Delafloxacin

Avertismente

Fluorochinolonele sistemice sunt asociate cu reacții adverse grave dezactivatoare și potențial ireversibile (de exemplu, tendinită și ruptură de tendon, neuropatie periferică, efecte SNC) care pot apărea împreună în acelasi pacient. Poate apărea în câteva ore până la săptămâni după inițierea unei fluorochinolone sistemice; au apărut la toate grupele de vârstă și la pacienții fără factori de risc preexistenți pentru astfel de reacții adverse.

Întrerupeți imediat tratamentul la primele semne sau simptome ale oricărei reacții adverse grave.

Evitați fluorochinolonele sistemice, inclusiv delafloxacina, la pacienții care au prezentat orice reacții adverse grave asociate cu fluorochinolone.

Fluorochinolonele sistemice sunt asociate cu un risc crescut de tendinită și ruptură de tendon la toate grupele de vârstă.

Riscul de apariție a tendinitei asociate cu fluorochinolone și a rupturii de tendon este crescut la adulții în vârstă (de obicei cei >60 de ani), la persoanele care primesc concomitent corticosteroizi și la cei care primesc transplant de rinichi, inimă sau plămâni. (Consultați Utilizarea geriatrică sub Precauții.)

Alți factori care pot crește în mod inDependent riscul de ruptură a tendonului includ activitatea fizică intensă, insuficiența renală și afecțiunile anterioare ale tendonului, cum ar fi artrita reumatoidă. Tendinita și ruptura de tendon au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat fluorochinolone, care nu au avut niciun factor de risc pentru astfel de reacții adverse.

Tendita și ruptura de tendon asociate fluorochinolonelor implică cel mai frecvent tendonul lui Ahile; raportate, de asemenea, la manșeta rotatoare (umăr), mână, biceps, degetul mare și alte locații ale tendonului.

Tendiita și ruptura tendonului pot apărea în câteva ore sau zile după inițierea terapiei sau atât timp cât câteva luni după terminarea tratamentului. terapie; poate apărea bilateral.

Întrerupeți imediat delafloxacina dacă apare durere, umflare, inflamație sau ruptură a unui tendon. (Consultați Sfaturi pentru pacienți.)

Evitați fluorochinolonele sistemice, inclusiv delafloxacina, la pacienții care au antecedente de tulburări ale tendonului sau au prezentat tendinită sau ruptură de tendon.

Fluorochinolonele sistemice sunt asociat cu un risc crescut de neuropatie periferică.

Polineuropatie axonală senzorială sau senzoriomotorie care afectează axonii mici și/sau mari, ducând la parestezii, hipoestezii, disestezii și slăbiciune raportată cu fluorochinolone, inclusiv delafloxacină. Simptomele pot apărea la scurt timp după inițierea medicamentului și, la unii pacienți, pot fi ireversibile.

Întrerupeți imediat delafloxacina dacă apar simptome de neuropatie periferică (de exemplu, durere, arsură, furnicături, amorțeală și/sau slăbiciune) sau dacă există alte modificări ale senzațiilor (de exemplu, atingere ușoară, durere, temperatură, simțul poziției, senzația de vibrație și/sau puterea motorului).

Evitați fluorochinolonele sistemice, inclusiv delafloxacina, la pacienții care au prezentat neuropatie periferică.

Fluorochinolonele sistemice sunt asociate cu un risc crescut de efecte psihiatrice adverse, inclusiv psihoză toxică, halucinații, paranoia, depresie, gânduri sau acte suicidare, delir, dezorientare, confuzie, tulburări de atenție, anxietate, agitație, nervozitate, insomnie, coșmaruri și tulburări de memorie. Aceste reacții adverse pot apărea după prima doză.

Fluorochinolonele sistemice sunt asociate cu risc crescut de convulsii (convulsii), creșterea presiunii intracraniene (inclusiv pseudotumor cerebri), amețeli și tremor. Utilizați delafloxacina la pacienții cu afecțiuni ale SNC cunoscute sau suspectate (de exemplu, arterioscleroză cerebrală severă, epilepsie) sau alți factori de risc care predispun la convulsii sau la un prag de convulsii scazut numai dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile.

Dacă SNC psihiatric sau alt SNC. apar efecte, întrerupeți imediat delafloxacina și instituiți măsurile adecvate. (Vezi Sfaturi pentru pacienți.)

Fluorochinolonele au activitate de blocare neuromusculară și pot exacerba slăbiciunea musculară la pacienții cu miastenia gravis; s-a raportat deces sau nevoie de suport ventilator.

Evitați utilizarea la pacienții cu antecedente cunoscute de miastenie gravis. (Consultați Sfaturi pentru pacienți.)

Reacții de sensibilitate

Hipersensibilitate și/sau reacții anafilactice grave și ocazional fatale raportate la pacienții cărora li se administrează fluorochinolone. Aceste reacții pot apărea la primele doze sau la dozele ulterioare.

Unele reacții de hipersensibilitate raportate la fluorochinolone au fost însoțite de colaps cardiovascular, pierderea conștienței, furnicături, edem (faringian sau facial), dispnee, urticarie sau prurit.

Hipersensibilitate și urticarie raportate la pacienții cărora li se administrează delafloxacină.

Întrerupeți imediat tratamentul cu delafloxacină la prima apariție a erupției cutanate sau orice alt semn de hipersensibilitate. (Consultați Sfaturile pentru pacienți.)

Nu există dovezi de potențial fototoxic.

Alte avertismente și precauții

Ruptura sau disecția anevrismelor aortice raportate la pacienții cărora li s-a administrat fluorochinolone sistemice. Studiile epidemiologice indică un risc crescut de anevrism aortic și disecție în decurs de 2 luni după utilizarea fluorochinolonelor sistemice, în special la pacienții vârstnici. Cauza acestui risc crescut nu a fost identificată.

Cu excepția cazului în care nu există alte opțiuni de tratament, nu utilizați fluorochinolone sistemice, inclusiv delafloxacina, la pacienții care au un anevrism de aortă sau care prezintă un risc crescut de anevrism de aortă. Aceasta include pacienții vârstnici și pacienții cu boală vasculară aterosclerotică periferică, hipertensiune arterială sau anumite afecțiuni genetice (de exemplu, sindromul Marfan, sindromul Ehlers-Danlos).

Dacă pacientul raportează reacții adverse care sugerează anevrism sau disecție aortică, imediat întrerupeți administrarea de fluorochinolonă. (Consultați Sfaturile pentru pacienți.)

Fluorochinolonele sistemice sunt asociate cu modificări ale concentrațiilor de glucoză din sânge, inclusiv hipoglicemie simptomatică și hiperglicemie. Tulburări ale glicemiei în timpul terapiei cu fluorochinolone au apărut de obicei la pacienții cu diabet zaharat care au primit un agent antidiabetic oral (de exemplu, gliburidă) sau insulină.

Cazuri severe de hipoglicemie care au dus la comă sau deces raportate cu unele fluorochinolone sistemice. Deși cele mai multe cazuri raportate de comă hipoglicemică au implicat pacienți cu factori de risc pentru hipoglicemie (de exemplu, vârsta înaintată, diabet zaharat, insuficiență renală, utilizarea concomitentă de agenți antidiabetici [în special sulfoniluree]), unii au implicat pacienți care au primit o fluorochinolonă care nu erau diabetici și nu primeau un agent antidiabetic oral sau insulină.

Monitorizați cu atenție concentrațiile de glucoză din sânge atunci când fluorochinolonele sistemice, inclusiv delafloxacina, sunt utilizate la pacienții diabetici care primesc agenți antidiabetici.

Dacă apare o reacție hipoglicemică, întrerupeți administrarea de fluorochinolonă și începeți imediat terapia adecvată. (Consultați Sfaturile pentru pacienți.)

Tratamentul cu antiinfecțioși modifică flora normală a colonului și poate permite creșterea excesivă a Clostridioides difficile (cunoscut anterior ca Clostridium difficile). Infecția cu C. difficile (CDI) și diaree și colită asociate cu C. difficile (CDAD; cunoscută și sub denumirea de diaree și colită asociate cu antibiotice sau colită pseudomembranoasă) au fost raportate cu aproape toate medicamentele antiinfecțioase, inclusiv delafloxacina, și pot varia ca severitate de la ușoară. diaree până la colită fatală. C. difficile produce toxine A și B care contribuie la dezvoltarea CDAD; Tulpinile de C. difficile producătoare de hipertoxine sunt asociate cu morbiditate și mortalitate crescute, deoarece pot fi refractare la antiinfecțioase și poate fi necesară colectomia.

Luați în considerare CDAD dacă diareea se dezvoltă în timpul sau după terapie și gestionați-o în consecință. Obțineți istoricul medical atent, deoarece CDAD poate apărea la ≥2 luni după întreruperea terapiei antiinfecțioase.

Dacă CDAD este suspectat sau cOnfirmat, întrerupeți administrarea antiinfecțioase care nu sunt direcționate împotriva C. difficile cât mai curând posibil. Gestionați utilizarea terapiei antiinfecțioase adecvate îndreptate împotriva C. difficile (de exemplu, vancomicină, Fidaxomicină, metronidazol), terapie de susținere (de exemplu, managementul fluidelor și electroliților, suplimentarea proteinelor) și evaluarea chirurgicală, conform indicațiilor clinice.

Pentru a reduce dezvoltarea bacteriilor rezistente la medicamente și a menține eficacitatea delafloxacinei și a altor antibacteriene, utilizați numai pentru tratamentul infecțiilor dovedite sau puternic suspectate a fi cauzate de bacterii sensibile.

Când selectați sau modificați terapia anti-infecțioasă, utilizați rezultatele culturii și testele de susceptibilitate in vitro. În absența unor astfel de date, luați în considerare epidemiologia locală și modelele de susceptibilitate atunci când selectați antiinfecțioși pentru terapia empirică.

Informații despre metodele de testare și standardele de control al calității pentru testarea sensibilității in vitro a agenților antibacterieni și criteriile de interpretare specifice pentru astfel de teste recunoscute de FDA sunt disponibile pe [Web].

Populații specifice

Datele disponibile cu privire la utilizarea la femeile însărcinate sunt insuficiente pentru a informa despre riscul de avort spontan sau de malformații congenitale majore asociate medicamentelor.

Atunci când sunt administrate oral la șobolani gestante, nu malformații sau decese fetale observate la concentrații de delafloxacină de 7 ori expunerea clinică estimată. Toxicitate maternă și scăderea greutății corporale fetale observate la cea mai mare doză (1,6 g/kg pe zi); întârzieri ale osificării fetale observate la toate dozele. După administrarea IV la șobolani la sfârșitul sarcinii prin alăptare, nu s-au observat efecte adverse asupra descendenților la concentrații relevante din punct de vedere clinic.

Distribuită în lapte la șobolanii care alăptează; nu se știe dacă se distribuie în laptele uman, afectează sugarii alăptați sau afectează producția de lapte.

Luați în considerare beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării împreună cu nevoia clinică a mamei de delafloxacină; luați în considerare, de asemenea, potențialele efecte adverse asupra sugarilor alăptați din cauza medicamentului sau a afecțiunii materne de bază.

Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copii sau adolescenți cu vârsta <18 ani; utilizarea la copii și adolescenți nu este recomandată.

Quinolonele provoacă artropatie la animalele tinere.

Producătorul afirmă că studiile clinice care evaluează delafloxacina pentru tratamentul infecțiilor bacteriene ale pielii și structurii pielii nu au inclus pacienți <18 ani de vârstă deoarece riscurile versus beneficii nu sprijină utilizarea medicamentului pentru astfel de infecții la această grupă de vârstă.

AAP afirmă că utilizarea unei fluorochinolone sistemice poate fi justificată la copiii cu vârsta sub 18 ani în anumite circumstanțe specifice când nu există alternative sigure și eficiente și se știe că medicamentul este eficient.

Aproximativ 15% dintre pacienții cărora li sa administrat delafloxacină în studiile clinice aveau ≥65 de ani. Rata de răspuns clinic la 48-72 de ore a fost de aproximativ 76% la pacienții cu vârsta ≥65 de ani, comparativ cu aproximativ 82% la cei <65 de ani.

Riscul de tulburări severe ale tendonului, inclusiv ruptura de tendon, este crescut la adulții în vârstă (de obicei cei peste 60 de ani). Acest risc este crescut și mai mult la cei cărora li se administrează concomitent corticosteroizi. (Consultați Tendinită și ruptură de tendon sub Precauții.) Fiți precauți la adulții geriatrici, în special la cei cărora li se administrează concomitent corticosteroizi.

Riscul de anevrism aortic și disecție poate fi crescut la pacienții geriatrici. (Consultați Riscul de anevrism aortic și disecție sub Precauții.)

Fără diferențe clinic importante în farmacocinetică la adulții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată sau severă (clasa Child-Pugh A, B sau C) ; ajustări ale dozelor nu sunt necesare la astfel de pacienți.

Insuficiență renală severă (eGFR de 15–29 ml/minut la 1,73 m2): Acumularea vehiculului de delafloxacină IV, sulfobutileter-β-ciclodextrină (SBECD), apare. Reduceți doza (vezi Insuficiență renală la Dozare și administrare) și monitorizați îndeaproape Scr și eGFR la pacienții cărora li se administrează delafloxacină IV. Luați în considerare trecerea la delafloxacină orală dacă Scr crește în timpul tratamentului cu delafloxacină IV. Dacă eGFR scade la <15 ml/minut per 1,73 m2, întrerupeți delafloxacina.

Boală renală în stadiu terminal (eGFR <15 ml/minut per 1,73 m2): are loc acumularea vehiculului de delafloxacină IV (SBECD). Utilizarea delafloxacinei (oral sau IV) nu este recomandată.