Delafloxacin

Marchi: Baxdela
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Delafloxacin

Infezioni della pelle e della struttura cutanea

Trattamento delle infezioni batteriche acute della pelle e della struttura cutanea (ABSSSI) causate da Staphylococcus aureus sensibile (incluso S. aureus resistente alla meticillina [MRSA; noto anche come S. resistente all'oxacillina aureus o ORSA] e S. aureus meticillino-sensibile), S. haemolyticus, S. lugdunensis, Streptococcus pyogenes (streptococchi β-emolitici di gruppo A, GAS), S. agalactiae (streptococchi di gruppo B, GBS), S. anginosus di gruppo (include S. anginosus, S. intermedius e S. constellatus), Enterococcus faecalis, EscheriChia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae o Pseudomonas aeruginosa.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Delafloxacin

Amministrazione

Somministrare per via orale o mediante infusione endovenosa lenta.

Somministrazione orale

Somministrare le compresse per via orale indipendentemente dai pasti. (Vedi Alimenti in Farmacocinetica.)

Somministrare per via orale almeno 2 ore prima o 6 ore dopo antiacidi contenenti magnesio o alluminio, cationi metallici (ad esempio ferro), sucralfato, multivitaminici o integratori alimentari contenenti ferro o zinco, o preparazioni di didanosina tamponata. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)

Infusione endovenosa

Deve essere ricostituito e ulteriormente diluito prima dell'infusione endovenosa. Osservare una rigorosa tecnica asettica durante la preparazione delle soluzioni IV.

Non infondere contemporaneamente attraverso lo stesso tubo con altri farmaci. Non somministrare con soluzioni contenenti cationi multivalenti (ad es. calcio, magnesio).

Se si utilizza una linea IV comune per somministrare altri farmaci, lavare con un'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o un'iniezione di destrosio al 5% prima e dopo ciascuna infusione di delafloxacina.

I flaconcini di polvere liofilizzata per iniezione sono esclusivamente monouso.

Per informazioni sulla compatibilità della soluzione e del farmaco, vedere Compatibilità nella sezione Stabilità.

Ricostituzione

Ricostituire flaconcino contenente 300 mg di delafloxacina aggiungendo 10,5 mL di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% o di destrosio al 5% per fornire una soluzione contenente 25 mg/mL.

Agitare vigorosamente la fiala fino alla completa dissoluzione del contenuto. La soluzione ricostituita deve apparire di colore da giallo chiaro ad ambrato.

Diluizione

Per preparare una dose da 300 mg di delafloxacina in una sacca per infusione da 250 ml contenente un'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o un'iniezione di destrosio al 5%, rimuovere 12 ml di diluente dalla sacca per infusione, quindi iniettare 12 ml di soluzione ricostituita di delafloxacina nella sacca per infusione. la borsa. La concentrazione della soluzione per infusione finale è 1,2 mg/ml.

Per preparare una dose da 200 mg di delafloxacina in una sacca per infusione da 250 ml contenente un'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o un'iniezione di destrosio al 5%, rimuovere 8 ml di diluente dalla sacca per infusione, quindi iniettare 8 ml di soluzione ricostituita di delafloxacina nella sacca. La concentrazione della soluzione per infusione finale è 0,8 mg/ml.

Velocità di somministrazione

Somministrare tramite infusione endovenosa nell'arco di 1 ora.

Dosaggio

Disponibile come delafloxacina meglumine; dosaggio espresso in termini di delafloxacina.

Adulti

Infezioni della pelle e della struttura cutanea Orale

450 mg ogni 12 ore per 5-14 giorni.

IV

300 mg ogni 12 ore per 5-14 giorni.

La terapia endovenosa può essere sostituita con la terapia orale a discrezione del medico. La durata totale della terapia endovenosa e orale è di 5-14 giorni.

Popolazioni speciali

Compromissione epatica

Compromissione epatica lieve, moderata o grave (Child-Pugh classe A, B o C): aggiustamenti del dosaggio non necessari.

Danno renale

Orale

Danno renale lieve, moderato o grave (GFR stimato [eGFR] di 15-89 mL /minuto per 1,73 m2): aggiustamenti del dosaggio non necessari.

Malattia renale allo stadio terminale (eGFR <15 mL/minuto per 1,73 m2): non raccomandato.

IV

Danno renale lieve o moderato (eGFR di 30-89 mL/minuto per 1,73 m2): aggiustamenti del dosaggio non necessari.

Danno renale grave (eGFR di 15-29 mL/minuto per 1,73 m2) : 200 mg ogni 12 ore.

Malattia renale allo stadio terminale (eGFR <15 mL/minuto per 1,73 m2): non raccomandato.

Pazienti geriatrici

Nessun aggiustamento della dose tranne quelli legati alla compromissione renale. (Vedere Danno renale in Dosaggio e somministrazione.)

Avvertenze

Controindicazioni
  • Ipersensibilità nota alla delafloxacina, a qualsiasi componente del preparato o ad altri fluorochinoloni.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili

    I fluorochinoloni sistemici sono associati a reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili (ad es. tendinite e rottura del tendine, neuropatia periferica, effetti sul sistema nervoso centrale) che possono verificarsi contemporaneamente nel stesso paziente. Può verificarsi entro poche ore o settimane dall'inizio di un fluorochinolone sistemico; si sono verificati in tutti i gruppi di età e in pazienti senza fattori di rischio preesistenti per tali reazioni avverse.

    Interrompere immediatamente il trattamento ai primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave.

    Evitare i fluorochinoloni sistemici, inclusa la delafloxacina, nei pazienti che hanno manifestato reazioni avverse gravi associate ai fluorochinoloni.

    Tendinite e rottura del tendine

    I fluorochinoloni sistemici sono associati ad un aumento del rischio di tendinite e rottura del tendine in tutte le fasce d'età.

    Il rischio di sviluppare tendinite associata ai fluorochinoloni e rottura del tendine è aumentato negli adulti più anziani (di solito quelli di età superiore a 60 anni), nei soggetti che ricevono contemporaneamente corticosteroidi e nei pazienti sottoposti a trapianto di rene, cuore o polmone. (Vedere Uso geriatrico sotto Precauzioni.)

    Altri fattori che possono aumentare in modo indipendente il rischio di rottura del tendine includono attività fisica intensa, insufficienza renale e precedenti disturbi ai tendini come l'artrite reumatoide. Tendinite e rottura del tendine sono state segnalate in pazienti trattati con fluorochinoloni che non presentavano fattori di rischio per tali reazioni avverse.

    La tendinite associata ai fluorochinoloni e la rottura del tendine coinvolgono più frequentemente il tendine di Achille; riportati anche nella cuffia dei rotatori (spalla), nella mano, nel bicipite, nel pollice e in altri siti tendinei.

    La tendinite e la rottura del tendine possono verificarsi entro ore o giorni dall'inizio della terapia o anche diversi mesi dopo il completamento della terapia. terapia; può verificarsi bilateralmente.

    Interrompere immediatamente la delafloxacina se si verificano dolore, gOnfiore, infiammazione o rottura di un tendine. (Vedere Consigli ai pazienti.)

    Evitare i fluorochinoloni sistemici, inclusa la delafloxacina, in pazienti che hanno una storia di disturbi ai tendini o che hanno manifestato tendinite o rottura del tendine.

    Neuropatia periferica

    I fluorochinoloni sistemici sono associata ad un aumentato rischio di neuropatia periferica.

    Polineuropatia assonale sensoriale o sensomotoria che colpisce gli assoni piccoli e/o grandi con conseguente parestesie, ipoestesie, disestesie e debolezza segnalate con i fluorochinoloni, inclusa la delafloxacina. I sintomi possono manifestarsi subito dopo l’inizio del trattamento con il farmaco e, in alcuni pazienti, possono essere irreversibili.

    Interrompere immediatamente la delafloxacina se si verificano sintomi di neuropatia periferica (ad es. dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e/o debolezza) o se si verificano altre alterazioni delle sensazioni (ad es. tocco leggero, dolore, temperatura, senso della posizione, sensazione vibratoria e/o forza motoria).

    Evitare i fluorochinoloni sistemici, inclusa la delafloxacina, in pazienti che hanno manifestato neuropatia periferica.

    Effetti sul sistema nervoso centrale

    I fluorochinoloni sistemici sono associati ad un aumento del rischio di effetti psichiatrici avversi, tra cui psicosi tossica, allucinazioni, paranoia, depressione, pensieri o atti suicidi, delirio, disorientamento, confusione, disturbi dell'attenzione, ansia, agitazione, nervosismo, insonnia, incubi e disturbi della memoria. Questi effetti avversi possono verificarsi dopo la prima dose.

    I fluorochinoloni sistemici sono associati ad un aumento del rischio di convulsioni (convulsioni), aumento della pressione intracranica (incluso pseudotumor cerebri), vertigini e tremori. Utilizzare la delafloxacina in pazienti con disturbi noti o sospetti del sistema nervoso centrale (ad esempio, arteriosclerosi cerebrale grave, epilessia) o altri fattori di rischio che predispongono alle convulsioni o con una soglia convulsiva inferiore solo se i potenziali benefici superano i rischi.

    Se psichiatrici o altri disturbi del sistema nervoso centrale si verificano effetti, sospendere immediatamente la delafloxacina e istituire misure appropriate. (Vedere Consigli ai pazienti.)

    Esacerbazione della miastenia grave

    I fluorochinoloni hanno attività di blocco neuromuscolare e possono esacerbare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave; segnalata morte o necessità di supporto ventilatorio.

    Evitare l'uso in pazienti con storia nota di miastenia grave. (Vedi Consigli ai pazienti.)

    Reazioni di sensibilità

    Ipersensibilità

    Reazioni di ipersensibilità e/o anafilattiche gravi e occasionalmente fatali riportate in pazienti in trattamento con fluorochinoloni. Queste reazioni possono verificarsi con la prima dose o con le dosi successive.

    Alcune reazioni di ipersensibilità riportate con i fluorochinoloni sono state accompagnate da collasso cardiovascolare, perdita di coscienza, formicolio, edema (faringeo o facciale), dispnea, orticaria o prurito.

    Ipersensibilità e orticaria segnalate in pazienti trattati con delafloxacina.

    Interrompere immediatamente delafloxacina alla prima comparsa di rash o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. (Vedere Consigli ai pazienti.)

    Fotosensibilità

    Nessuna evidenza di potenziale fototossico.

    Altre avvertenze e precauzioni

    Rischio di aneurisma e dissezione aortica

    Rottura o dissezione di aneurismi aortici segnalati in pazienti in trattamento con fluorochinoloni sistemici. Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissezione aortica entro 2 mesi dall’uso di fluorochinoloni sistemici, in particolare nei pazienti anziani. La causa di questo aumento del rischio non è stata identificata.

    A meno che non vi siano altre opzioni terapeutiche, non utilizzare fluorochinoloni sistemici, inclusa la delafloxacina, in pazienti che hanno un aneurisma aortico o che sono ad aumentato rischio di aneurisma aortico. Ciò include pazienti anziani e pazienti con malattia vascolare aterosclerotica periferica, ipertensione o determinate condizioni genetiche (ad es. sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos).

    Se il paziente segnala effetti avversi suggestivi di aneurisma o dissezione aortica, immediatamente sospendere il fluorochinolone. (Vedere Consigli ai pazienti.)

    Ipoglicemia o iperglicemia

    I fluorochinoloni sistemici sono associati ad alterazioni delle concentrazioni di glucosio nel sangue, comprese ipoglicemia e iperglicemia sintomatiche. Disturbi della glicemia durante la terapia con fluorochinoloni si sono generalmente verificati in pazienti con diabete mellito che ricevevano un agente antidiabetico orale (ad es. gliburide) o insulina.

    Casi gravi di ipoglicemia con conseguente coma o morte segnalati con alcuni fluorochinoloni sistemici. Sebbene la maggior parte dei casi segnalati di coma ipoglicemico riguardassero pazienti con fattori di rischio per l'ipoglicemia (ad es. età avanzata, diabete mellito, insufficienza renale, uso concomitante di agenti antidiabetici [soprattutto sulfaniluree]), alcuni riguardavano pazienti trattati con un fluorochinolone che non erano diabetici e non ricevevano un agente antidiabetico orale o insulina.

    Monitorare attentamente le concentrazioni di glucosio nel sangue quando i fluorochinoloni sistemici, inclusa la delafloxacina, vengono utilizzati in pazienti diabetici che ricevono agenti antidiabetici.

    Se si verifica una reazione ipoglicemica, interrompere il fluorochinolone e iniziare immediatamente una terapia appropriata. (Vedere Consigli ai pazienti.)

    Diarrea e colite associate a C. difficile

    Il trattamento con anti-infettivi altera la normale flora del colon e può consentire la crescita eccessiva di Clostridioides difficile (precedentemente noto come Clostridium difficile). Infezione da C. difficile (CDI) e diarrea e colite associate a C. difficile (CDAD; nota anche come diarrea e colite associata agli antibiotici o colite pseudomembranosa) segnalate con quasi tutti gli antinfettivi, compresa la delafloxacina, e possono variare in gravità da lieve diarrea fino a colite fatale. C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo della CDAD; I ceppi di C. difficile produttori di ipertossine sono associati ad un aumento della morbilità e della mortalità poiché possono essere refrattari agli antinfettivi e può essere necessaria la colectomia.

    Considerare la CDAD se si sviluppa diarrea durante o dopo la terapia e gestire di conseguenza. Ottenere un'attenta anamnesi medica poiché la CDAD può verificarsi anche ≥ 2 mesi dopo l'interruzione della terapia anti-infettiva.

    Se la CDAD è sospetta o confermata, interrompere gli anti-infettivi non diretti contro C. difficile il prima possibile. Gestire utilizzando un'appropriata terapia anti-infettiva diretta contro C. difficile (ad es. vancomicina, Fidaxomicina, metronidazolo), terapia di supporto (ad es. gestione di liquidi ed elettroliti, integrazione proteica) e valutazione chirurgica come clinicamente indicato.

    Selezione e uso degli antinfettivi

    Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia della delafloxacina e di altri antibatterici, utilizzarli solo per il trattamento di infezioni di cui è dimostrato o fortemente sospettato che siano causate da batteri sensibili.

    p>

    Quando si seleziona o si modifica la terapia antinfettiva, utilizzare i risultati della coltura e dei test di sensibilità in vitro. In assenza di tali dati, considerare l'epidemiologia locale e i modelli di sensibilità quando si selezionano gli antinfettivi per la terapia empirica.

    Informazioni sui metodi di test e sugli standard di controllo di qualità per i test di sensibilità in vitro degli agenti antibatterici e criteri interpretativi specifici per tali test riconosciuti dalla FDA sono disponibili su [Web].

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    I dati disponibili riguardanti l'uso nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare di qualsiasi rischio associato al farmaco di aborti spontanei o difetti congeniti gravi.

    Quando somministrato per via orale a ratti gravidi, non malformazioni o morti fetali osservate a concentrazioni di delafloxacina pari a 7 volte l’esposizione clinica stimata. Tossicità materna e riduzione del peso corporeo del feto osservate al dosaggio più alto (1,6 g/kg al giorno); ritardi nell’ossificazione del feto osservati a tutte le dosi. In seguito alla somministrazione endovenosa a ratti dalla fine della gravidanza fino all'allattamento, non sono stati osservati effetti avversi sulla prole a concentrazioni clinicamente rilevanti.

    Allattamento

    Distribuito nel latte dei ratti in allattamento; non è noto se si distribuisca nel latte umano, colpisca il neonato allattato al seno o incida sulla produzione di latte.

    Considerare i benefici per lo sviluppo e la salute derivanti dall'allattamento al seno insieme al bisogno clinico di delafloxacina da parte della madre; considerare anche i potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dovuti al farmaco o alle condizioni materne sottostanti.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite nei bambini o negli adolescenti di età <18 anni; l'uso nei pazienti pediatrici non è raccomandato.

    I chinoloni causano artropatia negli animali giovani.

    Il produttore dichiara che gli studi clinici che hanno valutato la delafloxacina per il trattamento delle infezioni batteriche della pelle e della struttura cutanea non hanno incluso pazienti di età <18 anni. di età perché il rapporto rischi/benefici non supporta l'uso del farmaco per tali infezioni in questa fascia di età.

    L'AAP afferma che l'uso di un fluorochinolone sistemico può essere giustificato nei bambini <18 anni di età in determinate circostanze specifiche quando non esistono alternative sicure ed efficaci e il farmaco è noto per essere efficace.

    Uso geriatrico

    Circa il 15% dei pazienti trattati con delafloxacina negli studi clinici aveva un'età ≥ 65 anni. Il tasso di risposta clinica a 48-72 ore è stato di circa il 76% nei pazienti di età ≥ 65 anni rispetto a circa l'82% in quelli di età <65 anni.

    Il rischio di gravi disturbi tendinei, inclusa la rottura del tendine, è aumenta negli anziani (di solito quelli di età superiore a 60 anni). Questo rischio è ulteriormente aumentato nei soggetti che ricevono contemporaneamente corticosteroidi. (Vedere Tendinite e rottura del tendine nella sezione Avvertenze.) Usare cautela negli adulti geriatrici, specialmente quelli che ricevono contemporaneamente corticosteroidi.

    Il rischio di aneurisma e dissezione aortica può aumentare nei pazienti geriatrici. (Vedere Rischio di aneurisma e dissezione aortica nella sezione Avvertenze.)

    Compromissione epatica

    Nessuna differenza clinicamente importante nella farmacocinetica negli adulti con compromissione epatica lieve, moderata o grave (classe Child-Pugh A, B o C) ; aggiustamenti della dose non sono necessari in questi pazienti.

    Compromissione renale

    Grave compromissione renale (eGFR di 15–29 mL/minuto per 1,73 m2): accumulo del veicolo della delafloxacina IV, sulfobutiletere-β-ciclodestrina (SBECD), si verifica. Ridurre il dosaggio (vedere Insufficienza renale in Dosaggio e somministrazione) e monitorare attentamente la Scr e l'eGFR nei pazienti che ricevono delafloxacina EV. Considerare il passaggio alla delafloxacina orale se la Scr aumenta durante il trattamento con delafloxacina EV. Se l'eGFR diminuisce a <15 ml/minuto per 1,73 m2, interrompere la delafloxacina.

    Malattia renale allo stadio terminale (eGFR <15 ml/minuto per 1,73 m2): si verifica un accumulo del veicolo della delafloxacina IV (SBECD). L'uso di delafloxacina (orale o IV) non è raccomandato.

    Effetti avversi comuni

    Effetti gastrointestinali (nausea, diarrea, vomito), mal di testa, concentrazioni elevate di aminotransferasi.

    Quali altri farmaci influenzeranno Delafloxacin

    Non inibisce CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4/5 in vitro a concentrazioni clinicamente rilevanti; non mostra potenziale di induzione di CYP1A2, 2B6, 2C19 o 2C8. Lieve induzione di CYP2C9 e 3A4 in vitro.

    Farmaci che influenzano o sono influenzati dai trasportatori di membrana

    Substrato del trasporto della glicoproteina P (P-gp) e della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) in vitro; importanza clinica dell'uso concomitante con inibitori della P-gp e/o inibitori della BCRP non nota.

    Non inibisce il gene della multiresistenza ai farmaci (MDR) 1, BCRP, il trasportatore di anioni organici (OAT) 1, OAT3, organico polipeptide trasportatore di anioni (OATP) 1B1, OATP1B3, pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP) o trasportatore di cationi organici (OCT) 1 o OCT2 a concentrazioni clinicamente rilevanti.

    Non è un substrato di OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1 o OATP1B3.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Antiacidi (contenenti alluminio o magnesio)

    Possibile diminuzione dell'assorbimento orale e diminuzione delle concentrazioni sistemiche di delafloxacina; effetto sulla delafloxacina IV sconosciuto

    Somministrare delafloxacina orale almeno 2 ore prima o 6 ore dopo gli antiacidi contenenti alluminio o magnesio

    Antibatterici

    Aztreonam, Ceftazidime, colistina (disponibile in commercio negli Stati Uniti come colistimetato sodico), co-trimossazolo, daptomicina, linezolid, Meropenem, tigeciclina o vancomicina: nessuna evidenza in vitro di antibatterici sinergici o antagonisti effetti

    Didanosina

    Possibile diminuzione dell'assorbimento orale e diminuzione delle concentrazioni sistemiche di delafloxacina se usata in concomitanza con didanosina tamponata (polvere pediatrica per soluzione orale); effetto sulla delafloxacina IV sconosciuto

    Somministrare delafloxacina orale almeno 2 ore prima o 6 ore dopo la didanosina tamponata

    Preparazioni a base di ferro

    Possibile diminuzione dell'assorbimento orale e diminuzione delle concentrazioni sistemiche della delafloxacina; effetto sulla delafloxacina IV sconosciuto

    Somministrare delafloxacina orale almeno 2 ore prima o 6 ore dopo i preparati a base di ferro

    Midazolam

    Nessun effetto sostanziale sulle concentrazioni plasmatiche di picco o sull'AUC di midazolam o del suo metabolita (1-idrossimidazolam)

    Multivitaminici e integratori alimentari

    Possibile diminuzione dell'assorbimento orale e diminuzione delle concentrazioni sistemiche di delafloxacina; effetto sulla delafloxacina IV sconosciuto

    Somministrare delafloxacina orale almeno 2 ore prima o 6 ore dopo multivitaminici o integratori alimentari contenenti ferro o zinco

    Sucralfato

    Possibile diminuzione orale assorbimento e diminuzione delle concentrazioni sistemiche di delafloxacina; effetto sconosciuto sulla delafloxacina IV

    Somministrare delafloxacina orale almeno 2 ore prima o 6 ore dopo il sucralfato

    Disclaimer

    È stato fatto ogni sforzo per garantire che le informazioni fornite da Drugslib.com siano accurate, aggiornate -datati e completi, ma non viene fornita alcuna garanzia in tal senso. Le informazioni sui farmaci qui contenute potrebbero essere sensibili al fattore tempo. Le informazioni su Drugslib.com sono state compilate per l'uso da parte di operatori sanitari e consumatori negli Stati Uniti e pertanto Drugslib.com non garantisce che l'uso al di fuori degli Stati Uniti sia appropriato, se non diversamente indicato. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com non sostengono farmaci, né diagnosticano pazienti né raccomandano terapie. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com sono una risorsa informativa progettata per assistere gli operatori sanitari autorizzati nella cura dei propri pazienti e/o per servire i consumatori che considerano questo servizio come un supplemento e non come un sostituto dell'esperienza, dell'abilità, della conoscenza e del giudizio dell'assistenza sanitaria professionisti.

    L'assenza di un'avvertenza per un determinato farmaco o combinazione di farmaci non deve in alcun modo essere interpretata come indicazione che il farmaco o la combinazione di farmaci sia sicura, efficace o appropriata per un dato paziente. Drugslib.com non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto dell'assistenza sanitaria amministrata con l'aiuto delle informazioni fornite da Drugslib.com. Le informazioni contenute nel presente documento non intendono coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se hai domande sui farmaci che stai assumendo, consulta il tuo medico, infermiere o farmacista.

    Parole chiave popolari