Diroximel Fumarate (Systemic)

Merknamen: Vumerity
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Diroximel Fumarate (Systemic)

Multiple sclerose

Behandeling van recidiverende vormen van MS, waaronder het klinisch geïsoleerde syndroom, relapsing-remitting ziekte en actieve secundaire progressieve ziekte.

Diroximelfumaraat wordt farmacologisch tot dezelfde vorm gemetaboliseerd actieve metaboliet (monomethylfumaraat [MMF]) als dimethylfumaraat; daarom is de werkzaamheid gebaseerd op vastgestelde bio-equivalentie met dimethylfumaraat. De werkzaamheid en veiligheid van diroximelfumaraat zullen naar verwachting vergelijkbaar zijn met die van dimethylfumaraat, waarvan is aangetoond dat het de terugvalpercentages en nieuwe of groter wordende T2-laesies aanzienlijk vermindert.

Vergeleken met dimethylfumaraat produceert diroximelfumaraat een gelijkwaardige blootstelling aan de actieve metaboliet (MMF), maar wordt geassocieerd met een verbeterde GI-verdraagbaarheid.

Diroximelfumaraat is een van de vele ziektemodificerende therapieën die worden gebruikt bij de behandeling van recidiverende vormen van MS. Hoewel ze niet genezend zijn, is van al deze therapieën aangetoond dat ze verschillende maatstaven van de ziekteactiviteit wijzigen, waaronder het aantal terugval, nieuwe of verbeterde MRI-laesies (Magnetic Resonance Imaging) en de progressie van invaliditeit.

De American Academy of Neurology (AAN) beveelt aan ziektemodificerende therapie aan te bieden aan patiënten met recidiverende vormen van MS die recent een terugval en/of MRI-laesie-activiteit hebben gehad. Artsen moeten naast de voorkeuren van de patiënt ook rekening houden met de bijwerkingen, verdraagbaarheid, wijze van toediening, veiligheid, werkzaamheid en kosten van de geneesmiddelen bij het selecteren van een geschikte therapie.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Diroximel Fumarate (Systemic)

Algemeen

Patiëntbewaking

  • Vanwege het risico op lymfopenie moet CBC (inclusief aantal lymfocyten) worden verkregen voordat de behandeling wordt gestart, na 6 maanden, en daarna elke 6-12 maanden, zoals klinisch geïndiceerd.
  • Voer vanwege mogelijk leverletsel leverfunctietests uit (d.w.z. serumaminotransferase, alkalische fosfatase en totale bilirubineconcentraties) voorafgaand aan het starten van de behandeling en daarna zoals klinisch geïndiceerd.

    • Premedicatie en profylaxe

  • Toediening van niet-enterisch omhulde aspirine (tot een dosis van 325 mg) 30 minuten vóór diroximelfumaraat kan de incidentie of ernst van blozen verminderen.

    >

    • Toediening

    Orale toediening

    Tweemaal daags oraal toedienen, met of zonder voedsel.

    Toediening met voedsel kan de incidentie van blozen; vermijd echter toediening met een vetrijke, calorierijke maaltijd of snack. Indien de maaltijd of het tussendoortje met voedsel wordt ingenomen, mag deze niet meer dan 700 calorieën en niet meer dan 30 g vet bevatten.

    Slik capsules met vertraagde afgifte heel en intact door. Capsules niet verpletteren of kauwen; Open de capsule niet en strooi de inhoud ervan niet over voedsel.

    Dosering

    Volwassenen

    Recidiverende vormen van multiple sclerose Oraal

    Aanvankelijk 231 mg tweemaal daags. Na 7 dagen verhogen naar een onderhoudsdosering van tweemaal daags 462 mg.

    Bij patiënten die de dosering van tweemaal daags 462 mg niet verdragen, overweeg dan een tijdelijke verlaging naar tweemaal daags 231 mg en hervat vervolgens de aanbevolen onderhoudsdosering van 462 mg tweemaal daags binnen 4 weken. Als de patiënt een verhoging naar de aanbevolen onderhoudsdosering niet verdraagt, overweeg dan om de behandeling te staken.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Er is geen dosisaanpassing nodig. Hoewel er geen onderzoeken zijn uitgevoerd, wordt niet verwacht dat leverinsufficiëntie invloed heeft op de blootstelling aan de actieve metaboliet.

    Nierinsufficiëntie

    Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met milde nierinsufficiëntie. Niet aanbevolen bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie vanwege de mogelijkheid van verhoogde blootstelling aan een belangrijke metaboliet.

    Geriatrische patiënten

    De fabrikant doet geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Bekende overgevoeligheid voor diroximelfumaraat of dimethylfumaraat, of voor één van de hulpstoffen in de formulering.
  • Gelijktijdig gebruik van dimethylfumaraat.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Anafylaxie en angio-oedeem

    Kan anafylaxie of angio-oedeem veroorzaken na de eerste dosis of op elk moment tijdens de behandeling. Overgevoeligheidsreacties, waaronder moeite met ademhalen, urticaria en zwelling van de keel en tong, gemeld bij gebruik van dimethylfumaraat (een geneesmiddel met dezelfde actieve metaboliet als diroximelfumaraat).

    Stop diroximelfumaraat als er tekenen of symptomen van anafylaxie optreden. of angio-oedeem optreden.

    Progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)

    PML, een opportunistische infectie van de hersenen veroorzaakt door het JC-virus, gemeld bij patiënten die dimethylfumaraat kregen (een geneesmiddel met dezelfde actieve metaboliet als diroximelfumaraat). PML is gemeld bij gebruik van dimethylfumaraat in de context van langdurige lymfopenie, waaronder een fataal geval van PML bij een patiënt met MS met een lymfocytenaantal <500/mm3 gedurende 3,5 jaar.

    Bij het eerste teken of symptoom Als er sprake is van PML, moet u de behandeling onmiddellijk staken en een passende diagnostische evaluatie uitvoeren. MRI-tekenen van PML kunnen al zichtbaar zijn voordat zich klinische manifestaties voordoen.

    Besmettelijke complicaties

    Ernstige gevallen van herpes zoster en andere opportunistische infecties (viraal, schimmel- en bacterieel) gemeld met dimethylfumaraat (een geneesmiddel met dezelfde actieve metaboliet als diroximelfumaraat); is voorgekomen bij patiënten met lymfopenie en bij patiënten met een normaal aantal lymfocyten. Kan op elk moment tijdens de behandeling voorkomen.

    Controleer op tekenen en symptomen van herpes zoster of andere opportunistische infecties. Als er zich manifestaties van dergelijke infecties voordoen, moet u de patiënt onmiddellijk evalueren en op de juiste manier behandelen. Overweeg onderbreking van de behandeling bij patiënten met ernstige infecties totdat de infectie is verdwenen.

    Lymfopenie

    Kan het aantal lymfocyten verlagen. In klinische onderzoeken met dimethylfumaraat (een geneesmiddel met dezelfde actieve metaboliet als diroximelfumaraat) daalde het gemiddelde aantal lymfocyten tijdens het eerste jaar van de behandeling met ongeveer 30%. Het aantal lymfocyten verbeterde 4 weken na stopzetting van het geneesmiddel, maar keerde niet terug naar de uitgangswaarden.

    Toegenomen incidentie van ernstige infecties werd niet waargenomen bij patiënten met een verlaagd aantal lymfocyten, maar één geval van PML ontwikkelde zich in de setting van langdurige lymfopenie.

    Niet onderzocht bij patiënten met een reeds bestaand laag aantal lymfocyten.

    Verkrijg CBC, inclusief het aantal lymfocyten, voorafgaand aan de start van de behandeling, na 6 maanden, en daarna elke 6-12 maanden tijdens de behandeling, zoals klinisch geïndiceerd.

    Bij patiënten met een lymfocytenaantal <500/mm3 dat langer dan 6 maanden aanhoudt, dient onderbreking van de behandeling te worden overwogen. Overweeg om het aantal lymfocyten te controleren nadat het geneesmiddel is stopgezet totdat de lymfopenie is verdwenen, aangezien het herstel van de lymfocyten kan worden uitgesteld.

    Overweeg bij patiënten met ernstige infecties de behandeling stop te zetten totdat de infectie is verdwenen. Houd rekening met de klinische omstandigheden van de patiënt wanneer u besluit of u de behandeling wilt herstarten.

    Leverbeschadiging

    Leverbeschadiging, waarvoor soms ziekenhuisopname nodig is, gemeld bij gebruik van dimethylfumaraat (een geneesmiddel met dezelfde actieve metaboliet als diroximelfumaraat). Afwijkingen in de leverfunctietesten (bijv. verhogingen van serumaminotransferaseconcentraties tot meer dan vijf keer de ULN en verhogingen van de totale bilirubineconcentraties tot meer dan twee keer de ULN). Treedt op binnen enkele dagen tot enkele maanden na aanvang van de behandeling en verdwijnt na stopzetting van de behandeling.

    Geen enkel geval resulteerde in leverfalen, levertransplantatie of overlijden; abnormale leverfunctietests kunnen echter ernstig leverletsel voorspellen.

    Voer leverfunctietests uit (d.w.z. serumaminotransferase, alkalische fosfatase en totale bilirubineconcentraties) voorafgaand aan en tijdens de behandeling zoals klinisch geïndiceerd. Stop met het gebruik van het geneesmiddel bij vermoeden van leverbeschadiging.

    Blozen

    Kan blozen veroorzaken (bijvoorbeeld warmte, roodheid, jeuk, branderig gevoel). In klinische onderzoeken met dimethylfumaraat (een geneesmiddel met dezelfde actieve metaboliet als diroximelfumaraat) werd blozen gemeld bij 40% van de patiënten die het geneesmiddel kregen. De symptomen zijn over het algemeen mild tot matig, beginnen kort na het starten van de therapie en verbeteren of verdwijnen na verloop van tijd.

    Toediening met voedsel of voorbehandeling met niet-maagsapresistente aspirine (tot een dosis van 325 mg) 30 minuten voordat diroximelfumaraat de incidentie en/of ernst van blozen kan verminderen.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Er zijn geen adequate gegevens over het ontwikkelingsrisico dat gepaard gaat met gebruik tijdens de zwangerschap. Kan op basis van diergegevens schade aan de foetus veroorzaken.

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of diroximelfumaraat of zijn metabolieten in de moedermelk worden gedistribueerd.

    Effecten op zuigelingen of op de melkproductie zijn ook niet bekend .

    Denk na over de voordelen van borstvoeding naast de klinische behoefte van de vrouw aan diroximelfumaraat en eventuele nadelige effecten op het kind dat borstvoeding krijgt als gevolg van het geneesmiddel of de onderliggende aandoening van de moeder.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij pediatrische patiënten.

    Geriatrisch gebruik

    Onvoldoende ervaring bij patiënten ≥65 jaar om te bepalen of zij anders reageren dan jongere volwassenen.

    Leverfunctiestoornis

    Niet onderzocht bij personen met een leverfunctiestoornis; leverinsufficiëntie heeft naar verwachting geen invloed op de systemische blootstelling aan de actieve MMF-metaboliet.

    Dosisaanpassing niet nodig bij patiënten met leverinsufficiëntie.

    Nierinsufficiëntie

    Dosisaanpassing niet nodig bij patiënten met milde nierinsufficiëntie .

    Niet aanbevolen bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie vanwege verhoogde systemische blootstelling aan de inactieve belangrijkste metaboliet HES; gegevens over langdurig gebruik niet beschikbaar.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen gemeld bij diroximelfumaraat (≥10% en ≥2% meer dan placebo): blozen, buikpijn, diarree en misselijkheid.

    Bijwerkingen gemeld bij diroximelfumaraat zijn vergelijkbaar met die bij dimethylfumaraat.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Diroximel Fumarate (Systemic)

    Geen potentiële geneesmiddelinteracties met diroximelfumaraat of de belangrijkste actieve metaboliet, MMF, geïdentificeerd in onderzoeken naar CYP, P-glycoproteïne of eiwitbinding.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Alcohol

    Verlaagde piekplasma MMF-concentraties; de totale MMF-blootstelling wordt echter niet beïnvloed

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Aspirine

    Toediening van niet-maagsapresistente aspirine 325 mg ongeveer 30 minuten vóór de toediening van dimethylfumaraat (dat wordt gemetaboliseerd tot dezelfde actieve metaboliet als diroximelfumaraat) gedurende 4 dagen veranderde de farmacokinetiek van MMF niet, maar verminderde de incidentie en ernst van blozen

    Dimethylfumaraat

    Diroximelfumaraat en dimethylfumaraat hebben dezelfde actieve metaboliet (MMF)

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Diroximelfumaraat kan worden gestart op de dag na het staken van de behandeling met dimethylfumaraat

    Orale anticonceptiva

    Dimethylfumaraat (dat wordt gemetaboliseerd tot dezelfde actieve metaboliet als diroximelfumaraat) had geen klinisch belangrijke effecten op ethinylestradiol of norelgestromin

    Interactiestudies met dimethylfumaraat of diroximelfumaraat niet uitgevoerd met orale anticonceptiva die andere progestagenen bevatten

    Vaccins

    Niet-levende vaccins: gelijktijdige blootstelling aan dimethylfumaraat (dat wordt gemetaboliseerd tot dezelfde actieve metaboliet als diroximelfumaraat) verzwakte de antilichaamrespons niet tegen tetanustoxoïdbevattend vaccin, pneumokokkenpolysacharidevaccin of meningokokkenvaccin in verhouding tot de antilichaamrespons bij met interferon behandelde patiënten; impact van deze bevindingen op de effectiviteit van het vaccin niet bekend

    Levende of levend verzwakte vaccins: veiligheid en werkzaamheid bij patiënten die diroximelfumaraat krijgen, niet geëvalueerd

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire zoekwoorden