DAUNOrubicin and Cytarabine

Cảnh báo

Không thay thế sự kết hợp liposomal cố định của daunorubicin và cytarabine (daunorubicin/cytarabine liposomal) bằng các chế phẩm daunorubicin và/hoặc cytarabine khác (ví dụ: daunorubicin hydrochloride tiêm, tiêm liposome daunorubicin citrate, tiêm cytarabine, tiêm liposome cytarabine). (Xem Cảnh báo trong hộp.)

Các đặc tính dược động học, công thức và liều lượng của chế phẩm liposome kết hợp cố định khác với các chế phẩm đơn chất (bao gồm cả dạng liposome và không liposome của chúng).

Xác nhận đúng loại thuốc, liều lượng và công thức trước khi chuẩn bị và sử dụng.

Phản ứng nhạy cảm

Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng hoặc gây tử vong, bao gồm cả phản ứng phản vệ, được báo cáo ở những bệnh nhân dùng daunorubicin và cytarabine dưới dạng đơn chất.

Theo dõi các biểu hiện của phản ứng quá mẫn. Nếu xảy ra phản ứng quá mẫn, hãy bắt đầu điều trị thích hợp và chăm sóc hỗ trợ. Giảm tốc độ truyền, tạm thời ngừng truyền hoặc ngừng điều trị tùy theo mức độ nghiêm trọng của phản ứng. (Xem phần Điều chỉnh liều lượng về độc tính trong phần Liều lượng và Cách dùng.) Nếu xảy ra phản ứng quá mẫn nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, hãy ngừng điều trị vĩnh viễn và theo dõi bệnh nhân.

Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa khác

Xuất huyết nghiêm trọng hoặc gây tử vong liên quan đến giảm tiểu cầu nghiêm trọng kéo dài đã được báo cáo. Xuất huyết thần kinh trung ương gây tử vong do bệnh không tiến triển được báo cáo hiếm khi xảy ra. Biến cố xuất huyết thường gặp nhất là chảy máu cam.

Nếu xảy ra xuất huyết, hãy theo dõi công thức máu cho đến khi giải quyết. Thực hiện truyền tiểu cầu nếu cần thiết.

Daunorubicin/cytarabine liposomal có chứa anthracycline daunorubicin, và nhiễm độc tim là một nguy cơ đã biết khi điều trị bằng anthracycline.

Điều trị trước đó với các thuốc anthracycline khác, tim đã có từ trước bệnh lý, xạ trị vùng trung thất trước đó, hoặc sử dụng đồng thời các thuốc gây độc cho tim khác có thể làm tăng nguy cơ. Với daunorubicin thông thường, tỷ lệ suy tim tăng lên được quan sát thấy với tổng liều tích lũy >550 mg/m2 (hoặc >400 mg/m2 ở những bệnh nhân đã được xạ trị ở vùng trung thất).

Tính anthracycline tích lũy suốt đời tiếp xúc trước mỗi chu kỳ. Bao gồm bất kỳ liệu pháp điều trị trước đó hoặc điều trị đồng thời với các thuốc anthracycline khác, chẳng hạn như doxorubicin hoặc các hợp chất liên quan trong tính toán. Không sử dụng ở những bệnh nhân đã đạt đến giới hạn tích lũy tối đa.

Lấy ECG cơ bản và đánh giá chức năng tim (bao gồm phân suất tống máu thất trái [LVEF]) bằng siêu âm tim hoặc chụp động mạch hạt nhân phóng xạ đa năng (MUGA) trước khi bắt đầu điều trị trị liệu; không sử dụng ở những bệnh nhân có LVEF ban đầu dưới giới hạn bình thường. Lặp lại siêu âm tim hoặc MUGA trước khi bắt đầu liệu pháp củng cố và theo chỉ định lâm sàng. Đánh giá nguy cơ so với lợi ích của việc bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng tim.

Daunorubicin/cytarabine liposomal tái tạo chứa 5 mg/mL đồng gluconate (14% trong số đó là đồng nguyên tố). Độ an toàn ở bệnh nhân mắc bệnh Wilson hoặc các rối loạn chuyển hóa liên quan đến đồng khác chưa được thiết lập. Tổng lượng tiếp xúc tối đa về mặt lý thuyết của đồng sau liệu pháp tấn công và củng cố là 106 mg/m2.

Ở những bệnh nhân mắc bệnh Wilson, chỉ sử dụng nếu lợi ích tiềm năng vượt trội hơn nguy cơ. Nếu được sử dụng ở những bệnh nhân như vậy, hãy theo dõi tổng lượng đồng trong huyết thanh, lượng đồng không gắn với ceruloplasmin trong huyết thanh và sự bài tiết đồng qua nước tiểu trong 24 giờ và thực hiện đánh giá sinh lý thần kinh định kỳ. Tham khảo ý kiến ​​bác sĩ lâm sàng có chuyên môn về quản lý ngộ độc đồng cấp tính. Nếu các biểu hiện ngộ độc đồng cấp tính xảy ra ở bất kỳ bệnh nhân nào, hãy ngừng điều trị.

Sự thoát mạch của daunorubicin, một thành phần của daunorubicin/cytarabine liposomal, có thể gây hoại tử mô cục bộ nghiêm trọng. (Xem Cách dùng đường tĩnh mạch trong phần Liều lượng và Cách dùng.)

Có thể gây hại cho thai nhi dựa trên các phát hiện trên động vật và các báo cáo giai thoại ở phụ nữ mang thai.

Liposomal daunorubicin và cytarabine thông thường được chứng minh là gây quái thai, gây độc cho phôi và bào thai ở động vật. Các dị tật nghiêm trọng ở chi được báo cáo ở trẻ sơ sinh của những bà mẹ tiếp xúc với cytarabine tiêm tĩnh mạch, đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc khác, trong ba tháng đầu. (Xem phần Thận trọng khi mang thai.)

Xác nhận tình trạng mang thai trước khi bắt đầu điều trị. Tránh mang thai trong thời gian điều trị. Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản và nam giới là bạn tình của những phụ nữ này nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng daunorubicin/cytarabine liposomal và trong ≥6 tháng sau khi ngừng phối hợp cố định. Nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc bệnh nhân có thai, hãy thông báo nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Có thể làm giảm khả năng sinh sản của nam giới.

Các quần thể cụ thể

Không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ mang thai; tuy nhiên, các nghiên cứu trên động vật cho thấy có thể gây hại cho thai nhi nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai. (Xem phần Cảnh báo về tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/sơ sinh.)

Không biết liệu daunorubicin, cytarabine hoặc các chất chuyển hóa của chúng có phân bố vào sữa mẹ hay không. Tác dụng đối với trẻ bú mẹ và sản xuất sữa cũng chưa được biết. Ngừng cho con bú trong khi điều trị và trong ≥2 tuần sau khi ngừng thuốc.

Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn so với người trẻ tuổi Được Quan sát; tuy nhiên, biến cố xuất huyết xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân cao tuổi.

Dược động học của daunorubicin và cytarabine không thay đổi ở những bệnh nhân có nồng độ bilirubin huyết thanh ≤3 mg/dL.

Thiếu dữ liệu ở bệnh nhân có nồng độ bilirubin huyết thanh >3 mg/dL.

Dược động học của daunorubicin và cytarabine không thay đổi ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (Clcr 30–89 mL/phút).

Thiếu dữ liệu ở bệnh nhân suy thận nặng (Clcr 15–29 mL/phút) hoặc bệnh thận giai đoạn cuối.