Dimethyl Fumarate (Systemic)

Merknamen: Tecfidera
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Dimethyl Fumarate (Systemic)

Multiple sclerose

Behandeling van recidiverende vormen van MS, waaronder het klinisch geïsoleerde syndroom, relapsing-remitting ziekte en actieve secundaire progressieve ziekte.

Dimethylfumaraat is een van de vele ziektemodificerende therapieën die worden gebruikt bij de behandeling van recidiverende vormen van MS. Hoewel ze niet genezend zijn, is van al deze therapieën aangetoond dat ze verschillende maatstaven van de ziekteactiviteit wijzigen, waaronder het aantal terugval, nieuwe of verbeterde MRI-laesies (Magnetic Resonance Imaging) en de progressie van invaliditeit.

De American Academy of Neurology (AAN) beveelt aan ziektemodificerende therapie aan te bieden aan patiënten met recidiverende vormen van MS die recent een terugval en/of MRI-laesie-activiteit hebben gehad. Artsen moeten naast de voorkeuren van de patiënt ook rekening houden met de bijwerkingen, verdraagbaarheid, wijze van toediening, veiligheid, werkzaamheid en kosten van de geneesmiddelen bij het selecteren van een geschikte therapie.

Directe vergelijkende onderzoeken tussen dimethylfumaraat en andere orale geneesmiddelen die worden gebruikt bij recidiverende vormen van MS (bijv. fingolimod, teriflunomide) zijn tot nu toe niet uitgevoerd; Uit klinische ervaring blijkt echter dat dimethylfumaraat mogelijk effectiever is dan teriflunomide en beter wordt verdragen dan fingolimod.

De werkzaamheid is niet vastgesteld bij patiënten met primair-progressieve MS† [off-label].

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Dimethyl Fumarate (Systemic)

Algemeen

Patiëntbewaking

  • Vanwege het risico op lymfopenie moet CBC (inclusief aantal lymfocyten) worden verkregen voordat de behandeling wordt gestart, na 6 maanden, en daarna elke 6-12 maanden, zoals klinisch geïndiceerd.
  • Voer vanwege mogelijk leverletsel leverfunctietests uit (d.w.z. serumaminotransferase, alkalische fosfatase en totale bilirubineconcentraties) voorafgaand aan het starten van de behandeling en daarna zoals klinisch geïndiceerd.

    • Premedicatie en profylaxe

  • Toediening van niet-maagsapresistente aspirine (tot een dosis van 325 mg) 30 minuten vóór de toediening van dimethylfumaraat kan de incidentie of ernst van door geneesmiddelen veroorzaakte flushing verminderen.

    • Toediening

    Orale toediening

    Tweemaal daags oraal toedienen, met of zonder voedsel. Toediening met voedsel kan de incidentie van blozen verminderen en de gastro-intestinale verdraagbaarheid verbeteren.

    Slik capsules met vertraagde afgifte heel en intact door. Capsules niet verpletteren of kauwen; strooi de inhoud van de capsules niet over voedsel.

    Dosering

    Volwassenen

    Recidiverende vormen van multiple sclerose Oraal

    Aanvankelijk 120 mg tweemaal daags. Na 7 dagen verhogen tot een onderhoudsdosering van tweemaal daags 240 mg.

    Bij patiënten die de gebruikelijke onderhoudsdosering niet verdragen, kunt u een tijdelijke dosisverlaging overwegen van tweemaal daags 240 mg naar tweemaal daags 120 mg. Hervat de aanbevolen onderhoudsdosering van 240 mg tweemaal daags binnen 4 weken. Overweeg het staken van de behandeling bij patiënten die een terugkeer naar de gebruikelijke onderhoudsdosering niet kunnen verdragen.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornissen

    Geen dosisaanpassing nodig.

    Nierfunctiestoornis

    Geen dosisaanpassing nodig.

    Geriatrische patiënten

    Geen dosisaanpassing nodig.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Bekende overgevoeligheid voor dimethylfumaraat of voor één van de hulpstoffen in de formulering.
  • Gelijktijdig gebruik van diroximelfumaraat .
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Anafylaxie en angio-oedeem

    Kan anafylaxie of angio-oedeem veroorzaken na de eerste dosis of op elk moment tijdens de behandeling. Tekenen en symptomen van overgevoeligheidsreacties zijn onder meer ademhalingsmoeilijkheden, urticaria en zwelling van de keel en tong.

    Progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)

    PML, een opportunistische infectie van de hersenen veroorzaakt door het JC-virus, werd gerapporteerd. Een fataal geval van PML deed zich voor bij een patiënt met MS die in een klinisch onderzoek gedurende vier jaar met dimethylfumaraat werd behandeld. De patiënt had langdurige lymfopenie (d.w.z. het lymfocytenaantal was overwegend <500/mm3 gedurende 3,5 jaar), maar er waren geen andere bekende aandoeningen die verband hielden met een aangetaste immuunfunctie.

    PML werd ook gerapporteerd tijdens postmarketingervaring in aanwezigheid van lymfopenie die langer dan 6 maanden aanhield. Bovendien zijn in Europa verschillende gevallen van PML gemeld bij patiënten die andere preparaten kregen die dimethylfumaraat bevatten.

    Bij het eerste teken of symptoom dat op PML duidt, moet u de behandeling met dimethylfumaraat onmiddellijk staken en een passende diagnostische evaluatie uitvoeren. MRI-tekenen van PML kunnen al zichtbaar zijn voordat zich klinische manifestaties voordoen.

    Infectieuze complicaties

    Ernstige gevallen van herpes zoster en andere opportunistische infecties (viraal, schimmel- en bacterieel) gemeld bij patiënten met lymfopenie en bij patiënten met een normaal absoluut aantal lymfocyten. Kan op elk moment tijdens de behandeling voorkomen.

    Controleer op tekenen en symptomen van herpes zoster of andere opportunistische infecties. Als zich manifestaties van dergelijke infecties voordoen, moet de patiënt onmiddellijk worden geëvalueerd en op de juiste manier worden behandeld. Overweeg onderbreking van de behandeling met dimethylfumaraat totdat de infectie is verdwenen.

    Lymfopenie

    Kan het aantal lymfocyten verlagen. In placebogecontroleerde klinische onderzoeken daalde het gemiddelde aantal lymfocyten tijdens het eerste jaar van de behandeling met ongeveer 30% en bleef daarna stabiel. Het aantal lymfocyten verbeterde 4 weken na stopzetting van het geneesmiddel, maar keerde niet terug naar de uitgangswaarden.

    Hoewel er in gecontroleerde onderzoeken geen verhoogde incidentie van ernstige infecties werd waargenomen bij patiënten met een verlaagd aantal lymfocyten, ontwikkelde zich één geval van PML in de setting van langdurige lymfopenie.

    Niet onderzocht bij patiënten met een reeds bestaand laag aantal lymfocyten.

    Verkrijg een CBC, inclusief het aantal lymfocyten, voorafgaand aan het starten van de behandeling met dimethylfumaraat, na 6 maanden, en daarna elke 6-12 maanden tijdens de behandeling daarna, en zoals klinisch geïndiceerd.

    Bij patiënten met een lymfocytenaantal <500/mm3 dat langer dan 6 maanden aanhoudt, dient onderbreking van de therapie te worden overwogen. Overweeg het controleren van het aantal lymfocyten totdat de lymfopenie is verdwenen, aangezien het herstel van de lymfocyten kan worden uitgesteld na stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel.

    Overweeg bij patiënten met ernstige infecties een onderbreking van de behandeling met dimethylfumaraat totdat de infectie is verdwenen. Houd rekening met de klinische omstandigheden van de patiënt bij de beslissing of de behandeling met dimethylfumaraat opnieuw moet worden gestart.

    Leverbeschadiging

    Afwijkingen in de leverfunctietesten (bijv. verhogingen van de serumaminotransferaseconcentraties tot meer dan vijf keer de ULN en verhogingen van de totale bilirubineconcentraties tot meer dan twee keer de ULN) gemeld tijdens postmarketingervaring. Treedt op binnen enkele dagen tot enkele maanden na aanvang van de behandeling en verdwijnt na stopzetting van de behandeling. Hoewel leverfalen of overlijden niet heeft plaatsgevonden, kunnen duidelijke verhogingen in de leverfunctietesten wijzen op ernstig leverletsel.

    Voer leverfunctietests uit (d.w.z. serumaminotransferase, alkalische fosfatase en totale bilirubineconcentraties) voorafgaand aan en tijdens de therapie zoals klinisch geïndiceerd. Stop met het gebruik van het geneesmiddel bij vermoeden van leverbeschadiging.

    Blozen

    Kan blozen veroorzaken (bijvoorbeeld warmte, roodheid, jeuk, branderig gevoel). In klinische onderzoeken had 40% van de met dimethylfumaraat behandelde patiënten last van blozen. De symptomen zijn over het algemeen mild tot matig, beginnen kort na het starten van de behandeling en verbeteren of verdwijnen na verloop van tijd.

    Toediening met voedsel of voorbehandeling met niet-maagsapresistente aspirine kan de incidentie en/of ernst van blozen verminderen.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Er zijn geen adequate gegevens over ontwikkelingsrisico's die gepaard gaan met gebruik tijdens de zwangerschap. Embryotoxische effecten waargenomen in dierstudies.

    Voor Tecfidera is een zwangerschapsregistratie opgesteld. Moedig patiënten aan zich in te schrijven door te bellen naar 866-810-1462 of door [Web] te bezoeken.

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of dimethylfumaraat of de metabolieten ervan in de moedermelk terechtkomen.

    Effecten van het geneesmiddel op de zuigeling of op de melkproductie zijn niet bekend.

    Overweeg de voordelen van borstvoeding samen met de klinische behoefte van de vrouw aan dimethylfumaraat en eventuele nadelige effecten op het kind dat borstvoeding krijgt, van het geneesmiddel of de onderliggende aandoening van de moeder.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij pediatrische patiënten <18 jaar.

    Geriatrisch gebruik

    Onvoldoende ervaring bij patiënten ≥ 65 jaar oud om te bepalen of zij anders reageren dan jongere volwassenen.

    Leverfunctiestoornis

    De farmacokinetiek is niet onderzocht bij patiënten met een leverfunctiestoornis.

    Nierfunctiestoornis

    De farmacokinetiek is niet onderzocht bij patiënten met een nierfunctiestoornis.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Blozen, buikpijn, diarree, misselijkheid.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Dimethyl Fumarate (Systemic)

    Niet gemetaboliseerd door CYP-iso-enzymen; daarom worden er geen klinisch belangrijke interacties met CYP-remmers of -inductoren verwacht. Geen potentiële interacties met dimethylfumaraat of de actieve MMF-metaboliet geïdentificeerd in CYP-, P-glycoproteïne (P-gp) of eiwitbindingsstudies.

    Specifieke geneesmiddelen

    geneesmiddel

    >

    Interactie

    Opmerkingen

    Aspirine

    Niet-maagsapresistente aspirine (325 mg ongeveer 30 minuten vóór dimethylfumaraat toegediend gedurende 4 dagen) deed dit niet veranderen de farmacokinetiek van MMF of de incidentie van nadelige GI-effecten, maar verminderen de incidentie en ernst van blozen

    Diroximelfumaraat

    Diroximelfumaraat en dimethylfumaraat hebben dezelfde actieve metaboliet (MMF)

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Glatirameeracetaat

    Een enkele dosis glatirameeracetaat veranderde de farmacokinetiek van MMF niet

    Interferon bèta

    Een enkele dosis interferon bèta-1a veranderde de farmacokinetiek van MMF niet

    Orale anticonceptiva

    Geen klinisch belangrijke effecten op orale anticonceptiva die ethinylestradiol en norelgestromin bevatten; effecten op andere progestagenen niet geëvalueerd

    Vaccins

    Niet-levende vaccins: gelijktijdige blootstelling aan dimethylfumaraat verzwakte de antilichaamrespons op het tetanustoxoïdbevattende vaccin, het pneumokokkenpolysacharidevaccin of het meningokokkenvaccin niet in verhouding tot de antilichaamrespons bij met interferon behandelde patiënten; impact van deze bevindingen op de effectiviteit van het vaccin niet bekend

    Levend verzwakte vaccins: veiligheid en werkzaamheid bij patiënten die dimethylfumaraat krijgen, niet geëvalueerd

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden