Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Marchi: Elevidys
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Delandistrogene moxeparvovec-rokl ha i seguenti usi:

Delandistrogene moxeparvovec-rokl è indicato per il trattamento di pazienti pediatrici ambulatoriali di età compresa tra 4 e 5 anni affetti da distrofia muscolare di Duchenne (DMD) con una mutazione confermata in il gene DMD. Designato farmaco orfano dalla FDA per il trattamento della DMD.

Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata sulla base dell'espressione della micro-distrofina delandistrogene moxeparvovec nel muscolo scheletrico osservata nei pazienti trattati. Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno o più studi di conferma.

Delandistrogene moxeparvovec-rokl è stato valutato in 2 studi in corso. Lo studio 1 era composto da 2 parti. Nella parte 1, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere delandistrogene moxeparvovec-rokl o placebo per 48 settimane; nella parte 2, i pazienti sono stati trasferiti dalla terapia attualmente assegnata all’altro braccio di trattamento. Lo studio 2 era uno studio multicentrico in aperto. Entrambi gli studi includevano pazienti maschi ambulatoriali di età compresa tra 4 e 7 anni affetti da DMD. La variazione media rispetto al basale dei livelli di microdistrofina nel muscolo scheletrico a 12 settimane dopo il trattamento con delandistrogene moxeparvovec-rokl 1,33 x 1014 genomi vettoriali (vg) per kg di peso corporeo è stata di 43,4 nello studio 1 parte 1, 40,7 nello studio 1 parte 2, e 54,2 nello studio 2. Nello studio 1 è stato valutato anche l’effetto di delandistrogene moxeparvovec-rokl sul punteggio totale del North Star Ambulatory Assessment (NSAA); tuttavia, la differenza tra il trattamento attivo e il placebo non era statisticamente significativa.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Generale

Delandistrogene moxeparvovec-rokl è disponibile nelle seguenti forme di dosaggio e dosaggio:

  • Sospensione per infusione endovenosa con una concentrazione nominale di 1,33 × 1013 vg/ mL.
  • Disponibile in commercio in un kit personalizzato contenente da dieci a settanta fiale monodose da 10 mL, con ciascun kit che costituisce un'unità di dosaggio in base al peso corporeo del paziente.

    • Dosaggio

    È essenziale consultare l'etichetta del produttore per informazioni più dettagliate sul dosaggio e sulla somministrazione di questo farmaco . Riepilogo del dosaggio:

    Adulti

    Dosaggio e somministrazione

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl è solo per infusione IV a dose singola.

  • Selezionare i pazienti per il trattamento con delandistrogene moxeparvovec-rokl con titoli anticorpali leganti totali anti-AAVrh74 <1:400. Misurare i titoli anticorpali anti-AAVrh74 al basale utilizzando un test immunoassorbente legato all'enzima Total Binding Antibody (ELISA). La somministrazione di delandistrogene moxeparvovec-rokl non è raccomandata in pazienti con titoli elevati di anticorpi leganti totali anti-AAVrh74 (1:400).
  • Dosaggio raccomandato: 1,33 ×1014 genomi vettoriali (vg ) per kg di peso corporeo (o 10 ml/kg di peso corporeo).
  • Calcola la dose come segue: dose (in ml) = peso corporeo del paziente (in kg) x 10. Il fattore di moltiplicazione 10 rappresenta la dose per kg (1,33 × 1014 vg/kg) divisa per la quantità di copie del genoma del vettore per mL di sospensione (1,33 × 1013 vg/mL). Numero di fiale necessarie = dose (in ml) divisa per 10 (arrotondare al numero di fiale più vicino).
  • Somministrare come infusione endovenosa nell'arco di 1-2 ore attraverso un catetere venoso periferico. Infondere a una velocità inferiore a 10 ml/kg/ora. Prendere in considerazione l'applicazione di un anestetico topico al sito di infusione prima della somministrazione dell'inserimento endovenoso.
  • Rinviare il trattamento nei pazienti con infezioni concomitanti fino alla risoluzione dell'infezione.

  • Valutare la funzionalità epatica, la conta piastrinica e i livelli di troponina-I prima dell'infusione di delandistrogene moxeparvovec-rokl.
  • Per ridurre il rischio di una risposta immunitaria, somministrare un regime di corticosteroidi un giorno prima dell'infusione e continuare per un minimo di 60 giorni dopo l'infusione. Si raccomandano modifiche della dose di corticosteroidi per i pazienti con anomalie della funzionalità epatica.
  • La risomministrazione non è raccomandata.
  • Vedi prescrizione completa informazioni per le istruzioni sulla preparazione, la manipolazione e la somministrazione.

    • Avvertenze

    Controindicazioni
  • Pazienti con qualsiasi delezione nell'esone 8 e/o nell'esone 9 del gene DMD.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Danno epatico grave acuto

    Danno epatico grave acuto è stato osservato con delandistrogene moxeparvovec-rokl. La somministrazione di delandistrogene moxeparvovec-rokl può provocare aumenti degli enzimi epatici (ad es. GGT, ALT) e della bilirubina totale, generalmente osservati entro 8 settimane.

    Pazienti con compromissione epatica preesistente, condizione epatica cronica o malattia epatica acuta (ad esempio, infezione virale epatica acuta) possono essere a maggior rischio di danno epatico grave acuto. Rimandare la somministrazione di delandistrogene moxeparvovec-rokl nei pazienti con malattia epatica acuta fino alla risoluzione o al controllo. Pazienti con compromissione epatica, malattia epatica acuta, patologia epatica cronica o GGT elevata non sono stati studiati negli studi clinici con delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    Negli studi clinici, aumento dei test di funzionalità epatica (compresi aumenti di GGT, GLDH , ALT, AST o bilirubina totale) è stata segnalata comunemente generalmente entro 8 settimane dall'infusione di delandistrogene moxeparvovec-rokl, nella maggior parte dei casi asintomatici. I casi si sono risolti spontaneamente o con corticosteroidi sistemici e si sono risolti senza sequele cliniche entro 2 mesi. Non sono stati segnalati casi di insufficienza epatica.

    Prima della somministrazione di delandistrogene moxeparvovec-rokl, eseguire il test degli enzimi epatici. Monitorare la funzionalità epatica (esame clinico, GGT e bilirubina totale) settimanalmente per i primi 3 mesi successivi all'infusione di delandistrogene moxeparvovec-rokl. Continuare il monitoraggio se clinicamente indicato, finché i risultati non diventano irrilevanti (esame clinico normale, GGT e livelli di bilirubina totale ritornano vicini ai livelli basali).

    Il trattamento sistemico con corticosteroidi è raccomandato per i pazienti prima e dopo l'infusione di delandistrogene moxeparvovec-rokl. Modificare il regime di corticosteroidi quando indicato. Se si sospetta un danno epatico grave e acuto, si consiglia di consultare uno specialista.

    Miosite immunomediata

    Negli studi clinici, la miosite immunomediata è stata osservata circa 1 mese dopo l'infusione di delandistrogene moxeparvovec-rokl in pazienti con mutazioni di delezione che coinvolgono l'esone 8 e/o l'esone 9 nella DMD gene. Sono stati osservati sintomi di grave debolezza muscolare, tra cui disfagia, dispnea e ipofonia. In un caso di miosite immunomediata potenzialmente letale, i sintomi si sono risolti durante il ricovero in seguito a un ulteriore trattamento immunomodulatore; la forza muscolare è gradualmente migliorata ma non è tornata al livello basale. Queste reazioni immunitarie possono essere dovute a una risposta basata sulle cellule T dovuta alla mancanza di autotolleranza verso una regione specifica codificata dal transgene corrispondente agli esoni 1-17 del gene DMD.

    Sono disponibili dati limitati per trattamento con delandistrogene moxeparvovec-rokl in pazienti con mutazioni nel gene DMD negli esoni da 1 a 17 e/o negli esoni da 59 a 71. I pazienti con delezioni in queste regioni possono essere a rischio di una grave reazione di miosite immuno-mediata. Delandistrogene moxeparvovec-rokl è controindicato nei pazienti con qualsiasi delezione nell'esone 8 e/o nell'esone 9 del gene DMD a causa dell'aumento del rischio di una grave reazione di miosite immunomediata.

    Consigliare ai pazienti di contattare un medico immediatamente se manifestano un aumento inspiegabile del dolore, della dolorabilità o della debolezza muscolare, inclusa disfagia, dispnea o ipofonia poiché questi possono essere sintomi di miosite. Prendere in considerazione un trattamento immunomodulatore aggiuntivo (immunosoppressori [ad esempio inibitori della calcineurina] oltre ai corticosteroidi) in base alla presentazione clinica e all'anamnesi medica del paziente se si verificano questi sintomi.

    Miocardite

    Miocardite acuta grave e aumenti della troponina I sono stati osservati in seguito all'infusione di delandistrogene moxeparvovec-rokl negli studi clinici.

    Monitorare la troponina I prima dell'infusione di delandistrogene moxeparvovec-rokl e settimanalmente per il primo mese successivo all'infusione. Continuare il monitoraggio se clinicamente indicato. Un monitoraggio più frequente può essere giustificato in presenza di sintomi cardiaci, come dolore toracico o mancanza di respiro.

    Consigliare ai pazienti di contattare immediatamente un medico se avvertono sintomi cardiaci.

    Immunità preesistente contro AAVrh74

    Nelle terapie geniche basate sul vettore AAV, gli anticorpi anti-AAV preesistenti possono impedire l'espressione del transgene ai livelli terapeutici desiderati. In seguito al trattamento con delandistrogene moxeparvovec-rokl, tutti i soggetti hanno sviluppato anticorpi anti-AAVrh74. Eseguire test basali per la presenza di anticorpi leganti totali anti-AAVrh74 prima della somministrazione di delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    La somministrazione di delandistrogene moxeparvovec-rokl non è raccomandata in pazienti con titoli elevati di anticorpi leganti totali anti-AAVrh74 (≥1 :400).

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl non è destinato all'uso nelle donne in gravidanza.

    Nella popolazione generale degli Stati Uniti, i rischi di fondo stimati di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo in le gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

    Allattamento

    Non sono disponibili informazioni sulla presenza di delandistrogene moxeparvovec-rokl nel latte umano, sugli effetti sul neonato allattato al seno, o gli effetti sulla produzione di latte.

    Uso pediatrico

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl è indicato per il trattamento di pazienti pediatrici ambulatoriali di età compresa tra 4 e 5 anni affetti da distrofia muscolare di Duchenne con una mutazione confermata nel gene DMD. Questa indicazione si basa sull'espressione della proteina micro-distrofina delandistrogene moxeparvovec nel muscolo scheletrico osservata nei pazienti trattati. L’efficacia e la sicurezza di delandistrogene moxeparvovec-rokl non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore a 3 anni. L'efficacia di delandistrogene moxeparvovec-rokl non è stata stabilita nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni.

    Uso geriatrico

    La sicurezza e l'efficacia di delandistrogene moxeparvovec-rokl nei pazienti geriatrici con DMD non sono stati studiati.

    Compromissione epatica

    La sicurezza e l'efficacia di delandistrogene moxeparvovec-rokl in pazienti con compromissione epatica o GGT elevata non sono state studiate.

    Rinviare la somministrazione di delandistrogene moxeparvovec-rokl in pazienti con malattia epatica acuta fino alla risoluzione o al controllo. La terapia con delandistrogene moxeparvovec deve essere attentamente valutata nei pazienti con compromissione epatica preesistente o infezione virale epatica cronica. Questi pazienti possono presentare un rischio maggiore di danno epatico grave acuto.

    Negli studi clinici, è stato comunemente riportato un aumento dei test di funzionalità epatica nei soggetti sottoposti a infusione di delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    Effetti avversi comuni

    Le reazioni avverse più comuni negli studi (incidenza ≥5%) sono state vomito e nausea, aumento dei test di funzionalità epatica, piressia e trombocitopenia.

    Quali altri farmaci influenzeranno Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    Farmaci specifici

    È essenziale consultare l'etichettatura del produttore per informazioni più dettagliate sulle interazioni con questo farmaco, compresi eventuali aggiustamenti del dosaggio. Punti salienti dell'interazione:

    Prima di iniziare il regime di corticosteroidi richiesto prima della somministrazione di delandistrogene moxeparvovec-rokl, considerare lo stato vaccinale del paziente. I pazienti dovrebbero, se possibile, essere aggiornati su tutte le vaccinazioni in accordo con le attuali linee guida sull’immunizzazione. Le vaccinazioni devono essere completate almeno 4 settimane prima dell'inizio del regime di corticosteroidi.

    Disclaimer

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    L'assenza di un'avvertenza per un determinato farmaco o combinazione di farmaci non deve in alcun modo essere interpretata come indicazione che il farmaco o la combinazione di farmaci sia sicura, efficace o appropriata per un dato paziente. Drugslib.com non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto dell'assistenza sanitaria amministrata con l'aiuto delle informazioni fornite da Drugslib.com. Le informazioni contenute nel presente documento non intendono coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se hai domande sui farmaci che stai assumendo, consulta il tuo medico, infermiere o farmacista.

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