DAUNOrubicin and Cytarabine

Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van DAUNOrubicin and Cytarabine

Acute myeloïde leukemie (AML)

Behandeling van nieuw gediagnosticeerde therapiegerelateerde AML (t-AML; secundaire AML) of AML met myelodysplasie-gerelateerde veranderingen (AML-MRC) bij volwassenen (aangewezen als weesgeneesmiddel) geneesmiddel van de FDA voor dit gebruik).

Kan worden gebruikt voor remissie-inductie en voor consolidatietherapie.

Bewijs dat de werkzaamheid ondersteunt, is voornamelijk gebaseerd op een onderzoek dat is uitgevoerd bij patiënten met een hoog risico AML (d.w.z. patiënten >60 jaar oud met t-AML of AML-MRC).

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken DAUNOrubicin and Cytarabine

Algemeen

  • Niet uitwisselbaar met andere preparaten van daunorubicine en/of cytarabine. Bevestig de juiste geneesmiddelnaam, formulering en dosis vóór bereiding en toediening. (Zie waarschuwing in kader.)
  • Controleer de hart-, lever- en nierfunctie voorafgaand aan het starten van de inductietherapie en voorafgaand aan elke cyclus van consolidatietherapie. Controleer ook CBC’s voorafgaand aan elke cyclus van consolidatietherapie; consolidatietherapie moet worden uitgesteld tot het aantal Neutrofielen >500/mm3 en het aantal bloedplaatjes >50.000/mm3.
  • Bereken de cumulatieve blootstelling aan anthracycline gedurende de hele levensduur voorafgaand aan elke cyclus daunorubicine/cytarabine liposomaal. (Zie Cardiale effecten onder Waarschuwingen.)
  • Premedicatie met een anti-emeticum.
  • Raadpleeg gespecialiseerde referenties voor procedures voor de juiste behandeling en verwijdering van antineoplastische geneesmiddelen.

    • Toediening

    IV-toediening

    Voor informatie over compatibiliteit van oplossingen, zie Compatibiliteit onder Stabiliteit.

    >

    Uitsluitend toedienen via IV-infusie via een centraal veneuze lijn (bijv. centraal veneuze katheter of perifeer ingebrachte centrale katheter [PICC]) met behulp van een infuuspomp; gebruik geen inlinefilter. De daunorubicinecomponent kan ernstige weefselnecrose veroorzaken als extravasatie optreedt; geen IM of sub-Q toedienen.

    Na toediening de IV-lijn doorspoelen met 0,9% natriumchloride-injectie of 5% Dextrose-injectie.

    Moet in de handel verkrijgbaar poeder voor injectie reconstitueren en verder verdunnen vóór toediening. (Zie Bewaren onder Stabiliteit.)

    Niet mengen met een ander geneesmiddel en geen ander geneesmiddel gelijktijdig toedienen in dezelfde IV-lijn.

    Reconstitutie

    Bepaal het aantal te reconstitueren injectieflacons op basis van de aangegeven dosis daunorubicinecomponent.

    Laat de injectieflacons vóór reconstitutie gedurende 30 minuten op kamertemperatuur komen.

    Reconstitueer de injectieflacon met 44 stuks mg daunorubicine en 100 mg cytarabine met 19 ml steriel water voor injectie om een ​​colloïdale dispersie te verkrijgen die 2,2 mg daunorubicine en 5 mg cytarabine per ml bevat. Draai elke injectieflacon met behulp van een timer gedurende 5 minuten (elke 30 seconden voorzichtig omkeren). Niet verwarmen, vortexen of krachtig schudden. Laat het gereconstitueerde geneesmiddel 15 minuten rusten; meng opnieuw met 5 voorzichtige inversies vóór verdere verdunning.

    Gereconstitueerde daunorubicine/cytarabine liposomale dispersie moet ondoorzichtig, paars, homogeen en vrij van zichtbare deeltjes zijn.

    Verdunning

    Verdund het gereconstitueerde geneesmiddel verder vóór de IV-infusie.

    Verdun de juiste dosis in een IV-zak met 500 ml 0,9% natriumchloride-injectie of 5% dextrose-injectie. Meng de verdunde oplossing door de infuuszak voorzichtig om te keren. (Zie Opslag onder Stabiliteit.)

    De verdunde oplossing moet een doorschijnende, dieppaarse, homogene dispersie zijn die vrij is van zichtbare deeltjes.

    Gooi alle ongebruikte porties van de gereconstitueerde en verdunde oplossing weg.

    Toedieningssnelheid

    Toedienen via een IV-infuus gedurende 90 minuten.

    Dosering

    Verkrijgbaar als een preparaat met een vaste combinatie met een molaire verhouding van 1:5 daunorubicine tot cytarabine ingekapseld in liposomen (daunorubicine/cytarabine liposomaal).

    Elke injectieflacon met enkelvoudige dosis bevat 44 mg daunorubicine en 100 mg cytarabine, samen ingekapseld in liposomen.

    Bereken de dosering van de vaste combinatie op basis van de daunorubicinecomponent.

    Volwassenen< /h4> AML IV

    De volledige kuur bestaat uit 1–2 cycli inductietherapie en 1–2 cycli consolidatietherapie.

    Inductietherapie: Daunorubicine 44 mg/m2 en cytarabine 100 mg/m2 als de vaste liposomale combinatie op dag 1, 3 en 5 van de eerste inductiecyclus; als er geen volledige remissie wordt bereikt en er geen onaanvaardbare toxiciteit optreedt, kan een tweede inductiecyclus worden toegediend 2-5 weken na de eerste inductiecyclus op dag 1 en 3 met dezelfde dosering.

    Consolidatietherapie (5-8 weken toedienen) vanaf het begin van de laatste inductiecyclus): Daunorubicine 29 mg/m2 en cytarabine 65 mg/m2 als de vaste liposomale combinatie op dag 1 en 3; kan de tweede consolidatiecyclus 5-8 weken na het starten van de eerste consolidatiecyclus toepassen als er geen ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Als een dosis wordt gemist, dien deze dan zo snel mogelijk toe. Pas het doseringsschema dienovereenkomstig aan om het behandelingsinterval tussen de cycli te behouden.

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit Overgevoeligheidsreacties

    Als er een milde overgevoeligheidsreactie optreedt, onderbreek dan onmiddellijk de infusie en start een ondersteunende behandeling; zodra de symptomen verdwenen zijn, dient u de infusiesnelheid met 50% te verlagen. Overweeg premedicatie met een antihistaminicum en/of corticosteroïde voorafgaand aan volgende infusies.

    Als er een matige overgevoeligheidsreactie optreedt, onderbreek dan onmiddellijk de infusie en start een ondersteunende behandeling; hervat de infusie niet nadat de symptomen zijn verdwenen. Voor daaropvolgende infusies kan de dosering in dezelfde snelheid worden toegepast na toediening van een premedicatieregime (d.w.z. antihistaminica en/of corticosteroïden).

    Als er een ernstige of levensbedreigende overgevoeligheidsreactie optreedt, stop dan definitief met de behandeling. Start een ondersteunende behandeling en controleer de patiënt.

    Voorschrijflimieten

    Volwassenen

    IV

    Bij conventionele daunorubicine werd een verhoogde incidentie van hartfalen waargenomen bij een totale cumulatieve dosering >400–550 mg/m2. (Zie Cardiale effecten onder Waarschuwingen.)

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met serumbilirubineconcentraties ≤3 mg/dl.

    Nierfunctiestoornis

    Geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met milde of matige nierfunctiestoornis (Clcr 30 –89 ml/minuut).

    Geriatrische patiënten

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op cytarabine, daunorubicine of enig bestanddeel van de formulering.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Gebrek aan uitwisselbaarheid met andere preparaten van daunorubicine en cytarabine

    Vervang de vaste liposomale combinatie van daunorubicine en cytarabine (daunorubicine/cytarabine liposomaal) niet door andere preparaten van daunorubicine en/of cytarabine (bijv. daunorubicinehydrochloride). injectie, liposomale daunorubicinecitraatinjectie, cytarabine-injectie, cytarabine-liposomale injectie). (Zie waarschuwing in het kader.)

    De farmacokinetische eigenschappen, formulering en dosering van het liposomale preparaat met vaste combinatie verschillen van die van preparaten uit één entiteit (inclusief hun liposomale en niet-liposomale vormen).

    Bevestig het juiste medicijn, de juiste dosering en formulering vóór bereiding en toediening.

    Gevoeligheidsreacties

    Overgevoeligheidsreacties

    Ernstige of fatale overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylactische reacties, gemeld bij patiënten die daunorubicine en cytarabine als monotherapie kregen.

    Controleer op manifestaties van overgevoeligheidsreacties. Als er een overgevoeligheidsreactie optreedt, start dan een passende behandeling en ondersteunende zorg. Verlaag de infusiesnelheid, onderbreek de infusie tijdelijk of stop de behandeling op basis van de ernst van de reactie. (Zie Doseringsaanpassing voor toxiciteit onder Dosering en toediening.) Als er een ernstige of levensbedreigende overgevoeligheidsreactie optreedt, stop dan de behandeling definitief en controleer de patiënt.

    Overige waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

    Bloeding

    Er zijn ernstige of fatale bloedingen gerapporteerd die gepaard gaan met langdurige ernstige trombocytopenie. Fatale bloeding in het centrale zenuwstelsel bij afwezigheid van ziekteprogressie is zelden gerapporteerd. De meest voorkomende hemorragische gebeurtenis was epistaxis.

    Als er een bloeding optreedt, controleer dan de CBC's totdat deze zijn opgelost. Dien indien nodig bloedplaatjestransfusies toe.

    Effecten op het hart

    Daunorubicine/cytarabine liposomaal bevat het anthracycline daunorubicine en cardiotoxiciteit is een bekend risico bij behandeling met antracyclines.

    Eerdere therapie met andere antracyclinemiddelen, reeds bestaand hart ziekte, eerdere bestralingstherapie van het mediastinale gebied of gelijktijdig gebruik van andere cardiotoxische geneesmiddelen kunnen het risico verhogen. Bij conventionele daunorubicine werd een verhoogde incidentie van hartfalen waargenomen bij een totale cumulatieve dosering >550 mg/m2 (of >400 mg/m2 bij patiënten die bestralingstherapie in het mediastinale gebied hebben gekregen).

    Bereken de cumulatieve antracycline gedurende de levensduur blootstelling voorafgaand aan elke cyclus. Neem eventuele eerdere of gelijktijdige therapie met andere antracyclinemiddelen, zoals doxorubicine, of verwante verbindingen mee in de berekening. Niet gebruiken bij patiënten die de maximale cumulatieve limiet hebben bereikt.

    Verkrijg een basis-ECG en beoordeel de hartfunctie (inclusief de linkerventrikelejectiefractie [LVEF]) met echocardiogram of multigated radionuclide angiografie (MUGA) voordat de behandeling wordt gestart behandeling; niet gebruiken bij patiënten met een uitgangswaarde van de LVEF onder de normaalwaarde. Herhaal het echocardiogram of MUGA vóór aanvang van de consolidatietherapie en zoals klinisch geïndiceerd. Evalueer het risico versus het voordeel van het starten of voortzetten van de behandeling bij patiënten met een verminderde hartfunctie.

    Koperoverbelasting

    Gereconstitueerd daunorubicine/cytarabine liposomaal bevat 5 mg/ml kopergluconaat (waarvan 14% elementair koper is). De veiligheid bij patiënten met de ziekte van Wilson of andere kopergerelateerde stofwisselingsstoornissen is niet vastgesteld. De maximale theoretische totale blootstelling aan koper na inductie- en consolidatietherapie is 106 mg/m2.

    Bij patiënten met de ziekte van Wilson alleen gebruiken als het potentiële voordeel opweegt tegen de risico's. Indien het bij dergelijke patiënten wordt gebruikt, controleer dan het totale serumkoper, het serum-niet-ceruloplasmine-gebonden koper en de 24-uurs koperuitscheiding in de urine en voer periodiek neuropyschologische beoordelingen uit. Raadpleeg een arts die expertise heeft in het behandelen van acute kopertoxiciteit. Als zich bij een patiënt manifestaties van acute kopertoxiciteit voordoen, stop dan met de behandeling.

    Lokale effecten

    Extravasatie van daunorubicine, een bestanddeel van daunorubicine/cytarabine liposomaal, kan ernstige lokale weefselnecrose veroorzaken. (Zie IV Toediening onder Dosering en toediening.)

    Foetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Kan schade aan de foetus veroorzaken op basis van bevindingen bij dieren en anekdotische rapporten bij zwangere vrouwen.

    Liposomale daunorubicine en conventionele cytarabine Er is aangetoond dat het teratogeen, embryotoxisch en foetotoxisch is bij dieren. Ernstige misvormingen van de ledematen zijn gemeld bij zuigelingen van moeders die tijdens het eerste trimester waren blootgesteld aan IV cytarabine, alleen of in combinatie met andere middelen. (Zie Zwangerschap onder Waarschuwingen.)

    Bevestig de zwangerschapsstatus voordat u met de behandeling begint. Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die partners zijn van dergelijke vrouwen moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling met daunorubicine/cytarabine liposomaal en gedurende ≥6 maanden nadat de vaste combinatie is stopgezet. Indien gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt, moet u op de hoogte zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus.

    Aantasting van de vruchtbaarheid

    Kan de mannelijke vruchtbaarheid schaden.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen; Dierstudies duiden echter op mogelijke schade aan de foetus bij gebruik tijdens de zwangerschap. (Zie Foetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit onder Waarschuwingen.)

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of daunorubicine, cytarabine of hun metabolieten in de moedermelk terechtkomen. Effecten op zuigelingen en de melkproductie zijn eveneens onbekend. Staak de borstvoeding tijdens de behandeling en gedurende ≥2 weken na stopzetting van het geneesmiddel.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.

    Gebruik bij ouderen

    In klinische onderzoeken zijn er geen algemene verschillen in veiligheid vergeleken met jongere volwassenen opgemerkt; bloedingen kwamen echter vaker voor bij geriatrische patiënten.

    Leverfunctiestoornis

    De farmacokinetiek van daunorubicine en cytarabine veranderde niet bij patiënten met serumbilirubineconcentraties ≤3 mg/dl.

    Gegevens ontbreken bij patiënten met serumbilirubineconcentraties >3 mg/dL.

    Nierfunctiestoornis

    De farmacokinetiek van daunorubicine en cytarabine verandert niet bij patiënten met een lichte of matige nierfunctiestoornis (Clcr 30–89 ml/minuut).

    Gegevens ontbreken bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (Clcr 15–29 ml/minuut) of nierziekte in het eindstadium.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Inductietherapie voor nieuw gediagnosticeerde t-AML en AML-MRC: bloeding, febriele neutropenie, huiduitslag, oedeem, misselijkheid, diarree/colitis, mucositis, constipatie, musculoskeletale pijn, buikpijn, hoesten, hoofdpijn, kortademigheid, vermoeidheid, aritmie, verlies van eetlust, longontsteking (exclusief schimmelpneumonie), slaapstoornissen, bacteriëmie (exclusief sepsis), braken, koude rillingen, hypotensie, niet-geleidingscardiotoxiciteit, langdurige trombocytopenie, langdurige neutropenie, hyponatriëmie.

    Consolidatietherapie voor nieuw gediagnosticeerde t-AML en AML-MRC: soortgelijke bijwerkingen als die gemeld tijdens inductietherapie, maar met een lagere incidentie (behalve koude rillingen, duizeligheid en koorts).

    p>

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben DAUNOrubicin and Cytarabine

    Specifieke onderzoeken naar geneesmiddelinteracties die tot nu toe niet zijn uitgevoerd; interacties gemedieerd door remmers of inductoren van CYP-iso-enzymen of gewone transporters zijn echter niet waarschijnlijk op basis van de beschikbare klinische gegevens met andere liposomale of niet-liposomale cytarabine- en daunorubicinepreparaten.

    Cardiotoxische geneesmiddelen

    Mogelijk verhoogd risico van cardiotoxiciteit. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan de hartfunctie vaker.

    Hepatotoxische geneesmiddelen

    Mogelijke verslechtering van de leverfunctie en verhoogd risico op toxiciteit. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan de leverfunctie vaker.

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    count views

    Populaire zoekwoorden