Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Nama jenama: Elevidys
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Delandistrogene moxeparvovec-rokl mempunyai kegunaan berikut:

Delandistrogene moxeparvovec-rokl ditunjukkan untuk rawatan pesakit pediatrik ambulatori 4 hingga 5 tahun dengan Duchenne muscular dystrophy (DMD) dengan mutasi yang disahkan dalam Gen DMD. Dilantik sebagai ubat yatim oleh FDA untuk rawatan DMD.

Petunjuk ini diluluskan di bawah kelulusan dipercepatkan berdasarkan ekspresi mikro-dystrophin delandistrogen moxeparvovec dalam otot rangka yang diperhatikan dalam pesakit yang dirawat. Kelulusan berterusan untuk petunjuk ini mungkin bergantung pada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam percubaan pengesahan.

Delandistrogene moxeparvovec-rokl telah dinilai dalam 2 kajian berterusan. Kajian 1 terdiri daripada 2 bahagian. Dalam bahagian 1, pesakit secara rawak menerima delandistrogene moxeparvovec-rokl atau plasebo selama 48 minggu; dalam bahagian 2, pesakit telah ditukar daripada terapi yang diberikan semasa mereka ke bahagian rawatan yang lain. Kajian 2 ialah kajian multicenter label terbuka. Kedua-dua kajian termasuk pesakit lelaki ambulatori berumur 4-7 tahun dengan DMD. Perubahan min dari garis dasar dalam tahap microdystrophin dalam otot rangka pada 12 minggu selepas rawatan dengan delandistrogen moxeparvovec-rokl 1.33 x 1014 genom vektor (vg) setiap kg berat badan ialah 43.4 dalam kajian 1 bahagian 1, 40.7 dalam kajian 1 bahagian 2, dan 54.2 dalam kajian 2. Dalam Kajian 1, kesan delandistrogene moxeparvovec-rokl pada jumlah skor Penilaian Ambulatori Bintang Utara (NSAA) juga dinilai; walau bagaimanapun, perbezaan antara rawatan aktif dan plasebo adalah tidak ketara secara statistik.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Umum

Delandistrogene moxeparvovec-rokl boleh didapati dalam bentuk dos dan kekuatan berikut:

  • Penggantungan untuk infusi IV dengan kepekatan nominal 1.33 × 1013 vg/ mL.
  • Tersedia secara komersil dalam kit tersuai yang mengandungi sepuluh hingga tujuh puluh 10 mL vial dos tunggal, dengan setiap kit membentuk unit dos berdasarkan berat badan pesakit.

    • Dos

    Adalah penting bahawa pelabelan pengilang dirujuk untuk mendapatkan maklumat yang lebih terperinci tentang dos dan pentadbiran ubat ini . Ringkasan dos:

    Dewasa

    Dos dan Pentadbiran

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl adalah untuk infusi IV dos tunggal sahaja.

  • Pilih pesakit untuk rawatan dengan delandistrogen moxeparvovec-rokl dengan jumlah titer antibodi pengikat anti-AAVrh74 <1:400. Ukur titer antibodi anti-AAVrh74 garis dasar menggunakan ujian imunosorben berkait enzim (ELISA) Total Binding Antibody. Pentadbiran delandistrogen moxeparvovec-rokl tidak digalakkan pada pesakit dengan jumlah titer antibodi pengikat anti-AAVrh74 yang tinggi (1:400).
  • Dos yang disyorkan: 1.33 ×1014 genom vektor (vg ) setiap kg berat badan (atau 10 mL/kg berat badan).
  • Kira dos seperti berikut: dos (dalam mL) = berat badan pesakit (dalam kg) x 10. Faktor pendaraban 10 mewakili dos per kg (1.33 × 1014 vg/kg) dibahagikan dengan jumlah salinan genom vektor per mL penggantungan (1.33 × 1013 vg/mL). Bilangan vial yang diperlukan = dos (dalam mL) dibahagikan dengan 10 (bulatkan kepada bilangan vial yang terdekat).
  • Berikan sebagai infusi IV selama 1–2 jam melalui kateter vena periferal. Infus pada kadar kurang daripada 10 mL/kg/jam. Pertimbangkan penggunaan anestetik topikal pada tapak infusi sebelum pemberian suntikan IV.
  • Tangguhkan rawatan pada pesakit yang mengalami jangkitan serentak sehingga jangkitan telah diselesaikan.

  • Kaji fungsi hati, kiraan platelet dan paras troponin-I sebelum infusi delandistrogen moxeparvovec-rokl.
  • Untuk mengurangkan risiko tindak balas imun, berikan rejimen kortikosteroid sehari sebelum infusi dan teruskan sekurang-kurangnya 60 hari selepas infusi. Pengubahsuaian dos kortikosteroid disyorkan untuk pesakit yang mengalami keabnormalan fungsi hati.
  • Pengambilan semula tidak disyorkan.
  • Lihat preskripsi penuh maklumat untuk arahan mengenai penyediaan dan pengendalian, dan pentadbiran.

    • Amaran

    Kontraindikasi
  • Pesakit dengan sebarang pemadaman dalam exon 8 dan/atau exon 9 dalam gen DMD.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Kecederaan Hati Serius Akut

    Kecederaan hati serius akut telah diperhatikan dengan delandistrogene moxeparvovec-rokl. Pentadbiran delandistrogene moxeparvovec-rokl boleh mengakibatkan peningkatan enzim hati (cth., GGT, ALT) dan jumlah bilirubin, biasanya dilihat dalam masa 8 minggu.

    Pesakit yang mengalami kerosakan hati yang sedia ada, keadaan hepatik kronik atau penyakit hati akut (cth., jangkitan virus hepatik akut) mungkin berisiko lebih tinggi untuk kecederaan hati akut yang serius. Menangguhkan pentadbiran delandistrogen moxeparvovec-rokl pada pesakit dengan penyakit hati akut sehingga diselesaikan atau dikawal. Pesakit dengan kerosakan hati, penyakit hati akut, keadaan hepatik kronik atau peningkatan GGT belum dikaji dalam ujian klinikal dengan delandistrogen moxeparvovec-rokl.

    Dalam kajian klinikal, peningkatan ujian fungsi hati (termasuk peningkatan dalam GGT, GLDH , ALT, AST, atau jumlah bilirubin) biasanya dilaporkan dalam tempoh 8 minggu selepas infusi delandistrogen moxeparvovec-rokl, dengan majoriti kes adalah tanpa gejala. Kes diselesaikan secara spontan atau dengan kortikosteroid sistemik dan diselesaikan tanpa sekuela klinikal dalam tempoh 2 bulan. Tiada kes kegagalan hati dilaporkan.

    Sebelum pentadbiran delandistrogen moxeparvovec-rokl, lakukan ujian enzim hati. Pantau fungsi hati (pemeriksaan klinikal, GGT, dan jumlah bilirubin) setiap minggu untuk 3 bulan pertama selepas infusi delandistrogen moxeparvovec-rokl. Teruskan pemantauan jika ditunjukkan secara klinikal, sehingga keputusan tidak ketara (peperiksaan klinikal normal, GGT dan jumlah tahap bilirubin kembali ke paras asas yang hampir).

    Rawatan kortikosteroid sistemik disyorkan untuk pesakit sebelum dan selepas infusi delandistrogene moxeparvovec-rokl. Laraskan rejimen kortikosteroid apabila ditunjukkan. Jika kecederaan hati akut yang serius disyaki, perundingan dengan pakar adalah disyorkan.

    Miositis pengantaraan imun

    Dalam ujian klinikal, myositis pengantara imun telah diperhatikan kira-kira 1 bulan selepas infusi delandistrogene moxeparvovec-rokl pada pesakit dengan mutasi penghapusan yang melibatkan exon 8 dan/atau exon 9 dalam DMD gen. Gejala kelemahan otot yang teruk, termasuk disfagia, dyspnea dan hipofonia, diperhatikan. Dalam kes myositis pengantara imun yang mengancam nyawa, gejala diselesaikan semasa dimasukkan ke hospital berikutan rawatan imunomodulator tambahan; kekuatan otot secara beransur-ansur bertambah baik tetapi tidak kembali ke tahap asas. Tindak balas imun ini mungkin disebabkan oleh tindak balas berasaskan sel T daripada kekurangan toleransi diri kepada kawasan tertentu yang dikodkan oleh transgen yang sepadan dengan ekson 1-17 gen DMD.

    Data terhad tersedia untuk rawatan delandistrogene moxeparvovec-rokl pada pesakit dengan mutasi dalam gen DMD dalam ekson 1 hingga 17 dan/atau ekson 59 hingga 71. Pesakit dengan pemadaman di kawasan ini mungkin berisiko untuk tindak balas myositis pengantara imun yang teruk. Delandistrogene moxeparvovec-rokl dikontraindikasikan pada pesakit dengan sebarang pemadaman dalam exon 8 dan/atau exon 9 dalam gen DMD disebabkan oleh peningkatan risiko untuk tindak balas myositis pengantara imun yang teruk.

    Nasihatkan pesakit untuk menghubungi doktor serta-merta jika mereka mengalami sebarang peningkatan kesakitan otot, kelembutan, atau kelemahan yang tidak dapat dijelaskan, termasuk disfagia, dyspnea atau hipofonia kerana ini mungkin simptom myositis. Pertimbangkan rawatan imunomodulator tambahan (imunosupresan [cth., calcineurin-inhibitor] sebagai tambahan kepada kortikosteroid) berdasarkan persembahan klinikal pesakit dan sejarah perubatan jika gejala ini berlaku.

    Miokarditis

    Miokarditis serius akut dan peningkatan troponin-I telah diperhatikan berikutan infusi delandistrogene moxeparvovec-rokl dalam ujian klinikal.

    Pantau troponin-I sebelum infusi delandistrogene moxeparvovec-rokl dan mingguan untuk bulan pertama selepas infusi. Teruskan pemantauan jika ditunjukkan secara klinikal. Pemantauan yang lebih kerap mungkin diperlukan sekiranya terdapat gejala jantung, seperti sakit dada atau sesak nafas.

    Nasihatkan pesakit untuk menghubungi doktor dengan segera jika mereka mengalami gejala jantung.

    Kekebalan Sedia Ada Terhadap AAVrh74

    Dalam terapi gen berasaskan vektor AAV, antibodi anti-AAV yang sedia ada mungkin menghalang ekspresi transgen pada tahap terapeutik yang diingini. Selepas rawatan dengan delandistrogene moxeparvovec-rokl, semua subjek membangunkan antibodi anti-AAVrh74. Lakukan ujian asas untuk kehadiran antibodi pengikat total anti-AAVrh74 sebelum pentadbiran delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    Pentadbiran Delandistrogen moxeparvovec-rokl tidak disyorkan pada pesakit dengan titer antibodi pengikat anti-AAVrh74 yang tinggi (≥1 :400).

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl tidak bertujuan untuk digunakan pada wanita hamil.

    Dalam populasi umum A.S., anggaran risiko latar belakang kecacatan kelahiran utama dan keguguran dalam kehamilan yang diiktiraf secara klinikal ialah 2% hingga 4% dan 15% hingga 20%, masing-masing.

    Laktasi

    Tiada maklumat tersedia tentang kehadiran delandistrogen moxeparvovec-rokl dalam susu manusia, kesan pada bayi yang disusui, atau kesan ke atas pengeluaran susu.

    Penggunaan Pediatrik

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl ditunjukkan untuk rawatan pesakit pediatrik ambulatori 4 hingga 5 tahun dengan distrofi otot Duchenne dengan mutasi yang disahkan dalam gen DMD. Petunjuk ini adalah berdasarkan ekspresi protein mikro-dystrophin delandistrogene moxeparvovec dalam otot rangka yang diperhatikan pada pesakit yang dirawat. Keberkesanan dan keselamatan delandistrogene moxeparvovec-rokl belum ditubuhkan pada pesakit kanak-kanak yang berumur lebih muda dari 3 tahun. Keberkesanan delandistrogene moxeparvovec-rokl belum ditubuhkan pada pesakit kanak-kanak berumur 3 tahun dan pada pesakit kanak-kanak berumur 6 tahun ke atas.

    Penggunaan Geriatrik

    Keselamatan dan keberkesanan delandistrogene moxeparvovec-rokl dalam pesakit geriatrik dengan DMD belum dikaji.

    Kerosakan Hepatik

    Keselamatan dan keberkesanan delandistrogene moxeparvovec-rokl pada pesakit dengan kemerosotan hepatik atau peningkatan GGT belum dikaji.

    Tangguhkan pentadbiran delandistrogene moxeparvovec-rokl pada pesakit dengan penyakit hati akut sehingga diselesaikan atau dikawal. Terapi Delandistrogene moxeparvovec perlu dipertimbangkan dengan teliti pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang sedia ada atau jangkitan virus hepatik kronik. Pesakit ini mungkin mengalami peningkatan risiko kecederaan hati akut yang serius.

    Dalam ujian klinikal, peningkatan ujian fungsi hati biasanya dilaporkan dalam subjek yang mengikuti infusi delandistrogen moxeparvovec-rokl.

    Kesan Buruk Biasa

    Reaksi buruk yang paling biasa merentas kajian (kejadian ≥5%) ialah muntah dan loya, peningkatan ujian fungsi hati, pyrexia dan trombositopenia.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    Ubat Tertentu

    Adalah penting pelabelan pengilang dirujuk untuk mendapatkan maklumat yang lebih terperinci tentang interaksi dengan ubat ini, termasuk kemungkinan pelarasan dos. Sorotan interaksi:

    Sebelum memulakan rejimen kortikosteroid yang diperlukan sebelum pentadbiran delandistrogen moxeparvovec-rokl, pertimbangkan status vaksinasi pesakit. Pesakit harus, jika boleh, dimaklumkan dengan semua imunisasi mengikut garis panduan imunisasi semasa. Pemvaksinan hendaklah diselesaikan sekurang-kurangnya 4 minggu sebelum memulakan rejimen kortikosteroid.

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular