DAUNOrubicin and Cytarabine

Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng DAUNOrubicin and Cytarabine

Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML)

Điều trị AML liên quan đến trị liệu mới được chẩn đoán (t-AML; AML thứ phát) hoặc AML có các thay đổi liên quan đến loạn sản tủy (AML-MRC) ở người lớn (được chỉ định là trẻ mồ côi thuốc của FDA cho mục đích sử dụng này).

Có thể được sử dụng để cảm ứng thuyên giảm cũng như liệu pháp củng cố.

Bằng chứng hỗ trợ hiệu quả chủ yếu dựa trên một nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân có nguy cơ cao AML (tức là bệnh nhân >60 tuổi mắc t-AML hoặc AML-MRC).

Thuốc liên quan

Cách sử dụng DAUNOrubicin and Cytarabine

Chung

  • Không thể thay thế được với các chế phẩm daunorubicin và/hoặc cytarabine khác. Xác nhận chính xác tên thuốc, công thức và liều lượng trước khi chuẩn bị và sử dụng. (Xem phần Cảnh báo kèm theo.)
  • Theo dõi chức năng tim, gan và thận trước khi bắt đầu điều trị cảm ứng và trước mỗi chu kỳ điều trị củng cố. Đồng thời theo dõi CBC trước mỗi chu kỳ điều trị củng cố; nên ngừng điều trị củng cố cho đến khi số lượng bạch cầu trung tính >500/mm3 và số lượng tiểu cầu >50.000/mm3.
  • Tính toán mức phơi nhiễm anthracycline tích lũy suốt đời trước mỗi chu kỳ của daunorubicin/cytarabine liposomal. (Xem phần Cảnh báo về tác dụng trên tim.)
  • Dùng thuốc chống nôn trước.
  • Tham khảo tài liệu tham khảo chuyên ngành để biết quy trình xử lý thích hợp và thải bỏ thuốc chống ung thư.

    • Quản trị

    IV Quản trị

    Để biết thông tin về khả năng tương thích của giải pháp, hãy xem Khả năng tương thích trong Độ ổn định.

    Chỉ thực hiện bằng cách truyền IV qua đường tĩnh mạch trung tâm (ví dụ: ống thông tĩnh mạch trung tâm hoặc ống thông trung tâm được đặt ngoại vi [PICC]) bằng bơm truyền; không sử dụng bộ lọc nội tuyến. Thành phần Daunorubicin có thể gây hoại tử mô nghiêm trọng nếu xảy ra hiện tượng thoát mạch; không tiêm bắp hoặc sub-Q.

    Sau khi tiêm, rửa dòng IV bằng thuốc tiêm natri clorua 0,9% hoặc thuốc tiêm Dextrose 5%.

    Phải pha chế bột có bán trên thị trường để tiêm và hơn thế nữa pha loãng trước khi dùng. (Xem Bảo quản trong phần Độ ổn định.)

    Không trộn lẫn với bất kỳ loại thuốc nào khác hoặc sử dụng đồng thời bất kỳ loại thuốc nào khác trong cùng một đường truyền tĩnh mạch.

    Pha chế

    Xác định số lọ cần pha dựa trên liều lượng chỉ định của thành phần daunorubicin.

    Trước khi pha, để lọ cân bằng ở nhiệt độ phòng trong 30 phút.

    Hoàn nguyên lọ chứa 44 mg daunorubicin và 100 mg cytarabine với 19 mL nước pha tiêm vô trùng để tạo thành hỗn dịch keo phân tán chứa 2,2 mg daunorubicin và 5 mg cytarabine mỗi mL. Sử dụng đồng hồ hẹn giờ, xoay từng lọ trong 5 phút (đảo ngược nhẹ nhàng sau mỗi 30 giây). Không làm nóng, xoáy hoặc lắc mạnh. Để thuốc đã hoàn nguyên nghỉ trong 15 phút; trộn lại với 5 lần đảo ngược nhẹ nhàng trước khi pha loãng thêm.

    Sự phân tán liposome daunorubicin/cytarabine đã hoàn nguyên phải đục, màu tím, đồng nhất và không có các hạt nhìn thấy được.

    Pha loãng

    Pha loãng thêm thuốc đã hoàn nguyên trước khi truyền IV.

    Pha loãng liều thích hợp trong túi IV chứa 500 mL thuốc tiêm natri clorid 0,9% hoặc thuốc tiêm dextrose 5%. Trộn dung dịch đã pha loãng bằng cách đảo ngược túi IV nhẹ nhàng. (Xem phần Bảo quản trong phần Độ ổn định.)

    Dung dịch pha loãng phải ở dạng phân tán đồng nhất, màu tím đậm, trong mờ, không có các hạt nhìn thấy được.

    Vứt bỏ mọi phần dung dịch đã hoàn nguyên và pha loãng chưa sử dụng.

    Tốc độ dùng

    Quản lý bằng cách tiêm truyền tĩnh mạch trong 90 phút.

    Liều dùng

    Có sẵn dưới dạng chế phẩm kết hợp cố định chứa tỷ lệ mol daunorubicin 1:5 với cytarabine được bao bọc trong liposome (daunorubicin/cytarabine liposomal).

    Mỗi lọ liều đơn chứa 44 mg daunorubicin và 100 mg cytarabine được bao bọc trong liposome.

    Tính liều lượng của sự kết hợp cố định dựa trên thành phần daunorubicin.

    Người lớn< /h4> AML IV

    Liệu trình hoàn chỉnh bao gồm 1–2 chu kỳ trị liệu tấn công và 1–2 chu kỳ trị liệu củng cố.

    Liệu pháp tấn công: Daunorubicin 44 mg/m2 và cytarabine 100 mg/m2 dưới dạng sự kết hợp liposome cố định vào ngày 1, 3 và 5 của chu kỳ cảm ứng đầu tiên; nếu không đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn và không xảy ra độc tính không thể chấp nhận được, có thể thực hiện chu kỳ cảm ứng thứ hai 2–5 tuần sau chu kỳ cảm ứng đầu tiên vào ngày 1 và 3 với cùng liều lượng.

    Liệu pháp củng cố (quản lý 5–8 tuần) từ khi bắt đầu chu kỳ cảm ứng cuối cùng): Daunorubicin 29 mg/m2 và cytarabine 65 mg/m2 dưới dạng kết hợp liposome cố định vào ngày 1 và 3; có thể quản lý chu kỳ củng cố thứ hai 5–8 tuần sau khi bắt đầu chu kỳ củng cố đầu tiên nếu bệnh tiến triển hoặc độc tính không được chấp nhận không xảy ra.

    Nếu quên một liều, hãy quản lý càng sớm càng tốt. Điều chỉnh lịch trình liều lượng phù hợp để duy trì khoảng cách điều trị giữa các chu kỳ.

    Điều chỉnh liều lượng đối với các phản ứng quá mẫn do độc tính

    Nếu xảy ra phản ứng quá mẫn nhẹ, hãy ngừng truyền ngay lập tức và bắt đầu điều trị hỗ trợ; khi hết triệu chứng, giảm 50% tốc độ truyền. Cân nhắc dùng thuốc kháng Histamine và/hoặc corticosteroid trước khi truyền tiếp theo.

    Nếu xảy ra phản ứng quá mẫn ở mức độ vừa phải, hãy ngừng truyền ngay lập tức và bắt đầu điều trị hỗ trợ; không tiếp tục truyền dịch khi đã giải quyết được các triệu chứng. Đối với những lần truyền tiếp theo, có thể dùng với tốc độ tương tự sau khi sử dụng chế độ dùng thuốc trước (tức là thuốc kháng histamine và/hoặc corticosteroid).

    Nếu xảy ra phản ứng quá mẫn nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, hãy ngừng điều trị vĩnh viễn. Bắt đầu điều trị hỗ trợ và theo dõi bệnh nhân.

    Giới hạn kê đơn

    Người lớn

    IV

    Với daunorubicin thông thường, tỷ lệ suy tim tăng lên được quan sát thấy với tổng liều tích lũy >400–550 mg/m2. (Xem phần Cảnh báo về tác dụng trên tim.)

    Các nhóm đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân có nồng độ bilirubin huyết thanh ≤3 mg/dL.

    Suy thận

    Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (Clcr 30 –89 mL/phút).

    Bệnh nhân lão khoa

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Tiền sử phản ứng quá mẫn nghiêm trọng với cytarabine, daunorubicin hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Cảnh báo

    Thiếu khả năng thay thế lẫn nhau với các chế phẩm Daunorubicin và Cytarabine khác

    Không thay thế sự kết hợp liposomal cố định của daunorubicin và cytarabine (daunorubicin/cytarabine liposomal) bằng các chế phẩm daunorubicin và/hoặc cytarabine khác (ví dụ: daunorubicin hydrochloride tiêm, tiêm liposome daunorubicin citrate, tiêm cytarabine, tiêm liposome cytarabine). (Xem Cảnh báo trong hộp.)

    Các đặc tính dược động học, công thức và liều lượng của chế phẩm liposome kết hợp cố định khác với các chế phẩm đơn chất (bao gồm cả dạng liposome và không liposome của chúng).

    Xác nhận đúng loại thuốc, liều lượng và công thức trước khi chuẩn bị và sử dụng.

    Phản ứng nhạy cảm

    Phản ứng quá mẫn

    Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng hoặc gây tử vong, bao gồm cả phản ứng phản vệ, được báo cáo ở những bệnh nhân dùng daunorubicin và cytarabine dưới dạng đơn chất.

    Theo dõi các biểu hiện của phản ứng quá mẫn. Nếu xảy ra phản ứng quá mẫn, hãy bắt đầu điều trị thích hợp và chăm sóc hỗ trợ. Giảm tốc độ truyền, tạm thời ngừng truyền hoặc ngừng điều trị tùy theo mức độ nghiêm trọng của phản ứng. (Xem phần Điều chỉnh liều lượng về độc tính trong phần Liều lượng và Cách dùng.) Nếu xảy ra phản ứng quá mẫn nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, hãy ngừng điều trị vĩnh viễn và theo dõi bệnh nhân.

    Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa khác

    Xuất huyết

    Xuất huyết nghiêm trọng hoặc gây tử vong liên quan đến giảm tiểu cầu nghiêm trọng kéo dài đã được báo cáo. Xuất huyết thần kinh trung ương gây tử vong do bệnh không tiến triển được báo cáo hiếm khi xảy ra. Biến cố xuất huyết thường gặp nhất là chảy máu cam.

    Nếu xảy ra xuất huyết, hãy theo dõi công thức máu cho đến khi giải quyết. Thực hiện truyền tiểu cầu nếu cần thiết.

    Tác dụng trên tim

    Daunorubicin/cytarabine liposomal có chứa anthracycline daunorubicin, và nhiễm độc tim là một nguy cơ đã biết khi điều trị bằng anthracycline.

    Điều trị trước đó với các thuốc anthracycline khác, tim đã có từ trước bệnh lý, xạ trị vùng trung thất trước đó, hoặc sử dụng đồng thời các thuốc gây độc cho tim khác có thể làm tăng nguy cơ. Với daunorubicin thông thường, tỷ lệ suy tim tăng lên được quan sát thấy với tổng liều tích lũy >550 mg/m2 (hoặc >400 mg/m2 ở những bệnh nhân đã được xạ trị ở vùng trung thất).

    Tính anthracycline tích lũy suốt đời tiếp xúc trước mỗi chu kỳ. Bao gồm bất kỳ liệu pháp điều trị trước đó hoặc điều trị đồng thời với các thuốc anthracycline khác, chẳng hạn như doxorubicin hoặc các hợp chất liên quan trong tính toán. Không sử dụng ở những bệnh nhân đã đạt đến giới hạn tích lũy tối đa.

    Lấy ECG cơ bản và đánh giá chức năng tim (bao gồm phân suất tống máu thất trái [LVEF]) bằng siêu âm tim hoặc chụp động mạch hạt nhân phóng xạ đa năng (MUGA) trước khi bắt đầu điều trị trị liệu; không sử dụng ở những bệnh nhân có LVEF ban đầu dưới giới hạn bình thường. Lặp lại siêu âm tim hoặc MUGA trước khi bắt đầu liệu pháp củng cố và theo chỉ định lâm sàng. Đánh giá nguy cơ so với lợi ích của việc bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng tim.

    Quá tải đồng

    Daunorubicin/cytarabine liposomal tái tạo chứa 5 mg/mL đồng gluconate (14% trong số đó là đồng nguyên tố). Độ an toàn ở bệnh nhân mắc bệnh Wilson hoặc các rối loạn chuyển hóa liên quan đến đồng khác chưa được thiết lập. Tổng lượng tiếp xúc tối đa về mặt lý thuyết của đồng sau liệu pháp tấn công và củng cố là 106 mg/m2.

    Ở những bệnh nhân mắc bệnh Wilson, chỉ sử dụng nếu lợi ích tiềm năng vượt trội hơn nguy cơ. Nếu được sử dụng ở những bệnh nhân như vậy, hãy theo dõi tổng lượng đồng trong huyết thanh, lượng đồng không gắn với ceruloplasmin trong huyết thanh và sự bài tiết đồng qua nước tiểu trong 24 giờ và thực hiện đánh giá sinh lý thần kinh định kỳ. Tham khảo ý kiến ​​bác sĩ lâm sàng có chuyên môn về quản lý ngộ độc đồng cấp tính. Nếu các biểu hiện ngộ độc đồng cấp tính xảy ra ở bất kỳ bệnh nhân nào, hãy ngừng điều trị.

    Tác dụng tại chỗ

    Sự thoát mạch của daunorubicin, một thành phần của daunorubicin/cytarabine liposomal, có thể gây hoại tử mô cục bộ nghiêm trọng. (Xem Cách dùng đường tĩnh mạch trong phần Liều lượng và Cách dùng.)

    Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh

    Có thể gây hại cho thai nhi dựa trên các phát hiện trên động vật và các báo cáo giai thoại ở phụ nữ mang thai.

    Liposomal daunorubicin và cytarabine thông thường được chứng minh là gây quái thai, gây độc cho phôi và bào thai ở động vật. Các dị tật nghiêm trọng ở chi được báo cáo ở trẻ sơ sinh của những bà mẹ tiếp xúc với cytarabine tiêm tĩnh mạch, đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc khác, trong ba tháng đầu. (Xem phần Thận trọng khi mang thai.)

    Xác nhận tình trạng mang thai trước khi bắt đầu điều trị. Tránh mang thai trong thời gian điều trị. Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản và nam giới là bạn tình của những phụ nữ này nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng daunorubicin/cytarabine liposomal và trong ≥6 tháng sau khi ngừng phối hợp cố định. Nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc bệnh nhân có thai, hãy thông báo nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

    Suy giảm khả năng sinh sản

    Có thể làm giảm khả năng sinh sản của nam giới.

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ mang thai; tuy nhiên, các nghiên cứu trên động vật cho thấy có thể gây hại cho thai nhi nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai. (Xem phần Cảnh báo về tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/sơ sinh.)

    Cho con bú

    Không biết liệu daunorubicin, cytarabine hoặc các chất chuyển hóa của chúng có phân bố vào sữa mẹ hay không. Tác dụng đối với trẻ bú mẹ và sản xuất sữa cũng chưa được biết. Ngừng cho con bú trong khi điều trị và trong ≥2 tuần sau khi ngừng thuốc.

    Sử dụng ở trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Trong các thử nghiệm lâm sàng, không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn so với người trẻ tuổi Được Quan sát; tuy nhiên, biến cố xuất huyết xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân cao tuổi.

    Suy gan

    Dược động học của daunorubicin và cytarabine không thay đổi ở những bệnh nhân có nồng độ bilirubin huyết thanh ≤3 mg/dL.

    Thiếu dữ liệu ở bệnh nhân có nồng độ bilirubin huyết thanh >3 mg/dL.

    Suy thận

    Dược động học của daunorubicin và cytarabine không thay đổi ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (Clcr 30–89 mL/phút).

    Thiếu dữ liệu ở bệnh nhân suy thận nặng (Clcr 15–29 mL/phút) hoặc bệnh thận giai đoạn cuối.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Liệu pháp cảm ứng cho bệnh nhân mới được chẩn đoán t-AML và AML-MRC: Xuất huyết, sốt giảm bạch cầu trung tính, phát ban, phù nề, buồn nôn, tiêu chảy/viêm đại tràng, viêm niêm mạc, táo bón, đau cơ xương khớp, đau bụng, ho, nhức đầu, khó thở, mệt mỏi, rối loạn nhịp tim, chán ăn, viêm phổi (trừ viêm phổi do nấm), rối loạn giấc ngủ, nhiễm khuẩn huyết (trừ nhiễm trùng huyết), nôn mửa, ớn lạnh, hạ huyết áp, nhiễm độc tim không dẫn truyền, giảm tiểu cầu kéo dài, giảm bạch cầu trung tính kéo dài, hạ natri máu.

    Liệu pháp củng cố cho t-AML và AML-MRC mới được chẩn đoán: Tác dụng phụ tương tự như những tác dụng phụ được báo cáo trong quá trình điều trị cảm ứng, nhưng với tỷ lệ mắc thấp hơn (ngoại trừ ớn lạnh, chóng mặt và sốt).

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng DAUNOrubicin and Cytarabine

    Các nghiên cứu tương tác thuốc cụ thể chưa được thực hiện cho đến nay; tuy nhiên, các tương tác qua trung gian các chất ức chế hoặc cảm ứng isoenzym CYP hoặc các chất vận chuyển thông thường không có khả năng dựa trên dữ liệu lâm sàng có sẵn với các chế phẩm cytarabine và daunorubicin liposomal hoặc không liposomal khác.

    Thuốc gây độc cho tim

    Có thể tăng nguy cơ về độc tính trên tim. Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời, hãy theo dõi chức năng tim thường xuyên hơn.

    Thuốc gây độc cho gan

    Có thể suy giảm chức năng gan và tăng nguy cơ nhiễm độc. Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời, hãy theo dõi chức năng gan thường xuyên hơn.

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến