Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Marchi: Elevidys
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Delandistrogene moxeparvovec-rokl ha i seguenti usi:

Delandistrogene moxeparvovec-rokl è indicato per il trattamento di pazienti pediatrici ambulatoriali di età compresa tra 4 e 5 anni affetti da distrofia muscolare di Duchenne (DMD) con una mutazione confermata in il gene DMD. Designato farmaco orfano dalla FDA per il trattamento della DMD.

Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata sulla base dell'espressione della micro-distrofina delandistrogene moxeparvovec nel muscolo scheletrico osservata nei pazienti trattati. Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno o più studi di conferma.

Delandistrogene moxeparvovec-rokl è stato valutato in 2 studi in corso. Lo studio 1 era composto da 2 parti. Nella parte 1, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere delandistrogene moxeparvovec-rokl o placebo per 48 settimane; nella parte 2, i pazienti sono stati trasferiti dalla terapia attualmente assegnata all’altro braccio di trattamento. Lo studio 2 era uno studio multicentrico in aperto. Entrambi gli studi includevano pazienti maschi ambulatoriali di età compresa tra 4 e 7 anni affetti da DMD. La variazione media rispetto al basale dei livelli di microdistrofina nel muscolo scheletrico a 12 settimane dopo il trattamento con delandistrogene moxeparvovec-rokl 1,33 x 1014 genomi vettoriali (vg) per kg di peso corporeo è stata di 43,4 nello studio 1 parte 1, 40,7 nello studio 1 parte 2, e 54,2 nello studio 2. Nello studio 1 è stato valutato anche l’effetto di delandistrogene moxeparvovec-rokl sul punteggio totale del North Star Ambulatory Assessment (NSAA); tuttavia, la differenza tra il trattamento attivo e il placebo non era statisticamente significativa.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Generale

Delandistrogene moxeparvovec-rokl è disponibile nelle seguenti forme di dosaggio e dosaggio:

  • Sospensione per infusione endovenosa con una concentrazione nominale di 1,33 × 1013 vg/ mL.
  • Disponibile in commercio in un kit personalizzato contenente da dieci a settanta fiale monodose da 10 mL, con ciascun kit che costituisce un'unità di dosaggio in base al peso corporeo del paziente.

    • Dosaggio

    È essenziale consultare l'etichetta del produttore per informazioni più dettagliate sul dosaggio e sulla somministrazione di questo farmaco . Riepilogo del dosaggio:

    Adulti

    Dosaggio e somministrazione

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl è solo per infusione IV a dose singola.

  • Selezionare i pazienti per il trattamento con delandistrogene moxeparvovec-rokl con titoli anticorpali leganti totali anti-AAVrh74 <1:400. Misurare i titoli anticorpali anti-AAVrh74 al basale utilizzando un test immunoassorbente legato all'enzima Total Binding Antibody (ELISA). La somministrazione di delandistrogene moxeparvovec-rokl non è raccomandata in pazienti con titoli elevati di anticorpi leganti totali anti-AAVrh74 (1:400).
  • Dosaggio raccomandato: 1,33 ×1014 genomi vettoriali (vg ) per kg di peso corporeo (o 10 ml/kg di peso corporeo).
  • Calcola la dose come segue: dose (in ml) = peso corporeo del paziente (in kg) x 10. Il fattore di moltiplicazione 10 rappresenta la dose per kg (1,33 × 1014 vg/kg) divisa per la quantità di copie del genoma del vettore per mL di sospensione (1,33 × 1013 vg/mL). Numero di fiale necessarie = dose (in ml) divisa per 10 (arrotondare al numero di fiale più vicino).
  • Somministrare come infusione endovenosa nell'arco di 1-2 ore attraverso un catetere venoso periferico. Infondere a una velocità inferiore a 10 ml/kg/ora. Prendere in considerazione l'applicazione di un anestetico topico al sito di infusione prima della somministrazione dell'inserimento endovenoso.
  • Rinviare il trattamento nei pazienti con infezioni concomitanti fino alla risoluzione dell'infezione.

  • Valutare la funzionalità epatica, la conta piastrinica e i livelli di troponina-I prima dell'infusione di delandistrogene moxeparvovec-rokl.
  • Per ridurre il rischio di una risposta immunitaria, somministrare un regime di corticosteroidi un giorno prima dell'infusione e continuare per un minimo di 60 giorni dopo l'infusione. Si raccomandano modifiche della dose di corticosteroidi per i pazienti con anomalie della funzionalità epatica.
  • La risomministrazione non è raccomandata.
  • Vedi prescrizione completa informazioni per le istruzioni sulla preparazione, la manipolazione e la somministrazione.

    • Avvertenze

    Controindicazioni
  • Pazienti con qualsiasi delezione nell'esone 8 e/o nell'esone 9 del gene DMD.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Danno epatico grave acuto

    Danno epatico grave acuto è stato osservato con delandistrogene moxeparvovec-rokl. La somministrazione di delandistrogene moxeparvovec-rokl può provocare aumenti degli enzimi epatici (ad es. GGT, ALT) e della bilirubina totale, generalmente osservati entro 8 settimane.

    Pazienti con compromissione epatica preesistente, condizione epatica cronica o malattia epatica acuta (ad esempio, infezione virale epatica acuta) possono essere a maggior rischio di danno epatico grave acuto. Rimandare la somministrazione di delandistrogene moxeparvovec-rokl nei pazienti con malattia epatica acuta fino alla risoluzione o al controllo. Pazienti con compromissione epatica, malattia epatica acuta, patologia epatica cronica o GGT elevata non sono stati studiati negli studi clinici con delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    Negli studi clinici, aumento dei test di funzionalità epatica (compresi aumenti di GGT, GLDH , ALT, AST o bilirubina totale) è stata segnalata comunemente generalmente entro 8 settimane dall'infusione di delandistrogene moxeparvovec-rokl, nella maggior parte dei casi asintomatici. I casi si sono risolti spontaneamente o con corticosteroidi sistemici e si sono risolti senza sequele cliniche entro 2 mesi. Non sono stati segnalati casi di insufficienza epatica.

    Prima della somministrazione di delandistrogene moxeparvovec-rokl, eseguire il test degli enzimi epatici. Monitorare la funzionalità epatica (esame clinico, GGT e bilirubina totale) settimanalmente per i primi 3 mesi successivi all'infusione di delandistrogene moxeparvovec-rokl. Continuare il monitoraggio se clinicamente indicato, finché i risultati non diventano irrilevanti (esame clinico normale, GGT e livelli di bilirubina totale ritornano vicini ai livelli basali).

    Il trattamento sistemico con corticosteroidi è raccomandato per i pazienti prima e dopo l'infusione di delandistrogene moxeparvovec-rokl. Modificare il regime di corticosteroidi quando indicato. Se si sospetta un danno epatico grave e acuto, si consiglia di consultare uno specialista.

    Miosite immunomediata

    Negli studi clinici, la miosite immunomediata è stata osservata circa 1 mese dopo l'infusione di delandistrogene moxeparvovec-rokl in pazienti con mutazioni di delezione che coinvolgono l'esone 8 e/o l'esone 9 nella DMD gene. Sono stati osservati sintomi di grave debolezza muscolare, tra cui disfagia, dispnea e ipofonia. In un caso di miosite immunomediata potenzialmente letale, i sintomi si sono risolti durante il ricovero in seguito a un ulteriore trattamento immunomodulatore; la forza muscolare è gradualmente migliorata ma non è tornata al livello basale. Queste reazioni immunitarie possono essere dovute a una risposta basata sulle cellule T dovuta alla mancanza di autotolleranza verso una regione specifica codificata dal transgene corrispondente agli esoni 1-17 del gene DMD.

    Sono disponibili dati limitati per trattamento con delandistrogene moxeparvovec-rokl in pazienti con mutazioni nel gene DMD negli esoni da 1 a 17 e/o negli esoni da 59 a 71. I pazienti con delezioni in queste regioni possono essere a rischio di una grave reazione di miosite immuno-mediata. Delandistrogene moxeparvovec-rokl è controindicato nei pazienti con qualsiasi delezione nell'esone 8 e/o nell'esone 9 del gene DMD a causa dell'aumento del rischio di una grave reazione di miosite immunomediata.

    Consigliare ai pazienti di contattare un medico immediatamente se manifestano un aumento inspiegabile del dolore, della dolorabilità o della debolezza muscolare, inclusa disfagia, dispnea o ipofonia poiché questi possono essere sintomi di miosite. Prendere in considerazione un trattamento immunomodulatore aggiuntivo (immunosoppressori [ad esempio inibitori della calcineurina] oltre ai corticosteroidi) in base alla presentazione clinica e all'anamnesi medica del paziente se si verificano questi sintomi.

    Miocardite

    Miocardite acuta grave e aumenti della troponina I sono stati osservati in seguito all'infusione di delandistrogene moxeparvovec-rokl negli studi clinici.

    Monitorare la troponina I prima dell'infusione di delandistrogene moxeparvovec-rokl e settimanalmente per il primo mese successivo all'infusione. Continuare il monitoraggio se clinicamente indicato. Un monitoraggio più frequente può essere giustificato in presenza di sintomi cardiaci, come dolore toracico o mancanza di respiro.

    Consigliare ai pazienti di contattare immediatamente un medico se avvertono sintomi cardiaci.

    Immunità preesistente contro AAVrh74

    Nelle terapie geniche basate sul vettore AAV, gli anticorpi anti-AAV preesistenti possono impedire l'espressione del transgene ai livelli terapeutici desiderati. In seguito al trattamento con delandistrogene moxeparvovec-rokl, tutti i soggetti hanno sviluppato anticorpi anti-AAVrh74. Eseguire test basali per la presenza di anticorpi leganti totali anti-AAVrh74 prima della somministrazione di delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    La somministrazione di delandistrogene moxeparvovec-rokl non è raccomandata in pazienti con titoli elevati di anticorpi leganti totali anti-AAVrh74 (≥1 :400).

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl non è destinato all'uso nelle donne in gravidanza.

    Nella popolazione generale degli Stati Uniti, i rischi di fondo stimati di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo in le gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

    Allattamento

    Non sono disponibili informazioni sulla presenza di delandistrogene moxeparvovec-rokl nel latte umano, sugli effetti sul neonato allattato al seno, o gli effetti sulla produzione di latte.

    Uso pediatrico

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl è indicato per il trattamento di pazienti pediatrici ambulatoriali di età compresa tra 4 e 5 anni affetti da distrofia muscolare di Duchenne con una mutazione confermata nel gene DMD. Questa indicazione si basa sull'espressione della proteina micro-distrofina delandistrogene moxeparvovec nel muscolo scheletrico osservata nei pazienti trattati. L’efficacia e la sicurezza di delandistrogene moxeparvovec-rokl non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore a 3 anni. L'efficacia di delandistrogene moxeparvovec-rokl non è stata stabilita nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni.

    Uso geriatrico

    La sicurezza e l'efficacia di delandistrogene moxeparvovec-rokl nei pazienti geriatrici con DMD non sono stati studiati.

    Compromissione epatica

    La sicurezza e l'efficacia di delandistrogene moxeparvovec-rokl in pazienti con compromissione epatica o GGT elevata non sono state studiate.

    Rinviare la somministrazione di delandistrogene moxeparvovec-rokl in pazienti con malattia epatica acuta fino alla risoluzione o al controllo. La terapia con delandistrogene moxeparvovec deve essere attentamente valutata nei pazienti con compromissione epatica preesistente o infezione virale epatica cronica. Questi pazienti possono presentare un rischio maggiore di danno epatico grave acuto.

    Negli studi clinici, è stato comunemente riportato un aumento dei test di funzionalità epatica nei soggetti sottoposti a infusione di delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    Effetti avversi comuni

    Le reazioni avverse più comuni negli studi (incidenza ≥5%) sono state vomito e nausea, aumento dei test di funzionalità epatica, piressia e trombocitopenia.

    Quali altri farmaci influenzeranno Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    Farmaci specifici

    È essenziale consultare l'etichettatura del produttore per informazioni più dettagliate sulle interazioni con questo farmaco, compresi eventuali aggiustamenti del dosaggio. Punti salienti dell'interazione:

    Prima di iniziare il regime di corticosteroidi richiesto prima della somministrazione di delandistrogene moxeparvovec-rokl, considerare lo stato vaccinale del paziente. I pazienti dovrebbero, se possibile, essere aggiornati su tutte le vaccinazioni in accordo con le attuali linee guida sull’immunizzazione. Le vaccinazioni devono essere completate almeno 4 settimane prima dell'inizio del regime di corticosteroidi.

    Disclaimer

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