DAUNOrubicin and Cytarabine

Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea DAUNOrubicin and Cytarabine

Leucemie mieloidă acută (LMA)

Tratamentul LMA legată de terapie nou diagnosticată (LMA-t; LMA secundară) sau LMA cu modificări legate de mielodisplazie (LMA-MRC) la adulți (desemnați orfan). medicament de la FDA pentru această utilizare).

Poate fi utilizat pentru inducerea remisiunii, precum și pentru terapia de consolidare.

Dovezile care susțin eficacitatea se bazează în principal pe un studiu efectuat la pacienți cu risc ridicat. AML (adică pacienți cu vârsta > 60 de ani cu t-AML sau AML-MRC).

Relaționați drogurile

Cum se utilizează DAUNOrubicin and Cytarabine

General

  • Nu este interschimbabil cu alte preparate cu daunorubicină și/sau citarabină. COnfirmați denumirea corectă a medicamentului, formularea și doza înainte de preparare și administrare. (Consultați Avertismentul din casetă.)
  • Monitorizați funcția cardiacă, hepatică și renală înainte de inițierea terapiei de inducție și înainte de fiecare ciclu de terapie de consolidare. De asemenea, monitorizați CBC înainte de fiecare ciclu de terapie de consolidare; terapia de consolidare trebuie oprită până când numărul de Neutrofile > 500/mm3 și numărul de trombocite > 50.000/mm3.
  • Calculați expunerea cumulativă la antracicline pe parcursul vieții înainte de fiecare ciclu de daunorubicină/citarabină lipozomală. (Consultați Efectele cardiace sub Precauții.)
  • Premedicați cu un agent antiemetic.
  • Consultați referințe de specialitate pentru procedurile de manipulare adecvată. și eliminarea antineoplazicelor.

    • Administrare

    Administrare IV

    Pentru informații despre compatibilitatea soluției, consultați Compatibilitate sub Stabilitate.

    Se administrează numai prin perfuzie IV printr-o linie venoasă centrală (de exemplu, cateter venos central sau cateter central introdus periferic [PICC]) utilizând o pompă de perfuzie; nu utilizați un filtru inline. Componenta daunorubicină poate provoca necroză tisulară severă dacă apare extravazarea; nu administrați IM sau sub-Q.

    După administrare, clătiți linia IV cu injecție de clorură de sodiu 0,9% sau injecție de dextroză 5%.

    Trebuie să reconstituiți pulberea pentru injecție disponibilă în comerț și în continuare. se diluează înainte de administrare. (Consultați Depozitarea la Stabilitate.)

    Nu amestecați cu niciun alt medicament și nu administrați niciun alt medicament simultan în aceeași linie IV.

    Reconstituire

    Determinați numărul de flacoane de reconstituit pe baza dozei indicate de componentă daunorubicină.

    Înainte de reconstituire, lăsați flacoanele să se echilibreze la temperatura camerei timp de 30 de minute.

    Reconstituiți flaconul care conține 44 mg de daunorubicină și 100 mg de citarabină cu 19 ml de apă sterilă pentru preparate injectabile pentru a furniza o dispersie coloidală care conține 2,2 mg de daunorubicină și 5 mg de citarabină per ml. Folosind un cronometru, agitați fiecare flacon timp de 5 minute (întoarceți ușor la fiecare 30 de secunde). Nu încălziți, nu agitați puternic sau agitați. Lăsați medicamentul reconstituit să se odihnească timp de 15 minute; amestecați din nou cu 5 inversări ușoare înainte de diluare ulterioară.

    Dispersia lipozomală reconstituită de daunorubicină/citarabină trebuie să fie opac, violet, omogen și fără particule vizibile.

    Diluție

    Medicamente reconstituit diluat suplimentar. înainte de perfuzia IV.

    Diluați doza adecvată într-o pungă IV care conține 500 ml de clorură de sodiu injectabilă 0,9% sau injecție de dextroză 5%. Se amestecă soluția diluată răsturnând ușor punga IV. (Consultați Depozitarea la Stabilitate.)

    Soluția diluată trebuie să fie o dispersie omogenă, translucidă, violet intens, fără particule vizibile.

    Aruncați orice porțiune neutilizată de soluție reconstituită și diluată.

    Viteza de administrare

    Se administrează prin perfuzie IV timp de 90 de minute.

    Dozaj

    Disponibil ca preparat cu combinație fixă ​​care conține un raport molar de 1:5 de daunorubicină față de citarabină coîncapsulată în lipozomi (daunorubicină/citarabină lipozomală).

    Fiecare flacon cu doză unică conține 44 mg daunorubicină și 100 mg citarabină coîncapsulată în lipozomi.

    Calculați doza combinației fixe pe baza componentului daunorubicină.

    Adulți< /h4> AML IV

    Cursul complet constă din 1–2 cicluri de terapie de inducție și 1–2 cicluri de terapie de consolidare.

    Terapia de inducție: Daunorubicină 44 mg/m2 și citarabină 100 mg/m2 ca combinația lipozomală fixă ​​în zilele 1, 3 și 5 ale primului ciclu de inducție; dacă nu se obține remisiunea completă și nu apare o toxicitate inacceptabilă, se poate administra un al doilea ciclu de inducție la 2-5 săptămâni după primul ciclu de inducție în zilele 1 și 3 la aceeași doză.

    Terapia de consolidare (administrare 5-8 săptămâni. de la începutul ultimului ciclu de inducție): daunorubicină 29 mg/m2 și citarabină 65 mg/m2 ca combinație lipozomală fixă ​​în zilele 1 și 3; poate administra al doilea ciclu de consolidare la 5-8 săptămâni după inițierea primului ciclu de consolidare dacă nu are loc progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Dacă se omite o doză, se administrează cât mai curând posibil. Ajustați programul de dozare în mod corespunzător pentru a menține intervalul de tratament între cicluri.

    Modificarea dozei pentru toxicitate reacții de hipersensibilitate

    Dacă apare o reacție ușoară de hipersensibilitate, întrerupeți imediat perfuzia și inițiați tratamentul de susținere; la rezolvarea simptomelor, reduceți rata de perfuzie cu 50%. Luați în considerare premedicația cu un antihistaminic și/sau corticosteroizi înainte de perfuziile ulterioare.

    Dacă apare o reacție de hipersensibilitate moderată, întrerupeți imediat perfuzia și inițiați un tratament de susținere; nu reluați perfuzia după dispariția simptomelor. Pentru perfuziile ulterioare, se poate administra în același ritm după administrarea unui regim de premedicație (adică, antihistaminic și/sau corticosteroizi).

    Dacă apare o reacție de hipersensibilitate severă sau care pune viața în pericol, întrerupeți definitiv tratamentul. Inițiați un tratament de susținere și monitorizați pacientul.

    Limite de prescripție

    Adulți

    IV

    Cu daunorubicină convențională, incidența crescută a insuficienței cardiace observată cu doza totală cumulată >400–550 mg/m2. (Consultați Efectele cardiace sub Precauții.)

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu concentrații serice de bilirubină ≤3 mg/dL.

    Insuficiență renală

    Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (Clcr 30 –89 ml/minut).

    Pacienți geriatrici

    Nu există recomandări specifice de dozare.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Istoric de reacții de hipersensibilitate grave la citarabină, daunorubicină sau orice componentă a formulării.
    • Avertismente/Precauții

    Avertismente

    Lipsa interschimbabilității cu alte preparate de daunorubicină și citarabină

    Nu înlocuiți combinația lipozomală fixă ​​de daunorubicină și citarabină (daunorubicină/citarabină lipozomală) cu alte preparate de daunorubicină și/sau citarabină (de ex. daunorubicină, hidroclorubicină). injecție, injecție lipozomală cu citrat de daunorubicină, injecție cu citarabină, injecție lipozomală citarabină). (Consultați avertismentul din casetă.)

    Proprietățile farmacocinetice, formularea și dozajul preparatului lipozomal cu combinație fixă ​​diferă de cele ale preparatelor cu o singură entitate (inclusiv formele lor lipozomale și nonliposomale).

    Confirmați medicamentul, doza și formula corectă înainte de preparare și administrare.

    Reacții de sensibilitate

    Reacții de hipersensibilitate

    Reacții de hipersensibilitate grave sau fatale, inclusiv reacții anafilactice, raportate la pacienții cărora li s-a administrat daunorubicină și citarabină în monoterapie.

    Monitorizați manifestările reacțiilor de hipersensibilitate. Dacă apare o reacție de hipersensibilitate, începeți un tratament adecvat și îngrijiri de susținere. Reduceți viteza de perfuzie, întrerupeți temporar perfuzia sau întrerupeți terapia în funcție de severitatea reacției. (Consultați Modificarea dozei pentru toxicitate la Dozare și administrare.) Dacă apare o reacție de hipersensibilitate severă sau care pune viața în pericol, întrerupeți definitiv terapia și monitorizați pacientul.

    Alte avertismente și precauții

    Hemoragie

    S-au raportat hemoragii grave sau fatale asociate cu trombocitopenie severă prelungită. Hemoragia letală a SNC în absența progresiei bolii a fost raportată rar. Cel mai frecvent eveniment hemoragic a fost epistaxisul.

    Dacă apare hemoragia, monitorizați CBC până la rezolvare. Administrați transfuzii de trombocite, dacă este necesar.

    Efecte cardiace

    Daunorubicina/citarabină lipozomală conține antraciclină daunorubicină, iar cardiotoxicitatea este un risc cunoscut al terapiei cu antracicline.

    Terapia anterioară cu alți agenți antracicline, inimă preexistentă. boală, radioterapie anterioară în regiunea mediastinală sau utilizarea concomitentă a altor medicamente cardiotoxice pot crește riscul. Cu daunorubicină convențională, incidența crescută a insuficienței cardiace observată cu doza totală cumulată > 550 mg/m2 (sau >400 mg/m2 la pacienții care au primit radioterapie în regiunea mediastinală).

    Calculați antraciclina cumulativă pe parcursul vieții. expunere înainte de fiecare ciclu. Includeți în calcul orice terapie anterioară sau concomitentă cu alți agenți antracicline, cum ar fi doxorubicina sau compuși înrudiți. A nu se utiliza la pacienții care au atins limita maximă cumulată.

    Obțineți ECG inițial și evaluați funcția cardiacă (inclusiv fracția de ejecție a ventriculului stâng [LVEF]) cu ecocardiogramă sau angiografie cu radionuclizi multigat (MUGA) înainte de inițierea tratamentului. terapie; nu utilizați la pacienții cu FEVS inițială sub limita normală. Repetați ecocardiograma sau MUGA înainte de inițierea terapiei de consolidare și conform indicațiilor clinice. Evaluați riscul versus beneficiul inițierii sau continuării terapiei la pacienții cu funcție cardiacă afectată.

    Supraîncărcare cu cupru

    Daunorubicină/citarabină lipozomală reconstituită conține 5 mg/mL gluconat de cupru (din care 14% este cupru elementar). Siguranța la pacienții cu boală Wilson sau alte tulburări metabolice legate de cupru nu este stabilită. Expunerea totală maximă teoretică la cupru după terapia de inducție și consolidare este de 106 mg/m2.

    La pacienții cu boala Wilson, utilizați numai dacă beneficiul potențial depășește riscul. Dacă este utilizat la astfel de pacienți, monitorizați cuprul seric total, cuprul seric care nu este legat de ceruloplasmină și excreția de cupru prin urină de 24 de ore și efectuați periodic evaluări neuropsihologice. Consultați-vă cu un clinician care are experiență în gestionarea toxicității acute a cuprului. Dacă la orice pacient apar manifestări de toxicitate acută a cuprului, întrerupeți terapia.

    Efecte locale

    Extravazarea daunorubicinei, o componentă a daunorubicinei/citarabinei lipozomale, poate produce necroză tisulară locală severă. (Consultați Administrarea IV la Dozare și administrare.)

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Poate provoca vătămări fetale pe baza constatărilor animalelor și a rapoartelor anecdotice la femeile gravide.

    Daunorubicina lipozomală și citarabină convențională. s-a dovedit a fi teratogen, embriotoxic și fetotoxic la animale. Malformații majore ale membrelor raportate la sugarii mamelor expuse la citarabină IV, singure sau în combinație cu alți agenți, în timpul primului trimestru. (Consultați Sarcina sub Precauții.)

    Confirmați starea de sarcină înainte de a începe terapia. Evitați sarcina în timpul terapiei. Femeile aflate la vârsta fertilă și bărbații care sunt parteneri ai unor astfel de femei trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu daunorubicină/citarabină lipozomală și timp de ≥6 luni după întreruperea combinației fixe. Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă, informați despre pericolul potențial pentru făt.

    Deteriorarea fertilităţii

    Poate afecta fertilitatea masculină.

    Populații specifice

    Sarcina

    Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile însărcinate; cu toate acestea, studiile pe animale sugerează posibile vătămări fetale dacă sunt utilizate în timpul sarcinii. (Consultați Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală la Precauții.)

    Alăptarea

    Nu se știe dacă daunorubicina, citarabina sau metaboliții acestora se distribuie în laptele uman. Efectele asupra sugarilor care alăptează și asupra producției de lapte, de asemenea, nu sunt cunoscute. Întrerupeți alăptarea în timpul terapiei și timp de ≥2 săptămâni după întreruperea medicamentului.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.

    Utilizarea geriatrică

    În studiile clinice, nu există diferențe generale în ceea ce privește siguranța față de adulții mai tineri. observat; cu toate acestea, evenimentele hemoragice au apărut mai frecvent la pacienții geriatrici.

    Insuficiență hepatică

    Farmacocinetica daunorubicinei și citarabinei nu a fost modificată la pacienții cu concentrații serice de bilirubină ≤3 mg/dL.

    Lipsesc date la pacienții cu concentrații serice de bilirubină > 3 mg/dL.

    Insuficiență renală

    Farmacocinetica daunorubicinei și citarabinei nu a fost modificată la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (Clcr 30–89 ml/minut).

    Lipsesc date la pacienții cu insuficiență renală severă (Clcr 15–29 ml/minut) sau boală renală în stadiu terminal.

    Efecte adverse frecvente

    Terapia de inducție pentru t-AML și AML-MRC nou diagnosticate: hemoragie, neutropenie febrilă, erupții cutanate, edem, greață, diaree/colită, mucozită, constipație, dureri musculo-scheletale, dureri abdominale, tuse, cefalee, dispnee, oboseală, aritmie, pierderea poftei de mâncare, pneumonie (cu excepția pneumoniei fungice), tulburări de somn, bacteriemie (cu excepția sepsisului), vărsături, frisoane, hipotensiune arterială, cardiotoxicitate neconductivă, trombocitopenie prelungită, neutropenie prelungită hiponatremie.

    Terapia de consolidare pentru t-AML și AML-MRC nou diagnosticate: efecte adverse similare cu cele raportate în timpul terapiei de inducție, dar cu o incidență mai mică (cu excepția frisoanelor, amețelilor și pirexiei).

    Ce alte medicamente vor afecta DAUNOrubicin and Cytarabine

    Studii specifice privind interacțiunile medicamentoase nu au fost efectuate până în prezent; totuși, interacțiunile mediate de inhibitori sau inductori ai izoenzimelor CYP sau transportatori comuni nu sunt probabil bazate pe datele clinice disponibile cu alte preparate de citarabină și daunorubicină lipozomale sau nonlipozomale.

    Medicamente cardiotoxice

    Posibil risc crescut de cardiotoxicitate. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, monitorizați mai frecvent funcția cardiacă.

    Medicamente hepatotoxice

    Posibilă afectare a funcției hepatice și risc crescut de toxicitate. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, monitorizați mai frecvent funcția hepatică.

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare