Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Nume de marcă: Elevidys
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Delandistrogen moxeparvovec-rokl are următoarele utilizări:

Delandistrogen moxeparvovec-rokl este indicat pentru tratamentul pacienților pediatrici ambulatori cu vârsta cuprinsă între 4 și 5 ani cu distrofie musculară Duchenne (DMD) cu o mutație cOnfirmată în gena DMD. Desemnat un medicament orfan de FDA pentru tratamentul DMD.

Această indicație este aprobată sub aprobare accelerată bazată pe expresia microdistrofinei delandistrogen moxeparvovec în mușchiul scheletic observată la pacienții tratați. Continuarea aprobării pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic într-un(e) studiu(e) de confirmare.

Delandistrogen moxeparvovec-rokl a fost evaluat în 2 studii în curs. Studiul 1 a fost compus din 2 părți. În partea 1, pacienții au fost randomizați pentru a primi delandistrogen moxeparvovec-rokl sau placebo timp de 48 de săptămâni; în partea 2, pacienții au fost trecuți de la terapia actuală atribuită la celălalt braț de tratament. Studiul 2 a fost un studiu multicentric deschis. Ambele studii au inclus pacienți de sex masculin ambulatori cu vârsta de 4-7 ani cu DMD. Modificarea medie față de valoarea inițială a nivelurilor de microdistrofină în mușchiul scheletic la 12 săptămâni după tratamentul cu delandistrogen moxeparvovec-rokl 1,33 x 1014 genomi vector (vg) per kg de greutate corporală a fost de 43,4 în studiul 1 partea 1, 40,7 în studiul 1 partea 2 și 54,2 în studiul 2. În Studiul 1, a fost evaluat și efectul delandistrogenului moxeparvovec-rokl asupra scorului total al Evaluării Ambulatorii Steaua Nordului (NSAA); cu toate acestea, diferența dintre tratamentul activ și placebo nu a fost semnificativă statistic.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

General

Delandistrogen moxeparvovec-rokl este disponibil în următoarele forme de dozare și concentrație:

  • Suspensie pentru perfuzie IV cu o concentrație nominală de 1,33 × 1013 vg/ ml.
  • Disponibil comercial într-un kit personalizat care conține zece până la șaptezeci de flacoane cu o singură doză de 10 ml, fiecare kit constituind o unitate de dozare bazată pe greutatea corporală a pacientului.

    • Dozaj

    Este esențial ca eticheta producătorului să fie consultată pentru informații mai detaliate despre dozarea și administrarea acestui medicament . Rezumatul dozei:

    Adulți

    Dozare și mod de administrare

    Delandistrogen moxeparvovec-rokl este doar pentru perfuzie intravenoasă în doză unică.

  • Selectați pacienții pentru tratament cu delandistrogen moxeparvovec-rokl cu titruri de anticorpi de legare totală anti-AAVrh74 <1:400. Se măsoară titrurile de anticorpi anti-AAVrh74 de bază utilizând un test imunosorbent legat de enzime (ELISA). Administrarea delandistrogen moxeparvovec-rokl nu este recomandată la pacienții cu titruri crescute de anticorpi de legare totală anti-AAVrh74 (1:400).
  • Doza recomandată: 1,33 × 1014 genomi vectoriali (vg). ) pe kg de greutate corporală (sau 10 ml/kg greutate corporală).
  • Calculați doza după cum urmează: doza (în ml) = greutatea corporală a pacientului (în kg) x 10. Factorul de multiplicare 10 reprezintă doza per kg (1,33 × 1014 vg/kg) împărțită la cantitatea de copii ale genomului vector per ml de suspensie (1,33 × 1013 vg/mL). Numărul de flacoane necesare = doza (în ml) împărțită la 10 (rotunjiți la cel mai apropiat număr de flacoane).
  • Se administrează sub formă de perfuzie IV timp de 1-2 ore printr-un cateter venos periferic. Perfuzați cu o rată mai mică de 10 ml/kg/oră. Luați în considerare aplicarea unui anestezic topic la locul de perfuzie înainte de administrarea inserției IV.
  • Amânați tratamentul la pacienții cu infecții concomitente până când infecția s-a rezolvat.

  • Evaluați funcția hepatică, numărul de trombocite și nivelurile de troponină-I înainte de perfuzia cu delandistrogen moxeparvovec-rokl.
  • Pentru a reduce riscul unui răspuns imun, administrați un regim cu corticosteroizi cu o zi înainte de perfuzie și continuați cel puțin 60 de zile după perfuzie. Modificările dozei de corticosteroizi sunt recomandate pentru pacienții cu anomalii ale funcției hepatice.
  • Nu este recomandată readministrarea.
  • Vezi prescrierea completă informații pentru instrucțiuni de pregătire și manipulare și administrare.

    • Avertizări

    Contraindicații
  • Pacienți cu orice deleție în exonul 8 și/sau exonul 9 din gena DMD.
    • Avertismente/Precauții

    Leziune hepatică acută gravă

    A fost observată leziune hepatică acută gravă cu delandistrogen moxeparvovec-rokl. Administrarea delandistrogen moxeparvovec-rokl poate duce la creșteri ale enzimelor hepatice (de exemplu, GGT, ALT) și bilirubinei totale, observate de obicei în decurs de 8 săptămâni.

    Pacienții cu insuficiență hepatică preexistentă, afecțiune hepatică cronică sau boală hepatică acută. (de exemplu, infecție virală hepatică acută) poate prezenta un risc mai mare de leziuni hepatice grave acute. Amânați administrarea delandistrogen moxeparvovec-rokl la pacienții cu boală hepatică acută până la rezolvare sau control. Pacienții cu insuficiență hepatică, boală hepatică acută, afecțiune hepatică cronică sau GGT crescută nu au fost studiați în studiile clinice cu delandistrogen moxeparvovec-rokl.

    În studiile clinice, testele funcției hepatice crescute (inclusiv creșteri ale GGT, GLDH). , ALT, AST sau bilirubina totală) a fost raportată în mod obișnuit în decurs de 8 săptămâni după perfuzia cu delandistrogen moxeparvovec-rokl, majoritatea cazurilor fiind asimptomatice. Cazurile s-au rezolvat spontan sau cu corticosteroizi sistemici și s-au rezolvat fără sechele clinice în decurs de 2 luni. Nu au fost raportate cazuri de insuficiență hepatică.

    Înainte de administrarea delandistrogen moxeparvovec-rokl, efectuați testul enzimelor hepatice. Monitorizați funcția hepatică (examen clinic, GGT și bilirubina totală) săptămânal în primele 3 luni după perfuzia delandistrogen moxeparvovec-rokl. Continuați monitorizarea dacă este indicat din punct de vedere clinic, până când rezultatele nu sunt remarcabile (examenul clinic normal, GGT și nivelurile bilirubinei totale revin la nivelul inițial aproape).

    Tratamentul sistemic cu corticosteroizi este recomandat pacienților înainte și după perfuzia cu delandistrogen moxeparvovec-rokl. Ajustați regimul cu corticosteroizi atunci când este indicat. Dacă se suspectează o leziune hepatică acută gravă, se recomandă consultarea unui specialist.

    Miozită mediată imun

    În studiile clinice, miozita mediată imun a fost observată la aproximativ 1 lună după perfuzia cu delandistrogen moxeparvovec-rokl la pacienții cu mutații de deleție care implică exonul 8 și/sau exonul 9 în DMD gena. Au fost observate simptome de slăbiciune musculară severă, inclusiv disfagie, dispnee și hipofonie. Într-un caz de miozită mediată imun care pune viața în pericol, simptomele s-au rezolvat în timpul spitalizării în urma tratamentului imunomodulator suplimentar; forta musculara sa imbunatatit treptat, dar nu a revenit la nivelul initial. Aceste reacții imune se pot datora unui răspuns bazat pe celule T de la lipsa de auto-toleranță la o regiune specifică codificată de transgena corespunzătoare exonilor 1-17 ai genei DMD.

    Sunt disponibile date limitate pentru Tratamentul cu delandistrogen moxeparvovec-rokl la pacienții cu mutații ale genei DMD în exonii 1 până la 17 și/sau exonii 59 până la 71. Pacienții cu deleții în aceste regiuni pot prezenta riscul unei reacții severe de miozită mediată imun. Delandistrogen moxeparvovec-rokl este contraindicat la pacienții cu orice deleție în exonul 8 și/sau exonul 9 din gena DMD din cauza riscului crescut pentru o reacție severă de miozită mediată imun.

    Sfătuiți pacienții să contacteze un medic. imediat dacă suferă de durere, sensibilitate sau slăbiciune musculară crescută inexplicabilă, inclusiv disfagie, dispnee sau hipofonie, deoarece acestea pot fi simptome de miozită. Luați în considerare un tratament imunomodulator suplimentar (imunosupresive [de exemplu, inhibitor de calcineurină] în plus față de corticosteroizi) pe baza prezentării clinice a pacientului și a istoricului medical, dacă apar aceste simptome.

    Miocardită

    Miocardită acută gravă și creșteri ale troponinei-I au fost observate în urma perfuziei cu delandistrogen moxeparvovec-rokl în studiile clinice.

    Monitorizați troponina-I înainte de perfuzia cu delandistrogen moxeparvovec-rokl și săptămânal în prima lună după perfuzie. Continuați monitorizarea dacă este indicat clinic. O monitorizare mai frecventă poate fi justificată în prezența simptomelor cardiace, cum ar fi durere în piept sau dificultăți de respirație.

    Sfătuiți pacienții să contacteze imediat un medic dacă prezintă simptome cardiace.

    Imunitatea preexistentă împotriva AAVrh74

    În terapiile genetice bazate pe vectori AAV, anticorpii anti-AAV preexistenți pot împiedica exprimarea transgenei la nivelurile terapeutice dorite. În urma tratamentului cu delandistrogen moxeparvovec-rokl, toți subiecții au dezvoltat anticorpi anti-AAVrh74. Efectuați testarea inițială pentru prezența anticorpilor de legare totală anti-AAVrh74 înainte de administrarea delandistrogen moxeparvovec-rokl.

    Administrarea de delandistrogen moxeparvovec-rokl nu este recomandată la pacienții cu titruri crescute de anticorpi de legare totală anti-AAVrh74 (≥1) :400).

    Populații specifice

    Sarcina

    Delandistrogen moxeparvovec-rokl nu este destinat utilizării la femeile însărcinate.

    În populația generală din S.U.A., riscurile de fond estimate de malformații congenitale majore și avort spontan în sarcinile recunoscute clinic este de 2% până la 4% și, respectiv, de 15% până la 20%.

    Alăptarea

    Nu există informații disponibile despre prezența delandistrogenului moxeparvovec-rokl în laptele uman, efectele asupra sugarului alăptat, sau efectele asupra producției de lapte.

    Utilizare pediatrică

    Delandistrogen moxeparvovec-rokl este indicat pentru tratamentul pacienților pediatrici ambulatori cu vârsta cuprinsă între 4 și 5 ani cu distrofie musculară Duchenne cu o mutație confirmată a genei DMD. Această indicație se bazează pe exprimarea proteinei micro-distrofină delandistrogen moxeparvovec în mușchii scheletici observată la pacienții tratați. Eficacitatea și siguranța delandistrogen moxeparvovec-rokl nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 3 ani. Eficacitatea delandistrogen moxeparvovec-rokl nu a fost stabilită la copii și adolescenți cu vârsta de 3 ani și la copii și adolescenți cu vârsta de 6 ani și peste.

    Utilizare geriatrică

    Siguranța și eficacitatea delandistrogen moxeparvovec-rokl la pacienții geriatrici cu DMD nu au fost studiate.

    Insuficiență hepatică

    Siguranța și eficacitatea delandistrogen moxeparvovec-rokl la pacienții cu insuficiență hepatică sau GGT crescută nu au fost studiate.

    Amânați administrarea delandistrogen moxeparvovec-rokl la pacienții cu boală hepatică acută până la rezolvare sau control. Terapia cu delandistrogen moxeparvovec trebuie luată în considerare cu atenție la pacienții cu insuficiență hepatică preexistentă sau infecție virală hepatică cronică. Acești pacienți pot prezenta un risc crescut de leziuni hepatice acute grave.

    În studiile clinice, creșterea testelor funcției hepatice a fost raportată în mod obișnuit la subiecții după perfuzie cu delandistrogen moxeparvovec-rokl.

    Efecte adverse frecvente

    Cele mai frecvente reacții adverse din studii (incidență ≥5%) au fost vărsăturile și greața, creșterea testelor funcției hepatice, pirexia și trombocitopenia.

    Ce alte medicamente vor afecta Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    Medicamente specifice

    Este esențial ca etichetarea producătorului să fie consultată pentru informații mai detaliate despre interacțiunile cu acest medicament, inclusiv posibile ajustări ale dozelor. Evidențierea interacțiunii:

    Înainte de a iniția regimul de corticosteroizi necesar înainte de administrarea delandistrogen moxeparvovec-rokl, luați în considerare starea de vaccinare a pacientului. Pacienții ar trebui, dacă este posibil, să fie actualizați cu toate imunizările, în conformitate cu ghidurile actuale de imunizare. Vaccinările trebuie finalizate cu cel puțin 4 săptămâni înainte de inițierea regimului cu corticosteroizi.

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare