Diclofenac (Systemic)

Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Diclofenac (Systemic)

Запальні захворювання

Перорально для симптоматичного лікування остеоартриту, ревматоїдного артриту та анкілозуючого спондиліту.

Перорально у фіксованій комбінації з мізопростолом для симптоматичного лікування остеоартриту та ревматоїдного артриту у пацієнтів із високим ризиком розвитку виразки шлунка чи дванадцятипалої кишки, спричиненої NSAIA, а також у пацієнтів із високим ризиком розвитку ускладнень від цих виразок.

Місцево (у вигляді 1% гелю або 1,5 або 2% розчину) для симптоматичного лікування болю в суглобах, пов’язаного з остеоартритом. Гель для суглобів, що піддаються місцевій терапії (наприклад, кисті, зап’ястки, лікті, коліна, щиколотки, стопи); не було оцінено на суглобах хребта, стегна або плеча. Місцевий розчин, який використовується для усунення симптомів (наприклад, болю), що вражають коліна. Американський коледж ревматології (ACR) стверджує, що місцеві NSAIAs можуть бути відповідним початковим вибором для фармакологічної терапії остеоартриту для деяких пацієнтів з обмеженим захворюванням; пероральні NSAIAs більше підходять для тих, хто має ураження стегна або полісуглобів.

Перорально для лікування ювенільного ревматоїдного артриту† [не за призначенням].

Перорально для симптоматичного полегшення гострого подагричного артриту† [не за призначенням].

Перорально або місцево для симптоматичного лікування пов’язаного з інфузією поверхневого тромбофлебіту† [не за призначенням].

Біль

Перорально для полегшення гострого болю від легкого до помірного, післяопераційного (наприклад, ортопедичного, гінекологічного, ротового) болю та ортопедичного болю (наприклад, розтягнення опорно-рухового апарату, травматичні викривлення суглобів).

Трансдермально для полегшення гострого болю внаслідок незначних розтягнень, розтягнень і забоїв.

Мігрень

Перорально (у вигляді розчину) для невідкладного лікування нападів мігрені з аурою або без неї; не слід застосовувати для профілактики мігрені.

Безпека та ефективність лікування кластерного головного болю (люди старшого віку, переважно чоловічої статі) не встановлені.

Дисменорея

Перорально для симптоматичного лікування первинної дисменореї.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Diclofenac (Systemic)

Загальні

  • Перед початком терапії диклофенаком врахуйте потенційні переваги та ризики терапії диклофенаком, а також альтернативних методів лікування.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Не рекомендовано приймати таблетки диклофенаку натрію з уповільненим вивільненням (вкриті кишковорозчинною оболонкою) та з пролонгованим вивільненням для полегшення гострого болю або первинної дисменореї через повільний початок дії.

    Пероральний розчин

    Висипте вміст одного пакета, що містить 50 мг забуференого порошку диклофенаку калію для перорального розчину, у чашку, що містить 30–60 мл води, добре перемішайте та негайно введіть. Не вживайте інші рідини, окрім води.

    Прийом з їжею може знизити пікові концентрації в плазмі крові та знизити ефективність порівняно з прийомом натще.

    Місцеве застосування

    Диклофенак натрію 1 % гелю

    Наносити гель 4 рази на день на уражений суглоб. Використовуйте картку дозування від виробника, щоб відміряти відповідну дозу. Нанесіть гель на довгасту ділянку картки дозування до відповідної лінії (лінія 2,25 або 4,5 дюйма, що відповідає 2 або 4 г гелю відповідно); потім використовуйте картку дозування для нанесення гелю. Акуратно втирайте гель в шкіру; переконайтеся, що гель нанесено на весь уражений суглоб (наприклад, стопу [включаючи підошву, верхню частину стопи та пальці ніг], коліно, щиколотку, кисть [включаючи долоню, тильну сторону долоні та пальці], лікоть, зап’ястя).

    Дайте місці нанесення висохнути протягом 10 хвилин, перш ніж накривати оброблену ділянку одягом; зачекайте ≥60 хвилин перед ванною або душем. Вимийте руки після застосування, якщо оброблений суглоб не знаходиться в руці.

    Не наносьте на відкриті рани або ділянки шкіри з порізами, інфекціями або висипаннями; уникати потрапляння в очі та на слизові оболонки.

    Не піддавайте оброблений суглоб впливу зовнішнього тепла або природного чи штучного сонячного світла; не використовувати оклюзійні пов'язки.

    Уникайте нанесення сонцезахисних кремів, косметики, лосьйонів, зволожуючих кремів, засобів від комах або інших місцевих засобів на те саме місце; одночасне застосування з іншими місцевими засобами не вивчалося.

    Диклофенак натрію 1,5 або 2% розчин для місцевого застосування

    1,5% розчин для місцевого застосування: вводити у вигляді крапель безпосередньо на уражене коліно(-я); або нанесіть на долоню та нанесіть на уражене коліно (коліна). Щоб уникнути проливання, нанесіть краплі 4 порціями по 10 крапель на кожне з’єднання; після кожного поступового застосування рівномірно розподіліть розчин навколо коліна спереду, ззаду та з боків.

    2% розчин для місцевого застосування: ввести в долоню за допомогою насоса-дозатора (2 натискання насоса на уражений суглоб); потім рівномірно нанесіть весь об’єм розчину навколо коліна спереду, ззаду та з боків. Перед першим використанням насос необхідно заправити, повністю натиснувши на механізм насоса 4 рази, тримаючи пляшку у вертикальному положенні.

    Зачекайте, поки оброблена ділянка висохне, перш ніж накривати одягом; зачекайте ≥30 хвилин перед ванною або душем.

    Після застосування вимийте руки.

    Уникайте контакту шкіра до шкіри між іншими людьми та обробленою ділянкою, доки вона повністю не висохне.

    Не наносьте на відкриті рани, інфіковані або запалені ділянки шкіри або ділянки, уражені ексфоліативним дерматитом; уникати потрапляння в очі та на слизові оболонки.

    Не піддавайте оброблене коліно зовнішньому теплу та не піддавайте оброблене коліно природному чи штучному сонячному світлу; також уникайте використання оклюзійних пов’язок.

    Дайте обробленому коліну повністю висохнути, перш ніж наносити на ту саму ділянку інші препарати для місцевого застосування (наприклад, сонцезахисний крем, засіб від комах, лосьйони, зволожуючі засоби, косметику та інші місцеві препарати).

    Diclofenac Epolamine Transdermal System

    Нанесіть трансдермальну систему на найболючішу ділянку один раз на день (Licart) або двічі на день (Flector). Нанести на неушкоджену шкіру; не наносити на пошкоджену шкіру (наприклад, рани, опіки, інфіковані ділянки шкіри, ділянки шкіри, уражені екземою або ексудативним дерматитом).

    Після роботи з системою мийте руки.

    Уникайте контакту з очима та слизовими оболонками.

    Не надягайте трансдермальну систему під час купання чи душу.

    Якщо система почне відшаровуватися під час використання, краї системи можуть бути приклеєні скотчем до шкіри. Якщо проблеми з адгезією не зникають, для закріплення системи можна використовувати неоклюзивний сітчастий рукав (наприклад, Curad Hold Tite, Surgilast Tubular Elastic Dressing), якщо це необхідно (наприклад, на щиколотках, колінах або ліктях).

    Дозування

    Доступний як диклофенак калію, диклофенак натрію або диклофенак еполамін; дозування, виражене в перерахунку на сіль.

    Щоб мінімізувати потенційний ризик несприятливих серцево-судинних та/або шлунково-кишкових подій, використовуйте найнижчу ефективну дозу та найкоротшу тривалість терапії відповідно до цілей лікування пацієнта. Відрегулюйте дозу залежно від індивідуальних потреб і реакції; спробуйте титрувати до найменшої ефективної дози.

    На підставі аналізів безпеки, проведених для оцінки серцево-судинного ризику диклофенаку, деякі органи (наприклад, Міністерство охорони здоров’я Канади) тепер рекомендують, щоб системна доза диклофенаку не перевищувала 100 мг на добу (за винятком першого дня лікування дисменореї, коли загальна доза 200 мг можна вводити). (Див. серцево-судинні тромботичні ефекти під застереженнями.)

    Різні дозування та форми перорального диклофенаку не є взаємозамінними. Комерційно доступні таблетки диклофенаку натрію, вкриті кишковорозчинною оболонкою, таблетки диклофенаку натрію з пролонгованим вивільненням і таблетки диклофенаку натрію з негайним вивільненням не обов’язково є біоеквівалентними на основі мг на мг. Капсули диклофенаку калію, наповнені рідиною, і звичайні таблетки не є еквівалентними.

    Кожне натискання дозатора помпи 2% розчину диклофенаку натрію для місцевого застосування доставляє 20 мг диклофенаку натрію в 1 г розчину. 1,5% розчин для місцевого застосування містить диклофенак натрію 16,05 мг/мл. 1% гель містить 10 мг диклофенаку натрію на 1 г гелю.

    Дорослі

    Запальні захворювання порожнини рота

    Деякі органи (наприклад, Міністерство охорони здоров’я Канади) рекомендують системне дозування диклофенаку для запальних захворювань не перевищувати 100 мг на добу. (Див. серцево-судинні тромботичні ефекти під застереженнями.)

    Остеоартрит перорально

    Можна змінити дозування до 50 або 75 мг двічі на день для пацієнтів, які не переносять звичайне дозування; однак ці дози можуть бути менш ефективними для запобігання виразкам, спричиненим NSAIA.

    Підготовка

    Дозування.

    100–150 мг на день по 50 мг 2 або 3 рази на день або по 75 мг двічі на день

    Диклофенак натрію в таблетках із пролонгованим вивільненням

    100 мг одноразово щодня

    Диклофенак натрію (у фіксованій комбінації з мізопростолом)

    50 мг 3 рази на день

    Місцево (гель)

    Для нижніх кінцівок (тобто колін, щиколоток, стопи) біль у суглобах, втирати 4 г 1% гелю диклофенаку натрію в уражений суглоб 4 рази на день.

    При болях у суглобах у верхніх кінцівках (тобто ліктях, зап’ястях, руках) масажними рухами втирайте 2 г 1% гелю диклофенаку натрію в уражений суглоб 4 рази на день.

    Якщо лікують кілька суглобів, загальна добова доза для всіх суглобів має становити ≤32 г гелю на добу.

    Якщо використовується для самолікування для тимчасового полегшення болю при артриті, лікуйте не більше ніж на 2 ділянки тіла одночасно, і нанесіть не більше 16 г гелю щодня на будь-який окремий суглоб нижньої кінцівки та не більше 8 г гелю щодня на будь-який окремий суглоб верхньої кінцівки. Може використовуватися протягом 21 дня, якщо інше не призначено клініцистом; припиніть, якщо протягом 7 днів не зникне біль.

    Місцеве (розчин)

    Диклофенак натрію 1,5% розчин для місцевого застосування: 40 крапель (приблизно 1,2 мл) наносять на кожне уражене коліно 4 рази на день.

    Диклофенак натрію 2% розчин для місцевого застосування: 40 мг (2 натискання) на кожне уражене коліно двічі на день.

    Ревматоїдний артрит перорально

    Можна змінити дозу на 50 або 75 мг двічі на день для пацієнтів, які не переносять звичайну дозу ; однак ці дози можуть бути менш ефективними для запобігання виразкам, спричиненим NSAIA.

    Підготовка

    Дозування

    Звичайні таблетки диклофенаку калію

    150 –200 мг на добу по 50 мг 3 або 4 рази на добу

    Таблетки диклофенаку натрію з уповільненим вивільненням

    150–200 мг на день, 50 мг 3 або 4 рази на день або 75 мг двічі на день

    Таблетки з пролонгованим вивільненням диклофенаку натрію

    100 мг один раз на добу; може збільшитися до 100 мг двічі на день

    Диклофенак натрію (у фіксованій комбінації з мізопростолом)

    50 мг 3 або 4 рази на день

    Анкілозуючий спондиліт перорально

    100–125 мг на добу (у вигляді таблеток диклофенаку натрію з уповільненим вивільненням); призначати по 25 мг 4 рази на день, при необхідності 5-ту дозу перед сном.

    Біль Перорально

    50 мг 3 рази на день (у вигляді звичайних таблеток диклофенаку калію). Деяким пацієнтам може бути корисною початкова доза 100 мг (з наступним прийомом доз 50 мг).

    25 мг 4 рази на день (у вигляді капсул диклофенаку калію, наповнених рідиною) для легкого та помірного гострого болю.

    Деякі органи (наприклад, Міністерство охорони здоров’я Канади) рекомендують, щоб доза не перевищувала 100 мг на день. (Див. серцево-судинні тромботичні ефекти під застереженнями.)

    Місцеве (трансдермальна система)

    Застосовуйте 1 трансдермальну систему (диклофенак еполамін 1,3%) один раз на день (Licart) або двічі на день (Flector).

    Мігрень Перорально

    Одноразова доза 50 мг (вміст одного пакету містить диклофенак калію для перорального розчину, змішаного з водою). Безпека та ефективність введення другої дози не встановлені.

    Дисменорея Перорально

    50 мг 3 рази на день (у вигляді звичайних таблеток диклофенаку калію). Деякі пацієнти можуть отримати користь від початкової дози 100 мг (з наступним прийомом доз 50 мг).

    Деякі органи (наприклад, Міністерство охорони здоров’я Канади) стверджують, що загальну дозу 200 мг можна вводити в перший день лікування дисменореї, але подальша доза не повинна перевищувати 100 мг на добу. (Див. серцево-судинні тромботичні ефекти під застереженнями.)

    Обмеження призначення

    Дорослі

    На основі аналізів безпеки, проведених для оцінки серцево-судинного ризику диклофенаку, деякі органи (наприклад, Health Canada) зараз рекомендує, щоб системна доза диклофенаку не перевищувала 100 мг на добу (за винятком першого дня лікування дисменореї, коли можна вводити загальну дозу 200 мг). (Див. серцево-судинні тромботичні ефекти під застереженнями.)

    Запальні захворювання Остеоартрит Місцеве (гель)

    Максимальна загальна добова доза для всіх уражених суглобів: 32 г диклофенаку натрію 1% гелю. Максимально 16 г гелю наносять щодня на будь-який окремий суглоб нижньої кінцівки та 8 г на будь-який окремий суглоб верхньої кінцівки.

    Для самолікування обробляйте не більше 2 ділянок тіла одночасно; максимум 16 г гелю наносять щодня на будь-який окремий суглоб нижньої кінцівки та 8 г гелю наносять щодня на будь-який окремий суглоб верхньої кінцівки. Максимум 21 день лікування, якщо інше не призначено клініцистом.

    Мігрень Перорально

    Одноразова доза 50 мг (у вигляді диклофенаку калію для перорального розчину, змішаного з водою). Безпека та ефективність введення другої дози не встановлені.

    Особливі групи пацієнтів

    Порушення функції нирок

    Коригування дози не потрібне. (Див. Порушення функції нирок у розділі Застереження.)

    Порушення функції печінки

    Можливо знадобитися зменшення пероральної дози.

    Виробник наповнених рідиною капсул диклофенаку калію рекомендує розпочинати лікування з найнижчої дози; якщо при такій дозі не досягається ефективності, припиніть прийом диклофенаку та розгляньте альтернативну терапію.

    Попередження

    Протипоказання
  • Відома гіперчутливість (наприклад, анафілаксія, серйозні дерматологічні реакції) до диклофенаку або будь-якого інгредієнта препарату.
  • Астма, кропив’янка або інші реакції чутливості, викликані аспірином або іншими нестероїдними протизапальними препаратами, в анамнезі.
  • Під час операції АКШ.
  • Диклофенак натрію у фіксованій комбінації з мізопростолом: протипоказаний вагітним жінкам.
  • Диклофенак еполамін трансдермальна система: застосування на неушкодженій або пошкодженій шкірі незалежно від етіології (наприклад, ексудативний дерматит, екзема, інфіковані ураження, опіки, рани) протипоказано.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Перед початком терапії диклофенаком врахуйте потенційні переваги та ризики терапії диклофенаком, а також альтернативних методів лікування. Використовуйте найнижчу ефективну дозу та найкоротшу тривалість терапії відповідно до цілей лікування пацієнта.

    Серцево-судинні тромботичні ефекти

    NSAIAs (селективні інгібітори ЦОГ-2, прототипові NSAIAs) підвищують ризик серйозних несприятливих серцево-судинних тромботичних подій (наприклад, ІМ, інсульт) у пацієнтів із або без серцево-судинних захворювань або факторів ризику серцево-судинних захворювань .

    Результати огляду FDA обсерваційних досліджень, мета-аналіз рандомізованих контрольованих досліджень та інша опублікована інформація вказують на те, що NSAIAs можуть збільшити ризик таких подій на 10–50% або більше, залежно від препаратів і досліджуваних дозах.

    Відносне збільшення ризику є подібним у пацієнтів із або без відомого основного серцево-судинного захворювання або факторів ризику серцево-судинного захворювання, але абсолютна частота серйозних серцево-судинних тромботичних подій, пов’язаних із NSAIA, вища у цих пацієнтів. із серцево-судинними захворюваннями або факторами ризику серцево-судинних захворювань через їх підвищений вихідний ризик.

    Підвищений ризик може виникнути рано (протягом перших тижнів) після початку терапії та може збільшуватися з вищими дозами та більшою тривалістю використання.

    У контрольованих дослідженнях підвищений ризик ІМ та інсульту спостерігався у пацієнтів, які отримували селективний інгібітор ЦОГ-2 для знеболювання в перші 10–14 днів після операції АКШ.

    У пацієнтів, які отримували НСАІП після ІМ підвищений ризик повторного інфаркту та смерті спостерігався з першого тижня лікування.

    Підвищений рівень смертності протягом 1 року у пацієнтів, які отримували NSAIA після ІМ; абсолютний рівень смертності дещо знизився після першого року після ІМ, але підвищений відносний ризик смерті зберігався принаймні протягом наступних 4 років.

    Деякі систематичні огляди контрольованих обсерваційних досліджень і мета-аналізи рандомізованих досліджень свідчать про те, що напроксен може бути пов’язаний із меншим ризиком серцево-судинних тромботичних подій порівняно з іншими NSAIAs. FDA стверджує, що обмеження цих досліджень і непрямі порівняння перешкоджають остаточним висновкам щодо відносних ризиків NSAIAs.

    Висновки деяких мета-аналізів і систематичних оглядів також свідчать про серцево-судинний ризик диклофенаку, особливо при вищих дозах (наприклад, ≥150 мг на добу), подібна до тієї, що спостерігається при застосуванні селективних інгібіторів ЦОГ-2. Деякі органи (наприклад, Міністерство охорони здоров’я Канади) рекомендують, щоб системна доза диклофенаку не перевищувала 100 мг на добу (за винятком першого дня лікування дисменореї). (Див. розділ «Дозування» в розділі «Дозування та застосування»).

    Використовуйте NSAIAs з обережністю та ретельним моніторингом (наприклад, спостерігайте за розвитком серцево-судинних подій протягом усього курсу терапії, навіть у тих, хто не мав попередніх серцево-судинних симптомів) і в найнижчій ефективній дозі для найкоротший необхідний термін.

    Деякі клініцисти вважають, що було б доцільно уникати використання NSAIA, коли це можливо, у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Уникайте застосування у пацієнтів з нещодавно перенесеним ІМ, якщо тільки не очікується, що користь від терапії переважатиме ризик повторних серцево-судинних тромботичних подій; якщо використовується, контролювати ішемію серця. Протипоказаний під час операції АКШ.

    Немає переконливих доказів того, що одночасне застосування низьких доз аспірину зменшує підвищений ризик серйозних серцево-судинних подій, пов’язаних із NSAIAs. (Див. окремі препарати в розділі «Взаємодія».)

    Вплив на шлунково-кишковий тракт

    Серйозна, іноді смертельна, токсичність шлунково-кишкового тракту (наприклад, кровотеча, виразка, перфорація стравоходу, шлунка або тонкої чи товстої кишки) може виникнути з або без попереджувальних симптомів .

    Ризик шлунково-кишкової кровотечі збільшувався більш ніж у десять разів у пацієнтів з виразковою хворобою та/або шлунково-кишковою кровотечею в анамнезі, які отримують НПЗІ, порівняно з пацієнтами без цих факторів ризику.

    Інші фактори ризику шлунково-кишкової кровотечі включають одночасне застосування пероральних кортикостероїдів, антикоагулянтів, аспірину або СИОЗС; більша тривалість терапії NSAIA (проте короткочасна терапія не позбавлена ​​ризику); куріння; вживання алкоголю; старший вік; поганий загальний стан здоров'я; і прогресуюче захворювання печінки та/або коагулопатія.

    Більшість спонтанних повідомлень про летальні побічні ефекти з ШКТ стосуються літніх або ослаблених пацієнтів.

    Частота пов’язаних із NSAIA виразок верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, великої кровотечі або перфорації становить приблизно 1% у пацієнтів, які приймають NSAIA протягом 3–6 місяців, і 2–4% через рік.

    Використовуйте найнижчі ефективні дози протягом найкоротшого необхідного періоду часу.

    Уникайте використання кількох NSAIA одночасно. (Див. конкретні лікарські засоби у розділі «Взаємодії»).

    Уникайте використання NSAIA у пацієнтів із вищим ризиком токсичності ШКТ, якщо очікувана користь не переважає підвищений ризик кровотечі; розглянути можливість альтернативної терапії у пацієнтів із групою високого ризику та тих, хто має активну шлунково-кишкову кровотечу.

    Для пацієнтів із високим ризиком ускладнень від виразки шлунково-кишкового тракту, спричиненої NSAIA (наприклад, кровотеча, перфорація), розгляньте можливість одночасного застосування мізопростолу; альтернативно, розгляньте можливість одночасного застосування інгібітора протонної помпи (наприклад, омепразолу) або використання NSAIA, який є селективним інгібітором ЦОГ-2 (наприклад, целекоксибу).

    Моніторинг шлунково-кишкових виразок і кровотеч; тим, хто одночасно приймає низькі дози аспірину для серцевої профілактики, рекомендовано навіть більш ретельний моніторинг щодо шлунково-кишкових кровотеч.

    Якщо є підозра на серйозні побічні реакції з боку ШКТ, негайно розпочніть обстеження та припиніть прийом диклофенаку, доки не буде виключено серйозні побічні реакції з боку ШКТ.

    Інші застереження та застереження

    Вплив на печінку

    Тяжкі реакції з боку печінки (іноді летальні або потребують трансплантації печінки), включаючи жовтяницю, фульмінантний гепатит, некроз печінки та печінкову недостатність, про які рідко повідомлялося при застосуванні диклофенаку.

    Повідомляється про підвищення рівня ALT або AST у сироватці крові. В одному великому відкритому контрольованому дослідженні підвищення АЛТ/АСТ спостерігалося частіше при застосуванні диклофенаку, ніж при застосуванні інших нестероїдних протизапальних засобів. Підвищення амінотрансферази також спостерігалося частіше у пацієнтів з остеоартритом, ніж у пацієнтів з ревматоїдним артритом. Під час клінічних випробувань спостерігалися аномалії тестів протягом перших 2 місяців терапії диклофенаком у 82% пацієнтів, у яких розвинулося виражене підвищення рівня амінотрансферази.

    Ретроспективне популяційне дослідження «випадок-контроль» лікарського ураження печінки запропонувало поточне застосування диклофенаку пов’язане з підвищеним ризиком ураження печінки (скориговане співвідношення шансів 4,1) порівняно з невикористанням препарату; результати також свідчать про підвищений ризик у жінок порівняно з чоловіками та при застосуванні вищих доз (≥150 мг) і більшої тривалості терапії (>90 днів).

    Стежте за симптомами та/або ознаками дисфункції печінки. Виміряйте концентрацію амінотрансферази в сироватці на початку лікування та через 4–8 тижнів після початку терапії; періодично контролювати протягом тривалої терапії.

    Використовуйте найнижчі ефективні дози протягом найкоротшого необхідного періоду часу; застосовувати з обережністю пацієнтам, які отримують інші потенційно гепатотоксичні препарати (наприклад, ацетамінофен, певні антибіотики, протисудомні препарати).

    Негайно припиніть, якщо відхилення від норми в результатах аналізів функції печінки зберігаються або погіршуються, якщо клінічні ознаки та симптоми відповідають захворюванням печінки розвиваються або якщо виникають системні прояви (наприклад, еозинофілія, висипання).

    Гіпертонія

    Повідомлялося про гіпертензію та погіршення наявної гіпертензії; будь-яка подія може сприяти підвищенню частоти серцево-судинних подій. Контролюйте АТ на початку застосування диклофенаку та під час терапії.

    Може виникати порушення відповіді на інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, β-блокатори та деякі діуретики. (Див. окремі препарати в розділі «Взаємодія».)

    Серцева недостатність і набряк

    Повідомляється про затримку рідини та набряки.

    NSAIAs (селективні інгібітори ЦОГ-2, прототипи NSAIAs) можуть збільшити захворюваність і смертність у пацієнтів із серцевою недостатністю.

    НПЗІ можуть послабити серцево-судинні ефекти діуретиків, інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II, які використовуються для лікування серцевої недостатності або набряків. (Див. окремі препарати у розділі «Взаємодії»).

    Виробник рекомендує уникати застосування пацієнтам із тяжкою серцевою недостатністю, за винятком випадків, коли очікується, що користь від терапії переважатиме ризик погіршення серцевої недостатності; якщо використовується, спостерігайте за погіршенням серцевої недостатності.

    Деякі експерти рекомендують уникати застосування, коли це можливо, пацієнтам зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка та поточними чи попередніми симптомами серцевої недостатності.

    Вплив на нирки

    Пряме ураження нирок, включаючи нирковий папілярний некроз, про яке повідомлялося у пацієнтів, які отримували тривалу терапію NSAIA.

    Імовірність явної ниркової декомпенсації. Підвищений ризик ниркової токсичності у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки або серцевою недостатністю, у пацієнтів літнього віку, у пацієнтів із дефіцитом об’єму крові та у тих, хто приймає діуретики, інгібітори АПФ або антагоністи рецепторів ангіотензину II. (Див. розділ «Порушення функції нирок» у розділі «Застереження»).

    Відкоригуйте втрату рідини перед початком прийому диклофенаку; контролювати функцію нирок під час терапії у пацієнтів із порушенням функції нирок або печінки, серцевою недостатністю, дегідратацією або гіповолемією.

    Гіперкаліємія

    Гіперкаліємія, про яку повідомлялося при застосуванні NSAIA, навіть у деяких пацієнтів без порушення функції нирок; у таких пацієнтів ефекти, пов’язані зі станом гіпоренін-гіпоальдостерон.

    Реакції гіперчутливості

    Повідомлялося про анафілактичні реакції. Негайне медичне втручання та припинення лікування через анафілаксію.

    Уникайте пацієнтів із аспіриновою тріадою (чутливість до аспірину, астма, носові поліпи); у пацієнтів з астмою, але без відомої чутливості до аспірину. стежити за змінами проявів астми.

    Потенційно смертельний або небезпечний для життя синдром мультиорганної гіперчутливості (тобто реакція на ліки з еозинофілією та системними симптомами [DRESS]), про який повідомлялося у пацієнтів, які отримували NSAIAs. Клінічні прояви варіабельні, але зазвичай включають еозинофілію, лихоманку, висипання, лімфаденопатію та/або набряк обличчя, що, можливо, пов’язано з ураженням інших систем органів (наприклад, гепатит, нефрит, гематологічні відхилення, міокардит, міозит). Симптоми можуть нагадувати симптоми гострої вірусної інфекції. Ранні прояви гіперчутливості (наприклад, гарячка, лімфаденопатія) можуть бути присутніми за відсутності висипань. У разі появи ознак або симптомів DRESS припиніть застосування диклофенаку та негайно обстежте пацієнта.

    Дерматологічні реакції

    Повідомлялося про серйозні шкірні реакції (наприклад, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз); може статися без попередження. Припиніть прийом при першій появі висипу або будь-яких інших ознак гіперчутливості (наприклад, пухирі, лихоманка, свербіж).

    Гематологічні ефекти

    Рідко повідомлялося про анемію. Може бути наслідком прихованої або великої крововтрати, затримки рідини або неповністю описаного впливу на еритропоез. Визначте концентрацію гемоглобіну або гематокрит, якщо виникають ознаки або симптоми анемії або втрати крові.

    НПЗІ можуть збільшити ризик кровотечі. Пацієнти з певними супутніми захворюваннями (наприклад, розлади згортання крові) або отримують супутню терапію антикоагулянтами, антиагрегантами або інгібіторами зворотного захоплення серотоніну можуть мати підвищений ризик; стежити за такими пацієнтами на наявність кровотечі. (Див. «Спеціальні препарати» у розділі «Взаємодії»).

    Може пригнічувати агрегацію тромбоцитів і подовжувати час кровотечі.

    Запобіжні заходи, що стосуються гелю або розчину диклофенаку натрію для місцевого застосування

    Уникайте впливу природного або штучного сонячного світла на оброблені ділянки. У дослідженнях на тваринах місцеве застосування композицій гелю диклофенаку призвело до раннього виникнення пухлин шкіри, пов’язаних з ультрафіолетовим (УФ) світлом. Потенційний вплив гелю або розчину диклофенаку для місцевого застосування на реакцію шкіри на УФ-пошкодження у людей невідомий.

    Нанесення на неушкоджену шкіру може змінити всмоктування та переносимість; наносити тільки на неушкоджену шкіру.

    Уникайте контакту з очима та слизовими оболонками. У разі потрапляння в очі ретельно промийте очі водою або фізіологічним розчином. Якщо подразнення очей зберігається більше 1 години, зверніться до клініциста.

    Запобіжні заходи, що стосуються трансдермальної системи Diclofenac Epolamine

    Уникайте контакту з очима та слизовими оболонками. У разі потрапляння в очі ретельно промийте очі водою або фізіологічним розчином. Якщо подразнення очей зберігається більше 1 години, зверніться до клініциста.

    Не наносьте на неушкоджену або пошкоджену шкіру.

    Після видалення однієї трансдермальної системи та перед застосуванням нової системи пацієнт повинен прийняти ванну або душ; трансдермальну систему не можна носити під час купання або душу.

    Зберігайте та утилізуйте трансдермальні системи таким чином, щоб уникнути випадкового впливу або проковтування дітьми або домашніми тваринами.

    Надмірне вживання ліків Головний біль

    Надмірне вживання препаратів, призначених для лікування гострих нападів мігрені (наприклад, використання NSAIA, агоністів рецепторів 5-HT1, ерготаміну або опіатів на регулярній основі протягом ≥10 днів на місяць) може призвести до мігренеподібних щоденних головних болів або значного збільшення частоти нападів мігрені. Може знадобитися детоксикація, включаючи відміну надмірно вживаних препаратів і лікування симптомів відміни (які часто включають тимчасове посилення головного болю).

    Використання фіксованих комбінацій

    Дотримуйтеся звичайних застережень, застережень і протипоказань, пов’язаних із мізопростолом. терапії, коли диклофенак використовується у фіксованій комбінації з мізопростолом.

    Супутня терапія NSAIA

    Не використовуйте декілька препаратів, що містять диклофенак, одночасно. Одночасне застосування диклофенаку для місцевого застосування та пероральних нестероїдних протизапальних протизапальних засобів може збільшити ризик побічних ефектів. (Див. «Конкретні препарати» у розділі «Взаємодія».)

    Інші запобіжні заходи

    Не є заміною для терапії кортикостероїдами; не ефективний при лікуванні надниркової недостатності.

    Може маскувати певні ознаки інфекції.

    Під час тривалого використання періодично отримуйте CBC та хімічний профіль.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Застосування NSAIA під час вагітності на терміні вагітності ≥30 тижнів може спричинити передчасне закриття артеріальної протоки плода; застосування на терміні вагітності ≥20 тижнів, пов’язане з дисфункцією нирок плода, що призводить до олігогідрамніону та, у деяких випадках, до неонатальної ниркової недостатності.

    Вплив NSAIAs на плід людини під час третього триместру вагітності включає пренатальну констрикцію артеріальної протоки, тристулкову недостатність і легеневу гіпертензію; незакриття артеріальної протоки в постнатальному періоді (що може бути стійким до медикаментозного лікування); і дегенеративні зміни міокарда, дисфункція тромбоцитів з подальшою кровотечею, внутрішньочерепна кровотеча, дисфункція нирок або ниркова недостатність, пошкодження нирок або дисгенезія, що потенційно може призвести до тривалої або постійної ниркової недостатності, олігогідрамніон, шлунково-кишкова кровотеча або перфорація та підвищений ризик некротичного ентероколіту.

    Уникайте використання NSAIAs у вагітних жінок приблизно на ≥30 тижні вагітності; якщо застосування потрібне між 20 і 30 тижнями вагітності, використовуйте найнижчу ефективну дозу та найкоротшу можливу тривалість лікування та розгляньте можливість моніторингу об’єму амніотичної рідини за допомогою ультразвукового дослідження, якщо тривалість лікування >48 годин; якщо виникає олігогідрамніон, припиніть прийом препарату та спостерігайте відповідно до клінічної практики. (Див. Рекомендації пацієнтам.)

    Порушення функції нирок плода, що призводить до маловоддя та, у деяких випадках, до неонатальної ниркової недостатності, що спостерігається в середньому через кілька днів або тижнів після застосування матір’ю NSAIA; нечасто олігогідрамніон спостерігався вже через 48 годин після початку застосування НПЗІ. Олігогідрамніон часто, але не завжди, є оборотним (зазвичай протягом 3–6 днів) після припинення застосування NSAIA. Ускладнення тривалого олігогідрамніону можуть включати контрактуру кінцівок і затримку дозрівання легень. У обмеженій кількості випадків неонатальна ниркова дисфункція (іноді необоротна) виникала без олігогідрамніону. Деяким новонародженим потрібні інвазивні процедури (наприклад, обмінне переливання крові, діаліз). Також повідомлялося про випадки смерті, пов’язані з неонатальною нирковою недостатністю. Обмеження наявних даних (відсутність контрольної групи; обмежена інформація щодо дозування, тривалості та часу впливу препарату; одночасне застосування інших препаратів) перешкоджає надійній оцінці ризику несприятливих наслідків для плода та новонародженого при застосуванні NSAIA матір’ю. Наявні дані щодо неонатальних наслідків зазвичай стосуються недоношених дітей; Невідомо, наскільки ризики можна поширити на доношених немовлят.

    Дані на тваринах вказують на важливу роль простагландинів у розвитку нирок і проникності судин ендометрію, імплантації бластоцисти та децидуалізації. У дослідженнях на тваринах інгібітори синтезу простагландинів збільшували втрати до та після імплантації; також порушує розвиток нирок у клінічно значущих дозах.

    Диклофенак проникає через плаценту. Немає доказів тератогенності в дослідженнях на тваринах; проте спостерігається токсичний вплив на плід (наприклад, зниження ваги, росту та виживання).

    Вплив диклофенаку на пологи невідомий. У дослідженнях на тваринах NSAIAs, включаючи диклофенак, збільшили частоту дистоції, затримки пологів і збільшення мертвонароджень.

    Фіксована комбінація диклофенаку та мізопростолу: протипоказана вагітним жінкам. Мізопростол виявляє абортивну дію та може завдати серйозної шкоди плоду.

    Лактація

    Може поширюватися в молоко; враховуйте переваги грудного вигодовування для розвитку та здоров’я разом із клінічною потребою матері в диклофенаку та будь-яким потенційним несприятливим впливом препарату чи основного захворювання матері на дитину, яку годують груддю.

    Фертильність

    NSAIAs можуть бути пов’язані з оборотне безпліддя у деяких жінок. Оборотні затримки овуляції спостерігалися в обмежених дослідженнях у жінок, які отримували НПЗП; Дослідження на тваринах показали, що інгібітори синтезу простагландинів можуть порушувати опосередкований простагландином розрив фолікула, необхідний для овуляції.

    Розгляньте можливість скасування NSAIA у жінок, які відчувають труднощі із зачаттям або проходять оцінку безпліддя.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність у дітей не встановлені.

    Хороші результати перорального диклофенаку отримано в обмеженої кількості дітей віком 3–16 років для лікування ювенільного ревматоїдного артриту† [не за призначенням].

    Використання в геріатричній практиці

    Підвищений ризик серйозних побічних ефектів з боку серцево-судинної системи, шлунково-кишкового тракту та нирок. Смертельні побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту спостерігалися частіше у літніх пацієнтів, ніж у молодших дорослих. Якщо очікувані переваги переважають потенційні ризики, починайте з нижньої межі діапазону дозування та спостерігайте за побічними ефектами.

    1% гель диклофенаку натрію: немає суттєвої різниці в безпеці та ефективності в осіб віком ≥65 років порівняно з молодшими; можливість підвищеної чутливості до препарату у деяких осіб літнього віку.

    Диклофенак натрію 1,5% розчин для місцевого застосування: вікових відмінностей у частоті побічних ефектів не спостерігалося.

    Трансдермальна система диклофенаку еполаміну: недостатньо досвіду лікування осіб віком ≥65 років, щоб визначити, чи реакція літніх пацієнтів відрізняється від пацієнтів молодшого віку.

    Диклофенак калію пероральний розчин: недостатньо досвіду в осіб віком ≥65 років, щоб визначити, чи реакція пацієнтів літнього віку відрізняється від пацієнтів молодшого віку.

    Використовуйте диклофенак з обережністю через вікове зниження функції нирок. Може бути корисним для моніторингу функції нирок.

    Порушення функції печінки

    Майже повністю метаболізується в печінці; може знадобитися зниження пероральної дози.

    Порушення функції нирок

    Метаболіти виводяться головним чином через нирки.

    Може пришвидшити прогресування ниркової дисфункції у пацієнтів із наявною хворобою нирок. Слідкуйте за пацієнтами з уже наявною хворобою нирок на предмет погіршення функції нирок.

    Уникайте застосування пацієнтам із прогресуючою хворобою нирок, окрім випадків, коли очікується, що користь переважатиме ризик погіршення функції нирок; у разі застосування рекомендується ретельний моніторинг функції нирок.

    Загальні побічні ефекти

    Диклофенак для перорального застосування: біль або спазми в животі, запор, діарея, метеоризм, шлунково-кишкова кровотеча, перфорація шлунково-кишкового тракту, пептична виразка, блювання, диспепсія, нудота, запаморочення, головний біль, функція печінки порушення аналізів, порушення функції нирок, анемія, подовження часу кровотечі, свербіж, висип, шум у вухах, набряк.

    Гель диклофенак натрію: реакції у місці застосування (наприклад, дерматит).

    Розчин для місцевого застосування диклофенак натрію: реакції у місці застосування (наприклад, сухість; лущення; еритема; свербіж; контактний дерматит із еритемою). , ущільнення або везикули).

    Диклофенак еполамін трансдермальна система: реакції у місці нанесення (наприклад, свербіж, дерматит, подразнення, еритема), нудота, зміна смаку.

    Які інші препарати вплинуть Diclofenac (Systemic)

    Метаболізується ізоферментами CYP, головним чином CYP2C9. CYP3A4, уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза (UGT) 2B7 і CPY2C8 можуть сприяти метаболізму.

    Лікарські засоби, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Інгібітори CYP2C9: можливе збільшення системного впливу диклофенаку та ризик побічних ефектів ефекти. Може знадобитися коригування дози. Приклади включають, але не обмежуються ним, вориконазол.

    Індуктори CYP2C9: можливе зниження ефективності диклофенаку. Може знадобитися коригування дози. Приклади включають, але не обмежуються цим, рифампіцин.

    Ліки, зв’язані з білками

    Лише мінімально витісняє інші препарати, які сильно зв’язуються з білками, із місць зв’язування; проте він може бути витіснений із сайтів зв’язування іншими препаратами, які сильно зв’язуються з білками.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Інгібітори АПФ

    Зменшено Реакція АТ на інгібітор АПФ

    Можливе погіршення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, у літніх пацієнтів і пацієнтів із дефіцитом або порушенням функції нирок

    Моніторинг АТ

    Забезпечте достатню гідратацію; оцінити функцію нирок на початку супутньої терапії та періодично після цього

    Моніторинг пацієнтів літнього віку та пацієнтів із дефіцитом або порушенням функції нирок на предмет погіршення функції нирок

    Антагоністи рецепторів ангіотензину II

    Знижена реакція АТ на антагоніст рецепторів ангіотензину ІІ

    Можливе погіршення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, у літніх пацієнтів і пацієнтів із дефіцитом або порушенням функції нирок

    Монітор АТ

    Забезпечте належне зволоження; оцінити функцію нирок на початку супутньої терапії та періодично після цього

    Моніторинг пацієнтів літнього віку та пацієнтів із дефіцитом або порушенням функції нирок на предмет погіршення функції нирок

    Антациди (вмісні магній або алюміній)

    Уповільнене всмоктування диклофенаку

    Антикоагулянти (варфарин)

    Можливі ускладнення кровотечі

    Рекомендується обережність; уважно спостерігайте за ознаками кровотечі

    β-адреноблокатори

    Знижена реакція АТ на β-блокатор

    Моніторуйте АТ

    Циклоспорин

    Можливе посилення нефротоксичних ефектів циклоспорину

    Моніторинг погіршення функції нирок

    Дигоксин

    Підвищення концентрації в сироватці крові та подовжений період напіввиведення дигоксину

    Моніторинг концентрації дигоксину в сироватці

    Діуретики (фуросемід, тіазиди, калійзберігаючі)

    Зниження натрійуретичного ефекту

    Калійзберігаючі діуретики: можливе підвищення концентрації калію в сироватці крові

    Тріамтерен: повідомляється про оборотне порушення функції нирок

    Моніторинг погіршення функції нирок

    Тріамтерен: застосовувати з обережністю.

    Літій

    Підвищення концентрації літію в плазмі крові

    Моніторинг токсичності літію

    Метотрексат

    Можливий підвищений ризик токсичності метотрексату (наприклад, нейтропенія, тромбоцитопенія, ниркова дисфункція); важка, іноді смертельна токсичність, пов’язана з підвищенням концентрації метотрексату в плазмі крові.

    Моніторинг токсичності метотрексату. порівняно з одним NSAIAs

    Супутнє застосування NSAIAs та аспірину: підвищений ризик кровотечі та серйозних побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту

    Супутнє застосування пероральних та місцевих NSAIAs може призвести до більшої частоти кровотечі та аномального рівня сикреміну крові. , сечовини та концентрації гемоглобіну

    Зв’язування NSAIAs з білками знижується під дією аспірину, але кліренс незв’язаних NSAIA не змінюється; клінічне значення невідоме

    Аспірин: зниження максимальної концентрації в плазмі та AUC диклофенаку; обмежені дані вказують на те, що диклофенак не пригнічує антиагрегантну дію аспірину.

    Немає переконливих доказів того, що низькі дози аспірину зменшують підвищений ризик серйозних серцево-судинних подій, пов’язаних із застосуванням нестероїдних протизапальних засобів.

    Супутнє застосування диклофенаку з знеболювальні дози аспірину, як правило, не рекомендуються

    Не використовуйте місцеві препарати диклофенаку з пероральними нестероїдними протизапальними препаратами, якщо тільки очікувана користь не переважає ризики; якщо використовується, рекомендовані періодичні лабораторні оцінки

    Порадьте пацієнтам не приймати низькі дози аспірину без консультації з клініцистом; уважно спостерігайте за пацієнтами, які отримують супутні антиагреганти (наприклад, аспірин) щодо кровотечі

    Пеметрексед

    Можливий підвищений ризик пов’язаної з пеметрекседом мієлосупресії, ниркової токсичності та токсичності ШКТ

    НПЗІ з коротким періодом напіввиведення (наприклад, диклофенак, індометацин): уникайте введення, починаючи за 2 дні до та продовжуючи протягом 2 днів після введення пеметрекседу. відсутність даних, уникайте введення, починаючи принаймні за 5 днів до та продовжуючи протягом 2 днів після введення пеметрекседу

    Пацієнти з кліренсом креатиніну 45–79 мл/хв: моніторинг мієлосупресії, ниркової токсичності та токсичності ШКТ

    Хінолони (ципрофлоксацин)

    Можливий підвищений ризик судом

    Інгібітори зворотного захоплення серотоніну (наприклад, СИОЗС, SNRIs)

    Можливий підвищений ризик кровотечі через до важливості вивільнення серотоніну тромбоцитами в гемостазі

    Монітор кровотечі

    Вориконазол

    Пікова концентрація та AUC диклофенаку збільшені на 114 і 78% відповідно

    Може знадобитися коригування дози

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова