Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Merknamen: Elevidys
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Delandistrogene moxeparvovec-rokl heeft de volgende toepassingen:

Delandistrogene moxeparvovec-rokl is geïndiceerd voor de behandeling van ambulante pediatrische patiënten van 4 tot en met 5 jaar oud met spierdystrofie van Duchenne (DMD) met een bevestigde mutatie in het DMD-gen. Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van DMD.

Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van de expressie van delandistrogen moxeparvovec micro-dystrofine in skeletspieren waargenomen bij behandelde patiënten. Voortdurende goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in bevestigende onderzoeken.

Delandistrogen moxeparvovec-rokl werd geëvalueerd in twee lopende onderzoeken. Onderzoek 1 bestond uit 2 delen. In deel 1 werden patiënten gerandomiseerd om gedurende 48 weken delandistrogen moxeparvovec-rokl of placebo te krijgen; in deel 2 werden patiënten overgezet van hun huidige toegewezen therapie naar de andere behandelarm. Onderzoek 2 was een open-label multicenteronderzoek. Bij beide onderzoeken waren ambulante mannelijke patiënten van 4 tot 7 jaar met DMD betrokken. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de microdystrofinespiegels in de skeletspieren 12 weken na behandeling met delandistrogen moxeparvovec-rokl 1,33 x 1014 vectorgenomen (vg) per kg lichaamsgewicht was 43,4 in onderzoek 1 deel 1, 40,7 in onderzoek 1 deel 2, en 54,2 in onderzoek 2. In onderzoek 1 werd ook het effect van delandistrogen moxeparvovec-rokl op de totaalscore van de North Star Ambulatory Assessment (NSAA) geëvalueerd; het verschil tussen actieve behandeling en placebo was echter niet statistisch significant.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Algemeen

Delandistroge moxeparvovec-rokl is verkrijgbaar in de volgende doseringsvorm(en) en sterkte(n):

  • Suspensie voor IV-infusie met een nominale concentratie van 1,33 × 1013 vg/ ml.
  • In de handel verkrijgbaar in een op maat gemaakte kit met tien tot zeventig flacons met een enkele dosis van 10 ml, waarbij elke kit een doseringseenheid vormt op basis van het lichaamsgewicht van de patiënt.

    >

    • Dosering

    Het is essentieel dat de etikettering van de fabrikant wordt geraadpleegd voor meer gedetailleerde informatie over de dosering en toediening van dit medicijn . Samenvatting van de dosering:

    Volwassenen

    Dosering en toediening

    Delandistrogen moxeparvovec-rokl is uitsluitend bedoeld voor een enkelvoudige dosis IV-infusie.

  • Selecteer patiënten voor behandeling met delandistrogen moxeparvovec-rokl met anti-AAVrh74 totaal bindende antilichaamtiters <1:400. Meet de basislijn anti-AAVrh74 antilichaamtiters met behulp van een Total Binding Antibody enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Toediening van delandistrogen moxeparvovec-rokl wordt niet aanbevolen bij patiënten met verhoogde anti-AAVrh74 totaal bindende antilichaamtiters (1:400).
  • Aanbevolen dosering: 1,33 × 1014 vectorgenomen (vg ) per kg lichaamsgewicht (of 10 ml/kg lichaamsgewicht).
  • Bereken de dosis als volgt: dosis (in ml) = lichaamsgewicht van de patiënt (in kg) x 10. De vermenigvuldigingsfactor 10 vertegenwoordigt de dosis per kg (1,33 × 1014 vg/kg) gedeeld door de hoeveelheid vectorgenoomkopieën per ml van de suspensie (1,33 × 1013 vg/ml). Aantal benodigde injectieflacons = dosis (in ml) gedeeld door 10 (rond naar het dichtstbijzijnde aantal injectieflacons).
  • Toedienen als een IV-infusie gedurende 1-2 uur via een perifere veneuze katheter. Infundeer met een snelheid van minder dan 10 ml/kg/uur. Overweeg het aanbrengen van een plaatselijk verdovingsmiddel op de infusieplaats vóór toediening van een IV-insertie.
  • Stel de behandeling uit bij patiënten met gelijktijdige infecties totdat de infectie is verdwenen.

  • Beoordeel de leverfunctie, het aantal bloedplaatjes en de troponine-I-spiegels vóór delandistrogen-moxeparvovec-rokl-infusie.
  • Om het risico op een immuunreactie te verminderen, moet u één dag vóór de infusie een corticosteroïdenregime toedienen en dit gedurende minimaal 60 dagen na de infusie voortzetten. Bij patiënten met leverfunctieafwijkingen worden dosisaanpassingen van corticosteroïden aanbevolen.
  • Herbehandeling wordt niet aanbevolen.
  • Zie het volledige voorschrift informatie voor instructies over bereiding, hantering en toediening.

    • Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Patiënten met een deletie in exon 8 en/of exon 9 in het DMD-gen.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Acuut ernstig leverletsel

    Acuut ernstig leverletsel is waargenomen bij gebruik van delandistrogen moxeparvovec-rokl. Toediening van delandistrogen moxeparvovec-rokl kan resulteren in verhogingen van leverenzymen (bijv. GGT, ALT) en totaal bilirubine, wat doorgaans binnen 8 weken wordt waargenomen.

    Patiënten met een reeds bestaande leverfunctiestoornis, chronische leveraandoening of acute leverziekte (bijv. acute hepatische virusinfectie) kunnen een hoger risico lopen op acuut ernstig leverletsel. Stel de toediening van delandistrogen moxeparvovec-rokl uit bij patiënten met een acute leverziekte totdat deze is verdwenen of onder controle is. Patiënten met leverinsufficiëntie, acute leverziekte, chronische leveraandoening of verhoogde GGT zijn niet onderzocht in klinische onderzoeken met delandistrogen moxeparvovec-rokl.

    In klinische onderzoeken zijn verhoogde leverfunctietesten (waaronder verhogingen van GGT, GLDH , ALT, AST of totaal bilirubine) werd vaak gemeld binnen 8 weken na delandistrogen moxeparvovec-rokl-infusie, waarbij de meerderheid van de gevallen asymptomatisch was. De gevallen verdwenen spontaan of met systemische corticosteroïden en verdwenen zonder klinische gevolgen binnen 2 maanden. Er zijn geen gevallen van leverfalen gemeld.

    Voer vóór toediening van delandistrogen moxeparvovec-rokl een leverenzymtest uit. Controleer de leverfunctie (klinisch onderzoek, GGT en totaal bilirubine) wekelijks gedurende de eerste 3 maanden na delandistrogen-moxeparvovec-rokl-infusie. Ga door met de monitoring indien klinisch geïndiceerd, totdat de resultaten onopvallend zijn (normaal klinisch onderzoek, GGT- en totaal bilirubinewaarden keren terug naar bijna de uitgangswaarden).

    Systemische behandeling met corticosteroïden wordt aanbevolen voor patiënten vóór en na delandistrogen-moxeparvovec-rokl-infusie. Pas het corticosteroïdenregime aan indien geïndiceerd. Bij vermoeden van acuut ernstig leverletsel wordt overleg met een specialist aanbevolen.

    Immuungemedieerde myositis

    In klinische onderzoeken is immuungemedieerde myositis waargenomen ongeveer 1 maand na delandistrogen moxeparvovec-rokl-infusie bij patiënten met deletiemutaties waarbij exon 8 en/of exon 9 betrokken zijn in de DMD gen. Symptomen van ernstige spierzwakte, waaronder dysfagie, kortademigheid en hypofonie, werden waargenomen. In een levensbedreigend geval van immuungemedieerde myositis verdwenen de symptomen tijdens ziekenhuisopname na aanvullende immuunmodulerende behandeling; De spierkracht verbeterde geleidelijk, maar keerde niet terug naar het basisniveau. Deze immuunreacties kunnen het gevolg zijn van een op T-cellen gebaseerde reactie door gebrek aan zelftolerantie op een specifiek gebied dat wordt gecodeerd door het transgen dat overeenkomt met exons 1-17 van het DMD-gen.

    Er zijn beperkte gegevens beschikbaar voor behandeling met delandistrogen moxeparvovec-rokl bij patiënten met mutaties in het DMD-gen in exons 1 tot 17 en/of exons 59 tot 71. Patiënten met deleties in deze regio's kunnen risico lopen op een ernstige immuungemedieerde myositisreactie. Delandistroge moxeparvovec-rokl is gecontra-indiceerd bij patiënten met een deletie in exon 8 en/of exon 9 in het DMD-gen vanwege het verhoogde risico op een ernstige immuungemedieerde myositisreactie.

    Advies patiënten om contact op te nemen met een arts onmiddellijk als zij een onverklaarbare toename van spierpijn, -gevoeligheid of -zwakte ervaren, waaronder dysfagie, kortademigheid of hypofonie, aangezien dit symptomen van myositis kunnen zijn. Overweeg een aanvullende immuunmodulerende behandeling (immunosuppressiva [bijv. calcineurineremmers] naast corticosteroïden) op basis van de klinische presentatie en medische geschiedenis van de patiënt als deze symptomen optreden.

    Myocarditis

    Acute ernstige myocarditis en verhogingen van troponine-I zijn waargenomen na infusie van delandistrogen moxeparvovec-rokl in klinische onderzoeken.

    Controleer troponine-I vóór infusie van delandistrogen moxeparvovec-rokl en wekelijks gedurende de eerste maand na de infusie. Ga door met monitoren als dit klinisch geïndiceerd is. Frequentere controle kan gerechtvaardigd zijn in geval van hartsymptomen, zoals pijn op de borst of kortademigheid.

    Adviseer patiënten om onmiddellijk contact op te nemen met een arts als zij hartsymptomen ervaren.

    Reeds bestaande immuniteit tegen AAVrh74

    Bij op AAV-vector gebaseerde gentherapieën kunnen reeds bestaande anti-AAV-antilichamen de transgenexpressie op gewenste therapeutische niveaus belemmeren. Na behandeling met delandistrogen moxeparvovec-rokl ontwikkelden alle proefpersonen anti-AAVrh74-antilichamen. Voer basislijntesten uit op de aanwezigheid van totaal bindende antilichamen tegen AAVrh74 vóór toediening van delandistrogen moxeparvovec-rokl.

    Toediening van Delandistrogen moxeparvovec-rokl wordt niet aanbevolen bij patiënten met verhoogde totaal bindende antilichaamtiters tegen AAVrh74 (≥1 :400).

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Delandistroge moxeparvovec-rokl is niet bedoeld voor gebruik bij zwangere vrouwen.

    In de algemene bevolking van de VS zijn de geschatte achtergrondrisico's van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen bedragen respectievelijk 2% tot 4% en 15% tot 20%.

    Borstvoeding

    Er is geen informatie beschikbaar over de aanwezigheid van delandistrogen moxeparvovec-rokl in moedermelk, de effecten op zuigelingen die borstvoeding krijgen, of de effecten op de melkproductie.

    Gebruik bij kinderen

    Delandistroge moxeparvovec-rokl is geïndiceerd voor de behandeling van ambulante pediatrische patiënten van 4 tot en met 5 jaar met spierdystrofie van Duchenne met een bevestigde mutatie in het DMD-gen. Deze indicatie is gebaseerd op de expressie van het delandistrogen moxeparvovec microdystrofine-eiwit in de skeletspieren, waargenomen bij behandelde patiënten. De werkzaamheid en veiligheid van delandistrogen moxeparvovec-rokl zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten jonger dan 3 jaar. De werkzaamheid van delandistrogen moxeparvovec-rokl is niet vastgesteld bij pediatrische patiënten van 3 jaar en bij pediatrische patiënten van 6 jaar en ouder.

    Geriatrisch gebruik

    De veiligheid en werkzaamheid van delandistrogen moxeparvovec-rokl bij geriatrische patiënten met DMD zijn niet onderzocht.

    Leverfunctiestoornis

    De veiligheid en werkzaamheid van delandistrogen moxeparvovec-rokl bij patiënten met een leverfunctiestoornis of verhoogde GGT zijn niet onderzocht.

    Stel de toediening van delandistrogen moxeparvovec-rokl uit bij patiënten met een acute leverziekte totdat deze is verdwenen of onder controle is. Behandeling met Delandistrogen moxeparvovec moet zorgvuldig worden overwogen bij patiënten met een reeds bestaande leverfunctiestoornis of chronische levervirusinfectie. Deze patiënten lopen mogelijk een verhoogd risico op acuut ernstig leverletsel.

    In klinische onderzoeken werd vaak een verhoging van de leverfunctietesten gemeld bij proefpersonen na delandistrogen-moxeparvovec-rokl-infusie.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    De meest voorkomende bijwerkingen in onderzoeken (incidentie ≥5%) waren braken en misselijkheid, verhoogde leverfunctietests, koorts en trombocytopenie.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    Specifieke medicijnen

    Het is essentieel dat de etikettering van de fabrikant wordt geraadpleegd voor meer gedetailleerde informatie over interacties met dit medicijn, inclusief mogelijke dosisaanpassingen. Hoogtepunten van de interactie:

    Voordat u begint met het corticosteroïdenregime dat vereist is vóór de toediening van delandistrogen moxeparvovec-rokl, moet u rekening houden met de vaccinatiestatus van de patiënt. Patiënten moeten, indien mogelijk, op de hoogte worden gebracht van alle immunisaties in overeenstemming met de huidige immunisatierichtlijnen. Vaccinaties moeten minimaal 4 weken vóór aanvang van het corticosteroïdenregime voltooid zijn.

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden