Diroximel Fumarate (Systemic)

Sốc phản vệ và phù mạch

Có thể gây sốc phản vệ hoặc phù mạch sau liều đầu tiên hoặc bất kỳ lúc nào trong quá trình điều trị. Phản ứng quá mẫn, bao gồm khó thở, nổi mề đay, sưng họng và lưỡi được báo cáo với dimethyl fumarate (một loại thuốc có chất chuyển hóa hoạt động tương tự như diroximel fumarate).

Ngưng diroximel fumarate nếu có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng sốc phản vệ nào hoặc phù mạch xảy ra.

Bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML)

PML, một bệnh nhiễm trùng cơ hội ở não do virus JC gây ra, được báo cáo ở những bệnh nhân dùng dimethyl fumarate (một loại thuốc có cùng chất chuyển hóa hoạt động như diroximel fumarate). PML đã được báo cáo sử dụng dimethyl fumarate trong trường hợp giảm bạch cầu kéo dài, bao gồm trường hợp tử vong do PML ở bệnh nhân mắc MS có số lượng tế bào lympho <500/mm3 trong 3,5 năm.

Ở dấu hiệu hoặc triệu chứng đầu tiên gợi ý về PML, hãy ngừng điều trị ngay lập tức và thực hiện đánh giá chẩn đoán thích hợp. Dấu hiệu MRI của PML có thể rõ ràng trước khi biểu hiện lâm sàng phát triển.

Biến chứng truyền nhiễm

Các trường hợp nghiêm trọng của bệnh herpes zoster và các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác (vi rút, nấm và vi khuẩn) được báo cáo với dimethyl fumarate (một loại thuốc có cùng chất chuyển hóa hoạt động như diroximel fumarate); đã xảy ra ở những bệnh nhân bị giảm bạch cầu lympho cũng như ở những bệnh nhân có số lượng tế bào lympho bình thường. Có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị.

Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh herpes zoster hoặc các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác. Nếu có bất kỳ biểu hiện nhiễm trùng nào xảy ra, hãy kịp thời đánh giá và điều trị cho bệnh nhân một cách thích hợp. Cân nhắc ngừng điều trị ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng cho đến khi hết nhiễm trùng.

Giảm bạch huyết

Có thể làm giảm số lượng tế bào lympho. Trong các thử nghiệm lâm sàng với dimethyl fumarate (một loại thuốc có cùng chất chuyển hóa có hoạt tính như diroximel fumarate), số lượng tế bào lympho trung bình giảm khoảng 30% trong năm đầu điều trị. Số lượng tế bào lympho được cải thiện 4 tuần sau khi ngừng thuốc, nhưng không trở về giá trị cơ bản.

Tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng tăng không được quan sát thấy ở những bệnh nhân có số lượng tế bào lympho giảm, nhưng một trường hợp PML đã phát triển trong bối cảnh điều trị giảm bạch cầu lympho kéo dài.

Chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có số lượng tế bào lympho thấp từ trước.

Lấy công thức máu, bao gồm số lượng tế bào lympho, trước khi bắt đầu điều trị, vào lúc 6 tháng, sau đó cứ 6–12 tháng một lần trong quá trình điều trị như được chỉ định lâm sàng.

Ở những bệnh nhân có số lượng tế bào lympho <500/mm3 kéo dài > 6 tháng, hãy cân nhắc việc ngừng điều trị. Cân nhắc theo dõi số lượng tế bào lympho sau khi ngừng thuốc cho đến khi tình trạng giảm bạch cầu lympho được giải quyết vì quá trình phục hồi tế bào lympho có thể bị trì hoãn.

Ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng nghiêm trọng, hãy cân nhắc tạm dừng điều trị cho đến khi hết nhiễm trùng. Hãy xem xét hoàn cảnh lâm sàng của bệnh nhân khi quyết định có nên bắt đầu lại liệu pháp điều trị hay không.

Tổn thương gan

Tổn thương gan, đôi khi phải nhập viện, được báo cáo với dimethyl fumarate (một loại thuốc có chất chuyển hóa hoạt động tương tự như diroximel fumarate). Đã quan sát thấy những bất thường trong xét nghiệm chức năng gan (ví dụ: tăng nồng độ aminotransferase trong huyết thanh lên hơn 5 lần ULN và tăng nồng độ bilirubin toàn phần lên hơn 2 lần ULN). Xảy ra trong vòng vài ngày đến vài tháng sau khi bắt đầu điều trị và tự khỏi khi ngừng điều trị.

Không có trường hợp nào dẫn đến suy gan, ghép gan hoặc tử vong; tuy nhiên, xét nghiệm chức năng gan bất thường có thể dự đoán tổn thương gan nghiêm trọng.

Thực hiện xét nghiệm chức năng gan (tức là aminotransferase huyết thanh, phosphatase kiềm và tổng nồng độ bilirubin) trước và trong khi điều trị theo chỉ định lâm sàng. Ngừng thuốc nếu nghi ngờ tổn thương gan.

Đỏ bừng

Có thể gây đỏ bừng (ví dụ: nóng, đỏ, ngứa, cảm giác nóng rát). Trong các thử nghiệm lâm sàng về dimethyl fumarate (một loại thuốc có cùng chất chuyển hóa hoạt động như diroximel fumarate), đỏ bừng mặt đã được báo cáo ở 40% bệnh nhân dùng thuốc. Các triệu chứng thường ở mức độ nhẹ đến trung bình, bắt đầu ngay sau khi bắt đầu điều trị và cải thiện hoặc thuyên giảm theo thời gian.

Dùng cùng với thức ăn hoặc điều trị trước bằng aspirin bao không tan trong ruột (tối đa liều 325 mg) 30 phút trước khi sử dụng diroximel fumarate có thể làm giảm tỷ lệ mắc và/hoặc mức độ nghiêm trọng của tình trạng đỏ bừng mặt.

Các nhóm đối tượng cụ thể

Không có dữ liệu đầy đủ về nguy cơ phát triển liên quan đến việc sử dụng trong thời kỳ mang thai. Dựa trên dữ liệu trên động vật, có thể gây hại cho thai nhi.

Không biết liệu diroximel fumarate hoặc các chất chuyển hóa của nó có được phân bố vào sữa mẹ hay không.

Các tác động lên trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa cũng không được biết đến .

Hãy xem xét lợi ích của việc cho con bú cùng với nhu cầu lâm sàng của người phụ nữ đối với diroximel fumarate và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ do thuốc hoặc tình trạng tiềm ẩn của bà mẹ.

Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở bệnh nhân nhi.

Thiếu kinh nghiệm ở bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định liệu họ có phản ứng khác với người trẻ tuổi hay không.

Không được nghiên cứu ở cá nhân bị suy gan; suy gan dự kiến ​​sẽ không ảnh hưởng đến mức tiếp xúc toàn thân với chất chuyển hóa MMF có hoạt tính.

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan.

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ .

Không nên dùng ở những bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng do tăng phơi nhiễm toàn thân với chất chuyển hóa chính HES không hoạt động; dữ liệu về việc sử dụng lâu dài không có sẵn.