Donislecel-jujn (Systemic)

Marchi: Lantidra
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Donislecel-jujn (Systemic)

Donislecel-jujn ha i seguenti usi:

Donislecel-jujn è una terapia cellulare allogenica per isole pancreatiche indicata per il trattamento di adulti con diabete di tipo 1 che non sono in grado di raggiungere l'obiettivo di HbA1c a causa degli attuali episodi ripetuti di ipoglicemia grave nonostante la gestione intensiva e l’educazione del diabete.

Donislecel-jujn è usato in combinazione con l'immunosoppressione. La terapia immunosoppressiva deve essere iniziata prima della procedura e continuata a lungo termine per prevenire il rigetto dell'innesto di isole. Considerando i rischi associati alla procedura di infusione e all’immunosoppressione a lungo termine, non vi sono prove che dimostrino un beneficio della somministrazione di donislecel-jujn in pazienti il ​​cui diabete è ben controllato con la terapia insulinica o in pazienti con ipoglicemia inconsapevole che sono in grado di prevenire attuali eventi ipoglicemici gravi ripetuti (neuroglicopenia che richiede un intervento attivo da parte di terzi) utilizzando la gestione intensiva del diabete (inclusa insulina, dispositivi e formazione).

Le infusioni ripetute di isole intraportali non sono raccomandate nei pazienti che hanno avuto una precedente trombosi portale, a meno che la trombosi non fosse limitata ai rami della vena porta di secondo o terzo ordine.

Non ci sono prove per supportare l'uso sicuro ed efficace di donislecel-jujn in pazienti con malattia epatica, insufficienza renale o che hanno ricevuto un trapianto renale.

L'efficacia e la sicurezza di donislecel-jujn sono state valutate in 2 studi prospettici, in aperto label, studi a braccio singolo su un totale di 30 pazienti con diabete mellito di tipo 1 e ipoglicemia inconsapevole. I pazienti hanno ricevuto 1-3 infusioni. I risultati hanno mostrato che 25 soggetti hanno raggiunto l'indipendenza dall'insulina; tra questi pazienti, 4 (13,3%) erano insulino-indipendenti da meno di 1 anno, 12 (36,7%) erano insulino-indipendenti da 1 a 5 anni e 9 (33,3%) erano insulino-indipendenti da più di 5 anni. I restanti 5 pazienti non hanno avuto giorni di indipendenza dall'insulina.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Donislecel-jujn (Systemic)

Generale

Donislecel-jujn è disponibile nelle seguenti forme di dosaggio e dosaggio:

La forma di dosaggio è una sospensione di cellule insulari per l'infusione attraverso la vena porta epatica. La concentrazione del dosaggio dipende dal numero totale di isole confezionate per l'infusione, riportato sull'etichetta del contenitore e sui documenti associati. Un lotto di donislecel-jujn è costituito da isole prodotte dal pancreas di un singolo donatore deceduto. Ciascuna dose di donislecel-jujn viene fornita sotto forma di due (2) sacche per infusione collegate tra loro tramite un connettore sterile. Una sacca contiene donislecel-jujn fino a un massimo di 1 × 106 numero di isole equivalenti (EIN) in 400 mL di terreno di trapianto e la seconda sacca (Rinse Bag) contiene terreni di trapianto utilizzati per sciacquare la sacca e la linea di infusione.

Dosaggio

È essenziale consultare l'etichettatura del produttore per informazioni più dettagliate sul dosaggio e sulla somministrazione di questo farmaco. Riepilogo del dosaggio:

Adulti

Dosaggio e somministrazione

Solo per infusione nella vena porta epatica.

  • Non irradiare.

  • Non utilizzare filtri leucodepletori.
  • Non utilizzare se la durata del prodotto supera le 6 ore dopo il rilascio del prodotto o se la temperatura non viene mantenuta tra 15 e 25° C.
  • Fornire un'induzione immunosoppressiva pre-procedura 30–360 minuti prima dell'infusione.
  • La dose minima raccomandata è di 5.000 numero di isole equivalenti (EIN) per kg di peso corporeo del paziente per la fase iniziale infusione (trapianto) e 4.500 EIN/kg per le infusioni successive (stesso ricevente). Una seconda infusione può essere eseguita se il paziente non raggiunge l’indipendenza dall’insulina esogena entro un anno dall’infusione o entro un anno dalla perdita dell’indipendenza dall’insulina esogena dopo una precedente infusione. Una terza infusione può essere eseguita utilizzando gli stessi criteri della seconda infusione. Non sono disponibili dati riguardanti l'efficacia o la sicurezza per i pazienti che ricevono più di 3 infusioni.
  • Utilizzare donislecel-jujn così come fornito e senza ulteriore diluizione. Vedere le informazioni complete sulla prescrizione per istruzioni dettagliate sulla somministrazione e sulla preparazione. La mancata osservanza delle indicazioni del produttore può causare danni e una ridotta vitalità delle isole.
  • Somministrare le cellule attraverso la vena porta epatica. Il volume tissutale stimato non deve superare i 10 ml per infusione di trapianto.
  • Non somministrare donislecel-jujn (prodotto a base di cellule insulari e sacca di risciacquo) attraverso linee IV che contengono altri farmaci o infusi diversi dalla soluzione salina fisiologica.
  • Monitorare la pressione portale e i livelli di glucosio nel sangue durante l'infusione; monitorare anche i segni e i sintomi della trombosi del ramo della vena porta. Monitorare il paziente in ospedale per un minimo di 24 ore dopo l'infusione.
  • Continuare i farmaci a lungo termine per l'immunosoppressione per prevenire il rigetto dell'innesto di isole.

    • Avvertenze

    Controindicazioni

    Donislecel-jujn è controindicato nei pazienti per i quali l'immunosoppressione è controindicata.

    Avvertenze/Precauzioni

    Rischi derivanti dall'immunosoppressione concomitante

    L'uso concomitante dell'immunosoppressione è necessario per mantenere la vitalità delle cellule insulari. L'uso dell'immunosoppressione nei pazienti che ricevono donislecel-jujn aumenta il rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente fatali.

    I pazienti che ricevono immunosoppressori corrono un rischio maggiore di infezioni batteriche, virali, fungine e parassitarie, comprese le infezioni opportunistiche; linfomi e altre neoplasie, in particolare della pelle; e anemia grave, che talvolta richiede trasfusioni.

    Per mitigare il rischio di infezione, i pazienti devono ricevere le vaccinazioni raccomandate prima del trattamento. Dopo il trattamento, somministrare la profilassi contro la polmonite da Pneumocystis jirovecii (PCP) e il citomegalovirus (CMV) dopo la somministrazione di donislecel-jujn. Evitare la vaccinazione con virus vivi durante il trattamento immunosoppressore. Monitorare la febbre e altri segni di infezione; iniziare tempestivamente un trattamento adeguato. Monitorare clinicamente eventuali tumori maligni, compreso il cancro della pelle. Monitorare l'emoglobina/ematocrito e somministrare emoderivati ​​come indicato.

    Considerare l'interruzione dell'immunosoppressione nelle seguenti situazioni:

  • Se un paziente sviluppa un'infezione pericolosa per la vita o il cancro e il trattamento richiedono l'interruzione dell'immunosoppressione.
  • Se un paziente ha avuto dipendenza da insulina esogena per due anni dopo l'ultima infusione, l'immunosoppressione deve essere interrotta. Tuttavia, il team di trattamento può prendere in considerazione la continuazione dell’immunosoppressione se determina che il paziente ha raggiunto l’obiettivo di HbA1c senza ipoglicemia grave ricorrente e in presenza di peptide C clinicamente rilevante, che fornisce un potenziale beneficio continuo che supera i rischi di gravi e potenzialmente fatali conseguenze per la vita. effetti minacciosi dell'immunosoppressione.
  • Se una paziente rimane incinta.

    • Complicanze procedurali

    Con la somministrazione portale di donislecel-jujn si sono verificati lacerazione epatica, emorragia e sanguinamento intra-addominale. Gestire l'emostasi nel percorso del catetere utilizzando le pratiche standard dopo l'infusione di donislecel-jujn per ridurre il rischio di sanguinamento. Monitorare il sanguinamento clinicamente e con valutazioni di laboratorio. Sono state necessarie trasfusioni di sangue.

    Si è verificato un aumento della pressione sanguigna portale durante e dopo l'infusione di isole intraportali. Monitorare la pressione del portale; sospendere l'infusione se la pressione portale supera i 22 mmHg e non riprenderla finché non scende al di sotto di 18 mmHg. Interrompere l'infusione se la pressione portale rimane superiore a 22 mmHg per più di 10 minuti.

    Potrebbe verificarsi trombosi del ramo della vena porta in seguito all'infusione di donislecel-jujn. Le infusioni ripetute di isole intraportali non sono raccomandate nei pazienti che hanno manifestato in precedenza una trombosi portale, a meno che la trombosi non fosse limitata ai rami della vena porta di secondo o terzo ordine.

    Aumento del rischio di rigetto del trapianto di isole

    I pazienti con un crossmatch positivo di cellule T e B tra il siero del ricevente e i linfociti del donatore possono rifiutare immediatamente le cellule delle isole. Il test di compatibilità delle cellule T e B è binario. Sia i linfociti T che quelli B devono essere negativi.

    Trasmissione di infezioni derivate dal donatore

    Esiste il rischio di trasmissione di malattie trasmissibili dal donatore al ricevente che esiste per donislecel-jujn. Monitorare i pazienti per rilevare segni di infezione attiva dopo l'infusione di donislecel-jujn e trattare adeguatamente se si sospetta un'infezione.

    Panel di anticorpi reattivi (PRA)

    La somministrazione del prodotto può aumentare il PRA e avere un impatto negativo sulla candidatura al trapianto renale. Considerare il rapporto rischi/benefici della somministrazione di donislecel-jujn a un paziente che potrebbe necessitare di un trapianto renale in futuro.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Il rischio di gravidanza non è stato valutato per donislecel-jujn. Non sono stati condotti studi sulla tossicità riproduttiva e dello sviluppo animale con donislecel-jujn. Tuttavia, esiste il rischio di malformazioni fetali associate ad alcuni farmaci immunosoppressori che possono essere utilizzati dopo la somministrazione di donislecel-jujn. Inoltre, i rischi per il paziente e il feto derivanti dalla procedura di infusione di donislecel-jujn nelle donne in gravidanza non sono stati valutati.

    Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo in condizioni cliniche le gravidanze riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

    Allattamento

    Il rischio di esporre un bambino ai componenti di donislecel-jujn durante l'allattamento al seno non è stato valutato. Tuttavia, alcuni farmaci concomitanti necessari, inclusi gli immunosoppressori, possono essere escreti nel latte almeno in tracce. Per questo motivo, è necessario decidere se interrompere l'allattamento al seno nei pazienti che riceveranno un'infusione di donislecel-jujn.

    Donne e uomini con potenziale riproduttivo

    A causa del rischio di malformazioni fetali associate ai farmaci concomitanti richiesti , compresi gli immunosoppressori, le donne potenzialmente riproduttive devono avere un test di gravidanza confermato negativo prima dell'infusione di donislecel-jujn.

    Le pazienti potenzialmente riproduttive devono essere informate di contattare immediatamente il proprio team di trapianto in caso di gravidanza.

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    Poiché è necessaria un'immunosoppressione a lungo termine dopo la somministrazione di donislecel-jujn, le donne in età fertile devono essere informate dei potenziali rischi che questi farmaci comportano durante la gravidanza e devono essere informate di utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima di iniziare l'immunosoppressione e successivamente per tutto il tempo in cui mantengono il potenziale riproduttivo.

    La fertilità maschile e femminile può essere compromessa da alcuni farmaci utilizzati per l'immunosoppressione di mantenimento dopo la somministrazione di donislecel-jujn.

    Per i pazienti di sesso maschile, rivedere il concomitante farmaci e determinare se esiste il rischio di produzione di sperma anomalo.

    Uso pediatrico

    La sicurezza e l'efficacia di donislecel-jujn non sono state stabilite nei pazienti pediatrici con diabete di tipo 1.

    Uso geriatrico

    La sicurezza e l'efficacia di donislecel-jujn non sono state stabilite nei pazienti geriatrici con diabete di tipo 1 e ipoglicemia inconsapevole. Gli studi clinici su donislecel-jujn non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani.

    Effetti avversi comuni

    Il novanta per cento (90%) dei soggetti ha avuto almeno una reazione avversa grave. Le cause principali sono attribuite alla procedura di infusione o all'immunosoppressione:

  • Lacerazioni/ematomi epatici, emorragia e sanguinamento intra-addominale (13%)
    • <

    Aumento della pressione portale (7%)

  • Infezione (87%)
  • Malignità (37% )

    • Quali altri farmaci influenzeranno Donislecel-jujn (Systemic)

    Farmaci specifici

    È essenziale consultare l'etichettatura del produttore per informazioni più dettagliate sulle interazioni con questo farmaco, compresi eventuali aggiustamenti del dosaggio. Punti salienti delle interazioni:

    Si prega di consultare l'etichetta del prodotto per informazioni sulle interazioni farmacologiche.

    Disclaimer

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