Doxercalciferol

Marchi: Hectorol
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Doxercalciferol

Iperparatiroidismo secondario a malattia renale cronica

Trattamento dell'iperparatiroidismo secondario in pazienti con malattia renale cronica (IRC) sottoposti a dialisi.

Il doxerCalciferolo orale è utilizzato anche nel trattamento dell'iperparatiroidismo secondario in pazienti con insufficienza renale cronica di stadio 3 o 4 che non necessitano ancora di dialisi di mantenimento (pazienti in predialisi).

Sopprime livelli elevati di paratiroidi sieriche o plasmatiche concentrazioni dell'ormone (PTH) associate all'iperparatiroidismo secondario nei pazienti con insufficienza renale cronica. Una produzione carente di metaboliti della vitamina D biologicamente attivi porta a iperparatiroidismo secondario, che contribuisce allo sviluppo della malattia metabolica ossea.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Doxercalciferol

Amministrazione

Amministrazione

Somministrare per via orale indipendentemente dai pasti o tramite iniezione endovenosa diretta.

Dosaggio

Individualizzare il dosaggio del doxercalciferolo in base alle concentrazioni di PTH intatto nel siero o nel plasma (iPTH), con un attento monitoraggio del siero concentrazioni di calcio e fosforo.

Nei pazienti in dialisi, misurare le concentrazioni sieriche di iPTH, calcio e fosforo prima di iniziare il farmaco e settimanalmente durante le prime 12 settimane di terapia. Successivamente misurare periodicamente le concentrazioni sieriche di iPTH, calcio, fosforo e fosfatasi alcalina.

Nei pazienti in predialisi, monitorare le concentrazioni sieriche di calcio, fosforo sierico e iPTH plasmatico almeno ogni 2 settimane per 3 mesi dopo l'inizio della terapia o dopo successivi cambiamenti di dosaggio, quindi mensilmente per 3 mesi (una volta stabilizzato il dosaggio). ) e successivamente ogni 3 mesi.

Titolare il dosaggio di doxercalciferolo per ridurre le concentrazioni di iPTH entro un intervallo target; gli intervalli target specifici raccomandati dal produttore si basano sul grado di compromissione renale.

Le raccomandazioni del produttore si basano sulle linee guida di pratica clinica KDOQI della National Kidney Foundation del 2003 per il metabolismo osseo e la malattia nella malattia renale cronica.

Produttore- Intervallo target raccomandato di PTH plasmatico intatto per stadio della CKD1

Stadio CKD

GFR (ml/minuto/1,73 m2)

iPTH target (pg/ml)

3

30–59

35–70

4

15–29

70–110

5

<15 (o dialisi)

150–300

Gli esperti di nefrologia attualmente affermano che la concentrazione ottimale di iPTH per i pazienti in predialisi con stadio 3a (eGFR 45– 59 ml/minuto per 1,73 m2) fino allo stadio 5 della malattia renale cronica non è noto, ma modesti aumenti possono rappresentare una risposta adattativa appropriata al declino della funzionalità renale.

Per i pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio 5 sottoposti a dialisi, alcuni esperti suggeriscono di mantenere le concentrazioni di iPTH entro un intervallo di circa 2–9 volte l'ULN del test (può corrispondere a un intervallo di circa 130–600 pg/mL per i test commerciali ). I test del PTH mostrano una variabilità sostanziale; l’intervallo precedentemente raccomandato di 150-300 pg/mL per i pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio 5 che richiedevano dialisi si basava su un test che non è più disponibile. Evitare un'eccessiva soppressione del PTH, che può aumentare il rischio di malattia ossea adinamica.

Gli esperti di nefrologia attualmente raccomandano di utilizzare valori individuali per calcio e fosforo sierici (valutati insieme) invece del costrutto matematico del prodotto calcio moltiplicato per quello fosforo per guidare la pratica clinica.

Adulti

Pazienti in dialisi Iperparatiroidismo secondario a malattia renale cronica Regime posologico di doxercalciferolo orale raccomandato dal produttore nei pazienti in dialisi1

Dosaggio iniziale

Concentrazioni di iPTH

Dosaggio

>400 pg/mL

10 mcg 3 volte a settimana in dialisi (circa a giorni alterni)

Titolazione della dose

Concentrazioni iPTH

Dosaggio

>300 pg/mL

Aumentare di 2,5 mcg a intervalli di 8 settimane secondo necessità; il dosaggio massimo raccomandato è 20 mcg 3 volte a settimana (60 mcg a settimana)

150–300 pg/mL

Mantenere il dosaggio

<100 pg/mL

Sospendere per 1 settimana, riprendere con una dose inferiore di almeno 2,5 mcg rispetto all'ultima dose

Se ipercalcemia, iperfosfatemia o un calcio sierico (in mg/dl) moltiplicato per il fosforo sierico (in mg/dL) di prodotto >55 mg2/dL2, diminuire il dosaggio o sospendere la terapia e/o aggiustare il dosaggio dei chelanti del fosfato concomitanti.

Se la concentrazione sierica di calcio >1 mg/dL superiore all'ULN, interrompere immediatamente il farmaco , istituire una dieta a basso contenuto di calcio, sospendere gli integratori di calcio e misurare le concentrazioni sieriche di calcio almeno settimanalmente; quando si verifica una normocalcemia (generalmente in 2-7 giorni), ripristinare il doxercalciferolo a una dose ridotta (almeno 2,5 mcg inferiore alla dose precedente).

Regime di dosaggio del doxercalciferolo IV raccomandato dal produttore per via endovenosa nei pazienti in dialisi7

Dosaggio iniziale

Concentrazioni iPTH

Dosaggio

> 400 pg/mL

4 mcg 3 volte a settimana al termine della dialisi (circa a giorni alterni)

Titolazione della dose

Concentrazioni iPTH

Dosaggio

Diminuito del <50% e superiore a 300 pg/mL

Aumentare la dose somministrata 3 volte a settimana di 1–2 mcg a intervalli di 8 settimane, se necessario ; I dosaggi IV superiori a 18 mcg settimanali non sono stati studiati

Diminuiti di >50% e superiori a 300 pg/ml

Mantenere il dosaggio

150–300 pg/ml

Mantenere il dosaggio

<100 pg/mL

Sospendere per 1 settimana, riprendere con una dose inferiore di almeno 1 mcg rispetto all'ultima dose

Se ipercalcemia, iperfosfatemia o un prodotto di calcio sierico (in mg/dL) moltiplicato per fosforo sierico (in mg/dL) >55 mg2/dL2, ridurre il dosaggio o sospendere la terapia e/o aggiustare il dosaggio dei chelanti del fosforo concomitanti.

Se la concentrazione sierica di calcio è >1 mg/dl superiore all'ULN, interrompere immediatamente il farmaco, istituire una dieta a basso contenuto di calcio, sospendere gli integratori di calcio e misurare le concentrazioni sieriche di calcio almeno settimanalmente; quando si verifica una normocalcemia (generalmente in 2-7 giorni), ripristinare il doxercalciferolo a una dose ridotta (almeno 1 mcg inferiore rispetto alla dose precedente).

Pazienti in predialisi con iperparatiroidismo secondario a malattia renale cronica Regime posologico di doxercalciferolo orale raccomandato dal produttore nei pazienti in predialisi1

Dosaggio iniziale

Concentrazioni di iPTH

Dosaggio

>70 pg/ml (Stadio 3) e >110 pg/ml (Stadio 4 )

1 mcg una volta al giorno

Titolazione della dose

Concentrazioni iPTH

Dosaggio

> 70 pg/ml (Fase 3) e >110 pg/ml (Fase 4)

Aumentare di 0,5 mcg a intervalli di 2 settimane, se necessario; la dose massima raccomandata è 3,5 mcg una volta al giorno

35–70 pg/ml (Fase 3) e 70–110 pg/ml (Fase 4)

Mantenere il dosaggio

<35 pg/mL (Stadio 3) e <70 pg/mL (Stadio 4)

Sospendere per 1 settimana, riprendere con una dose inferiore di almeno 0,5 mcg rispetto all'ultima dose

Se ipercalcemia, iperfosfatemia o un valore del calcio sierico (in mg/dl) moltiplicato per il fosforo (in mg/dl) >55 mg2/dl2, ridurre il dosaggio o sospendere la terapia e/o aggiustare il dosaggio dei chelanti del fosforo concomitanti.

Se la concentrazione sierica di calcio è >10,7 mg/dL, interrompere immediatamente il farmaco, istituire una dieta a basso contenuto di calcio, sospendere gli integratori di calcio e misurare le concentrazioni sieriche di calcio almeno settimanalmente; quando si verifica una normocalcemia (generalmente in 2-7 giorni), ripristinare il doxercalciferolo a una dose ridotta (almeno 0,5 mcg inferiore alla dose precedente).

Limiti di prescrizione

Adulti

Orale

Massimo: 20 mcg 3 volte a settimana (60 mcg a settimana).

IV

I dosaggi >18 mcg a settimana non sono stati studiati.

Avvertenze

Controindicazioni

Tendenza all'ipercalcemia.

Prova di tossicità della vitamina D.

Doxercalciferolo iniettabile: nota ipersensibilità al doxercalciferolo o a qualsiasi ingrediente nella formulazione. (Vedere Reazioni di ipersensibilità nella sezione Avvertenze.)

Avvertenze/Precauzioni

Reazioni di sensibilità

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta fatali, riportate in pazienti in emodialisi trattati con doxercalciferolo iniettabile. Le reazioni hanno incluso anafilassi con angioedema (che ha coinvolto viso, labbra, lingua e vie aeree), ipotensione, mancanza di risposta, fastidio al torace, mancanza di respiro e arresto cardiopolmonare.

Monitorare i pazienti per reazioni di ipersensibilità all'inizio della terapia endovenosa. trattamento con doxercalciferolo. Se si verificano reazioni di ipersensibilità, interrompere il farmaco e fornire un trattamento clinicamente appropriato.

Ipercalcemia

Rischio di tossicità da analoghi della vitamina D; potrebbero richiedere misure di emergenza.

L'ipercalcemia acuta può aumentare il rischio di aritmie cardiache, convulsioni e anche effetti inotropi e tossici sinergici in presenza di glicosidi cardiaci.

L'ipercalcemia cronica aumenta il rischio di calcificazione dei tessuti molli, inclusa la calcificazione vascolare.

Se si sviluppa ipercalcemia dopo l'inizio della terapia con doxercalciferolo, diminuire il dosaggio di doxercalciferolo e/o chelanti del fosfato contenenti calcio.

Utilizzare la valutazione radiografica delle aree sospette per il rilevamento precoce della calcificazione.

Non utilizzare la vitamina D e i suoi analoghi durante la terapia con doxercalciferolo; possibili effetti additivi.

Iperfosfatemia

Può verificarsi con tossicità da analoghi della vitamina D.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, utilizzare chelanti del fosfato contenenti calcio o altri chelanti del fosfato non contenenti alluminio e una dieta a basso contenuto di fosfato per controllare le concentrazioni sieriche di fosfato.

Se si sviluppa iperfosfatemia dopo l'inizio della terapia con doxercalciferolo, diminuire il dosaggio di doxercalciferolo e/o aumentare il dosaggio del chelante del fosfato.

Ipermagnesemia

Non usare antiacidi contenenti magnesio in concomitanza con doxercalciferolo.

Carenza di vitamina D

Non utilizzare doxercalciferolo per il trattamento della carenza nutrizionale di vitamina D.

Valutare i pazienti per carenza di vitamina D prima di iniziare la terapia con doxercalciferolo; se indicato, la carenza di vitamina D deve essere trattata prima di iniziare il trattamento con doxercalciferolo.

Effetti metabolici

Possibile rischio di ipercalcemia, iperfosfatemia, ipercalciuria e soppressione eccessiva delle concentrazioni di iPTH; monitorare e aggiustare i dosaggi regolarmente per ridurre al minimo il rischio di tali effetti.

La maggior parte dei pazienti richiede una titolazione della dose di doxercalciferolo nonché un aggiustamento della terapia concomitante (ad esempio, chelanti del fosfato nella dieta) per ottimizzare la soppressione dell'iPTH mantenendo il calcio e il fosforo sierici entro gli intervalli prescritti. (Vedere Dosaggio in Dosaggio e somministrazione.)

Popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria B.

Allattamento

Non è noto se il doxercalciferolo sia distribuito nel latte; interrompere l'allattamento o il farmaco a causa del rischio potenziale (ad esempio, ipercalcemia) nei lattanti.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia non stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Nessuna differenza sostanziale in termini di sicurezza ed efficacia rispetto agli adulti più giovani.

Compromissione epatica

Usare con cautela poiché il doxercalciferolo potrebbe non essere metabolizzato in modo appropriato. Monitorare più frequentemente le concentrazioni sieriche di iPTH, calcio e fosforo.

Effetti avversi comuni

Nei pazienti in dialisi: edema, mal di testa, malessere, nausea/vomito, vertigini, dispnea, prurito, bradicardia.

Nei pazienti in predialisi con insufficienza renale cronica allo stadio 3 o 4: infezione, dolore toracico, costipazione, dispepsia, anemia, disidratazione, depressione, ipertonia, insonnia, parestesia, aumento della tosse, dispnea, rinite.

Assunzione eccessiva di vitamina D (manifestazioni precoci): debolezza, mal di testa, sonnolenza, nausea, vomito, secchezza delle fauci, costipazione, dolore osseo, sapore metallico, anoressia.

Assunzione eccessiva di vitamina D (manifestazioni tardive): poliuria, polidipsia, anoressia, perdita di peso, nicturia, congiuntivite calcifica, pancreatite, fotofobia, rinorrea, prurito, ipertermia, diminuzione della libido, aumento dell'azotemia, albuminuria, ipercolesterolemia, aumento concentrazioni sieriche di AST e ALT, calcificazione ectopica, ipertensione, aritmie cardiache, disturbi sensoriali, disidratazione, apatia, arresto della crescita, infezioni del tratto urinario.

Quali altri farmaci influenzeranno Doxercalciferol

Farmaci che influenzano gli enzimi microsomiali epatici

Possibile interazione farmacocinetica con induttori degli enzimi epatici (ad esempio glutetimide, fenobarbital) o inibitori (ad esempio eritromicina, ketoconazolo) che influenzano l'idrossilazione epatica (attivazione) del doxercalciferolo.

Farmaci specifici

Farmaco

Interazione

Commenti

Glicosidi cardiaci

Possibile aritmie cardiache

Colestiramina

L'assorbimento intestinale del doxercalciferolo orale può essere ridotto

Eritromicina

Le concentrazioni sieriche della frazione attiva del doxercalciferolo possono essere ridotte

Glutetimide

Il metabolismo del doxercalciferolo può essere alterato

Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio del doxercalciferolo

Ketoconazolo

Concentrazioni sieriche del principio attivo la porzione di doxercalciferolo può essere ridotta

Antiacidi contenenti magnesio

Possibile ipermagnesemia

Olio minerale

Possibile ridotto assorbimento di doxercalciferolo orale

Orlistat

Possibile diminuzione dell'assorbimento del doxercalciferolo orale

Vitamina D e suoi analoghi

Potenziale effetto farmacologico additivo con conseguente aumento degli effetti avversi, inclusa l'ipercalcemia

Fenobarbital

Il metabolismo del doxercalciferolo può essere alterato

Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio del doxercalciferolo

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