Diroximel Fumarate (Systemic)

Tên thương hiệu: Vumerity
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Diroximel Fumarate (Systemic)

Đa xơ cứng

Điều trị các dạng MS tái phát, bao gồm hội chứng cô lập trên lâm sàng, bệnh tái phát-thuyên giảm và bệnh tiến triển thứ phát đang hoạt động.

Diroximel fumarate được chuyển hóa thành chất tương tự về mặt dược lý chất chuyển hóa có hoạt tính (monomethyl fumarate [MMF]) dưới dạng dimethyl fumarate; do đó, hiệu quả dựa trên sự tương đương sinh học đã được thiết lập với dimethyl fumarate. Hiệu quả và độ an toàn của diroximel fumarate được cho là tương tự như dimethyl fumarate, đã được chứng minh là làm giảm đáng kể tỷ lệ tái phát và các tổn thương T2 mới hoặc đang lan rộng.

So với dimethyl fumarate, diroximel fumarate tạo ra mức phơi nhiễm tương đương với chất chuyển hóa có hoạt tính (MMF) nhưng có liên quan đến khả năng dung nạp GI được cải thiện.

Diroximel fumarate là một trong một số liệu pháp điều trị bệnh được sử dụng trong việc quản lý các dạng MS tái phát. Mặc dù không có tác dụng chữa bệnh, nhưng các liệu pháp này đều đã được chứng minh là có thể thay đổi một số thước đo về hoạt động của bệnh, bao gồm tỷ lệ tái phát, các tổn thương hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) mới hoặc tăng cường và tiến triển khuyết tật.

Viện Hàn lâm Thần kinh học Hoa Kỳ (AAN) khuyến cáo rằng nên cung cấp liệu pháp điều chỉnh bệnh cho những bệnh nhân có dạng MS tái phát đã bị tái phát gần đây và/hoặc hoạt động của tổn thương MRI. Các bác sĩ lâm sàng nên xem xét các tác dụng phụ, khả năng dung nạp, phương pháp dùng thuốc, độ an toàn, hiệu quả và giá thành của thuốc bên cạnh sở thích của bệnh nhân khi lựa chọn liệu pháp thích hợp.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Diroximel Fumarate (Systemic)

Chung

Theo dõi bệnh nhân

  • Do nguy cơ giảm bạch cầu, hãy lấy CBC (bao gồm số lượng tế bào lympho) trước khi bắt đầu điều trị, lúc 6 tháng, và sau đó cứ 6–12 tháng sau đó theo chỉ định lâm sàng.
  • Do có thể bị tổn thương gan, hãy thực hiện các xét nghiệm chức năng gan (tức là aminotransferase huyết thanh, phosphatase kiềm và tổng nồng độ bilirubin) trước khi bắt đầu điều trị và sau đó theo chỉ định lâm sàng.

    • Dùng thuốc trước và điều trị dự phòng

  • Dùng aspirin dạng bọc không tan trong ruột (tối đa liều 325 mg) 30 phút trước khi dùng diroximel fumarate có thể làm giảm tỷ lệ mắc hoặc mức độ nghiêm trọng của chứng đỏ bừng.

    • Quản lý

    Quản lý bằng đường uống

    Dùng đường uống hai lần mỗi ngày có hoặc không có thức ăn.

    Sử dụng cùng với thức ăn có thể làm giảm tỷ lệ đỏ bừng; tuy nhiên, tránh dùng thuốc cùng với bữa ăn hoặc bữa ăn nhẹ có nhiều chất béo, nhiều calo. Nếu dùng cùng với thức ăn, bữa chính hoặc bữa ăn nhẹ không được chứa quá 700 calo và không quá 30 g chất béo.

    Nuốt nguyên viên nang giải phóng chậm. Không nghiền nát hoặc nhai viên nang; không mở và rắc nội dung viên nang vào thức ăn.

    Liều dùng

    Người lớn

    Các dạng tái phát của bệnh đa xơ cứng Uống

    Ban đầu, 231 mg hai lần mỗi ngày. Sau 7 ngày, tăng lên liều duy trì 462 mg hai lần mỗi ngày.

    Ở những bệnh nhân không dung nạp liều 462 mg hai lần mỗi ngày, hãy cân nhắc giảm tạm thời xuống 231 mg hai lần mỗi ngày, sau đó tiếp tục liều duy trì được khuyến nghị là 462 mg hai lần mỗi ngày trong vòng 4 tuần. Nếu bệnh nhân không dung nạp việc tăng trở lại liều duy trì được khuyến nghị, hãy cân nhắc ngừng điều trị.

    Đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Không cần điều chỉnh liều. Mặc dù chưa có nghiên cứu nào được tiến hành nhưng suy gan dự kiến ​​sẽ không ảnh hưởng đến việc tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính.

    Suy thận

    Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ. Không nên dùng ở những bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng vì có khả năng tăng phơi nhiễm với chất chuyển hóa chính.

    Bệnh nhân cao tuổi

    Nhà sản xuất không đưa ra khuyến nghị về liều lượng cụ thể.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Đã biết quá mẫn cảm với diroximel fumarate hoặc dimethyl fumarate, hoặc với bất kỳ tá dược nào trong công thức.
  • Sử dụng đồng thời dimethyl fumarate.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Sốc phản vệ và phù mạch

    Có thể gây sốc phản vệ hoặc phù mạch sau liều đầu tiên hoặc bất kỳ lúc nào trong quá trình điều trị. Phản ứng quá mẫn, bao gồm khó thở, nổi mề đay, sưng họng và lưỡi được báo cáo với dimethyl fumarate (một loại thuốc có chất chuyển hóa hoạt động tương tự như diroximel fumarate).

    Ngưng diroximel fumarate nếu có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng sốc phản vệ nào hoặc phù mạch xảy ra.

    Bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML)

    PML, một bệnh nhiễm trùng cơ hội ở não do virus JC gây ra, được báo cáo ở những bệnh nhân dùng dimethyl fumarate (một loại thuốc có cùng chất chuyển hóa hoạt động như diroximel fumarate). PML đã được báo cáo sử dụng dimethyl fumarate trong trường hợp giảm bạch cầu kéo dài, bao gồm trường hợp tử vong do PML ở bệnh nhân mắc MS có số lượng tế bào lympho <500/mm3 trong 3,5 năm.

    Ở dấu hiệu hoặc triệu chứng đầu tiên gợi ý về PML, hãy ngừng điều trị ngay lập tức và thực hiện đánh giá chẩn đoán thích hợp. Dấu hiệu MRI của PML có thể rõ ràng trước khi biểu hiện lâm sàng phát triển.

    Biến chứng truyền nhiễm

    Các trường hợp nghiêm trọng của bệnh herpes zoster và các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác (vi rút, nấm và vi khuẩn) được báo cáo với dimethyl fumarate (một loại thuốc có cùng chất chuyển hóa hoạt động như diroximel fumarate); đã xảy ra ở những bệnh nhân bị giảm bạch cầu lympho cũng như ở những bệnh nhân có số lượng tế bào lympho bình thường. Có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị.

    Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh herpes zoster hoặc các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác. Nếu có bất kỳ biểu hiện nhiễm trùng nào xảy ra, hãy kịp thời đánh giá và điều trị cho bệnh nhân một cách thích hợp. Cân nhắc ngừng điều trị ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng cho đến khi hết nhiễm trùng.

    Giảm bạch huyết

    Có thể làm giảm số lượng tế bào lympho. Trong các thử nghiệm lâm sàng với dimethyl fumarate (một loại thuốc có cùng chất chuyển hóa có hoạt tính như diroximel fumarate), số lượng tế bào lympho trung bình giảm khoảng 30% trong năm đầu điều trị. Số lượng tế bào lympho được cải thiện 4 tuần sau khi ngừng thuốc, nhưng không trở về giá trị cơ bản.

    Tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng tăng không được quan sát thấy ở những bệnh nhân có số lượng tế bào lympho giảm, nhưng một trường hợp PML đã phát triển trong bối cảnh điều trị giảm bạch cầu lympho kéo dài.

    Chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có số lượng tế bào lympho thấp từ trước.

    Lấy công thức máu, bao gồm số lượng tế bào lympho, trước khi bắt đầu điều trị, vào lúc 6 tháng, sau đó cứ 6–12 tháng một lần trong quá trình điều trị như được chỉ định lâm sàng.

    Ở những bệnh nhân có số lượng tế bào lympho <500/mm3 kéo dài > 6 tháng, hãy cân nhắc việc ngừng điều trị. Cân nhắc theo dõi số lượng tế bào lympho sau khi ngừng thuốc cho đến khi tình trạng giảm bạch cầu lympho được giải quyết vì quá trình phục hồi tế bào lympho có thể bị trì hoãn.

    Ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng nghiêm trọng, hãy cân nhắc tạm dừng điều trị cho đến khi hết nhiễm trùng. Hãy xem xét hoàn cảnh lâm sàng của bệnh nhân khi quyết định có nên bắt đầu lại liệu pháp điều trị hay không.

    Tổn thương gan

    Tổn thương gan, đôi khi phải nhập viện, được báo cáo với dimethyl fumarate (một loại thuốc có chất chuyển hóa hoạt động tương tự như diroximel fumarate). Đã quan sát thấy những bất thường trong xét nghiệm chức năng gan (ví dụ: tăng nồng độ aminotransferase trong huyết thanh lên hơn 5 lần ULN và tăng nồng độ bilirubin toàn phần lên hơn 2 lần ULN). Xảy ra trong vòng vài ngày đến vài tháng sau khi bắt đầu điều trị và tự khỏi khi ngừng điều trị.

    Không có trường hợp nào dẫn đến suy gan, ghép gan hoặc tử vong; tuy nhiên, xét nghiệm chức năng gan bất thường có thể dự đoán tổn thương gan nghiêm trọng.

    Thực hiện xét nghiệm chức năng gan (tức là aminotransferase huyết thanh, phosphatase kiềm và tổng nồng độ bilirubin) trước và trong khi điều trị theo chỉ định lâm sàng. Ngừng thuốc nếu nghi ngờ tổn thương gan.

    Đỏ bừng

    Có thể gây đỏ bừng (ví dụ: nóng, đỏ, ngứa, cảm giác nóng rát). Trong các thử nghiệm lâm sàng về dimethyl fumarate (một loại thuốc có cùng chất chuyển hóa hoạt động như diroximel fumarate), đỏ bừng mặt đã được báo cáo ở 40% bệnh nhân dùng thuốc. Các triệu chứng thường ở mức độ nhẹ đến trung bình, bắt đầu ngay sau khi bắt đầu điều trị và cải thiện hoặc thuyên giảm theo thời gian.

    Dùng cùng với thức ăn hoặc điều trị trước bằng aspirin bao không tan trong ruột (tối đa liều 325 mg) 30 phút trước khi sử dụng diroximel fumarate có thể làm giảm tỷ lệ mắc và/hoặc mức độ nghiêm trọng của tình trạng đỏ bừng mặt.

    Các nhóm đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Không có dữ liệu đầy đủ về nguy cơ phát triển liên quan đến việc sử dụng trong thời kỳ mang thai. Dựa trên dữ liệu trên động vật, có thể gây hại cho thai nhi.

    Cho con bú

    Không biết liệu diroximel fumarate hoặc các chất chuyển hóa của nó có được phân bố vào sữa mẹ hay không.

    Các tác động lên trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa cũng không được biết đến .

    Hãy xem xét lợi ích của việc cho con bú cùng với nhu cầu lâm sàng của người phụ nữ đối với diroximel fumarate và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ do thuốc hoặc tình trạng tiềm ẩn của bà mẹ.

    Sử dụng ở trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở bệnh nhân nhi.

    Sử dụng ở người cao tuổi

    Thiếu kinh nghiệm ở bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định liệu họ có phản ứng khác với người trẻ tuổi hay không.

    Suy gan

    Không được nghiên cứu ở cá nhân bị suy gan; suy gan dự kiến ​​sẽ không ảnh hưởng đến mức tiếp xúc toàn thân với chất chuyển hóa MMF có hoạt tính.

    Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan.

    Suy thận

    Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ .

    Không nên dùng ở những bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng do tăng phơi nhiễm toàn thân với chất chuyển hóa chính HES không hoạt động; dữ liệu về việc sử dụng lâu dài không có sẵn.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Phản ứng bất lợi được báo cáo với diroximel fumarate (nhiều hơn ≥10% và ≥2% so với giả dược): Đỏ bừng mặt, đau bụng, tiêu chảy và buồn nôn.

    Các phản ứng bất lợi được báo cáo với diroximel fumarate tương tự như các phản ứng với dimethyl fumarate.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Diroximel Fumarate (Systemic)

    Không có khả năng tương tác thuốc với diroximel fumarate hoặc chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó, MMF, được xác định trong các nghiên cứu liên kết với CYP, P-glycoprotein hoặc protein.

    Thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Rượu

    Nồng độ MMF đỉnh trong huyết tương giảm; tuy nhiên, tổng mức phơi nhiễm MMF không bị ảnh hưởng

    Tránh sử dụng đồng thời

    Aspirin

    Dùng aspirin 325 mg dạng bao không tan trong ruột khoảng 30 phút trước khi dùng dimethyl fumarate (loại thuốc này được chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính tương tự như diroximel fumarate) trong 4 ngày không làm thay đổi dược động học của MMF nhưng làm giảm tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của tình trạng đỏ bừng

    Dimethyl fumarate

    Diroximel fumarate và dimethyl fumarate có cùng chất chuyển hóa có hoạt tính (MMF)

    Chống chỉ định sử dụng đồng thời

    Diroximel fumarate có thể được bắt đầu vào ngày sau khi ngừng sử dụng dimethyl fumarate

    Thuốc tránh thai đường uống

    Dimethyl fumarate (được chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính tương tự như diroximel fumarate) không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với ethinyl estradiol hoặc norelgestromin

    Nghiên cứu tương tác với dimethyl fumarate hoặc diroximel fumarate không được thực hiện bằng thuốc tránh thai có chứa progestogen khác

    Vắc xin

    Vắc xin không sống: Tiếp xúc đồng thời với dimethyl fumarate (được chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính tương tự như diroximel fumarate) không làm giảm phản ứng kháng thể vắc xin chứa giải độc tố uốn ván, vắc xin polysaccharide phế cầu khuẩn hoặc vắc xin não mô cầu liên quan đến đáp ứng kháng thể ở bệnh nhân được điều trị bằng interferon; tác động của những phát hiện này đến hiệu quả của vắc xin chưa được biết

    Vắc xin sống hoặc vắc xin sống giảm độc lực: Tính an toàn và hiệu quả ở những bệnh nhân dùng diroximel fumarate chưa được đánh giá

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến