Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Tên thương hiệu: Elevidys
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Delandistrogene moxeparvovec-rokl có các công dụng sau:

Delandistrogene moxeparvovec-rokl được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân nhi từ 4 đến 5 tuổi có thể cấp cứu bị bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD) có đột biến được xác nhận ở gen DMD. Được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi để điều trị DMD.

Chỉ định này được phê duyệt dưới sự phê duyệt cấp tốc dựa trên biểu hiện của micro-dystrophin delandistrogene moxeparvovec trong cơ xương được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong (các) thử nghiệm xác nhận.

Delandistrogene moxeparvovec-rokl đã được đánh giá trong 2 nghiên cứu đang diễn ra. Nghiên cứu 1 bao gồm 2 phần. Trong phần 1, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên dùng delandistrogene moxeparvovec-rokl hoặc giả dược trong 48 tuần; trong phần 2, bệnh nhân được chuyển từ liệu pháp điều trị hiện tại sang nhánh điều trị khác. Nghiên cứu 2 là một nghiên cứu đa trung tâm nhãn mở. Cả hai nghiên cứu đều bao gồm các bệnh nhân nam từ 4–7 tuổi mắc bệnh DMD đi cấp cứu. Sự thay đổi trung bình so với mức cơ bản về nồng độ microdystrophin trong cơ xương ở 12 tuần sau khi điều trị bằng bộ gen vectơ delandistrogene moxeparvovec-rokl 1,33 x 1014 (vg) trên mỗi kg trọng lượng cơ thể là 43,4 trong nghiên cứu 1 phần 1, 40,7 trong nghiên cứu 1 phần 2, và 54,2 trong nghiên cứu 2. Trong nghiên cứu 1, tác dụng của delandistrogene moxeparvovec-rokl đối với tổng điểm Đánh giá Xe cứu thương Sao Bắc Đẩu (NSAA) cũng được đánh giá; tuy nhiên, sự khác biệt giữa điều trị tích cực và giả dược không có ý nghĩa thống kê.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Chung

Delandistrogene moxeparvovec-rokl có sẵn ở (các) dạng bào chế và hàm lượng sau:

  • Huyết dịch truyền tĩnh mạch với nồng độ danh nghĩa là 1,33 × 1013 vg/ mL.
  • Có sẵn trên thị trường dưới dạng bộ kit tùy chỉnh chứa 10 đến 70 lọ liều đơn 10 mL, trong đó mỗi bộ tạo thành một đơn vị liều lượng dựa trên trọng lượng cơ thể của bệnh nhân.

    • Liều lượng

    Điều cần thiết là phải tham khảo nhãn của nhà sản xuất để biết thêm thông tin chi tiết về liều lượng và cách dùng của loại thuốc này . Tóm tắt về liều dùng:

    Người lớn

    Liều lượng và cách dùng

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl chỉ dùng để truyền tĩnh mạch một liều duy nhất.

  • Chọn bệnh nhân để điều trị bằng delandistrogene moxeparvovec-rokl có hiệu giá kháng thể liên kết tổng kháng AAVrh74 <1:400. Đo hiệu giá kháng thể kháng AAVrh74 ban đầu bằng cách sử dụng xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzym Tổng kháng thể liên kết (ELISA). Không nên sử dụng delandistrogene moxeparvovec-rokl ở những bệnh nhân có tổng hiệu giá kháng thể liên kết kháng AAVrh74 tăng cao (1:400).
  • Liều khuyến cáo: 1,33 ×1014 bộ gen vectơ (vg ) trên mỗi kg trọng lượng cơ thể (hoặc 10 mL/kg trọng lượng cơ thể).
  • Tính liều như sau: liều (tính bằng mL) = trọng lượng cơ thể bệnh nhân (tính bằng kg) x 10. Hệ số nhân 10 biểu thị liều mỗi kg (1,33 × 1014 vg/kg) chia cho số lượng bản sao bộ gen vectơ trên mỗi mL huyền phù (1,33 × 1013 vg/mL). Số lọ cần thiết = liều (tính bằng mL) chia cho 10 (làm tròn đến số lọ gần nhất).
  • Quản lý dưới dạng truyền IV trong 1–2 giờ qua ống thông tĩnh mạch ngoại biên. Truyền với tốc độ dưới 10 mL/kg/giờ. Cân nhắc việc bôi thuốc gây tê tại chỗ vào vị trí tiêm truyền trước khi tiêm IV.
  • Hoãn điều trị ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng đồng thời cho đến khi hết nhiễm trùng.

  • Đánh giá chức năng gan, số lượng tiểu cầu và nồng độ troponin-I trước khi truyền delandistrogene moxeparvovec-rokl.
  • Để giảm nguy cơ đáp ứng miễn dịch, hãy dùng chế độ corticosteroid một ngày trước khi truyền và tiếp tục tối thiểu 60 ngày sau khi truyền. Khuyến cáo điều chỉnh liều Corticosteroid cho những bệnh nhân có bất thường về chức năng gan.
  • Không nên dùng lại.
  • Xem kê đơn đầy đủ thông tin hướng dẫn cách pha chế, xử lý và sử dụng.

    • Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Bệnh nhân bị mất exon 8 và/hoặc exon 9 trong gen DMD.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Tổn thương gan nghiêm trọng cấp tính

    Tổn thương gan nghiêm trọng cấp tính đã được quan sát thấy với delandistrogene moxeparvovec-rokl. Sử dụng delandistrogene moxeparvovec-rokl có thể dẫn đến tăng men gan (ví dụ GGT, ALT) và bilirubin toàn phần, thường thấy trong vòng 8 tuần.

    Bệnh nhân bị suy gan từ trước, bệnh gan mãn tính hoặc bệnh gan cấp tính (ví dụ: nhiễm virus gan cấp tính) có thể có nguy cơ cao bị tổn thương gan cấp tính nghiêm trọng. Hoãn sử dụng delandistrogene moxeparvovec-rokl ở bệnh nhân mắc bệnh gan cấp tính cho đến khi được giải quyết hoặc kiểm soát. Bệnh nhân bị suy gan, bệnh gan cấp tính, tình trạng gan mãn tính hoặc GGT tăng cao chưa được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng với delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    Trong các nghiên cứu lâm sàng, các xét nghiệm chức năng gan tăng lên (bao gồm tăng GGT, GLDH , ALT, AST hoặc bilirubin toàn phần) thường được báo cáo trong vòng 8 tuần sau khi truyền delandistrogene moxeparvovec-rokl, với phần lớn các trường hợp không có triệu chứng. Các trường hợp được giải quyết tự nhiên hoặc bằng corticosteroid toàn thân và được giải quyết mà không để lại di chứng lâm sàng trong vòng 2 tháng. Không có trường hợp suy gan nào được báo cáo.

    Trước khi dùng delandistrogene moxeparvovec-rokl, hãy thực hiện xét nghiệm men gan. Theo dõi chức năng gan (khám lâm sàng, GGT và tổng lượng bilirubin) hàng tuần trong 3 tháng đầu sau khi truyền delandistrogene moxeparvovec-rokl. Tiếp tục theo dõi nếu được chỉ định lâm sàng, cho đến khi kết quả không có gì đáng chú ý (khám lâm sàng bình thường, GGT và tổng nồng độ bilirubin trở về gần mức cơ bản).

    Nên điều trị bằng corticosteroid toàn thân cho bệnh nhân trước và sau khi truyền delandistrogene moxeparvovec-rokl. Điều chỉnh chế độ corticosteroid khi có chỉ định. Nếu nghi ngờ tổn thương gan nghiêm trọng cấp tính, nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ chuyên khoa.

    Viêm cơ qua trung gian miễn dịch

    Trong các thử nghiệm lâm sàng, viêm cơ qua trung gian miễn dịch đã được quan sát thấy khoảng 1 tháng sau khi truyền delandistrogene moxeparvovec-rokl ở những bệnh nhân bị đột biến xóa liên quan đến exon 8 và/hoặc exon 9 trong bệnh DMD gen. Đã quan sát thấy các triệu chứng yếu cơ nghiêm trọng, bao gồm khó nuốt, khó thở và giảm âm. Trong trường hợp viêm cơ qua trung gian miễn dịch đe dọa tính mạng, các triệu chứng sẽ thuyên giảm khi nằm viện sau khi điều trị bổ sung bằng liệu pháp điều hòa miễn dịch; sức mạnh cơ bắp dần dần được cải thiện nhưng không trở lại mức cơ bản. Những phản ứng miễn dịch này có thể là do phản ứng dựa trên tế bào T do thiếu khả năng tự dung nạp đối với một vùng cụ thể được mã hóa bởi gen chuyển tương ứng với exon 1-17 của gen DMD.

    Dữ liệu còn hạn chế về Điều trị delandistrogene moxeparvovec-rokl ở những bệnh nhân có đột biến gen DMD ở exon 1 đến 17 và/hoặc exon 59 đến 71. Bệnh nhân bị mất đoạn ở những vùng này có thể có nguy cơ bị phản ứng viêm cơ qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng. Delandistrogene moxeparvovec-rokl bị chống chỉ định ở những bệnh nhân bị mất đoạn exon 8 và/hoặc exon 9 trong gen DMD do tăng nguy cơ xảy ra phản ứng viêm cơ qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng.

    Khuyến cáo bệnh nhân liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu họ cảm thấy đau cơ, đau hoặc yếu cơ tăng lên không rõ nguyên nhân, bao gồm chứng khó nuốt, khó thở hoặc giảm âm vì đây có thể là triệu chứng của viêm cơ. Xem xét điều trị bổ sung điều hòa miễn dịch (thuốc ức chế miễn dịch [ví dụ: thuốc ức chế calcineurin] ngoài corticosteroid) dựa trên biểu hiện lâm sàng và tiền sử bệnh của bệnh nhân nếu các triệu chứng này xảy ra.

    Viêm cơ tim

    Viêm cơ tim nghiêm trọng cấp tính và tăng troponin-I đã được quan sát thấy sau khi truyền delandistrogene moxeparvovec-rokl trong các thử nghiệm lâm sàng.

    Theo dõi troponin-I trước khi truyền delandistrogene moxeparvovec-rokl và hàng tuần trong tháng đầu tiên sau khi truyền. Tiếp tục theo dõi nếu có chỉ định lâm sàng. Có thể cần phải theo dõi thường xuyên hơn khi có các triệu chứng về tim, chẳng hạn như đau ngực hoặc khó thở.

    Khuyến cáo bệnh nhân liên hệ với bác sĩ ngay nếu họ gặp các triệu chứng về tim.

    Khả năng miễn dịch tồn tại trước đó chống lại AAVrh74

    Trong các liệu pháp gen dựa trên vectơ AAV, các kháng thể kháng AAV tồn tại từ trước có thể cản trở sự biểu hiện gen chuyển ở mức điều trị mong muốn. Sau khi điều trị bằng delandistrogene moxeparvovec-rokl, tất cả các đối tượng đều phát triển kháng thể kháng AAVrh74. Thực hiện xét nghiệm cơ bản về sự hiện diện của kháng thể liên kết tổng kháng AAVrh74 trước khi sử dụng delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    Không nên sử dụng Delandistrogene moxeparvovec-rokl ở những bệnh nhân có tổng hiệu giá kháng thể liên kết kháng AAVrh74 tăng cao ( ≥1 :400).

    Các nhóm đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl không được dùng cho phụ nữ mang thai.

    Trong dân số Hoa Kỳ nói chung, nguy cơ cơ bản ước tính về dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sẩy thai ở Tỷ lệ mang thai được công nhận lâm sàng lần lượt là 2% đến 4% và 15% đến 20%.

    Cho con bú

    Không có thông tin về sự hiện diện của delandistrogene moxeparvovec-rokl trong sữa mẹ, tác dụng đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, hoặc ảnh hưởng đến việc sản xuất sữa.

    Sử dụng ở trẻ em

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân nhi từ 4 đến 5 tuổi có thể cấp cứu bị loạn dưỡng cơ Duchenne với đột biến được xác nhận ở gen DMD. Chỉ định này dựa trên sự biểu hiện của protein micro-dystrophin delandistrogene moxeparvovec trong cơ xương được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị. Hiệu quả và độ an toàn của delandistrogene moxeparvovec-rokl chưa được xác định ở bệnh nhi dưới 3 tuổi. Hiệu quả của delandistrogene moxeparvovec-rokl chưa được xác định ở bệnh nhi 3 tuổi và ở bệnh nhi từ 6 tuổi trở lên.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Sự an toàn và hiệu quả của delandistrogene moxeparvovec-rokl ở bệnh nhân cao tuổi với DMD chưa được nghiên cứu.

    Suy gan

    Tính an toàn và hiệu quả của delandistrogene moxeparvovec-rokl ở bệnh nhân suy gan hoặc GGT tăng cao chưa được nghiên cứu.

    Hoãn sử dụng delandistrogene moxeparvovec-rokl ở bệnh nhân mắc bệnh gan cấp tính cho đến khi được giải quyết hoặc kiểm soát. Liệu pháp Delandistrogene moxeparvovec nên được cân nhắc cẩn thận ở những bệnh nhân bị suy gan từ trước hoặc nhiễm virus gan mạn tính. Những bệnh nhân này có thể có nguy cơ cao bị tổn thương gan nghiêm trọng cấp tính.

    Trong các thử nghiệm lâm sàng, việc tăng xét nghiệm chức năng gan thường được báo cáo ở những đối tượng sau khi truyền delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Phản ứng bất lợi phổ biến nhất trong các nghiên cứu (tỷ lệ mắc ≥5%) là nôn mửa và buồn nôn, tăng xét nghiệm chức năng gan, sốt và giảm tiểu cầu.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    Thuốc cụ thể

    Điều cần thiết là tham khảo nhãn của nhà sản xuất để biết thêm thông tin chi tiết về tương tác với thuốc này, bao gồm cả việc điều chỉnh liều lượng có thể xảy ra. Điểm nổi bật về tương tác:

    Trước khi bắt đầu chế độ điều trị bằng corticosteroid cần thiết trước khi dùng delandistrogene moxeparvovec-rokl, hãy xem xét tình trạng tiêm chủng của bệnh nhân. Nếu có thể, bệnh nhân nên được cập nhật tất cả các loại vắc xin theo hướng dẫn tiêm chủng hiện hành. Nên hoàn thành tiêm chủng ít nhất 4 tuần trước khi bắt đầu chế độ điều trị bằng corticosteroid.

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến