Diroximel Fumarate (Systemic)

Nume de marcă: Vumerity
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Diroximel Fumarate (Systemic)

Scleroza multiplă

Tratamentul formelor recidivante de SM, inclusiv sindromul izolat clinic, boala recidivantă-remisiva și boala activă secundar progresivă.

Fumaratul de diroximel este metabolizat la același nivel farmacologic. metabolit activ (fumarat de monometil [MMF]) ca fumarat de dimetil; prin urmare, eficacitatea se bazează pe bioechivalența stabilită cu fumaratul de dimetil. Eficacitatea și siguranța fumaratului de diroximel se așteaptă să fie similare cu fumaratul de dimetil, care s-a dovedit că reduce substanțial ratele de recădere și leziunile T2 noi sau în creștere.

În comparație cu fumaratul de dimetil, fumaratul de diroximel produce o expunere echivalentă la metabolitul activ (MMF), dar este asociat cu o tolerabilitate GI îmbunătățită.

Fumarat de diroximel este una dintre numeroasele terapii de modificare a bolii utilizate în gestionarea formelor recidivante de SM. Deși nu sunt curative, s-a dovedit că toate aceste terapii modifică mai multe măsuri ale activității bolii, inclusiv ratele de recădere, leziuni noi sau îmbunătățite prin imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) și progresia dizabilității.

Academia Americană de Neurologie (AAN) recomandă ca terapia de modificare a bolii să fie oferită pacienților cu forme recidivante de SM care au avut recent recidive și/sau activitate leziunilor RMN. Clinicienii ar trebui să ia în considerare efectele adverse, tolerabilitatea, metoda de administrare, siguranța, eficacitatea și costul medicamentelor, în plus față de preferințele pacientului, atunci când selectează o terapie adecvată.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Diroximel Fumarate (Systemic)

General

Monitorizarea pacientului

  • Din cauza riscului de limfopenie, obțineți CBC (inclusiv numărul de limfocite) înainte de inițierea terapiei, la 6 luni, și apoi la fiecare 6-12 luni după aceea, după cum este indicat clinic.
  • Din cauza unei posibile leziuni hepatice, efectuați teste ale funcției hepatice (de exemplu, aminotransferaza serică, fosfatază alcalină și concentrațiile totale de bilirubină) înainte de a începe tratamentul și apoi conform indicațiilor clinice.
  • Premedicație și profilaxie

  • Administrarea de aspirină non-enterica (până la o doză de 325 mg) cu 30 de minute înainte de fumarat de diroximel poate reduce incidența sau severitatea înroșirii feței.

  • Administrare

    Administrare orală

    Se administrează pe cale orală de două ori pe zi, cu sau fără alimente.

    Administrarea cu alimente poate reduce incidența înroșirii; evitați totuși administrarea cu o masă sau o gustare bogată în grăsimi și calorii. Dacă sunt luate cu alimente, masa sau gustarea nu trebuie să conțină mai mult de 700 de calorii și nu mai mult de 30 g de grăsime.

    Înghițiți capsulele cu eliberare întârziată întregi și intacte. Nu zdrobiți sau mestecați capsulele; nu deschideți și presărați conținutul capsulei pe alimente.

    Dozaj

    Adulți

    Forme recidivante de scleroză multiplă Oral

    Inițial, 231 mg de două ori pe zi. După 7 zile, creșteți la doza de întreținere de 462 mg de două ori pe zi.

    La pacienții care nu tolerează doza de 462 mg de două ori pe zi, luați în considerare reducerea temporară la 231 mg de două ori pe zi, apoi reluați doza de întreținere recomandată de 462 mg. de două ori pe zi în decurs de 4 săptămâni. Dacă pacientul nu tolerează o creștere înapoi la doza de întreținere recomandată, luați în considerare întreruperea terapiei.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Nu este necesară ajustarea dozei. Deși nu au fost efectuate studii, nu se așteaptă ca insuficiența hepatică să afecteze expunerea la metabolitul activ.

    Insuficiență renală

    Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară. Nu este recomandat la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă din cauza posibilității de expunere crescută la un metabolit major.

    Pacienți geriatrici

    Producătorul nu face recomandări specifice de dozare.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Hipersensibilitate cunoscută la fumarat de diroximel sau fumarat de dimetil sau la orice excipienți din formulare.
  • Utilizarea concomitentă de fumarat de dimetil.
  • Avertismente/Precauții

    Anafilaxie și angioedem

    Poate provoca anafilaxie sau angioedem după prima doză sau în orice moment în timpul terapiei. Reacții de hipersensibilitate, inclusiv dificultăți de respirație, urticarie și umflare a gâtului și a limbii raportate cu fumarat de dimetil (un medicament cu același metabolit activ ca fumaratul de diroximel).

    Întrerupeți fumaratul de diroximel dacă există semne sau simptome de anafilaxie. sau apar angioedem.

    Leucoencefalopatia multifocală progresivă (LMP)

    LMP, o infecție oportunistă a creierului cauzată de virusul JC, raportată la pacienții cărora li s-a administrat fumarat de dimetil (un medicament cu același metabolit activ ca fumaratul de diroximel). LMP a fost raportată cu fumarat de dimetil în cazul limfopeniei prelungite, inclusiv un caz fatal de LMP la un pacient cu SM care a avut un număr de limfocite <500/mm3 timp de 3,5 ani.

    La primul semn sau simptom. sugestive de LMP, întrerupeți imediat terapia și efectuați o evaluare diagnostică adecvată. Semnele RMN ale LMP pot fi evidente înainte de apariția manifestărilor clinice.

    Complicații infecțioase

    Cazuri grave de herpes zoster și alte infecții oportuniste (virale, fungice și bacteriene) raportate cu fumarat de dimetil (un medicament cu același metabolit activ ca fumaratul de diroximel); a apărut la pacienții cu limfopenie, precum și la pacienții cu număr normal de limfocite. Poate apărea în orice moment în timpul terapiei.

    Monitorizați semnele și simptomele herpesului zoster sau a altor infecții oportuniste. Dacă apar orice manifestări ale unor astfel de infecții, evaluați prompt și tratați pacientul în mod corespunzător. Luați în considerare întreruperea terapiei la pacienții cu infecții grave până când infecția se rezolvă.

    Limfopenia

    Poate scădea numărul de limfocite. În studiile clinice cu fumarat de dimetil (un medicament cu același metabolit activ ca fumaratul de diroximel), numărul mediu de limfocite a scăzut cu aproximativ 30% în timpul primului an de terapie. Numărul de limfocite s-a îmbunătățit la 4 săptămâni după întreruperea medicamentului, dar nu a revenit la valorile inițiale.

    Incidența crescută a infecțiilor grave care nu a fost observată la pacienții cu număr scăzut de limfocite, dar un caz de LMP s-a dezvoltat în cazul limfopenie prelungită.

    Nu a fost studiat la pacienții cu un număr preexistent scăzut de limfocite.

    Obțineți CBC, inclusiv numărul de limfocite, înainte de inițierea terapiei, la 6 luni, apoi la fiecare 6-12 luni în timpul terapiei, ca este indicat clinic.

    La pacienţii cu un număr de limfocite <500/mm3 care persistă > 6 luni, se ia în considerare întreruperea terapiei. Luați în considerare monitorizarea numărului de limfocite după ce medicamentul este întrerupt până când limfopenia se rezolvă, deoarece recuperarea limfocitelor poate fi întârziată.

    La pacienții cu infecții grave, luați în considerare întreruperea tratamentului până când infecția se rezolvă. Luați în considerare circumstanțele clinice ale pacientului atunci când decideți dacă să reporniți terapia.

    Leziuni hepatice

    Leziuni hepatice, care necesită uneori spitalizare, raportate cu fumarat de dimetil (un medicament cu același metabolit activ ca fumaratul de diroximel). Au fost observate anomalii ale testelor funcției hepatice (de exemplu, creșteri ale concentrațiilor serice de aminotransferaze la mai mult de cinci ori LSN și creșteri ale concentrațiilor totale de bilirubină de peste două ori LSN). A apărut în decurs de câteva zile până la câteva luni după inițierea terapiei și s-a rezolvat la întreruperea tratamentului.

    Niciun caz nu a dus la insuficiență hepatică, transplant hepatic sau deces; cu toate acestea, testele anormale ale funcției hepatice pot prezice leziuni hepatice grave.

    Efectuați teste ale funcției hepatice (adică, aminotransferaza serică, fosfatază alcalină și concentrațiile totale de bilirubină) înainte și în timpul terapiei, conform indicațiilor clinice. Întrerupeți medicamentul dacă se suspectează o leziune hepatică.

    Înroșirea feței

    Poate provoca înroșirea feței (de exemplu, căldură, roșeață, mâncărime, senzație de arsură). În studiile clinice cu fumarat de dimetil (un medicament cu același metabolit activ ca fumaratul de diroximel), înroșirea feței a fost raportată la 40% dintre pacienții care au primit medicamentul. Simptomele sunt în general ușoare până la moderate, încep la scurt timp după inițierea terapiei și se îmbunătățesc sau se rezolvă în timp.

    Administrarea cu alimente sau pretratament cu aspirină fără acoperire enterică (până la o doză de 325 mg) 30 de minute înainte de fumaratul de diroximel poate reduce incidența și/sau severitatea înroșirii feței.

    Populații specifice

    Sarcina

    Nu există date adecvate privind riscul de dezvoltare asociat cu utilizarea în timpul sarcinii. Pe baza datelor efectuate pe animale, poate provoca vătămări fetale.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă fumaratul de diroximel sau metaboliții săi sunt distribuiti în laptele uman.

    Nu se cunosc efecte asupra sugarului care alăptează sau asupra producției de lapte. .

    Luați în considerare beneficiile alăptării împreună cu nevoia clinică a femeii de fumarat de diroximel și orice potențiale efecte adverse asupra sugarului alăptat de la medicament sau de la afecțiunea maternă de bază.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copii și adolescenți.

    Utilizare geriatrică

    Experiență insuficientă la pacienții cu vârsta ≥65 de ani pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de adulții mai tineri.

    Insuficiență hepatică

    Nu a fost studiată în persoane cu insuficiență hepatică; insuficiența hepatică nu este de așteptat să afecteze expunerea sistemică la metabolitul activ MMF.

    Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică.

    Insuficiență renală

    Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară. .

    Nu este recomandat la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă din cauza expunerii sistemice crescute la metabolitul major inactiv HES; datele privind utilizarea pe termen lung nu sunt disponibile.

    Efecte adverse frecvente

    Reacții adverse raportate la fumarat de diroximel (≥10% și ≥2% mai mult decât placebo): înroșirea feței, dureri abdominale, diaree și greață.

    Reacțiile adverse raportate cu fumarat de diroximel sunt similare cu cele cu fumarat de dimetil.

    Ce alte medicamente vor afecta Diroximel Fumarate (Systemic)

    Nu există potențiale interacțiuni medicamentoase cu fumaratul de diroximel sau principalul său metabolit activ, MMF, identificate în studiile CYP, P-glicoproteina sau de legare la proteine.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Alcool

    Scăderea concentrațiilor plasmatice maxime de MMF; totuși, expunerea totală la MMF nu este afectată

    Evitați utilizarea concomitentă

    Aspirina

    Administrarea de 325 mg de aspirină neenterica cu acoperire cu aproximativ 30 de minute înainte de fumarat de dimetil (care este metabolizat la același metabolit activ ca și fumaratul de diroximel) timp de 4 zile nu a modificat farmacocinetica MMF, dar a redus incidența și severitatea înroșirii feței

    Fumarat de dimetil

    Fumaratul de diroximel și fumaratul de dimetil au același metabolit activ (MMF)

    Utilizarea concomitentă este contraindicată

    Fumaratul de diroximel poate fi inițiat în ziua următoare întreruperii tratamentului cu fumarat de dimetil

    Contraceptivele orale

    Fumaratul de dimetil (care este metabolizat în același metabolit activ ca și fumaratul de diroximel) nu au avut efecte importante din punct de vedere clinic asupra etinilestradiolului sau norelgestrominei

    Studii de interacțiune cu fumarat de dimetil sau fumarat de diroximel nu a fost efectuată cu contraceptive orale care conțin alți progestogeni

    Vaccinuri

    Vaccinuri nevii: expunerea concomitentă la fumarat de dimetil (care este metabolizat la același metabolit activ ca fumaratul de diroximel) nu a atenuat răspunsul anticorpilor la vaccinul care conține toxoid tetanic, vaccinul polizaharidic pneumococic sau vaccinul meningococic în raport cu răspunsul anticorpilor la pacienții tratați cu interferon; impactul acestor constatări asupra eficacității vaccinului nu este cunoscut

    Vaccinuri vii sau atenuate: siguranța și eficacitatea la pacienții cărora li se administrează fumarat de diroximel nu au fost evaluate

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare