Donislecel-jujn (Systemic)

Riscuri legate de imunodepresia concomitentă

Este necesară utilizarea concomitentă a imunodepresiei pentru a menține viabilitatea celulelor insulare. Utilizarea imunosupresiei la pacienții cărora li se administrează donislecel-jujn crește riscul de reacții adverse grave și potențial fatale.

Pacienții care primesc imunosupresoare prezintă un risc crescut de infecții bacteriene, virale, fungice și parazitare, inclusiv infecții oportuniste; limfoame și alte afecțiuni maligne, în special ale pielii; și anemie severă, care necesită uneori transfuzii.

Pentru a reduce riscul de infecție, pacienții trebuie să primească imunizări recomandate înainte de tratament. După tratament, se administrează profilaxia pneumoniei cu Pneumocystis jirovecii (PCP) și citomegalovirusului (CMV) după administrarea de donislecel-jujn. Evitați vaccinarea vii în timp ce primiți imunosupresie. Monitorizați febra și alte semne de infecție; inițiați devreme un tratament adecvat. Monitorizați clinic pentru malignitate, inclusiv cancer de piele. Monitorizați hemoglobina/hematocritul și administrați produse din sânge conform indicațiilor.

Luați în considerare întreruperea imunosupresiei în următoarele situații:

Complicații procedurale

Lacerarea ficatului, hemoragia și sângerarea intraabdominală au apărut la administrarea portală de donislecel-jujn. Gestionați hemostaza pe calea cateterului folosind practici standard după perfuzia de donislecel-jujn pentru a reduce riscul de sângerare. Monitorizați pentru sângerare clinic și cu evaluări de laborator. Au fost necesare transfuzii de sânge.

Crișterea tensiunii arteriale portale a avut loc în timpul și după perfuzia intraportală a insulei. Monitorizați presiunea portalului; întrerupeți perfuzia dacă presiunea portală crește peste 22 mmHg și nu reluați până nu scade sub 18 mmHg. Opriți perfuzia dacă presiunea portală rămâne peste 22 mmHg pentru mai mult de 10 minute.

Tromboza ramului venei portale poate apărea după perfuzia de donislecel-jujn. Perfuziile intraportale repetate ale insulelor nu sunt recomandate la pacienții care au prezentat anterior tromboză portală, cu excepția cazului în care tromboza a fost limitată la ramurile venei porți de ordinul doi sau trei.

Risc crescut de respingere a grefei insulare

Pacienții cu o potrivire pozitivă a celulelor T și B între serul primitor și limfocitele donatoare pot respinge imediat celulele insulare. Testul de potrivire încrucișată a celulelor T și B este binar. Celulele T și B trebuie să fie ambele negative.

Transmiterea infecțiilor derivate de la donator

Există un risc de transmitere a bolilor transmisibile de la donator la primitor care există pentru donislecel-jujn. Monitorizați pacienții pentru semne de infecție activă după perfuzia cu donislecel-jujn și tratați corespunzător dacă se suspectează infecția.

Anticorpi reactivi panel (PRA)

Administrarea produsului poate crește PRA și poate avea un impact negativ asupra candidaturii pentru transplant renal. Luați în considerare beneficiul-risc de a administra donislecel-jujn unui pacient care ar putea avea nevoie de un transplant renal în viitor.

Populații specifice

Riscul de sarcină nu a fost evaluat pentru donislecel-jujn. Nu au fost efectuate studii de toxicitate asupra reproducerii și dezvoltării animalelor cu donislecel-jujn. Cu toate acestea, există riscul de malformații fetale asociate cu anumite medicamente imunosupresive care pot fi utilizate în urma administrării donislecel-jujn. În plus, riscurile pentru pacient și făt din procedura de perfuzie cu donislecel-jujn la femeile însărcinate nu au fost evaluate.

În populația generală din SUA, riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan sarcinile recunoscute este de 2-4%, respectiv 15-20%.

Riscul expunerii unui copil la componente donislecel-jujn în timpul alăptării nu a fost evaluat. Cu toate acestea, unele medicamente concomitente necesare, inclusiv imunosupresoarele, pot fi excretate în lapte cel puțin în urme. Din acest motiv, ar trebui luată o decizie cu privire la întreruperea alăptării la pacienții care vor primi o perfuzie de donislecel-jujn.

Din cauza riscului de malformații fetale asociate cu medicamentele necesare concomitente. , inclusiv imunosupresoare, femeile cu potențial de reproducere ar trebui să aibă un test de sarcină negativ confirmat înainte de perfuzia donislecel-jujn.

Pacienții cu potențial de reproducere trebuie sfătuiți să contacteze imediat echipa de transplant dacă rămân însărcinate.

Deoarece imunosupresia pe termen lung este necesară după administrarea donislecel-jujn, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie informate cu privire la riscurile potențiale pe care le prezintă aceste medicamente în timpul sarcinii și trebuie să li se spună să utilizeze o contracepție eficientă înainte de inițierea imunosupresiei și ulterior. atâta timp cât își păstrează potențialul de reproducere.

Fertilitatea masculină și feminină poate fi compromisă de anumite medicamente utilizate pentru imunosupresia de întreținere după administrarea donislecel-jujn.

Pentru pacienții de sex masculin, revizuiți concomitent medicamente și determinați dacă există un potențial pentru producerea de spermatozoizi anormali.

Siguranța și eficacitatea donislecel-jujn nu au fost stabilite la pacienții pediatrici cu diabet zaharat de tip 1.

Siguranța și eficacitatea donislecel-jujn nu au fost stabilite la pacienții geriatrici cu diabet de tip 1 și neconștientizare hipoglicemică. Studiile clinice ale donislecel-jujn nu au inclus un număr suficient de pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de pacienții mai tineri.