Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Торгові марки: Elevidys
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Delandistrogene moxeparvovec-rokl має наступне застосування:

Delandistrogene moxeparvovec-rokl показаний для лікування амбулаторних педіатричних пацієнтів віком від 4 до 5 років із м’язовою дистрофією Дюшенна (МДД) із підтвердженою мутацією в ген DMD. Визначено FDA як орфанний препарат для лікування МДД.

Це показання схвалено в рамках прискореного схвалення на основі експресії деландистрогену моксепарвовек мікродистрофіну в скелетних м’язах, що спостерігається у пацієнтів, які отримували лікування. Подальше схвалення для цього показання може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтверджувальних дослідженнях.

Delandistrogen moxeparvovec-rokl оцінювали в 2 поточних дослідженнях. Дослідження 1 складалося з 2 частин. У частині 1 пацієнти були рандомізовані для прийому деландистрогену моксепарвовеку-рокл або плацебо протягом 48 тижнів; у частині 2 пацієнти були переведені з поточної призначеної терапії на іншу групу лікування. Дослідження 2 було відкритим багатоцентровим дослідженням. Обидва дослідження включали амбулаторних пацієнтів чоловічої статі віком 4–7 років з МДД. Середня зміна рівня мікродистрофіну в скелетних м’язах від вихідного рівня через 12 тижнів після лікування деландистрогеном моксепарвовек-рокл 1,33 x 1014 векторних геномів (vg) на кг маси тіла становила 43,4 у дослідженні 1, частина 1, 40,7 у дослідженні 1, частина 2, і 54.2 у дослідженні 2. У дослідженні 1 також оцінювали вплив деландистрогену моксепарвовек-рокл на загальну оцінку амбулаторної оцінки North Star (NSAA); однак різниця між активним лікуванням і плацебо не була статистично значущою.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Загальні

Delandistrogene moxeparvovec-rokl доступний у таких лікарських формах і дозуванні:

  • Суспензія для внутрішньовенної інфузії з номінальною концентрацією 1,33 × 1013 vg/ мл.
  • Комерційно доступний у спеціальному наборі, що містить від десяти до сімдесяти однодозових флаконів об’ємом 10 мл, причому кожен набір становить одиницю дозування на основі маси тіла пацієнта.

    • Дозування

    Важливо перевірити етикетку виробника для отримання більш детальної інформації щодо дозування та застосування цього препарату . Короткий опис дозування:

    Дорослі

    Дозування та застосування

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl призначений лише для одноразової внутрішньовенної інфузії.

  • Виберіть пацієнтів для лікування деландистрогеном моксепарвовек-рокл із загальним титром антитіл до AAVrh74 <1:400. Виміряйте базові титри антитіл до AAVrh74 за допомогою твердофазного імуноферментного аналізу загального зв’язування антитіл (ELISA). Введення delandistrogene moxeparvovec-rokl не рекомендується пацієнтам із підвищеним титром загальних антитіл до AAVrh74 (1:400).
  • Рекомендоване дозування: 1,33 × 1014 векторних геномів (vg). ) на кг маси тіла (або 10 мл/кг маси тіла).
  • Обчисліть дозу наступним чином: доза (у мл) = маса тіла пацієнта (у кг) x 10. Коефіцієнт множення 10 представляє дозу на кг (1,33 × 1014 vg/кг), поділену на кількість копій генома вектора на мл суспензії (1,33 × 1013 vg/мл). Необхідна кількість флаконів = доза (у мл), поділена на 10 (округлення до найближчої кількості флаконів).
  • Вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 1–2 годин через периферичний венозний катетер. Вводити зі швидкістю менше 10 мл/кг/год. Розгляньте можливість нанесення місцевого анестетика на місце інфузії перед внутрішньовенним введенням.
  • Відкладіть лікування пацієнтів із супутніми інфекціями, доки інфекція не зникне.

  • Оцініть функцію печінки, кількість тромбоцитів і рівні тропоніну-I перед інфузією деландистрогену моксепарвовека-рокла.
  • Щоб зменшити ризик імунної відповіді, призначте курс кортикостероїдів за один день до інфузії та продовжуйте протягом щонайменше 60 днів після інфузії. Пацієнтам із порушеннями функції печінки рекомендовано коригувати дозу кортикостероїдів.
  • Повторне введення не рекомендується.
  • Див. інформація щодо інструкцій щодо приготування, обробки та введення.

    • Попередження

    Протипоказання
  • Пацієнти з будь-якою делецією в екзоні 8 та/або екзоні 9 гена DMD.
    • Попередження/застереження

    Гостре серйозне ураження печінки

    Гостре серйозне ураження печінки спостерігалося при застосуванні деландистрогену моксепарвовек-рокл. Застосування delandistrogene moxeparvovec-rokl може призвести до підвищення рівня печінкових ферментів (наприклад, GGT, ALT) і загального білірубіну, що зазвичай спостерігається протягом 8 тижнів.

    Пацієнти з наявним порушенням функції печінки, хронічним захворюванням печінки або гострим захворюванням печінки. (наприклад, гостра вірусна інфекція печінки) може мати вищий ризик гострого серйозного ураження печінки. Відкладіть введення деландистрогену моксепарвовека-роклу пацієнтам із гострим захворюванням печінки, доки воно не вирішиться або не буде контрольовано. Пацієнти з порушенням функції печінки, гострим захворюванням печінки, хронічним захворюванням печінки або підвищеним рівнем ГГТ не вивчалися в клінічних дослідженнях із застосуванням деландистрогену моксепарвовеку-роклу. , АЛТ, АСТ або загальний білірубін), як правило, повідомлялося протягом 8 тижнів після інфузії деландистрогену моксепарвовека-рокла, при цьому більшість випадків були безсимптомними. Випадки зникали спонтанно або за допомогою системних кортикостероїдів і зникали без клінічних наслідків протягом 2 місяців. Не повідомлялося про випадки печінкової недостатності.

    Перед застосуванням delandistrogene moxeparvovec-rokl проведіть аналіз печінкових ферментів. Контролюйте функцію печінки (клінічне обстеження, ГГТ і загальний білірубін) щотижня протягом перших 3 місяців після інфузії деландистрогену моксепарвовек-рокл. Продовжуйте моніторинг, якщо є клінічні показання, доки результати не стануть непомітними (нормальне клінічне обстеження, рівень ГГТ і загальний білірубін повернуться до рівнів, близьких до початкового рівня).

    Системне лікування кортикостероїдами рекомендується пацієнтам до та після інфузії деландистрогену моксепарвовеку-роклу. При необхідності відкоригуйте схему прийому кортикостероїдів. При підозрі на гостре серйозне ураження печінки рекомендується консультація спеціаліста.

    Імуноопосередкований міозит

    У клінічних дослідженнях імуноопосередкований міозит спостерігався приблизно через 1 місяць після інфузії деландистрогену моксепарвовеку-рокл у пацієнтів із делеційними мутаціями, пов’язаними з екзоном 8 та/або екзоном 9 у МДД. ген. Спостерігалися симптоми вираженої м’язової слабкості, включаючи дисфагію, задишку та гіпофонію. У загрозливому для життя випадку імуноопосередкованого міозиту симптоми зникли під час госпіталізації після додаткового імуномодулюючого лікування; сила м'язів поступово покращувалася, але не поверталася до вихідного рівня. Ці імунні реакції можуть бути наслідком Т-клітинної відповіді через недостатню толерантність до певної ділянки, кодованої трансгеном, що відповідає екзонам 1-17 гена DMD.

    Доступні обмежені дані для лікування delandistrogene moxeparvovec-rokl у пацієнтів з мутаціями в гені DMD в екзонах 1-17 та/або екзонах 59-71. Пацієнти з делеціями в цих областях можуть бути під загрозою важкої реакції опосередкованого імунітетом міозиту. Delandistrogene moxeparvovec-rokl протипоказаний пацієнтам із будь-якою делецією в екзоні 8 та/або екзоні 9 гена DMD через підвищений ризик розвитку важкої реакції опосередкованого імунною системою міозиту.

    Порадьте пацієнтам звернутися до лікаря негайно, якщо вони відчувають будь-який незрозумілий посилений м’язовий біль, чутливість або слабкість, включаючи дисфагію, задишку або гіпофонію, оскільки це можуть бути симптоми міозиту. Розгляньте додаткове імуномодулююче лікування (імунодепресанти [наприклад, інгібітори кальциневрину] на додаток до кортикостероїдів) на основі клінічної картини та історії хвороби пацієнта, якщо ці симптоми виникають.

    Міокардит

    У ході клінічних досліджень після інфузії деландистрогену моксепарвовеку-роклу спостерігався гострий серйозний міокардит і підвищення тропоніну-І.

    Моніторуйте тропонін-І перед інфузією деландистрогену моксепарвовеку-роклу та щотижня протягом першого місяця після інфузії. Продовжуйте моніторинг, якщо є клінічні показання. За наявності серцевих симптомів, таких як біль у грудях або задишка, може знадобитися більш частий моніторинг.

    Порадьте пацієнтам негайно звернутися до лікаря, якщо вони відчувають серцеві симптоми.

    Існуючий імунітет проти AAVrh74

    У генній терапії на основі AAV-вектора існуючі анти-AAV антитіла можуть перешкоджати експресії трансгену на бажаних терапевтичних рівнях. Після лікування деландистрогеном моксепарвовек-рокл у всіх суб’єктів виникли антитіла до AAVrh74. Перед введенням деландистрогену моксепарвовека-рокла виконайте базове тестування на наявність загальних зв’язуючих антитіл проти AAVrh74.

    Застосування деландистрогену моксепарвовеку-рокла не рекомендується пацієнтам із підвищеним загальним титром антитіл до AAVrh74 (≥1). :400).

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl не призначений для використання вагітними жінками.

    У загальній популяції США оцінені фонові ризики серйозних вроджених дефектів і викидня у клінічно визнана вагітність становить від 2% до 4% і від 15% до 20% відповідно.

    Лактація

    Немає доступної інформації про наявність деландистрогену моксепарвовек-рокл у жіночому молоці, вплив на немовля, яке перебуває на грудному вигодовуванні, або вплив на виробництво молока.

    Застосування у дітей

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl показаний для лікування амбулаторних педіатричних пацієнтів віком від 4 до 5 років з м’язовою дистрофією Дюшенна з підтвердженою мутацією в гені DMD. Це показання ґрунтується на експресії мікродистрофінового білка деландистрогену моксепарвовеку в скелетних м’язах, що спостерігається у пацієнтів, які отримували лікування. Ефективність і безпека деландистрогену моксепарвовека-роклу не встановлені у дітей віком до 3 років. Ефективність деландистрогену моксепарвовека-рокла не встановлена ​​у педіатричних пацієнтів віком від 3 років і дітей віком від 6 років.

    Геріатричне застосування

    Безпека та ефективність деландистрогену моксепарвовека-рокла у пацієнтів літнього віку з МДД не вивчалися.

    Порушення функції печінки

    Безпека та ефективність деландистрогену моксепарвовек-роклу у пацієнтів з порушенням функції печінки або підвищеним рівнем ГГТ не вивчалися.

    Відкладіть введення деландистрогену моксепарвовека-рокла пацієнтам із гострим захворюванням печінки, доки воно не вирішиться або не буде контрольовано. Слід ретельно розглянути терапію деландистрогеном моксепарвовеком у пацієнтів із наявним порушенням функції печінки або хронічною печінковою вірусною інфекцією. Ці пацієнти можуть мати підвищений ризик гострого серйозного ураження печінки.

    У клінічних дослідженнях зазвичай повідомлялося про підвищення показників функції печінки у пацієнтів після інфузії деландистрогену моксепарвовеку-роклу.

    Поширені побічні ефекти

    Найчастішими побічними реакціями в дослідженнях (частота ≥5%) були блювання та нудота, підвищення показників функції печінки, гарячка та тромбоцитопенія.

    Які інші препарати вплинуть Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    Окремі препарати

    Важливо, звернутися до етикетки виробника для отримання більш детальної інформації про взаємодію з цим препаратом, включаючи можливі коригування дозування. Основні аспекти взаємодії:

    Перед початком схеми лікування кортикостероїдами, необхідної перед введенням delandistrogene moxeparvovec-rokl, врахуйте статус вакцинації пацієнта. Пацієнти повинні, якщо це можливо, отримати всі щеплення відповідно до чинних рекомендацій з імунізації. Вакцинацію слід зробити щонайменше за 4 тижні до початку лікування кортикостероїдами.

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова