Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

ブランド名： Trikafta
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

嚢胞性線維症

エレキサカフトール/テザカフトール/イバカフトール併用療法: CFTR 遺伝子に少なくとも 1 つの F508del 変異がある、または CFTR 遺伝子に少なくとも 1 つの変異がある 6 歳以上の患者における嚢胞性線維症の治療インビトロデータに基づく併用薬剤レジメンに応答するCFTR遺伝子。

この用途については FDA により希少疾病用医薬品に指定されています。

患者の遺伝子型が不明な場合は、FDA 承認の嚢胞性線維症変異検査を使用して、少なくとも 1 つの F508del 変異、または次のような変異の存在を確認します。

嚢胞性線維症患者の特定の部分集団に対して承認された治療法がいくつかあります。ただし、一部の変異（ホモ接合型 F508del など）における治療効果はわずかです。 Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor は、他の承認された CFTR モジュレーターではカバーされない変異を持つ患者に新しい治療選択肢を提供します。

2018 年の嚢胞性線維症財団の肺ガイドラインでは、嚢胞性線維症患者における CFTR モジュレーターの使用について特に言及しています。 Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor はガイドラインの発行後に承認されたため、取り上げられていません。

薬物に関連する

使い方 Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

一般

治療前スクリーニング

  • 小児患者ではベースラインの眼科検査を受けてください。
  • 治療を開始する前に肝機能検査を受けてください。

    • 患者のモニタリング

  • 小児患者に対してフォローアップの眼科検査を実施します。
  • 最初の期間は 3 か月ごとに肝機能検査をモニタリングします。

    • 投与

    経口投与

    脂肪を含む食品（卵など）とともに経口投与します。 、チーズ、ナッツ、全乳、肉、バターや油で調理された食品）を摂取すると、薬物の全身吸収が促進されます。

    錠剤を丸ごと飲み込みます。

    エレキサカフトール/テザカフトールを服用する場合は、 /ivacaftor 併用療法を 6 時間以内に受けられなかった場合は、思い出したらすぐに服用し、元の投与スケジュールに戻る必要があります。

    朝の服用を 6 時間以上受け忘れた場合は、用量はできるだけ早く服用する必要があり、イバカトル単体の夕方の用量は省略する必要があります。翌日の朝の固定組み合わせ用量は、定期的に予定された時間に服用する必要があります。

    イバカトル単剤の夕方の投与を 6 時間以上飲み忘れた場合は、夕方の投与を省略し、翌朝、決まった組み合わせの用量を定期的に予定された時間に服用する必要があります。

    朝と夕方の用量を同時に服用しないでください。

    用量

    エレキサカフトール 100 mg、テザカフトール 50 mg、およびイバカフトール 75 mg の固定配合錠剤を含む 14 錠の週次ブリスター カード 4 枚と、イバカトール 150 mg の単一成分を含む錠剤 7 錠を同梱したキットとして入手可能です。

    エレキサカフトール 50 mg、テザカフトル 25 mg、およびイバカフトル 37.5 mg の固定配合錠を含む 14 錠の週次ブリスター カード 4 枚と、イバカトール 75 mg の単一成分を含む錠剤 7 錠を同梱したキットとしてもご利用いただけます。

    小児患者

    嚢胞性線維症 経口

    6 歳以上 12 歳未満の小児: 推奨用量は体重に基づいています。 30kg未満の患者の場合、推奨用量はエレキサカフトル100mg/テザカフトル50mg/イバカフトル75mg（それぞれエレキサカフトル50mg、テザカフトル25mg、イバカフトル37.5mgを含む2錠の固定配合錠剤として投与）を1日1回午前中に投与し、イバカフトルを投与する。 75 mg (単一錠剤として投与) を 1 日 1 回、夕方に約 12 時間間隔で投与します。体重 30 kg 以上の患者の場合、推奨用量は 12 歳以上の小児と成人で同じです。

    12 歳以上の小児: エレクサカフトール 200 mg/テザカフトール 100 mg/イバカフトール 150 mg (2 回に分けて投与)それぞれエレキサカフトル 100 mg、テザカフトル 50 mg、およびイバカフトル 75 mg を含む固定配合錠剤）を 1 日 1 回朝に投与し、イバカフトール 150 mg（単一錠剤として投与）を 1 日 1 回夕方に約 12 時間間隔で投与します。

    中程度または強力な CYP3A 阻害剤と併用する場合は、用量の調整が必要です。 (相互作用の下で肝ミクロソーム酵素に影響を与えるまたは代謝される薬剤を参照。)

    成人

    嚢胞性線維症 経口

    エレキサカフトール 200 mg/テザカフトール 100 mg/イバカフトール 150 mg (2 つの固定組み合わせとして投与)それぞれエレキサカフトール 100 mg、テザカフトール 50 mg、およびイバカフトール 75 mg を含む錠剤を 1 日 1 回朝に投与し、イバカフトル 150 mg を 1 日 1 回夕方に約 12 時間間隔で投与します。

    中等度または強力なCYP3A阻害剤と併用する場合は用量調整が必要。 (「相互作用で肝ミクロソーム酵素に影響する薬剤または肝ミクロソーム酵素によって代謝される薬剤」を参照。)

    特殊集団

    肝障害

    軽度肝障害 (チャイルド・ピュー クラス A):用量調整は必要ありません。

    中等度の肝障害 (Child-Pugh クラス B): 1 日目の朝は固定配合錠 2 錠、翌朝は固定配合錠 1 錠を減量して慎重に使用してください。 2日目の朝。エレキサカフトル/テザカフトル/イバカフトル 2 錠とイバカフトル 1 錠を隔日午前中に投与し続けます。このような患者にはイバカトールを夕方投与しないでください。

    重度の肝障害 (チャイルド・ピュー クラス C): 使用は推奨されません。

    腎障害

    軽度から中等度の腎障害: 用量調整は必要ありません。

    重度の腎障害 (1.73 m2 あたり eGFR <30 mL/分) または末期腎疾患 (ESRD): 注意が必要です。

    p>

    高齢患者

    現時点では、具体的な投与量の推奨事項はありません。

    警告

    禁忌
  • メーカーは不明と述べています。
    • 警告/注意事項

    肝臓への影響

    アミノトランスフェラーゼ (ALT または AST) およびビリルビン濃度の上昇が報告されています。

    治療開始前に血清 ALT、AST、ビリルビン濃度を 3 か月ごとに評価します。治療の最初の年とその後は毎年。肝胆道疾患または肝機能検査値上昇の既往歴のある患者では、より頻繁なモニタリングを検討してください。

    ALT または AST の上昇が ULN の 5 倍を超える患者、または ALT または AST の上昇が 3 倍を超える患者では、治療を中断します。 ULN の 2 倍を超えるビリルビン濃度の上昇に関連する場合は、ULN の 2 倍。異常が解消されるまで患者を注意深く監視します。肝機能検査の上昇が解消したら、治療を再開するメリットとリスクを検討します。

    CYP3A 誘導剤との相互作用

    エレキサカフトール/テザカフトール/イバカトールと強力な CYP3A 誘導剤 (リファンピン、リファブチン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョーンズワート [Hypericum perforatum] など) の併用は実質的に減少します。イバカフトルの全身曝露があり、エレキサカフトルおよびテザカフトルの曝露が減少する可能性があります。曝露量が減少すると、治療効果が低下する可能性があります。強力な CYP3A 誘導剤との併用は推奨されません。

    CYP3A 阻害剤との相互作用

    エレキサカフトール/テザカフトール/イバカトールと強力または中程度の CYP3A 阻害剤 (ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、フルコナゾール、エリスロマイシンなど) の併用により、全身曝露が増加します。エレクサカフトル、テザカフトル、イヴァカフトル。中等度または強力な CYP3A 阻害剤と併用する場合は、エレキサカフトル/テザカフトル/イバカフトルの用量を減らしてください。

    眼への影響

    イバカトールを含む薬剤レジメンを受けている小児患者において、眼の水晶体混濁（本質的には先天性ではない）が報告されています。場合によっては他の危険因子（コルチコステロイドの使用、放射線被曝など）が存在することもありましたが、イバカトール療法に起因する可能性のあるリスクを排除することはできません。小児患者にはベースラインおよびフォローアップの眼科検査が推奨されます。

    特定の集団

    妊娠

    妊婦におけるエレキサカフトール/テザカフトール/イバカフトール併用療法またはその個々の成分の使用に関して入手可能なデータは限られています。エレクサカフトール、テザカフトール、またはイバカフトールを投与された動物では催奇形性または胎児発育に対する悪影響の証拠が観察されない。エレクサカフトル、テザカフトル、イバカフトルを併用した場合の動物データはありません。動物で観察された個々の成分の胎盤移行。

    授乳

    ラットの乳汁中に分布。母乳に混入するかどうかは不明。注意を払うか授乳を中止するかを決定する際には、母乳育児の発育と健康上の利点、および女性に対する治療の臨床的重要性を考慮してください。エレキサカフトール/テザカフトール/イバカフトルの授乳中の乳児または乳生産に対する影響は不明です。

    小児への使用

    6 歳未満の小児患者における安全性と有効性は確立されていません。

    高齢者への使用

    臨床試験では確立されています。 65 歳以上の患者は含まれません。

    肝障害

    軽度の肝障害 (Child-Pugh クラス A): 用量調整は必要ありません。肝機能検査を注意深く監視してください。

    中等度の肝障害 (チャイルド・ピュー クラス B): 曝露量の増加。治療のリスクと利点を比較検討した後、用量を減らして慎重に使用してください。肝機能検査を注意深く監視してください。中等度の肝障害（チャイルド・ピュー・クラスB）を持つ11人の被験者を対象とした臨床研究では、1人の被験者がULNの2倍を超える総ビリルビンおよび直接ビリルビンの上昇を発現し、1人の被験者がULNの4.5倍を超える直接ビリルビンの上昇を発現しました。

    重度の肝障害 (Child-Pugh クラス C): 薬物動態への影響は研究されていませんが、曝露量の増加が予想されます。使用は推奨されません。

    腎障害

    軽度または中等度の腎障害: 用量調整は必要ありません。

    重度の腎障害 (1.73 m2 あたり eGFR <30 mL/分) または ESRD: 併用

    重度の肺機能障害

    主要な有効性研究の 1 つにおいて、エレキサカフトール / テザカフトール / イバカフトールの併用療法を受ける予測のベースライン FEV1 が 40% 未満の 18 人の患者における安全性と有効性は、研究対象集団全体と同等でした。 p>一般的な副作用

    患者の 5% 以上で発生する副作用: 頭痛、上気道感染症、腹痛、下痢、発疹、ALT 濃度の上昇、鼻詰まり、CK 濃度の上昇、 AST 濃度の増加、鼻漏、鼻炎、インフルエンザ、副鼻腔炎、ビリルビン濃度の増加。

    他の薬がどのような影響を与えるか Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

    エレキサカトールは、CYP3A アイソザイム (CYP3A4、3A5 など) および P 糖タンパク質 (P-gp) 輸送の基質です。インビトロでは、エレキサカトールは、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、および P-gp を阻害する可能性が低いことが示されています。インビトロでは、エレキサカフトールとその M23 代謝産物は、有機アニオン輸送ポリペプチド (OATP) 1B1 および 1B3 の取り込みを阻害します。

    テザカフトールは、CYP3A アイソザイム (例: CYP3A4、3A5)、P-gp 輸送、乳がん耐性タンパク質 (BCRP)、および OATP1B1。インビトロでは、テザカフトールは、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、P-gp、BCRP、有機カチオントランスポーター (OCT) 2、有機アニオントランスポーター (OAT) 1、および OAT3 を阻害する可能性が低いことが示されています。 /p>

    イバカフトールは、CYP3A (例: CYP3A4、3A5) の感受性の高い基質です。 in vitro では、イバカトールは CYP3A および P-gp を阻害する可能性が示されており、さらに CYP2C8 および CYP2C9 も阻害する可能性があります。

    肝ミクロソーム酵素に影響を与えるまたは肝ミクロソーム酵素によって代謝される薬剤

    強力な CYP3A 阻害剤 (例: 、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、テリスロマイシン、ボリコナゾール）：エレキサカフトール、テザカフトール、およびイバカフトールへの曝露増加の可能性。投与量を減らすことが推奨されます。適切な固定組み合わせ用量のエレキサカフトール/テザカフトール/イバカトル (固定組み合わせ錠剤 2 錠として) を 1 日 1 回、午前中に週 2 回 (約 3 ～ 4 日の間隔をあけて) 投与します。単一成分のイバカフトールを夕方に投与しないでください。

    中等度の CYP3A 阻害剤 (フルコナゾール、エリスロマイシンなど): エレクサカフトール、テザカフトール、およびイバカフトールへの曝露が増加する可能性があります。投与量を減らすことが推奨されます。エレキサカフトール/テザカフトール/イバカトールの適切な固定配合量（2 つの固定配合錠剤として）を 1 日目の午前中に 1 日 1 回投与し、適切なイバカトール用量（単一錠剤として投与）を 2 日目の午前中に 1 日 1 回投与します。 ;その後、エレキサカフトル/テザカフトル/イバカフトル 2 錠とイバカフトル 1 錠を隔日で投与を続けます。単一成分のイバカトールを夕方に投与しないでください。

    強力な CYP3A 誘導物質: イバカトールへの曝露が減少する可能性があります。エレクサカフトールおよびテザカフトールへの曝露の減少が予想されます。併用は推奨されません。

    P 糖タンパク質輸送の影響を受ける薬物

    P-gp 基質: 基質薬物の曝露増加、治療効果の延長、または副作用のリスク増加の可能性があります。治療指数が狭い P-gp 基質を併用する場合は注意が必要です。

    有機アニオン輸送ポリペプチド 1B1 および 1B3 の影響を受ける薬剤

    OATP1B1 および 1B3 の基質: 曝露量の増加、治療効果の延長、または有害作用のリスク増加の可能性があります。基質薬剤。これらのトランスポーターの基質を併用する場合は注意してください。患者を適切に監視します。

    特定の薬物

    薬物

    相互作用

    コメント

    抗けいれん薬（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン）

    エレキサカフトール、テザカフトール、イバカフトールへの曝露が減少する可能性と、エレキサカフトール/テザカフトール/イバカフトールの有効性が低下する可能性

    併用は推奨されません

    抗糖尿病薬、スルホニルウレア剤（グリメピリド、グリピジド、グリブリド、ナテグリニド、レパグリニド）

    グリメピリド、グリピジド、グリブリド、ナテグリニド、レパグリニドへの曝露増加の可能性

    注意して併用し、患者を適切に監視してください

    抗真菌薬、アゾール類（フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール）

    イトラコナゾール: テザカフトール/イバカフトールと併用すると、次のような症状が起こります。テザカフトルとイバカフトルのAUCはそれぞれ4倍と15.6倍増加した。エレキサカフトルとテザカフトルの単回用量との併用により、エレキサカフトルとテザカフトルの AUC はそれぞれ 2.8 倍、4 ～ 4.5 倍増加しました。

    ケトコナゾール: 単回 150 mg のイバカフトルとの併用により、8.5 倍になりました。イバカトルの AUC が 2 倍増加

    フルコナゾール: イバカトールとの併用により、イバカトールの AUC が 2.9 倍増加します。エレキサカフトールおよびテザカフトールとの併用により、エレキサカフトールおよびテザカフトールの AUC がそれぞれ 1.9 ～ 2.3 倍および 2.1 倍増加する可能性があります

    イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール: エレキサカフトール/テザカフトール/イバカトールの用量の減量が推奨されます ( 「相互作用」の「肝ミクロソーム酵素に影響を与える薬剤または肝ミクロソーム酵素によって代謝される薬剤」を参照してください。）

    抗感染症薬、マクロライド系薬剤（クラリスロマイシン、エリスロマイシン）

    エレキサカフトール、テザカフトール、およびイバカフトールへの曝露増加の可能性

    クラリスロマイシン、エリスロマイシン、テリスロマイシン: エレキサカフトル/テザカフトル/イバカフトルの用量の減量が推奨されます (「相互作用の下で肝臓ミクロソーム酵素に影響を与えるまたは代謝される薬剤」を参照してください。)

    抗高脂血症薬、ヒドロキシメチルグルタリル CoA (HMG-CoA) ) レダクターゼ阻害剤 (スタチンなど)

    スタチンへの曝露が増加する可能性があります

    注意して併用し、患者を適切に監視してください

    抗マイコバクテリア剤 (リファブチン、リファンピン)

    リファブチン: エレキサカフトル、テザカフトル、イバカフトルへの曝露が減少し、エレキサカフトル/テザカフトル/イバカフトルの有効性が低下する可能性がある

    リファンピン: イバカフトールへの曝露が 89% 減少し、エレキサカフトールおよびテザカフトールへの曝露も減少すると予想されます。エレキサカフトール/テザカフトール/イバカフトールの有効性が低下する可能性がある

    併用は推奨されません

    シプロフロキサシン

    エレキサカフトール、テザカフトール、イバカフトールの曝露に対する臨床的に重要な影響は期待されません

    p>

    用量調整は必要ありません

    ジゴキシン

    ジゴキシンへの曝露量が増加。ジゴキシンの治療効果が長期化する可能性、またはジゴキシンに関連する副作用のリスクが増加する

    注意して併用し、適切に監視する

    エストロゲンおよびプロゲスチン

    エチニルエストラジオールおよびレボノルゲストレル: エチニルエストラジオールまたはレボノルゲストレルへの曝露に対する実質的な影響はありません

    ホルモン避妊薬: 併用はホルモン避妊薬の有効性に影響するとは考えられません

    ホルモン避妊薬の併用はエレキサカフトール/テザカフトール/イバカフトール療法に伴う発疹に関与する可能性があります

    エレキサカフトールの中断を検討してください/tezacaftor/ivacaftor ホルモン避妊薬を受けている患者で発疹が生じた場合。発疹が治まったら、ホルモン避妊薬を使用せずにエレキサカフトル/テザカフトル/イバカフトルを再開することを検討してください。発疹が再発しない場合は、ホルモン避妊薬の再開を検討してください。

    グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュース

    エレキサカフトール、テザカフトール、イバカフトールへの曝露が増加する可能性があります

    併用は避けてください

    免疫抑制剤 (シクロスポリン、エベロリムス、シロリムス、タクロリムス)

    免疫抑制剤への曝露の増加、治療効果の長期化、または免疫抑制剤に関連する副作用のリスク増加の可能性

    注意して併用してください;患者を適切に監視する

    St.セントジョーンズワート (セイヨウオトギリソウ)

    エレキサカフトル、テザカフトル、イバカフトルへの曝露量が減少する可能性と、エレキサカフトル/テザカフトル/イバカフトルの有効性が低下する可能性があります

    併用は推奨されません

    ワルファリン

    ワルファリンが増加する可能性があります暴露

    INRを監視し、必要に応じてワルファリンの投与量を調整します

    免責事項

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