Dimethyl Fumarate (Systemic)

Anafilaxie și angioedem

Poate provoca anafilaxie sau angioedem după prima doză sau în orice moment în timpul terapiei. Semnele și simptomele reacțiilor de hipersensibilitate au inclus dificultăți de respirație, urticarie și umflarea gâtului și a limbii.

Leucoencefalopatia multifocală progresivă (PML)

LMP, o infecție oportunistă a creierului cauzată de virusul JC, a fost raportată. Un caz fatal de LMP a apărut la un pacient cu SM tratat cu fumarat de dimetil timp de 4 ani într-un studiu clinic. Pacientul a avut limfopenie prelungită (adică, numărul de limfocite predominant <500/mm3 timp de 3,5 ani), dar nicio altă afecțiune cunoscută asociată cu funcția imunitară compromisă.

PML a fost raportată, de asemenea, în timpul experienței post-marketing, în prezența limfopeniei care persistă mai mult de 6 luni. În plus, în Europa au fost raportate mai multe cazuri de LMP la pacienții cărora li s-au administrat alte preparate care conțin fumarat de dimetil.

La primul semn sau simptom care sugerează LMP, întrerupeți imediat terapia cu fumarat de dimetil și efectuați o evaluare diagnostică adecvată. Semnele RMN ale LMP pot fi evidente înainte de apariția manifestărilor clinice.

Complicații infecțioase

Cazuri grave de herpes zoster și alte infecții oportuniste (virale, fungice și bacteriene) raportate la pacienții cu limfopenie, precum și la pacienții cu număr absolut normal de limfocite. Poate apărea în orice moment în timpul terapiei.

Monitorizați semnele și simptomele herpesului zoster sau a altor infecții oportuniste. Dacă apar manifestări ale unor astfel de infecții, evaluați prompt și tratați pacientul în mod corespunzător. Luați în considerare întreruperea terapiei cu fumarat de dimetil până când infecția se rezolvă.

Limfopenia

Poate scădea numărul de limfocite. În studiile clinice controlate cu placebo, numărul mediu de limfocite a scăzut cu aproximativ 30% în timpul primului an de terapie și a rămas stabil ulterior. Numărul de limfocite s-a îmbunătățit la 4 săptămâni după întreruperea medicamentului, dar nu a revenit la valorile inițiale.

Deși incidența crescută a infecțiilor grave nu a fost observată la pacienții cu număr scăzut de limfocite în studiile controlate, s-a dezvoltat un caz de LMP în cadrul limfopeniei prelungite.

Nu a fost studiat la pacienții cu un număr preexistent de limfocite scăzut.

Obțineți un CBC, inclusiv numărul de limfocite, înainte de inițierea fumarat de dimetil, la 6 luni și apoi la fiecare 6-12 luni în timpul terapiei ulterior și conform indicațiilor clinice.

La pacienții cu un număr de limfocite <500/mm3 care persistă > 6 luni, se ia în considerare întreruperea terapiei. Luați în considerare monitorizarea numărului de limfocite până când limfopenia s-a rezolvat, deoarece recuperarea limfocitelor poate fi întârziată după întreruperea medicamentului.

La pacienții cu infecții grave, luați în considerare întreruperea terapiei cu fumarat de dimetil până când infecția se rezolvă. Luați în considerare circumstanțele clinice ale pacientului atunci când decideți dacă să reporniți terapia cu fumarat de dimetil.

Afectiuni hepatice

Anomalii ale testelor funcției hepatice (de exemplu, creșteri ale concentrațiilor serice de aminotransferaze de peste cinci ori LSN și creșteri ale concentrațiilor totale de bilirubină de peste două ori față de LSN) raportate în timpul experienței de după punerea pe piață. A apărut în decurs de câteva zile până la câteva luni după inițierea terapiei și s-a rezolvat la întreruperea tratamentului. Deși nu a avut loc insuficiență hepatică sau deces, creșteri marcate ale testelor funcției hepatice pot indica o leziune hepatică gravă.

Efectuați teste ale funcției hepatice (adică, aminotransferaza serică, fosfatază alcalină și concentrațiile bilirubinei totale) înainte de și în timpul terapiei conform indicațiilor clinice. Întrerupeți medicamentul dacă se suspectează o leziune hepatică.

Înroșirea feței

Poate provoca înroșirea feței (de exemplu, căldură, roșeață, mâncărime, senzație de arsură). În studiile clinice, 40% dintre pacienții tratați cu fumarat de dimetil au prezentat înroșirea feței. Simptomele sunt în general ușoare până la moderate, încep imediat după inițierea terapiei și se ameliorează sau se rezolvă în timp.

Administrarea cu alimente sau pretratamentul cu aspirină fără acoperire enterică poate reduce incidența și/sau severitatea înroșirii feței.

Populații specifice

Nu există date adecvate privind riscurile de dezvoltare asociate utilizării în timpul sarcinii. Efecte embriotoxice observate în studiile pe animale.

A fost stabilit un registru de sarcină pentru Tecfidera. Încurajați pacienții să se înscrie sunând la 866-810-1462 sau vizitând [Web].

Nu se știe dacă fumaratul de dimetil sau metaboliții săi se distribuie în laptele uman.

Efectele medicamentului asupra sugarului care alăptează sau asupra producției de lapte nu sunt cunoscute.

Luați în considerare beneficiile alăptării împreună cu nevoia clinică a femeii de fumarat de dimetil și orice potențiale efecte adverse asupra copilul alăptat din cauza medicamentului sau a stării materne de bază.

Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta <18 ani.

Experiență insuficientă la pacienți ≥ 65 de ani pentru a determina dacă răspund diferit față de adulții mai tineri.

Farmacocinetica nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică.

Farmacocinetica nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală.