Diroximel Fumarate (Systemic)

Nama jenama: Vumerity
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Diroximel Fumarate (Systemic)

Sklerosis Berbilang

Rawatan bentuk MS yang berulang, termasuk sindrom terpencil secara klinikal, penyakit relapsing-remitting dan penyakit progresif sekunder aktif.

Diroximel fumarate dimetabolismekan kepada farmakologi yang sama metabolit aktif (monometil fumarat [MMF]) sebagai dimetil fumarat; oleh itu, keberkesanan adalah berdasarkan biokesetaraan yang telah ditetapkan kepada dimetil fumarat. Keberkesanan dan keselamatan diroximel fumarate dijangka serupa dengan dimetil fumarat, yang telah ditunjukkan dengan ketara mengurangkan kadar berulang dan lesi T2 yang baru atau membesar.

Berbanding dengan dimetil fumarat, diroximel fumarate menghasilkan pendedahan yang setara kepada metabolit aktif (MMF) tetapi dikaitkan dengan toleransi GI yang lebih baik.

Diroximel fumarate ialah salah satu daripada beberapa terapi pengubahsuaian penyakit yang digunakan dalam pengurusan bentuk MS yang berulang. Walaupun tidak kuratif, terapi ini semuanya telah ditunjukkan untuk mengubah suai beberapa ukuran aktiviti penyakit, termasuk kadar kambuh, lesi pengimejan resonans magnetik (MRI) baharu atau mempertingkatkan, dan perkembangan kecacatan.

Akademi Neurologi Amerika (AAN) mengesyorkan bahawa terapi pengubahsuaian penyakit ditawarkan kepada pesakit dengan bentuk MS berulang yang telah mengalami kambuh baru-baru ini dan/atau aktiviti lesi MRI. Pakar klinik harus mempertimbangkan kesan buruk, toleransi, kaedah pentadbiran, keselamatan, keberkesanan, dan kos ubat sebagai tambahan kepada keutamaan pesakit apabila memilih terapi yang sesuai.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Diroximel Fumarate (Systemic)

Umum

Pemantauan Pesakit

  • Oleh kerana risiko limfopenia, dapatkan CBC (termasuk kiraan limfosit) sebelum memulakan terapi, pada 6 bulan, dan kemudian setiap 6–12 bulan selepas itu seperti yang ditunjukkan secara klinikal.
  • Oleh kerana kemungkinan kecederaan hepatik, lakukan ujian fungsi hati (iaitu, aminotransferase serum, alkali fosfatase dan jumlah kepekatan bilirubin) sebelum memulakan terapi dan kemudian seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

    • Premedikasi dan Profilaksis

  • Pentadbiran aspirin bersalut bukan enterik (sehingga dos 325 mg) 30 minit sebelum diroximel fumarate boleh mengurangkan kejadian atau keterukan pembilasan.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Beri secara lisan dua kali sehari dengan atau tanpa makanan.

    Pentadbiran dengan makanan mungkin mengurangkan kejadian pembilasan; bagaimanapun, elakkan pemberian dengan makanan atau snek yang tinggi lemak, tinggi kalori. Jika diambil bersama makanan, hidangan atau snek hendaklah mengandungi tidak lebih daripada 700 kalori dan tidak lebih daripada 30 g lemak.

    Telan kapsul pelepasan tertunda secara keseluruhan dan utuh. Jangan hancurkan atau kunyah kapsul; jangan buka dan taburkan kandungan kapsul pada makanan.

    Dos

    Dewasa

    Bentuk Berulang Sklerosis Oral

    Pada mulanya, 231 mg dua kali sehari. Selepas 7 hari, tingkatkan kepada dos penyelenggaraan 462 mg dua kali sehari.

    Pada pesakit yang tidak bertolak ansur dengan dos 462 mg dua kali sehari, pertimbangkan pengurangan sementara kepada 231 mg dua kali sehari, dan kemudian sambung semula dos penyelenggaraan yang disyorkan sebanyak 462 mg dua kali sehari dalam tempoh 4 minggu. Jika pesakit tidak bertolak ansur dengan peningkatan kembali kepada dos penyelenggaraan yang disyorkan, pertimbangkan untuk menghentikan terapi.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Tiada pelarasan dos diperlukan. Walaupun tiada kajian telah dijalankan, kerosakan hepatik tidak dijangka menjejaskan pendedahan kepada metabolit aktif.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Tiada pelarasan dos diperlukan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang ringan. Tidak disyorkan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana atau teruk kerana kemungkinan peningkatan pendedahan kepada metabolit utama.

    Pesakit Geriatrik

    Pengilang tidak membuat pengesyoran dos khusus.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Hipersensitiviti yang diketahui kepada diroximel fumarate atau dimethyl fumarate, atau kepada mana-mana eksipien dalam perumusan.
  • Penggunaan serentak dimetil fumarat.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Anafilaksis dan Angioedema

    Boleh menyebabkan anafilaksis atau angioedema selepas dos pertama atau pada bila-bila masa semasa terapi. Reaksi hipersensitiviti, termasuk kesukaran bernafas, urtikaria, dan bengkak tekak dan lidah yang dilaporkan dengan dimetil fumarat (ubat dengan metabolit aktif yang sama seperti diroximel fumarate).

    Hentikan diroximel fumarate jika terdapat tanda atau gejala anafilaksis atau angioedema berlaku.

    Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML)

    PML, jangkitan oportunistik otak yang disebabkan oleh virus JC, dilaporkan pada pesakit yang menerima dimetil fumarat (ubat dengan metabolit aktif yang sama seperti diroximel fumarate). PML telah dilaporkan dengan dimetil fumarat dalam keadaan limfopenia yang berpanjangan, termasuk kes maut PML pada pesakit MS yang mempunyai bilangan limfosit <500/mm3 selama 3.5 tahun.

    Pada tanda atau gejala pertama mencadangkan PML, segera menahan terapi dan lakukan penilaian diagnostik yang sesuai. Tanda-tanda MRI PML mungkin nyata sebelum manifestasi klinikal berkembang.

    Komplikasi Berjangkit

    Kes serius herpes zoster dan jangkitan oportunistik lain (virus, kulat dan bakteria) dilaporkan dengan dimetil fumarat (ubat dengan metabolit aktif yang sama seperti diroximel fumarate); telah berlaku pada pesakit dengan limfopenia dan juga pada pesakit dengan kiraan limfosit normal. Boleh berlaku pada bila-bila masa semasa terapi.

    Pantau tanda dan gejala herpes zoster atau jangkitan oportunistik lain. Jika sebarang manifestasi jangkitan sedemikian berlaku, segera nilai dan rawat pesakit dengan sewajarnya. Pertimbangkan gangguan terapi pada pesakit yang mengalami jangkitan serius sehingga jangkitan sembuh.

    Lymphopenia

    Boleh mengurangkan bilangan limfosit. Dalam ujian klinikal dengan dimetil fumarat (ubat dengan metabolit aktif yang sama seperti diroximel fumarate), purata bilangan limfosit menurun sebanyak kira-kira 30% semasa tahun pertama terapi. Kiraan limfosit bertambah baik 4 minggu selepas pemberhentian ubat, tetapi tidak kembali kepada nilai asas.

    Peningkatan insiden jangkitan serius yang tidak diperhatikan pada pesakit dengan penurunan jumlah limfosit, tetapi satu kes PML berkembang dalam tetapan limfopenia yang berpanjangan.

    Tidak dikaji pada pesakit dengan kiraan limfosit rendah yang sedia ada.

    Dapatkan CBC, termasuk kiraan limfosit, sebelum memulakan terapi, pada 6 bulan, kemudian setiap 6-12 bulan semasa terapi sebagai ditunjukkan secara klinikal.

    Pada pesakit dengan bilangan limfosit <500/mm3 berterusan selama >6 bulan, pertimbangkan gangguan terapi. Pertimbangkan untuk memantau kiraan limfosit selepas ubat dihentikan sehingga limfopenia telah diselesaikan kerana pemulihan limfosit mungkin ditangguhkan.

    Pada pesakit yang mengalami jangkitan serius, pertimbangkan untuk menahan rawatan sehingga jangkitan sembuh. Pertimbangkan keadaan klinikal pesakit semasa membuat keputusan sama ada untuk memulakan semula terapi.

    Kecederaan Hepatik

    Kecederaan hati, kadangkala memerlukan kemasukan ke hospital, dilaporkan dengan dimetil fumarat (ubat dengan metabolit aktif yang sama seperti diroximel fumarate). Keabnormalan ujian fungsi hati (cth., peningkatan dalam kepekatan aminotransferase serum kepada lebih daripada lima kali ganda ULN dan peningkatan dalam jumlah kepekatan bilirubin kepada lebih daripada dua kali ganda ULN) diperhatikan. Berlaku dalam beberapa hari hingga beberapa bulan selepas memulakan terapi dan diselesaikan selepas pemberhentian rawatan.

    Tiada kes yang mengakibatkan kegagalan hati, pemindahan hati atau kematian; walau bagaimanapun, ujian fungsi hati yang tidak normal mungkin meramalkan kecederaan hati yang serius.

    Lakukan ujian fungsi hati (iaitu, aminotransferase serum, alkali fosfatase dan jumlah kepekatan bilirubin) sebelum dan semasa terapi seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Hentikan dadah jika kecederaan hati disyaki.

    Membilas

    Boleh menyebabkan pembilasan (cth., kehangatan, kemerahan, gatal-gatal, rasa terbakar). Dalam ujian klinikal dimetil fumarat (ubat dengan metabolit aktif yang sama seperti diroximel fumarate), pembilasan dilaporkan dalam 40% pesakit yang menerima ubat tersebut. Gejala umumnya ringan hingga sederhana, bermula sejurus selepas memulakan terapi dan bertambah baik atau selesai dari masa ke masa.

    Pentadbiran dengan makanan atau prarawatan dengan aspirin tidak bersalut enterik (sehingga dos 325 mg) 30 minit sebelum diroximel fumarate boleh mengurangkan kejadian dan/atau keterukan pembilasan.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Tiada data yang mencukupi tentang risiko perkembangan yang dikaitkan dengan penggunaan semasa kehamilan. Berdasarkan data haiwan, boleh menyebabkan kemudaratan janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada diroximel fumarate atau metabolitnya diedarkan ke dalam susu manusia.

    Kesan ke atas bayi yang menyusu atau pada pengeluaran susu juga tidak diketahui .

    Pertimbangkan faedah penyusuan susu ibu bersama-sama dengan keperluan klinikal wanita untuk diroximel fumarate dan sebarang kesan buruk yang berpotensi pada bayi yang disusukan daripada ubat atau keadaan ibu yang mendasari.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada pesakit kanak-kanak.

    Penggunaan Geriatrik

    Pengalaman yang tidak mencukupi pada pesakit ≥65 tahun untuk menentukan sama ada mereka bertindak balas secara berbeza daripada orang dewasa yang lebih muda.

    Kerosakan Hepatik

    Tidak dikaji dalam individu yang mengalami gangguan hepatik; kemerosotan hepatik tidak dijangka menjejaskan pendedahan sistemik kepada metabolit MMF aktif.

    Pelarasan dos tidak diperlukan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Pelarasan dos tidak diperlukan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang ringan .

    Tidak disyorkan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana atau teruk kerana peningkatan pendedahan sistemik kepada metabolit utama HES yang tidak aktif; data tentang penggunaan jangka panjang tidak tersedia.

    Kesan Buruk Biasa

    Reaksi buruk yang dilaporkan dengan diroximel fumarate (≥10% dan ≥2% lebih daripada plasebo): Membilas, sakit perut, cirit-birit dan loya.

    Reaksi buruk yang dilaporkan dengan diroximel fumarate adalah serupa dengan dimetil fumarat.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Diroximel Fumarate (Systemic)

    Tiada potensi interaksi ubat dengan diroximel fumarate atau metabolit aktif utamanya, MMF, yang dikenal pasti dalam kajian CYP, P-glikoprotein atau pengikat protein.

    Ubat Khusus

    Ubat

    Interaksi

    Ulasan

    Alkohol

    Penurunan kepekatan MMF plasma puncak; bagaimanapun, jumlah pendedahan MMF tidak terjejas

    Elakkan penggunaan serentak

    Aspirin

    Pentadbiran aspirin bersalut bukan enterik 325 mg kira-kira 30 minit sebelum dimetil fumarat (yang dimetabolismekan kepada metabolit aktif yang sama seperti diroximel fumarate) selama 4 hari tidak mengubah farmakokinetik MMF tetapi mengurangkan kejadian dan keterukan pembilasan

    Dimetil fumarat

    Diroximel fumarate dan dimethyl fumarate mempunyai metabolit aktif (MMF) yang sama

    Kontraindikasi penggunaan serentak

    Diroximel fumarate boleh dimulakan sehari selepas pemberhentian dimetil fumarate

    Kontraseptif Oral

    Dimetil fumarat (yang dimetabolismekan kepada metabolit aktif yang sama seperti diroximel fumarate) tidak mempunyai kesan klinikal penting ke atas etinil estradiol atau norelgestromin

    Kajian interaksi dengan dimetil fumarat atau diroximel fumarate tidak dijalankan dengan kontraseptif oral yang mengandungi progestogen lain

    Vaksin

    Vaksin tidak hidup: Pendedahan serentak kepada dimetil fumarat (yang dimetabolismekan kepada metabolit aktif yang sama seperti diroximel fumarate) tidak melemahkan tindak balas antibodi kepada vaksin yang mengandungi toksoid tetanus, vaksin polisakarida pneumokokus, atau vaksin meningokokus berbanding tindak balas antibodi dalam pesakit yang dirawat interferon; kesan penemuan ini terhadap keberkesanan vaksin tidak diketahui

    Vaksin hidup atau dilemahkan hidup: Keselamatan dan keberkesanan pada pesakit yang menerima diroximel fumarate tidak dinilai

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular