Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

ブランド名： Elevidys
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Delandistrogene moxeparvovec-rokl には次の用途があります。

Delandistrogene moxeparvovec-rokl は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) の変異が確認された 4 ～ 5 歳の外来小児患者の治療に適応されます。 DMD遺伝子。 FDA により DMD 治療用の希少疾病用医薬品に指定されています。

この適応症は、治療を受けた患者で観察された骨格筋におけるデランディストロゲンモキセパルボベックマイクロジストロフィンの発現に基づいて、迅速承認の下で承認されています。この適応症の継続承認は、確認試験での臨床的利点の検証と説明を条件とする場合があります。

デランディストロジェン moxeparvovec-rokl は、2 つの進行中の研究で評価されました。研究 1 は 2 つの部分で構成されていました。パート 1 では、患者はデランディストロゲンモクセパルボベック-rokl またはプラセボを 48 週間投与する群に無作為に割り付けられました。パート 2 では、患者は現在割り当てられている治療法から他の治療群に切り替えられました。研究 2 は非盲検の多施設研究でした。どちらの研究にも、DMDを患う4～7歳の歩行可能な男性患者が含まれていた。 delandistrogene moxeparvovec-rokl 1.33 x 1014 ベクターゲノム (体重 kg あたり) による治療後 12 週間の骨格筋中のマイクロジストロフィンレベルのベースラインからの平均変化 (vg) は、研究 1 パート 1 で 43.4、研究 1 パート 2 で 40.7、および研究 2 では 54.2。研究 1 では、North Star Ambulatory Assessment (NSAA) 合計スコアに対するデランディストロジェンモクセパルボベク-rokl の効果も評価されました。ただし、実薬治療とプラセボの差は統計的に有意ではありませんでした。

薬物に関連する

使い方 Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

一般

Delandistrogene moxeparvovec-rokl は、次の剤形と強度で入手できます。

名目濃度 1.33 × 1013 vg/ の IV 点滴用懸濁液

10 mL 単回投与バイアル 10 ～ 70 本を含むカスタマイズされたキットで市販されており、各キットは患者の体重に基づいた投与単位を構成します。

投与量

この薬の投与量と用量に関する詳細情報については、製造元のラベルを参照することが不可欠です。。用量概要:

成人

用法および用量

デランディストロゲン moxeparvovec-rokl は単回点滴静注専用です。

抗 AAVrh74 総結合抗体力価が <1:400 であるデランディストロジェンモキセパルボベク-rokl による治療を受ける患者を選択します。 Total Binding Antibody 酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) を使用して、ベースラインの抗 AAVrh74 抗体力価を測定します。 delandistrogene moxeparvovec-rokl の投与は、抗 AAVrh74 総結合抗体力価が上昇している患者 (1:400) には推奨されません。

推奨用量: 1.33 × 1014 ベクターゲノム (vg) ) 体重 1 kg あたり (または 10 mL/体重 kg)。

用量を次のように計算します: 用量 (mL 単位) = 患者の体重 (kg 単位) x 10. 乗算係数 10 は、kg あたりの用量 (1.33 × 1014 vg/kg) を懸濁液 1 mL あたりのベクターゲノムのコピー量 (1.33 × 1013 vg/mL) で割った値を表します。必要なバイアル数 = 投与量 (mL) を 10 で割った値 (最も近いバイアル数に四捨五入)。

末梢静脈カテーテルを通じて 1 ～ 2 時間かけて点滴として投与します。 10 mL/kg/時間未満の速度で注入します。 IV 挿入を行う前に、注入部位に局所麻酔薬を適用することを検討してください。

感染症を併発している患者の治療は、感染症が治まるまで延期してください。

リ> <リ>

デランディストロゲン moxeparvovec-rokl の注入前に肝機能、血小板数、トロポニン I レベルを評価します。

免疫反応のリスクを軽減するには、点滴の 1 日前にコルチコステロイド療法を投与し、点滴後少なくとも 60 日間は継続します。肝機能異常のある患者には、コルチコステロイドの用量変更が推奨されます。

再投与は推奨されません。

処方の全文を参照してください。準備と取り扱い、および投与に関する指示に関する情報。

警告

禁忌

DMD 遺伝子のエクソン 8 および/またはエクソン 9 に欠失がある患者。

警告/注意事項

急性重篤な肝損傷

デランディストロゲン moxeparvovec-rokl により急性重篤な肝損傷が観察されています。 delandistrogene moxeparvovec-rokl の投与により、肝酵素 (GGT、ALT など) および総ビリルビンの上昇が生じる可能性があり、通常 8 週間以内に見られます。

既存の肝障害、慢性肝疾患、または急性肝疾患のある患者（例、急性肝ウイルス感染症）は、急性重篤な肝障害のリスクが高い可能性があります。急性肝疾患患者に対するデランディストロゲンモキセパルボベク-roklの投与は、解決または制御されるまで延期してください。肝障害、急性肝疾患、慢性肝疾患、または GGT 上昇のある患者は、デランディストロゲン moxeparvovec-rokl の臨床試験では研究されていません。

臨床研究では、肝機能検査の増加（GGT、GLDH の増加を含む）、ALT、AST、または総ビリルビン）は、通常、デランディストロゲンモクセパルボベック-rokl 注入後 8 週間以内に報告され、大部分の症例は無症候性でした。症例は自然に、またはコルチコステロイドの全身投与により治癒し、臨床的後遺症を残さずに 2 か月以内に治癒しました。肝不全の症例は報告されていません。

デランディストロゲン moxeparvovec-rokl の投与前に、肝酵素検査を実施してください。デランディストロゲン・モキセパルボベック・ロクル点滴注入後の最初の 3 か月間は、毎週肝機能 (臨床検査、GGT、総ビリルビン) をモニタリングします。臨床的に必要な場合は、結果が顕著になるまで（通常の臨床検査、GGT および総ビリルビンレベルがベースラインレベル近くに戻る）までモニタリングを継続します。

デランディストロゲンモキセパルボベクロクル点滴注入の前後の患者には、全身性コルチコステロイド治療が推奨されます。必要に応じてコルチコステロイドの処方を調整します。急性の重篤な肝損傷が疑われる場合は、専門医に相談することをお勧めします。

免疫介在性筋炎

臨床試験では、DMD のエクソン 8 および/またはエクソン 9 に欠失変異がある患者におけるデランディストロゲン moxeparvovec-rokl 注入後約 1 か月で免疫介在性筋炎が観察されました。遺伝子。嚥下障害、呼吸困難、低声症などの重度の筋力低下の症状が観察されました。生命を脅かす免疫介在性筋炎の症例では、追加の免疫調節治療後の入院中に症状が解消されました。筋力は徐々に改善しましたが、元のレベルには戻りませんでした。これらの免疫反応は、DMD 遺伝子のエクソン 1 ～ 17 に対応する導入遺伝子によってコードされる特定の領域に対する自己寛容の欠如による T 細胞ベースの反応によるものである可能性があります。

利用できるデータは限られています。 DMD 遺伝子のエクソン 1 ～ 17 および/またはエクソン 59 ～ 71 に変異がある患者に対する delandistrogene moxeparvovec-rokl 治療。これらの領域に欠失がある患者は、重篤な免疫介在性筋炎反応のリスクがある可能性があります。 Delandistrogene moxeparvovec-rokl は、重篤な免疫介在性筋炎反応のリスクが高まるため、DMD 遺伝子のエクソン 8 および/またはエクソン 9 に欠失がある患者には禁忌です。

医師に連絡するよう患者にアドバイスしてください。嚥下障害、呼吸困難、低音声などの原因不明の筋肉痛の増加、圧痛、脱力感を経験した場合は、筋炎の症状である可能性があるため、ただちに対応してください。これらの症状が発生した場合は、患者の臨床症状と病歴に基づいて、追加の免疫調節治療（コルチコステロイドに加えて免疫抑制剤[例: カルシニューリン阻害剤]）を検討します。

心筋炎

臨床試験において、デランディストロゲンモキセパルボベック-rokl 注入後に急性重篤な心筋炎とトロポニン I の上昇が観察されています。

デランディストロゲンモキセパルボベック-rokl 注入前にトロポニン I をモニタリングし、点滴後最初の 1 か月間は毎週。臨床的に必要な場合はモニタリングを継続します。胸痛や息切れなどの心臓症状がある場合には、より頻繁にモニタリングする必要がある場合があります。

心臓症状が現れた場合は、すぐに医師に連絡するよう患者にアドバイスしてください。

AAVrh74 に対する既存の免疫

AAV ベクターに基づく遺伝子治療では、既存の抗 AAV 抗体が、望ましい治療レベルでの導入遺伝子の発現を妨げる可能性があります。 delandistrogene moxeparvovec-roklによる治療後、すべての被験者が抗AAVrh74抗体を発現しました。デランディストロゲンモキセパルボベック-rokl 投与前に、抗 AAVrh74 総結合抗体の存在についてベースライン検査を実施します。

抗 AAVrh74 総結合抗体価が上昇している患者（≧ 1 :400)。

特定の集団

妊娠

デランディストロジェン moxeparvovec-rokl は、妊婦への使用を目的としていません。

米国の一般集団において、主要な先天性欠損症および流産のバックグラウンドリスクが推定されています。臨床的に認められる妊娠は、それぞれ 2% ～ 4% と 15% ～ 20% です。

授乳

母乳中のデランディストロゲンモクセパルボベクロクルの存在、母乳で育てられた乳児への影響、

小児用途

Delandistrogene moxeparvovec-rokl は、DMD 遺伝子に変異が確認されたデュシェンヌ型筋ジストロフィーの 4 ～ 5 歳の外来小児患者の治療に適応されています。この適応症は、治療を受けた患者で観察された骨格筋におけるデランディストロジェンモクセパルボベックマイクロジストロフィンタンパク質の発現に基づいています。 delandistrogene moxeparvovec-rokl の有効性と安全性は、3 歳未満の小児患者では確立されていません。デランディストロゲン moxeparvovec-rokl の 3 歳の小児患者および 6 歳以上の小児患者における有効性は確立されていません。

高齢者への使用

高齢者患者におけるデランディストロゲン moxeparvovec-rokl の安全性と有効性DMD の場合は研究されていません。

肝障害

肝障害または GGT 上昇のある患者におけるデランディストロゲン moxeparvovec-rokl の安全性と有効性は研究されていません。

急性肝疾患患者に対するデランディストロゲンモクセパルボベク-rokl の投与は、解決または制御されるまで延期してください。既存の肝障害または慢性肝ウイルス感染症のある患者では、デランディストロゲンモキセパルボベク療法を慎重に検討する必要があります。これらの患者は、急性重篤な肝障害のリスクが高い可能性があります。

臨床試験では、デランディストロゲンモキセパルボベック-rokl 注入後の被験者で肝機能検査の上昇が一般的に報告されました。

一般的な副作用

研究全体で最も一般的な副作用 (発生率 5% 以上) は、嘔吐と吐き気、肝機能検査の上昇、発熱、血小板減少症でした。

他の薬がどのような影響を与えるか Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

特定の薬物

必要な可能性のある用量調整など、この薬との相互作用に関する詳細情報については、製造元のラベルを参照することが重要です。相互作用のハイライト:

デランディストロゲン moxeparvovec-rokl の投与前に必要なコルチコステロイド療法を開始する前に、患者のワクチン接種状況を考慮してください。可能であれば、患者は現在の予防接種ガイドラインに同意した上で、すべての予防接種について最新の情報を入手する必要があります。ワクチン接種は、コルチコステロイド療法を開始する少なくとも 4 週間前に完了する必要があります。

免責事項

Drugslib.com によって提供される情報が正確であることを保証するためにあらゆる努力が払われています。 -日付、および完全ですが、その旨については保証されません。ここに含まれる医薬品情報は時間に敏感な場合があります。 Drugslib.com の情報は、米国の医療従事者および消費者による使用を目的として編集されているため、特に明記されていない限り、Drugslib.com は米国外での使用が適切であることを保証しません。 Drugslib.com の医薬品情報は、医薬品を推奨したり、患者を診断したり、治療法を推奨したりするものではありません。 Drugslib.com の医薬品情報は、認可を受けた医療従事者による患者のケアを支援すること、および/または医療の専門知識、スキル、知識、判断の代替ではなく補足としてこのサービスを閲覧している消費者にサービスを提供することを目的とした情報リソースです。

特定の薬物または薬物の組み合わせに対する警告がないことは、その薬物または薬物の組み合わせが特定の患者にとって安全、有効、または適切であることを示すものと決して解釈されるべきではありません。 Drugslib.com は、Drugslib.com が提供する情報を利用して管理される医療のいかなる側面についても責任を負いません。ここに含まれる情報は、考えられるすべての使用法、使用法、注意事項、警告、薬物相互作用、アレルギー反応、または副作用を網羅することを意図したものではありません。服用している薬について質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に問い合わせてください。