Dimethyl Fumarate (Systemic)

Marchi: Tecfidera
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Dimethyl Fumarate (Systemic)

Sclerosi multipla

Trattamento delle forme recidivanti di SM, inclusa la sindrome clinicamente isolata, la malattia recidivante-remittente e la malattia secondaria progressiva attiva.

Il dimetilfumarato è una delle numerose terapie modificanti la malattia utilizzate nella gestione delle forme recidivanti di SM. Sebbene non siano curative, tutte queste terapie hanno dimostrato di modificare diverse misure dell’attività della malattia, inclusi i tassi di recidiva, lesioni nuove o migliorate alla risonanza magnetica (MRI) e progressione della disabilità.

L'American Academy of Neurology (AAN) raccomanda che la terapia modificante la malattia venga offerta ai pazienti con forme recidivanti di SM che hanno avuto recenti recidive e/o attività lesionale alla risonanza magnetica. I medici dovrebbero considerare gli effetti avversi, la tollerabilità, il metodo di somministrazione, la sicurezza, l’efficacia e il costo dei farmaci oltre alle preferenze del paziente quando scelgono una terapia appropriata.

Studi comparativi diretti tra dimetilfumarato e altri farmaci orali utilizzati nelle forme recidivanti di SM (ad esempio fingolimod, teriflunomide) non sono stati condotti fino ad oggi; tuttavia, l’esperienza clinica suggerisce che il dimetilfumarato può essere più efficace di teriflunomide e meglio tollerato di fingolimod.

Efficacia non stabilita in pazienti con SM primariamente progressiva† [off-label].

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Dimethyl Fumarate (Systemic)

Generale

Monitoraggio del paziente

  • A causa del rischio di linfopenia, ottenere l'emocromo (inclusa la conta dei linfociti) prima di iniziare la terapia, a 6 mesi, e successivamente ogni 6-12 mesi come clinicamente indicato.
  • A causa di possibili danni epatici, eseguire test di funzionalità epatica (ad esempio, concentrazioni di aminotransferasi sierica, fosfatasi alcalina e bilirubina totale) prima di iniziare la terapia e poi come clinicamente indicato.

    • Premedicazione e profilassi

  • La somministrazione di aspirina senza rivestimento enterico (fino a una dose di 325 mg) 30 minuti prima del dimetilfumarato può ridurre l'incidenza o la gravità delle vampate indotte dal farmaco.

    • Somministrazione

    Somministrazione orale

    Somministrare per via orale due volte al giorno con o senza cibo. La somministrazione con il cibo può ridurre l'incidenza delle vampate e migliorare la tollerabilità gastrointestinale.

    Deglutire le capsule a rilascio ritardato intere e intatte. Non frantumare o masticare le capsule; non cospargere il contenuto delle capsule sul cibo.

    Dosaggio

    Adulti

    Forme recidivanti di sclerosi multipla orale

    Inizialmente, 120 mg due volte al giorno. Dopo 7 giorni, aumentare al dosaggio di mantenimento di 240 mg due volte al giorno.

    Nei pazienti che non tollerano il dosaggio di mantenimento abituale, considerare una riduzione temporanea del dosaggio da 240 mg due volte al giorno a 120 mg due volte al giorno. Riprendere la dose di mantenimento raccomandata di 240 mg due volte al giorno entro 4 settimane. Prendere in considerazione la sospensione del farmaco nei pazienti che non riescono a tollerare il ritorno al dosaggio di mantenimento abituale.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

    Danno renale

    Non è necessario alcun aggiustamento della dose.

    Pazienti geriatrici

    Non è necessario alcun aggiustamento della dose.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Ipersensibilità nota al dimetilfumarato o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
  • Uso concomitante di diroximel fumarato .
    • Avvertenze/Precauzioni

    Anafilassi e angioedema

    Può causare anafilassi o angioedema dopo la prima dose o in qualsiasi momento durante la terapia. Segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità hanno incluso difficoltà di respirazione, orticaria e gonfiore della gola e della lingua.

    Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)

    Riportata PML, un'infezione opportunistica del cervello causata dal virus JC. Un caso fatale di PML si è verificato in un paziente con SM trattato con dimetilfumarato per 4 anni in uno studio clinico. Il paziente presentava una linfopenia prolungata (vale a dire, una conta linfocitaria prevalentemente <500/mm3 per 3,5 anni), ma non presentava altre condizioni note associate a una funzione immunitaria compromessa.

    La PML è stata segnalata anche durante l'esperienza post-marketing in presenza di linfopenia persistente per >6 mesi. Inoltre, in Europa sono stati segnalati diversi casi di PML in pazienti trattati con altri preparati contenenti dimetilfumarato.

    Al primo segno o sintomo indicativo di PML, sospendere immediatamente la terapia con dimetilfumarato ed eseguire un'appropriata valutazione diagnostica. I segni della leucemia promielocitica alla risonanza magnetica possono essere evidenti prima che si sviluppino le manifestazioni cliniche.

    Complicanze infettive

    Casi gravi di herpes zoster e altre infezioni opportunistiche (virali, fungine e batteriche) segnalati in pazienti con linfopenia così come in pazienti con conta linfocitaria assoluta normale. Può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia.

    Monitorare eventuali segni e sintomi di herpes zoster o altre infezioni opportunistiche. Se si verificano manifestazioni di tali infezioni, valutare tempestivamente e trattare il paziente in modo appropriato. Prendere in considerazione l'interruzione della terapia con dimetilfumarato fino alla risoluzione dell'infezione.

    Linfopenia

    Può diminuire la conta dei linfociti. Negli studi clinici controllati con placebo, la conta media dei linfociti è diminuita di circa il 30% durante il primo anno di terapia e successivamente è rimasta stabile. La conta dei linfociti è migliorata 4 settimane dopo la sospensione del farmaco, ma non è tornata ai valori basali.

    Sebbene non sia stata osservata una maggiore incidenza di infezioni gravi in ​​pazienti con conta linfocitaria ridotta in studi controllati, si è sviluppato un caso di PML nel contesto di linfopenia prolungata.

    Non studiato in pazienti con preesistente bassa conta linfocitaria.

    Ottenere un emocromo, inclusa la conta linfocitaria, prima di iniziare il dimetilfumarato, a 6 mesi, e poi ogni 6-12 mesi durante la terapia successiva e come clinicamente indicato.

    Nei pazienti con conta linfocitaria <500/mm3 persistente per >6 mesi, considerare l'interruzione della terapia. Prendere in considerazione il monitoraggio della conta dei linfociti fino alla risoluzione della linfopenia poiché il recupero dei linfociti può essere ritardato in seguito alla sospensione del farmaco.

    Nei pazienti con infezioni gravi, considerare l'interruzione della terapia con dimetilfumarato fino alla risoluzione dell'infezione. Considerare le circostanze cliniche del paziente al momento di decidere se riavviare la terapia con dimetilfumarato.

    Danno epatico

    Anomalie dei test di funzionalità epatica (ad es. aumenti delle concentrazioni di aminotransferasi sierica a più di cinque volte l'ULN e aumenti delle concentrazioni di bilirubina totale a più di due volte l'ULN) segnalate durante l'esperienza post-marketing. Si è verificato entro pochi giorni o diversi mesi dall’inizio della terapia e si è risolto con l’interruzione del trattamento. Sebbene non si sia verificata insufficienza epatica o morte, marcati aumenti dei test di funzionalità epatica possono essere indicativi di gravi danni epatici.

    Eseguire test di funzionalità epatica (ad esempio, aminotransferasi sierica, fosfatasi alcalina e concentrazioni di bilirubina totale) prima dell'esame. e durante la terapia come clinicamente indicato. Interrompere il farmaco se si sospetta un danno epatico.

    Vampate

    Può causare vampate (ad es. calore, arrossamento, prurito, sensazione di bruciore). Negli studi clinici, il 40% dei pazienti trattati con dimetilfumarato ha manifestato vampate. I sintomi generalmente sono da lievi a moderati, iniziano subito dopo l’inizio della terapia e migliorano o si risolvono nel tempo.

    La somministrazione con il cibo o il pretrattamento con aspirina senza rivestimento enterico possono ridurre l'incidenza e/o la gravità delle vampate.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Non esistono dati adeguati sui rischi per lo sviluppo associati all'uso durante la gravidanza. Effetti embriotossici osservati in studi su animali.

    È stato creato un registro delle gravidanze per Tecfidera. Incoraggiare i pazienti a iscriversi chiamando il numero 866-810-1462 o visitando [Web].

    Allattamento

    Non è noto se il dimetilfumarato o i suoi metaboliti si distribuiscano nel latte materno.

    Effetti del farmaco sul lattante o sulla produzione di latte non noti.

    Considerare i benefici dell'allattamento al seno insieme al bisogno clinico di dimetilfumarato della donna e qualsiasi potenziale effetto negativo sul il bambino allattato al seno dal farmaco o dalla condizione materna sottostante.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite nei pazienti pediatrici <18 anni di età.

    Uso geriatrico

    Esperienza insufficiente in pazienti ≥ 65 anni di età per determinare se rispondono in modo diverso rispetto agli adulti più giovani.

    Compromissione epatica

    Farmacocinetica non studiata in pazienti con compromissione epatica.

    Compromissione renale

    Farmacocinetica non studiata in pazienti con compromissione renale.

    Effetti avversi comuni

    Vampate, dolore addominale, diarrea, nausea.

    Quali altri farmaci influenzeranno Dimethyl Fumarate (Systemic)

    Non metabolizzato dagli isoenzimi CYP; pertanto, non sono attese interazioni clinicamente importanti con gli inibitori o gli induttori del CYP. Nessuna potenziale interazione con il dimetilfumarato o il suo metabolita attivo MMF identificata negli studi su CYP, glicoproteina P (P-gp) o legame con le proteine.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Aspirina

    L'aspirina senza rivestimento enterico (325 mg somministrati circa 30 minuti prima del dimetilfumarato per 4 giorni) non ha funzionato altera la farmacocinetica dell'MMF o l'incidenza di effetti avversi gastrointestinali, ma riduce l'incidenza e la gravità delle vampate

    Diroximel fumarato

    Diroximel fumarato e dimetilfumarato hanno lo stesso metabolita attivo (MMF)

    Uso concomitante controindicato

    Glatiramer acetato

    La dose singola di glatiramer acetato non ha alterato la farmacocinetica dell'MMF

    Interferone beta

    La dose singola di interferone beta-1a non ha alterato la farmacocinetica dell'MMF

    Contraccettivi orali

    Nessun effetto clinicamente importante sui contraccettivi orali contenenti etinilestradiolo e norelgestromina; effetti su altri progestinici non valutati

    Vaccini

    Vaccini non vivi: l'esposizione concomitante al dimetilfumarato non ha attenuato la risposta anticorpale al vaccino contenente il tossoide tetanico, al vaccino pneumococcico polisaccaridico o al vaccino meningococcico relativo alla risposta anticorpale nei pazienti trattati con interferone; impatto di questi risultati sull'efficacia del vaccino non noto

    Vaccini vivi attenuati: sicurezza ed efficacia nei pazienti trattati con dimetilfumarato non valutate

    Disclaimer

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