DAUNOrubicin and Cytarabine

Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання DAUNOrubicin and Cytarabine

Гостра мієлоїдна лейкемія (ГМЛ)

Лікування нещодавно діагностованого ГМЛ, пов’язаного з терапією (t-ГМЛ; вторинний ГМЛ) або ГМЛ із змінами, пов’язаними з мієлодисплазією (ГМЛ-МЛК) у дорослих (визначених як орфанні) FDA для цього використання).

Може використовуватися для індукції ремісії, а також для консолідуючої терапії.

Докази, що підтверджують ефективність, базуються головним чином на дослідженні, проведеному за участю пацієнтів із групою високого ризику. AML (тобто пацієнти старше 60 років з t-AML або AML-MRC).

Пов'язати наркотики

Як використовувати DAUNOrubicin and Cytarabine

Загальні

  • Не взаємозамінний з іншими препаратами даунорубіцину та/або цитарабіну. Підтвердьте правильну назву препарату, його склад і дозу перед приготуванням і введенням. (Див. Попередження в рамці.)
  • Моніторуйте серцеву, печінкову та ниркову функції перед початком індукційної терапії та перед кожним циклом консолідуючої терапії. Також перед кожним циклом консолідуючої терапії слід контролювати ОКС; консолідаційну терапію слід припинити, доки кількість нейтрофілів не досягне >500/мм3 і кількість тромбоцитів >50 000/мм3.
  • Перед кожним циклом ліпосомального даунорубіцину/цитарабіну обчисліть загальну експозицію антрацикліну протягом життя. (Див. розділ «Вплив на серце» під застереженнями.)
  • Премедикація протиблювотним засобом.
  • Зверніться до спеціалізованих джерел щодо процедур належного поводження та утилізація протипухлинних препаратів.

    • Введення

    В/в введення

    Інформацію про сумісність розчину див. у розділі «Сумісність під стабільністю».

    Вводити лише шляхом внутрішньовенної інфузії через центральну венозну лінію (наприклад, центральний венозний катетер або периферійно вставлений центральний катетер [PICC]) за допомогою інфузійного насоса; не використовуйте вбудований фільтр. Компонент даунорубіцину може спричинити серйозний некроз тканин у разі екстравазації; не вводьте внутрішньом’язово або суб-Q.

    Після введення промийте внутрішньовенне введення 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози.

    Необхідно відновити наявний у продажу порошок для ін’єкцій і далі розбавити перед введенням. (Див. Зберігання в умовах стабільності.)

    Не змішуйте з будь-яким іншим препаратом і не вводьте будь-який інший препарат одночасно в ту саму IV лінію.

    Відновлення

    Визначте кількість флаконів для розчинення на основі вказаної дози компонента даунорубіцину.

    Перед розчиненням дайте флаконам вирівнятися до кімнатної температури протягом 30 хвилин.

    Відновіть флакон, що містить 44 мг даунорубіцину та 100 мг цитарабіну з 19 мл стерильної води для ін’єкцій, щоб отримати колоїдну дисперсію, яка містить 2,2 мг даунорубіцину та 5 мг цитарабіну на мл. За допомогою таймера покрутіть кожен флакон протягом 5 хвилин (обережно перевертайте кожні 30 секунд). Не нагрівайте, не збовтуйте або сильно струшуйте. Дайте відновленому препарату відпочити протягом 15 хвилин; знову перемішайте, 5 разів обережно перевертаючи перед подальшим розведенням.

    Відновлена ​​ліпосомальна дисперсія даунорубіцину/цитарабіну має бути непрозорою, фіолетовою, гомогенною та не містити видимих ​​часток.

    Розведення

    Дальше розведіть відновлений препарат перед внутрішньовенною інфузією.

    Розведіть відповідну дозу в внутрішньовенному пакеті, що містить 500 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін’єкцій або 5% розчину декстрози для ін’єкцій. Перемішайте розведений розчин, обережно перевертаючи внутрішньовенний пакет. (Див. Зберігання в умовах стабільності.)

    Розведений розчин має бути напівпрозорою, темно-фіолетовою, гомогенною дисперсією, яка не містить видимих ​​часток.

    Викиньте будь-які невикористані частини відновленого та розведеного розчину.

    Швидкість введення

    Вводити шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 90 хвилин.

    Дозування

    Доступний у вигляді препарату фіксованої комбінації, що містить молярне співвідношення даунорубіцину до 1:5 цитарабін, коінкапсульований у ліпосоми (даунорубіцин/цитарабін ліпосомальний).

    Кожен однодозовий флакон містить 44 мг даунорубіцину та 100 мг цитарабіну, коінкапсульованих у ліпосоми.

    Розрахуйте дозу фіксованої комбінації на основі компонента даунорубіцину.

    Дорослі< /h4> AML IV

    Повний курс складається з 1–2 циклів індукційної терапії та 1–2 циклів консолідуючої терапії.

    Індукційна терапія: даунорубіцин 44 мг/м2 і цитарабін 100 мг/м2 як фіксована ліпосомальна комбінація на 1, 3 та 5 день першого індукційного циклу; якщо повної ремісії не досягнуто та неприйнятної токсичності не виникає, можна призначити другий індукційний цикл через 2–5 тижнів після першого індукційного циклу в дні 1 і 3 у тій же дозі.

    Консолідуюча терапія (призначати 5–8 тижнів) від початку останнього індукційного циклу): даунорубіцин 29 мг/м2 і цитарабін 65 мг/м2 у вигляді фіксованої ліпосомної комбінації в дні 1 і 3; може ввести другий цикл консолідації через 5–8 тижнів після початку першого циклу консолідації, якщо не спостерігається прогресування захворювання або неприйнятної токсичності.

    Якщо доза пропущена, введіть її якомога швидше. Відповідно відкоригуйте схему дозування, щоб підтримувати інтервал лікування між циклами.

    Модифікація дозування для токсичних реакцій гіперчутливості

    Якщо виникає легка реакція гіперчутливості, негайно перервіть інфузію та почніть підтримуюче лікування; після зникнення симптомів зменшити швидкість інфузії на 50%. Розгляньте можливість премедикації антигістамінним препаратом та/або кортикостероїдом перед наступними інфузіями.

    Якщо виникає помірна реакція гіперчутливості, негайно перервіть інфузію та почніть підтримуюче лікування; не відновлюйте інфузію після зникнення симптомів. Для наступних інфузій можна вводити з такою ж швидкістю після введення схеми премедикації (тобто антигістамінних препаратів та/або кортикостероїдів).

    Якщо виникає серйозна або небезпечна для життя реакція гіперчутливості, остаточно припиніть терапію. Розпочніть підтримуюче лікування та спостерігайте за пацієнтом.

    Обмеження призначення

    Дорослі

    IV

    При застосуванні звичайного даунорубіцину спостерігалося підвищення частоти серцевої недостатності при загальній кумулятивній дозі >400–550 мг/м2. (Див. розділ «Вплив на серце» під застереженнями.)

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Немає необхідності коригувати дозу для пацієнтів із концентрацією білірубіну в сироватці крові ≤3 мг/дл.

    Ниркова недостатність

    Немає необхідності коригувати дозу для пацієнтів із легким або помірним порушенням функції нирок (Clcr 30 –89 мл/хв).

    Геріатричні пацієнти

    Немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Історія серйозних реакцій гіперчутливості до цитарабіну, даунорубіцину або будь-якого компонента препарату.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Відсутність взаємозамінності з іншими препаратами даунорубіцину та цитарабіну

    Не замінюйте фіксовану ліпосомну комбінацію даунорубіцину та цитарабіну (ліпосомальний даунорубіцин/цитарабін) іншими препаратами даунорубіцину та/або цитарабіну (наприклад, даунорубіцину гідрохлоридом). ін’єкції, ліпосомальні ін’єкції даунорубіцину цитрату, ін’єкції цитарабіну, ліпосомальні ін’єкції цитарабіну). (Див. Попередження в рамці.)

    Фармакокінетичні властивості, рецептура та дозування ліпосомального препарату з фіксованою комбінацією відрізняються від властивостей однокомпонентних препаратів (включно з їх ліпосомальними та неліпосомальними формами).

    Перед приготуванням і введенням перевірте правильний препарат, дозу та склад.

    Реакції чутливості

    Реакції гіперчутливості

    Серйозні або летальні реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували даунорубіцин і цитарабін як монопрепарати.

    Моніторинг проявів реакцій гіперчутливості. Якщо виникає реакція гіперчутливості, розпочніть відповідне лікування та підтримуючу терапію. Зменшіть швидкість інфузії, тимчасово перервіть інфузію або припиніть терапію залежно від тяжкості реакції. (Див. розділ «Модифікація дозування щодо токсичності» в розділі «Дозування та застосування»). Якщо виникає серйозна або небезпечна для життя реакція гіперчутливості, остаточно припиніть терапію та спостерігайте за пацієнтом.

    Інші попередження та застереження

    Крововилив

    Повідомлялося про серйозні або смертельні кровотечі, пов’язані з тривалою важкою тромбоцитопенією. Рідко повідомлялося про летальний крововилив у ЦНС за відсутності прогресування захворювання. Найпоширенішою геморагічною подією була носова кровотеча.

    Якщо крововилив стався, стежте за кров’яним кровотоком до зникнення. При необхідності зробіть переливання тромбоцитів.

    Вплив на серце

    Даунорубіцин/цитарабін ліпосомальний містить антрациклін даунорубіцин, і кардіотоксичність є відомим ризиком терапії антрациклінами.

    Попередня терапія іншими антрацикліновими препаратами, наявне серце захворювання, попередня променева терапія області середостіння або одночасне застосування інших кардіотоксичних препаратів може збільшити ризик. Зі звичайним даунорубіцином спостерігалося підвищення частоти серцевої недостатності при загальній кумулятивній дозі >550 мг/м2 (або >400 мг/м2 у пацієнтів, які отримували променеву терапію в області середостіння).

    Обчислити кумулятивний антрациклін протягом життя експозиції перед кожним циклом. Включіть у розрахунок будь-яку попередню або супутню терапію іншими антрацикліновими агентами, такими як доксорубіцин, або спорідненими сполуками. Не застосовувати пацієнтам, у яких досягнуто максимального сумарного ліміту.

    Отримайте базову ЕКГ та оцініть серцеву функцію (включно з фракцією викиду лівого шлуночка [LVEF]) за допомогою ехокардіограми або багатоканальної радіонуклідної ангіографії (MUGA) перед початком лікування. терапія; не застосовувати пацієнтам із базовою ФВ ЛШ нижче межі норми. Повторіть ехокардіограму або MUGA перед початком консолідуючої терапії та за клінічними показаннями. Оцініть ризик і користь від початку або продовження терапії у пацієнтів із порушенням серцевої функції.

    Перевантаження міддю

    Відновлений ліпосомальний препарат даунорубіцину/цитарабіну містить 5 мг/мл глюконату міді (14% з яких становить елементарна мідь). Безпека для пацієнтів із хворобою Вільсона або іншими метаболічними розладами, пов’язаними з міддю, не встановлена. Максимальна теоретична загальна експозиція міді після індукційної та консолідаційної терапії становить 106 мг/м2.

    Пацієнтам із хворобою Вільсона застосовувати, лише якщо потенційна користь перевищує ризик. У разі застосування у таких пацієнтів слід контролювати загальний вміст міді в сироватці крові, вміст міді, не зв’язаної з церулоплазміном, і 24-годинну екскрецію міді з сечею та періодично проводити нейропсихологічні оцінки. Проконсультуйтеся з клініцистом, який має досвід у лікуванні гострої токсичності міді. Якщо у будь-якого пацієнта виникають прояви гострої токсичності міді, припиніть терапію.

    Місцеві ефекти

    Екстравазація даунорубіцину, компонента ліпосомального даунорубіцину/цитарабіну, може спричинити серйозний місцевий некроз тканин. (Див. внутрішньовенне введення у розділі «Дозування та застосування»).

    Захворюваність і смертність у плода/новонародженого

    Може завдати шкоди плоду згідно з дослідженнями на тваринах і неофіційними повідомленнями про вагітних жінок.

    Ліпосомальний даунорубіцин і звичайний цитарабін виявлено тератогенну, ембріотоксичну та фетотоксичну дію на тварин. Повідомлялося про серйозні вади розвитку кінцівок у немовлят, матері яких отримували внутрішньовенне введення цитарабіну окремо або в комбінації з іншими препаратами протягом першого триместру. (Див. розділ «Вагітність» під застереженнями.)

    Перед початком терапії підтвердьте стан вагітності. Уникайте вагітності під час терапії. Жінки дітородного віку та чоловіки, які є партнерами таких жінок, повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час прийому даунорубіцину/цитарабіну ліпосомально та протягом ≥6 місяців після припинення фіксованої комбінації. Якщо використовується під час вагітності або пацієнтка завагітніє, повідомте про потенційну небезпеку для плоду.

    Порушення фертильності

    Може погіршити фертильність чоловіків.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок немає; однак дослідження на тваринах свідчать про можливу шкоду плоду при застосуванні під час вагітності. (Див. розділ «Захворюваність і смертність плода/новонародженого» під застереженнями.)

    Лактація

    Невідомо, чи проникають даунорубіцин, цитарабін або їхні метаболіти в грудне молоко. Вплив на грудних дітей та виробництво молока також невідомий. Припиніть годування груддю під час терапії та протягом ≥2 тижнів після припинення прийому препарату.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність не встановлені.

    Застосування для геріатрії

    У клінічних дослідженнях не виявлено загальних відмінностей у безпеці порівняно з дорослими молодшого віку. спостерігається; проте геморагічні випадки частіше траплялися у літніх пацієнтів.

    Порушення функції печінки

    Фармакокінетика даунорубіцину та цитарабіну не змінювалася у пацієнтів із концентрацією білірубіну в сироватці крові ≤3 мг/дл.

    Немає даних щодо пацієнтів із концентрацією білірубіну в сироватці крові >3 мг/дл.

    Ниркова недостатність

    Фармакокінетика даунорубіцину та цитарабіну не змінюється у пацієнтів із легким або помірним порушенням функції нирок (Clcr 30–89 мл/хв).

    Немає даних щодо пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (Clcr 15–29 мл/хв) або термінальною стадією ниркової недостатності.

    Загальні побічні ефекти

    Індукційна терапія для вперше діагностованих t-AML та AML-MRC: крововилив, фебрильна нейтропенія, висип, набряк, нудота, діарея/коліт, мукозит, запор, м’язово-скелетний біль, біль у животі, кашель, головний біль, задишка, втомлюваність, аритмія, втрата апетиту, пневмонія (за винятком грибкової пневмонії), порушення сну, бактеріємія (за винятком сепсису), блювання, озноб, артеріальна гіпотензія, непровідна кардіотоксичність, тривала тромбоцитопенія, тривала нейтропенія, гіпонатріємія.

    Консолідуюча терапія для вперше діагностованих t-AML і AML-MRC: побічні ефекти, подібні до тих, про які повідомлялося під час індукційної терапії, але з меншою частотою (за винятком ознобу, запаморочення та гарячки).

    Які інші препарати вплинуть DAUNOrubicin and Cytarabine

    Спеціальні дослідження взаємодії лікарських засобів на сьогодні не проводились; проте взаємодії, опосередковані інгібіторами або індукторами ізоферментів CYP або звичайних транспортерів, малоймовірні на основі наявних клінічних даних з іншими ліпосомальними або неліпосомальними препаратами цитарабіну та даунорубіцину.

    Кардіотоксичні препарати

    Можливий підвищений ризик кардіотоксичності. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, частіше контролюйте серцеву функцію.

    Гепатотоксичні препарати

    Можливе порушення функції печінки та підвищений ризик токсичності. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, частіше контролюйте функцію печінки.

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова