Diroximel Fumarate (Systemic)

Marchi: Vumerity
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Diroximel Fumarate (Systemic)

Sclerosi multipla

Trattamento delle forme recidivanti di SM, inclusa la sindrome clinicamente isolata, la malattia recidivante-remittente e la malattia secondaria progressiva attiva.

Diroximel fumarato è metabolizzato allo stesso modo farmacologicamente metabolita attivo (monometilfumarato [MMF]) come dimetilfumarato; pertanto, l’efficacia si basa sulla bioequivalenza accertata al dimetilfumarato. Si prevede che l’efficacia e la sicurezza del diroximel fumarato siano simili al dimetilfumarato, che ha dimostrato di ridurre sostanzialmente i tassi di recidiva e lesioni T2 nuove o in espansione.

Rispetto al dimetilfumarato, il diroximel fumarato produce un'esposizione equivalente al metabolita attivo (MMF) ma è associato a una migliore tollerabilità gastrointestinale.

Diroximel fumarato è una delle numerose terapie modificanti la malattia utilizzate nella gestione delle forme recidivanti di SM. Sebbene non siano curative, tutte queste terapie hanno dimostrato di modificare diverse misure dell’attività della malattia, inclusi i tassi di recidiva, lesioni nuove o migliorate alla risonanza magnetica (MRI) e progressione della disabilità.

L'American Academy of Neurology (AAN) raccomanda che la terapia modificante la malattia venga offerta ai pazienti con forme recidivanti di SM che hanno avuto recenti recidive e/o attività lesionale alla risonanza magnetica. I medici dovrebbero considerare gli effetti avversi, la tollerabilità, il metodo di somministrazione, la sicurezza, l’efficacia e il costo dei farmaci oltre alle preferenze del paziente quando scelgono una terapia appropriata.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Diroximel Fumarate (Systemic)

Generale

Monitoraggio del paziente

  • A causa del rischio di linfopenia, ottenere l'emocromo (inclusa la conta dei linfociti) prima di iniziare la terapia, a 6 mesi, e successivamente ogni 6-12 mesi come clinicamente indicato.
  • A causa di possibili danni epatici, eseguire test di funzionalità epatica (ad esempio, concentrazioni di aminotransferasi sierica, fosfatasi alcalina e bilirubina totale) prima di iniziare la terapia e poi come clinicamente indicato.

    • Premedicazione e profilassi

  • La somministrazione di aspirina non rivestita con rivestimento enterico (fino a una dose di 325 mg) 30 minuti prima del diroximel fumarato può ridurre l'incidenza o la gravità delle vampate.

    • Somministrazione

    Somministrazione orale

    Somministrazione per via orale due volte al giorno con o senza cibo.

    La somministrazione con il cibo può ridurre incidenza di vampate; tuttavia, evitare la somministrazione con un pasto o uno spuntino ad alto contenuto di grassi e calorie. Se assunto con il cibo, il pasto o lo spuntino non deve contenere più di 700 calorie e non più di 30 g di grassi.

    Deglutire le capsule a rilascio ritardato intere e intatte. Non frantumare o masticare le capsule; non aprire e non cospargere il contenuto della capsula sul cibo.

    Dosaggio

    Adulti

    Forme recidivanti di sclerosi multipla orale

    Inizialmente, 231 mg due volte al giorno. Dopo 7 giorni, aumentare al dosaggio di mantenimento di 462 mg due volte al giorno.

    Nei pazienti che non tollerano il dosaggio di 462 mg due volte al giorno, considerare una riduzione temporanea a 231 mg due volte al giorno, quindi riprendere la dose di mantenimento raccomandata di 462 mg. due volte al giorno entro 4 settimane. Se il paziente non tollera un aumento fino al dosaggio di mantenimento raccomandato, prendere in considerazione l'interruzione della terapia.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Non è necessario alcun aggiustamento della dose. Sebbene non siano stati condotti studi, non si prevede che l'insufficienza epatica influenzi l'esposizione al metabolita attivo.

    Danno renale

    Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con danno renale lieve. Non raccomandato nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave a causa della possibilità di una maggiore esposizione a un metabolita principale.

    Pazienti geriatrici

    Il produttore non fornisce raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Ipersensibilità nota al diroximel fumarato o al dimetilfumarato, o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
  • Uso concomitante di dimetilfumarato.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Anafilassi e angioedema

    Può causare anafilassi o angioedema dopo la prima dose o in qualsiasi momento durante la terapia. Reazioni di ipersensibilità, tra cui difficoltà di respirazione, orticaria e gonfiore della gola e della lingua, segnalate con dimetilfumarato (un farmaco con lo stesso metabolita attivo del diroximel fumarato).

    Interrompere diroximel fumarato in caso di segni o sintomi di anafilassi. o si verificano angioedema.

    Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)

    PML, un'infezione opportunistica del cervello causata dal virus JC, segnalata in pazienti trattati con dimetilfumarato (un farmaco con lo stesso metabolita attivo del diroximel fumarato). È stata segnalata PML con dimetilfumarato in un contesto di linfopenia prolungata, incluso un caso fatale di PML in un paziente con SM che aveva una conta linfocitaria <500/mm3 per 3,5 anni.

    Al primo segno o sintomo indicativi di leucemia promielocitica, sospendere immediatamente la terapia ed eseguire un'appropriata valutazione diagnostica. I segni della leucemia promielocitica alla risonanza magnetica possono essere evidenti prima che si sviluppino le manifestazioni cliniche.

    Complicazioni infettive

    Casi gravi di herpes zoster e altre infezioni opportunistiche (virali, fungine e batteriche) segnalati con dimetilfumarato (un farmaco con lo stesso metabolita attivo del diroximel fumarato); si è verificata sia in pazienti con linfopenia che in pazienti con conta linfocitaria normale. Può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia.

    Monitorare eventuali segni e sintomi di herpes zoster o altre infezioni opportunistiche. Se si verificano manifestazioni di tali infezioni, valutare tempestivamente e trattare il paziente in modo appropriato. Considerare l'interruzione della terapia nei pazienti con infezioni gravi fino alla risoluzione dell'infezione.

    Linfopenia

    Può diminuire la conta dei linfociti. Negli studi clinici con dimetilfumarato (un farmaco con lo stesso metabolita attivo del diroximel fumarato), la conta media dei linfociti è diminuita di circa il 30% durante il primo anno di terapia. La conta dei linfociti è migliorata 4 settimane dopo la sospensione del farmaco, ma non è tornata ai valori basali.

    Aumento dell'incidenza di infezioni gravi non osservato in pazienti con conta dei linfociti ridotta, ma un caso di PML si è sviluppato nel contesto di linfopenia prolungata.

    Non studiato in pazienti con preesistente bassa conta linfocitaria.

    Ottenere emocromo, inclusa la conta linfocitaria, prima dell'inizio della terapia, a 6 mesi, quindi ogni 6-12 mesi durante la terapia come clinicamente indicato.

    Nei pazienti con conta linfocitaria <500/mm3 persistente per >6 mesi, considerare l'interruzione della terapia. Considerare il monitoraggio della conta dei linfociti dopo la sospensione del farmaco fino alla risoluzione della linfopenia poiché il recupero dei linfociti potrebbe essere ritardato.

    Nei pazienti con infezioni gravi, considerare la sospensione del trattamento fino alla risoluzione dell'infezione. Considerare le circostanze cliniche del paziente al momento di decidere se riavviare la terapia.

    Danno epatico

    Danno epatico, che talvolta ha richiesto il ricovero ospedaliero, segnalato con dimetilfumarato (un farmaco con lo stesso metabolita attivo del diroximel fumarato). Sono state osservate anomalie nei test di funzionalità epatica (ad esempio, aumenti delle concentrazioni di aminotransferasi sierica a più di cinque volte l'ULN e aumenti delle concentrazioni di bilirubina totale a più di due volte l'ULN). Si è verificato entro pochi giorni o diversi mesi dall'inizio della terapia e si è risolto con l'interruzione del trattamento.

    Nessun caso ha provocato insufficienza epatica, trapianto di fegato o morte; tuttavia, test di funzionalità epatica anomali possono predire gravi danni al fegato.

    Eseguire test di funzionalità epatica (ad esempio, aminotransferasi sierica, fosfatasi alcalina e concentrazioni di bilirubina totale) prima e durante la terapia come clinicamente indicato. Interrompere il farmaco se si sospetta un danno epatico.

    Vampate

    Può causare vampate (ad es. calore, arrossamento, prurito, sensazione di bruciore). Negli studi clinici sul dimetilfumarato (un farmaco con lo stesso metabolita attivo del diroximel fumarato), sono state segnalate vampate nel 40% dei pazienti che hanno ricevuto il farmaco. I sintomi generalmente sono da lievi a moderati, iniziano subito dopo l'inizio della terapia e migliorano o si risolvono nel tempo.

    Somministrazione con il cibo o pretrattamento con aspirina senza rivestimento enterico (fino a una dose di 325 mg) 30 minuti prima che il diroximel fumarato possa ridurre l'incidenza e/o la gravità delle vampate.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Non esistono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso durante la gravidanza. Sulla base di dati sugli animali, può causare danni al feto.

    Allattamento

    Non è noto se il diroximel fumarato o i suoi metaboliti siano distribuiti nel latte umano.

    Anche gli effetti sul lattante o sulla produzione di latte non sono noti .

    Considerare i benefici dell'allattamento al seno insieme alla necessità clinica della donna di diroximel fumarato e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno derivante dal farmaco o dalla condizione materna sottostante.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite nei pazienti pediatrici.

    Uso geriatrico

    Esperienza insufficiente in pazienti di età ≥65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto agli adulti più giovani.

    Compromissione epatica

    Non studiato in soggetti con insufficienza epatica; Non si prevede che l'insufficienza epatica influenzi l'esposizione sistemica al metabolita attivo MMF.

    Aggiustamento della dose non necessario nei pazienti con insufficienza epatica.

    Compromissione renale

    Aggiustamento della dose non necessario nei pazienti con insufficienza renale lieve .

    Non raccomandato nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave a causa dell'aumentata esposizione sistemica al principale metabolita inattivo HES; dati sull'uso a lungo termine non disponibili.

    Effetti avversi comuni

    Reazioni avverse segnalate con diroximel fumarato (≥10% e ≥2% in più rispetto al placebo): vampate, dolore addominale, diarrea e nausea.

    Le reazioni avverse riportate con diroximel fumarato sono simili a quelle con dimetilfumarato.

    Quali altri farmaci influenzeranno Diroximel Fumarate (Systemic)

    Nessuna potenziale interazione farmacologica con il diroximel fumarato o il suo principale metabolita attivo, MMF, identificata negli studi su CYP, glicoproteina P o legame con le proteine.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Alcol

    Diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di picco di MMF; tuttavia, l'esposizione totale all'MMF non è influenzata

    Evitare l'uso concomitante

    Aspirina

    La somministrazione di 325 mg di aspirina non enterica rivestita circa 30 minuti prima del dimetilfumarato (che viene metabolizzato nello stesso metabolita attivo del diroximel fumarato) nell'arco di 4 giorni non ha alterato la farmacocinetica dell'MMF ma ha ridotto l'incidenza e la gravità delle vampate.

    Dimetilfumarato

    Diroximel fumarato e dimetilfumarato hanno lo stesso metabolita attivo (MMF)

    L'uso concomitante è controindicato

    Diroximel fumarato può essere iniziato il giorno successivo alla sospensione del dimetilfumarato

    Contraccettivi orali

    Il dimetilfumarato (che viene metabolizzato nello stesso metabolita attivo del diroximel fumarato) non ha avuto effetti clinicamente importanti su etinilestradiolo o norelgestromina

    Studi di interazione con dimetilfumarato o diroximel fumarato non condotto con contraccettivi orali contenenti altri progestinici

    Vaccini

    Vaccini non vivi: l'esposizione concomitante al dimetilfumarato (che viene metabolizzato nello stesso metabolita attivo del diroximel fumarato) non ha attenuato la risposta anticorpale al vaccino contenente il tossoide tetanico, al vaccino pneumococcico polisaccaridico o al vaccino meningococcico in relazione alla risposta anticorpale nei pazienti trattati con interferone; impatto di questi risultati sull'efficacia del vaccino non noto

    Vaccini vivi o vivi attenuati: sicurezza ed efficacia nei pazienti trattati con diroximel fumarato non valutate

    Disclaimer

    È stato fatto ogni sforzo per garantire che le informazioni fornite da Drugslib.com siano accurate, aggiornate -datati e completi, ma non viene fornita alcuna garanzia in tal senso. Le informazioni sui farmaci qui contenute potrebbero essere sensibili al fattore tempo. Le informazioni su Drugslib.com sono state compilate per l'uso da parte di operatori sanitari e consumatori negli Stati Uniti e pertanto Drugslib.com non garantisce che l'uso al di fuori degli Stati Uniti sia appropriato, se non diversamente indicato. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com non sostengono farmaci, né diagnosticano pazienti né raccomandano terapie. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com sono una risorsa informativa progettata per assistere gli operatori sanitari autorizzati nella cura dei propri pazienti e/o per servire i consumatori che considerano questo servizio come un supplemento e non come un sostituto dell'esperienza, dell'abilità, della conoscenza e del giudizio dell'assistenza sanitaria professionisti.

    L'assenza di un'avvertenza per un determinato farmaco o combinazione di farmaci non deve in alcun modo essere interpretata come indicazione che il farmaco o la combinazione di farmaci sia sicura, efficace o appropriata per un dato paziente. Drugslib.com non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto dell'assistenza sanitaria amministrata con l'aiuto delle informazioni fornite da Drugslib.com. Le informazioni contenute nel presente documento non intendono coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se hai domande sui farmaci che stai assumendo, consulta il tuo medico, infermiere o farmacista.

    Parole chiave popolari