Dimethyl Fumarate (Systemic)

Торгові марки: Tecfidera
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Dimethyl Fumarate (Systemic)

Розсіяний склероз

Лікування рецидивуючих форм РС, у тому числі клінічно ізольованого синдрому, рецидивуючого захворювання та активного вторинного прогресуючого захворювання.

Диметилфумарат є одним із кількох терапевтичних засобів, що модифікують захворювання, які використовуються для лікування рецидивуючих форм РС. Незважаючи на те, що ці методи лікування не є лікувальними, було показано, що вони змінюють кілька показників активності захворювання, включаючи частоту рецидивів, нові або посилення ураження магнітно-резонансної томографії (МРТ) і прогресування інвалідності.

Американська академія неврології (AAN) рекомендує пропонувати терапію, що модифікує хворобу, пацієнтам із рецидивуючими формами РС, які нещодавно мали рецидиви та/або активність ураження МРТ. Під час вибору відповідної терапії клініцисти повинні враховувати побічні ефекти, переносимість, спосіб застосування, безпеку, ефективність і вартість препаратів на додаток до переваг пацієнта.

Прямі порівняльні дослідження між диметилфумаратом та іншими пероральними препаратами, що застосовуються при рецидивуючих формах РС (наприклад, фінголімод, терифлуномід), на сьогодні не проводились; проте клінічний досвід показує, що диметилфумарат може бути ефективнішим, ніж терифлуномід, і краще переноситься, ніж фінголімод.

Ефективність не встановлена ​​у пацієнтів з первинно-прогресуючим MS† [не за призначенням].

Пов'язати наркотики

Як використовувати Dimethyl Fumarate (Systemic)

Загальне

Моніторинг пацієнтів

  • З огляду на ризик лімфопенії, перед початком терапії, через 6 місяців, а потім кожні 6–12 місяців, відповідно до клінічних показань, зробіть КВС (включаючи кількість лімфоцитів).
  • Через можливе ураження печінки виконайте тести функції печінки (тобто концентрації амінотрансферази, лужної фосфатази та загального білірубіну в сироватці крові) перед початком терапії, а потім за клінічними показаннями.

    • Премедикація та профілактика

  • Призначення аспірину без кишковорозчинної оболонки (до дози 325 мг) за 30 хвилин до диметилфумарату може зменшити частоту або тяжкість припливів, спричинених ліками.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймати перорально двічі на день незалежно від їжі. Застосування з їжею може зменшити частоту припливів і покращити переносимість ШКТ.

    Ковтайте капсули з уповільненим вивільненням цілими та неушкодженими. Не роздавлюйте і не розжовуйте капсули; не розсипати вміст капсул на їжу.

    Дозування

    Дорослі

    Рецидивуючі форми розсіяного склерозу Перорально

    Спочатку 120 мг двічі на день. Через 7 днів збільште підтримуючу дозу до 240 мг двічі на день.

    Пацієнтам, які не переносять звичайну підтримуючу дозу, розгляньте можливість тимчасового зниження дози з 240 мг двічі на день до 120 мг двічі на день. Відновіть рекомендовану підтримуючу дозу 240 мг двічі на день протягом 4 тижнів. Розгляньте можливість припинення прийому препарату пацієнтам, які не можуть переносити повернення до звичайної підтримувальної дози.

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Коригування дози не потрібне.

    Ниркова недостатність

    Коригування дози не потрібне.

    Пацієнти літнього віку

    Коригування дози не потрібне.

    Попередження

    Протипоказання
  • Відома гіперчутливість до диметилфумарату або будь-яких допоміжних речовин у складі.
  • Супутнє застосування дироксимелу фумарату .
    • Попередження/застереження

    Анафілаксія та ангіоневротичний набряк

    Може спричинити анафілаксію чи ангіоневротичний набряк після першої дози або в будь-який час під час терапії. Ознаки та симптоми реакцій гіперчутливості включали утруднене дихання, кропив’янку та набряк горла та язика.

    Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ)

    ПМЛ, опортуністична інфекція мозку, спричинена вірусом JC, повідомляється. Смертельний випадок ПМЛ стався у пацієнта з РС, який отримував лікування диметилфумаратом протягом 4 років під час клінічного дослідження. У пацієнта була тривала лімфопенія (тобто кількість лімфоцитів переважно <500/мм3 протягом 3,5 років), але не було інших відомих станів, пов’язаних із порушенням імунної функції.

    ПМЛ також повідомлялося під час постмаркетингового досвіду за наявності лімфопенії, що зберігалася понад 6 місяців. Крім того, у Європі було зареєстровано декілька випадків ПМЛ у пацієнтів, які отримували інші препарати, що містять диметилфумарат.

    При появі перших ознак або симптомів, що вказують на ПМЛ, негайно припиніть терапію диметилфумаратом і проведіть відповідне діагностичне обстеження. Ознаки ПМЛ на МРТ можуть бути очевидними до появи клінічних проявів.

    Інфекційні ускладнення

    Серйозні випадки оперізувального лишаю та інших опортуністичних інфекцій (вірусних, грибкових і бактеріальних), зареєстрованих у пацієнтів із лімфопенією, а також у пацієнтів із нормальною абсолютною кількістю лімфоцитів. Може виникнути в будь-який час під час терапії.

    Моніторинг ознак і симптомів оперізувального герпесу або інших опортуністичних інфекцій. Якщо виникають прояви таких інфекцій, негайно обстежте та лікуйте пацієнта належним чином. Розгляньте можливість припинення терапії диметилфумаратом, доки інфекція не зникне.

    Лімфопенія

    Може зменшити кількість лімфоцитів. У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях середня кількість лімфоцитів знизилася приблизно на 30 % протягом першого року терапії та залишалася стабільною після цього. Кількість лімфоцитів покращилася через 4 тижні після припинення прийому препарату, але не повернулася до вихідних значень.

    Хоча у пацієнтів зі зниженою кількістю лімфоцитів у контрольованих дослідженнях не спостерігалося підвищення частоти серйозних інфекцій, розвинувся один випадок ПМЛ на тлі тривалої лімфопенії.

    Не досліджувалось у пацієнтів із існуючим низьким рівнем лімфоцитів.

    Отримайте ККК, включаючи кількість лімфоцитів, перед початком застосування диметилфумарату через 6 місяців, а потім кожні 6–12 місяців під час подальшої терапії та за клінічними показаннями.

    У пацієнтів із кількістю лімфоцитів <500/мм3, яка зберігається понад 6 місяців, розглянути питання про переривання терапії. Розгляньте можливість моніторингу кількості лімфоцитів, доки лімфопенія не зникне, оскільки відновлення лімфоцитів може сповільнитися після припинення прийому препарату.

    У пацієнтів із серйозними інфекціями розглянути можливість припинення терапії диметилфумаратом, доки інфекція не зникне. Враховуйте клінічні обставини пацієнта, вирішуючи, чи відновлювати терапію диметилфумаратом.

    Пошкодження печінки

    Порушення показників функції печінки (наприклад, підвищення концентрації амінотрансферази в сироватці крові більш ніж у п’ять разів від верхньої межі норми та підвищення концентрації загального білірубіну більш ніж у два рази вище верхньої межі норми), про які повідомлялося під час постмаркетингового дослідження. Виникали від кількох днів до кількох місяців після початку терапії та зникали після припинення лікування. Незважаючи на те, що печінкової недостатності або смерті не було, помітне підвищення показників функції печінки може свідчити про серйозне ураження печінки.

    Виконайте тести функції печінки (тобто концентрації амінотрансферази, лужної фосфатази та загального білірубіну) до і під час терапії за клінічними показаннями. Припиніть прийом препарату, якщо є підозра на ураження печінки.

    Почервоніння

    Може викликати почервоніння (наприклад, тепло, почервоніння, свербіж, відчуття печіння). У клінічних дослідженнях 40% пацієнтів, які отримували диметилфумарат, відчували припливи. Симптоми, як правило, від легкого до помірного, виникають незабаром після початку терапії та з часом покращуються або зникають.

    Прийом з їжею або попередня обробка аспірином без кишковорозчинної оболонки може зменшити частоту та/або тяжкість припливів.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Немає адекватних даних щодо ризиків розвитку, пов’язаних із застосуванням під час вагітності. Ембріотоксичний ефект, який спостерігався в дослідженнях на тваринах.

    Для Tecfidera було створено реєстр вагітних. Заохочуйте пацієнтів зареєструватися, зателефонувавши за номером 866-810-1462 або відвідавши [Web].

    Лактація

    Невідомо, чи проникає диметилфумарат або його метаболіти в жіноче молоко.

    Вплив препарату на грудне немовля або на вироблення молока невідомий.

    Враховуйте переваги грудного вигодовування разом із клінічною потребою жінки в диметилфумараті та будь-яким потенційним побічним впливом на немовля, яке перебуває на грудному вигодовуванні, від препарату або основного захворювання матері.

    Застосування у педіатрії

    Безпека та ефективність не встановлені для пацієнтів віком до 18 років.

    Застосування для геріатриї

    Недостатній досвід у пацієнтів ≥ 65 років, щоб визначити, чи вони реагують інакше, ніж у молодих дорослих.

    Печінкова недостатність

    Фармакокінетика не досліджувалася у пацієнтів із печінковою недостатністю.

    Ниркова недостатність

    Фармакокінетика не вивчалась у пацієнтів із нирковою недостатністю.

    Поширені побічні ефекти

    Припливи, біль у животі, діарея, нудота.

    Які інші препарати вплинуть Dimethyl Fumarate (Systemic)

    Не метаболізується ізоферментами CYP; тому клінічно важливих взаємодій з інгібіторами або індукторами CYP не очікується. У дослідженнях CYP, P-глікопротеїну (P-gp) або зв’язування з білками не виявлено потенційної взаємодії з диметилфумаратом або його активним метаболітом MMF.

    Специфічні препарати

    Препарат

    Взаємодія

    Коментарі

    Аспірин

    Аспірин без кишковорозчинної оболонки (325 мг, введений приблизно за 30 хвилин до диметилфумарату протягом 4 днів) не змінюють фармакокінетику ММФ або частоту побічних ефектів ШКТ, але зменшують частоту та тяжкість припливів

    Дироксимелю фумарат

    Дироксимелю фумарат і диметилфумарат мають однаковий активний метаболіт (ММФ)

    Супутнє застосування протипоказане

    Глатирамеру ацетат

    Одноразова доза глатирамеру ацетату не змінила фармакокінетику MMF

    Інтерферон бета

    Одноразова доза інтерферону бета-1a не змінила фармакокінетику MMF

    Оральні контрацептиви

    Відсутність клінічно важливого впливу на оральний контрацептив, що містить етинілестрадіол і норелгестромін; вплив на інші прогестагени не оцінювався

    Вакцини

    Неживі вакцини: одночасний вплив диметилфумарату не послаблював відповідь антитіл на вакцину, що містить правцевий анатоксин, пневмококову полісахаридну вакцину або менінгококову вакцину відносно відповіді антитіл у пацієнтів, які отримували інтерферон; вплив цих висновків на ефективність вакцини невідомий

    Живі аттенуйовані вакцини: безпека та ефективність у пацієнтів, які отримують диметилфумарат, не оцінювалися

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова