Diroximel Fumarate (Systemic)

Торгові марки: Vumerity
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Diroximel Fumarate (Systemic)

Розсіяний склероз

Лікування рецидивуючих форм РС, включаючи клінічно ізольований синдром, рецидивно-ремітуючу хворобу та активну вторинну прогресуючу хворобу.

Дироксимелу фумарат метаболізується так само фармакологічно активний метаболіт (монометилфумарат [MMF]) у вигляді диметилфумарату; отже, ефективність базується на встановленій біоеквівалентності диметилфумарату. Очікується, що ефективність і безпека дироксимелу фумарату будуть подібними до диметилфумарату, який, як було показано, значно знижує частоту рецидивів і нових або збільшених уражень Т2.

Порівняно з диметилфумаратом дироксимелу фумарат забезпечує еквівалентний вплив активного метаболіту (MMF), але пов’язаний із покращеною переносимістю ШКТ.

Дироксимелу фумарат є одним із кількох терапевтичних засобів, що модифікують захворювання, які використовуються для лікування рецидивуючих форм РС. Незважаючи на те, що ці методи лікування не є лікувальними, було показано, що вони змінюють кілька показників активності захворювання, включаючи частоту рецидивів, нові або посилення ураження магнітно-резонансної томографії (МРТ) і прогресування інвалідності.

Американська академія неврології (AAN) рекомендує пропонувати терапію, що модифікує хворобу, пацієнтам із рецидивуючими формами РС, які нещодавно мали рецидиви та/або активність ураження МРТ. Під час вибору відповідної терапії клініцисти повинні враховувати побічні ефекти, переносимість, спосіб застосування, безпеку, ефективність і вартість препаратів на додаток до переваг пацієнта.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Diroximel Fumarate (Systemic)

Загальне

Моніторинг пацієнтів

  • З огляду на ризик лімфопенії, перед початком терапії, через 6 місяців, а потім кожні 6–12 місяців, відповідно до клінічних показань, зробіть КВС (включаючи кількість лімфоцитів).
  • Через можливе ураження печінки, виконайте тести функції печінки (тобто концентрації амінотрансферази, лужної фосфатази та загального білірубіну в сироватці крові) перед початком терапії, а потім за клінічними показаннями.

    • Премедикація та профілактика

  • Застосування аспірину без кишковорозчинної оболонки (до 325 мг) за 30 хвилин до дироксимелу фумарату може зменшити частоту або тяжкість припливів.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймайте перорально двічі на день незалежно від прийому їжі.

    Застосування з їжею може зменшити частота припливів; однак уникайте прийому з висококалорійною їжею або закускою з високим вмістом жиру. Якщо приймати з їжею, їжа або закуска повинні містити не більше 700 калорій і не більше 30 г жиру.

    Ковтайте капсули з уповільненим вивільненням цілими та неушкодженими. Не роздавлюйте і не розжовуйте капсули; не відкривайте та не висипайте вміст капсули на їжу.

    Дозування

    Дорослі

    Рецидивуючі форми розсіяного склерозу Перорально

    Спочатку 231 мг двічі на день. Через 7 днів збільште підтримуючу дозу до 462 мг двічі на день.

    Пацієнтам, які не переносять дозу 462 мг двічі на день, розгляньте можливість тимчасового зниження до 231 мг двічі на день, а потім відновіть рекомендовану підтримуючу дозу 462 мг двічі на день протягом 4 тижнів. Якщо пацієнт не переносить повернення до рекомендованої підтримуючої дози, подумайте про припинення терапії.

    Особливі групи пацієнтів

    Печінкова недостатність

    Коригування дози не потрібне. Хоча жодних досліджень не проводилося, очікується, що порушення функції печінки не вплинуть на вплив активного метаболіту.

    Порушення функції нирок

    Коригування дози для пацієнтів із легким порушенням функції нирок не потрібне. Не рекомендується пацієнтам із помірним або тяжким порушенням функції нирок через можливість підвищеного впливу основного метаболіту.

    Пацієнти літнього віку

    Виробник не дає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Відома гіперчутливість до дироксимелу фумарату або диметилфумарату або до будь-яких допоміжних речовин у складі.
  • Одночасне застосування диметилфумарату.
    • Попередження/застереження

    Анафілаксія та ангіоневротичний набряк

    Може спричинити анафілаксію чи ангіоневротичний набряк після першої дози або в будь-який час під час терапії. Реакції гіперчутливості, у тому числі утруднене дихання, кропив’янка та набряк горла та язика, про які повідомлялося при застосуванні диметилфумарату (препарат із таким же активним метаболітом, як і дироксимелу фумарат).

    Припиніть прийом дироксимелу фумарату, якщо є будь-які ознаки або симптоми анафілаксії. або виникає ангіоневротичний набряк.

    Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ)

    ПМЛ, опортуністична інфекція головного мозку, спричинена вірусом JC, про яку повідомлялося у пацієнтів, які отримували диметилфумарат (препарат із таким самим активним метаболітом, як дироксимелу фумарат). Повідомлялося про ПМЛ при застосуванні диметилфумарату на тлі тривалої лімфопенії, включаючи летальний випадок ПМЛ у пацієнта з РС, який мав кількість лімфоцитів <500/мм3 протягом 3,5 років.

    При перших ознаках чи симптомах що свідчить про ПМЛ, негайно припиніть терапію та проведіть відповідне діагностичне обстеження. Ознаки ПМЛ на МРТ можуть бути очевидними до появи клінічних проявів.

    Інфекційні ускладнення

    Серйозні випадки оперізувального герпесу та інших опортуністичних інфекцій (вірусних, грибкових та бактеріальних), про які повідомлялося при застосуванні диметилфумарату (препарат із таким самим активним метаболітом, як дироксимелу фумарат); спостерігався у пацієнтів із лімфопенією, а також у пацієнтів із нормальною кількістю лімфоцитів. Може виникнути в будь-який час під час терапії.

    Моніторинг ознак і симптомів оперізувального герпесу або інших опортуністичних інфекцій. Якщо виникають будь-які прояви таких інфекцій, негайно обстежте пацієнта та надайте відповідне лікування. Розгляньте можливість припинення терапії пацієнтів із серйозними інфекціями, доки інфекція не зникне.

    Лімфопенія

    Може зменшити кількість лімфоцитів. У клінічних дослідженнях диметилфумарату (препарат із таким же активним метаболітом, як і дироксимелу фумарат) середня кількість лімфоцитів знизилася приблизно на 30 % протягом першого року терапії. Кількість лімфоцитів покращилася через 4 тижні після припинення прийому препарату, але не повернулася до початкових значень.

    Підвищення частоти серйозних інфекцій не спостерігалося у пацієнтів зі зниженою кількістю лімфоцитів, але один випадок ПМЛ розвинувся на тлі тривала лімфопенія.

    Не досліджувалось у пацієнтів із існуючим низьким рівнем лімфоцитів.

    Отримайте КВС, включаючи кількість лімфоцитів, перед початком терапії, через 6 місяців, а потім кожні 6–12 місяців протягом терапії, як клінічно показано.

    У пацієнтів із кількістю лімфоцитів <500/мм3, що зберігається понад 6 місяців, розглянути питання про переривання терапії. Розгляньте можливість моніторингу кількості лімфоцитів після припинення прийому препарату, доки лімфопенія не зникне, оскільки відновлення лімфоцитів може бути затриманим.

    У пацієнтів із серйозними інфекціями розглянути можливість припинення лікування до зникнення інфекції. Враховуйте клінічні обставини пацієнта, вирішуючи, чи відновлювати терапію.

    Ураження печінки

    Ураження печінки, іноді потребує госпіталізації, про яке повідомлялося при застосуванні диметилфумарату (препарат із таким самим активним метаболітом, як дироксимелу фумарат). Спостерігаються порушення показників функції печінки (наприклад, підвищення концентрації амінотрансферази в сироватці крові більш ніж у п’ять разів ВМН та підвищення концентрації загального білірубіну більш ніж у два рази ВМН). Виникали протягом кількох днів або кількох місяців після початку терапії та зникали після припинення лікування.

    Жоден випадок не призвів до печінкової недостатності, трансплантації печінки чи смерті; проте відхилення показників функції печінки можуть свідчити про серйозне ураження печінки.

    Виконайте тести функції печінки (тобто концентрації амінотрансферази, лужної фосфатази та загального білірубіну) до та під час терапії відповідно до клінічних показань. Припиніть прийом препарату, якщо є підозра на ураження печінки.

    Почервоніння

    Може викликати почервоніння (наприклад, тепло, почервоніння, свербіж, відчуття печіння). Під час клінічних випробувань диметилфумарату (препарат з таким самим активним метаболітом, як і дироксимелу фумарат), почервоніння спостерігалося у 40% пацієнтів, які отримували препарат. Симптоми, як правило, від легкого до помірного, виникають незабаром після початку терапії та покращуються або зникають з часом.

    Прийом під час їжі або попереднє лікування аспірином без кишковорозчинної оболонки (до дози 325 мг) 30 хвилин до дироксимелу фумарат може зменшити частоту та/або тяжкість припливів.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Немає адекватних даних щодо ризику розвитку, пов’язаного із застосуванням під час вагітності. Згідно з даними на тваринах, може завдати шкоди плоду.

    Лактація

    Невідомо, чи потрапляє дироксимелу фумарат або його метаболіти в жіноче молоко.

    Вплив на немовля, яке годує грудьми, або на виробництво молока також невідомий. .

    Враховуйте переваги грудного вигодовування разом із клінічною потребою жінки в дироксимелу фумараті та будь-яким потенційним несприятливим впливом препарату чи основного захворювання матері на дитину, яку годують груддю.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність у педіатричних пацієнтів не встановлені.

    Геріатричне використання

    Недостатній досвід у пацієнтів віком ≥65 років, щоб визначити, чи вони реагують інакше, ніж у молодих дорослих.

    Порушення функції печінки

    Не досліджувалось у особи з порушенням функції печінки; очікується, що печінкова недостатність не вплине на системний вплив активного метаболіту MMF.

    Коригування дози не потрібне для пацієнтів із порушенням функції печінки.

    Порушення функції нирок

    Коригування дози не потрібне пацієнтам із легким порушенням функції нирок .

    Не рекомендується пацієнтам із помірним або тяжким порушенням функції нирок через підвищений системний вплив неактивного основного метаболіту ГЕК; дані про тривале використання відсутні.

    Поширені побічні ефекти

    Побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні дироксимелу фумарату (на ≥10% і ≥2% більше, ніж у плацебо): припливи, біль у животі, діарея та нудота.

    Побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні дироксимелу фумарату, подібні до побічних реакцій при застосуванні диметилфумарату.

    Які інші препарати вплинуть Diroximel Fumarate (Systemic)

    Відсутня потенційна лікарська взаємодія з дироксимелу фумаратом або його основним активним метаболітом, MMF, виявлена ​​в дослідженнях CYP, P-глікопротеїну або зв’язування з білками.

    Особливі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Алкоголь

    Зниження пікових концентрацій MMF у плазмі; однак загальна експозиція ММФ не впливає

    Уникайте одночасного застосування

    Аспірин

    Введення 325 мг аспірину без кишковорозчинної оболонки приблизно за 30 хвилин до диметилфумарату (який метаболізується до того самого активного метаболіту, що й дироксимелу фумарат) протягом 4 днів не змінив фармакокінетики MMF, але зменшив частоту та тяжкість припливів

    Диметилфумарат

    Дироксимелу фумарат і диметилфумарат мають однаковий активний метаболіт (MMF)

    Супутнє застосування протипоказано

    Дироксимелу фумарат можна розпочати наступного дня після припинення прийому диметилфумарату

    Оральні контрацептиви

    Диметилфумарат (який метаболізується до того самого активного метаболіту, що й дироксимелу фумарат) не мав клінічно важливого впливу на етинілестрадіол або норелгестромін

    Дослідження взаємодії диметилфумарату або дироксимелу фумарату не проводилося з пероральними контрацептивами, що містять інші прогестагени

    Вакцини

    Неживі вакцини: одночасний вплив диметилфумарату (який метаболізується до того самого активного метаболіту, що й дироксимелу фумарат) не послаблював відповіді антитіл до вакцини, що містить правцевий анатоксин, пневмококової полісахаридної вакцини або менінгококової вакцини щодо відповіді антитіл у пацієнтів, які отримували інтерферон; вплив цих результатів на ефективність вакцини невідомо

    Живі або живі ослаблені вакцини: безпека та ефективність у пацієнтів, які отримують дироксимелу фумарат, не оцінювалися

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова