Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Nama jenama: Trikafta
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Cystic Fibrosis

Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor terapi gabungan: Rawatan cystic fibrosis pada pesakit ≥6 tahun yang mempunyai sekurang-kurangnya satu mUTAsi F508del dalam gen CFTR atau yang mempunyai sekurang-kurangnya satu mutasi dalam gen CFTR yang responsif kepada regimen ubat gabungan berdasarkan data in vitro.

Menetapkan ubat yatim oleh FDA untuk kegunaan ini.

Jika genotip pesakit tidak diketahui, gunakan ujian mutasi cystic fibrosis yang diluluskan oleh FDA untuk mengesahkan kehadiran sekurang-kurangnya satu mutasi F508del atau mutasi yang responsif berdasarkan data in vitro.

Terdapat beberapa terapi yang diluluskan untuk suBPOpulasi tertentu pesakit fibrosis sista; walau bagaimanapun, kesan rawatan dalam beberapa mutasi (cth homozigot F508del) adalah sederhana. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor menyediakan pilihan terapeutik baharu untuk pesakit dengan mutasi yang tidak dilindungi oleh modulator CFTR lain yang diluluskan.

Garis panduan pulmonari Cystic Fibrosis Foundation 2018 khusus menangani penggunaan modulator CFTR pada pesakit dengan cystic fibrosis. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor telah diluluskan selepas penerbitan garis panduan, dan oleh itu tidak ditangani.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Dapatkan pemeriksaan oftalmologi asas dalam pesakit kanak-kanak.
  • Dapatkan ujian fungsi hati sebelum memulakan terapi.

    • Pemantauan Pesakit

  • Lakukan pemeriksaan oftalmologi susulan dalam pesakit kanak-kanak.
  • Pantau ujian fungsi hati setiap 3 bulan semasa yang pertama tahun terapi dan setiap tahun selepas itu.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Beri secara lisan dengan makanan yang mengandungi lemak (cth., telur , keju, kacang, susu penuh, daging, makanan yang disediakan dengan mentega atau minyak) untuk meningkatkan penyerapan sistemik dadah.

    Telan tablet keseluruhan.

    Jika dos elexacaftor/tezacaftor Terapi kombinasi /ivacaftor terlepas sebanyak ≤6 jam, dos hendaklah diambil sebaik sahaja ia diingati dan jadual dos asal hendaklah disambung semula.

    Jika dos pagi terlepas >6 jam, dos hendaklah diambil secepat mungkin dan dos petang ivacaftor entiti tunggal harus ditinggalkan; dos gabungan tetap pagi pada hari berikutnya hendaklah diambil pada waktu yang dijadualkan secara tetap.

    Jika dos petang ivacaftor entiti tunggal terlepas selama >6 jam, dos malam harus ditinggalkan dan keesokan paginya dos gabungan tetap hendaklah diambil pada masa yang dijadualkan secara tetap.

    Jangan ambil dos pagi dan petang pada masa yang sama.

    Dos

    Tersedia sebagai kit yang terdiri daripada 4 kad lepuh mingguan 14 tablet yang mengandungi tablet gabungan tetap elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg dan ivacaftor 75 mg yang dibungkus bersama dengan 7 tablet yang mengandungi 150 mg ivacaftor entiti tunggal.

    Juga tersedia sebagai kit yang terdiri daripada 4 kad lepuh mingguan 14 tablet yang mengandungi tablet gabungan tetap elexacaftor 50 mg, tezacaftor 25 mg dan ivacaftor 37.5 mg yang dibungkus bersama dengan 7 tablet yang mengandungi 75 mg ivacaftor entiti tunggal.

    Pesakit Pediatrik

    Cystic Fibrosis Oral

    Kanak-kanak berumur 6 hingga <12 tahun: Dos yang disyorkan adalah berdasarkan berat. Bagi pesakit <30 kg, dos yang disyorkan ialah elexacaftor 100 mg/tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg (diberikan sebagai 2 tablet gabungan tetap setiap satu mengandungi elexacaftor 50 mg, tezacaftor 25 mg dan ivacaftor 37.5 mg) sekali sehari pada waktu pagi dan ivacaftor 75 mg (diberikan sebagai tablet satu entiti) sekali sehari pada waktu petang dengan jarak kira-kira 12 jam. Bagi pesakit ≥30 kg, dos yang disyorkan adalah sama untuk kanak-kanak berumur ≥12 tahun dan dewasa.

    Kanak-kanak ≥12 tahun: Elexacaftor 200 mg/tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg (diberikan sebagai 2 Tablet gabungan tetap setiap satu mengandungi elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg dan ivacaftor 75 mg) sekali sehari pada waktu pagi dan ivacaftor 150 mg (diberikan sebagai tablet satu entiti) sekali sehari pada waktu petang dengan jarak kira-kira 12 jam.

    Pelarasan dos perlu apabila digunakan secara serentak dengan perencat CYP3A yang sederhana atau kuat. (Lihat Ubat yang Mempengaruhi atau Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik di bawah Interaksi.)

    Dewasa

    Fibrosis Kistik Oral

    Elexacaftor 200 mg/tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg (diberikan sebagai 2 kombinasi tetap tablet setiap satu mengandungi elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg dan ivacaftor 75 mg) sekali sehari pada waktu pagi dan ivacaftor 150 mg (diberikan sebagai tablet satu entiti) sekali sehari pada waktu petang dengan jarak kira-kira 12 jam.

    Pelarasan dos perlu apabila digunakan secara serentak dengan perencat CYP3A yang sederhana atau kuat. (Lihat Ubat yang Mempengaruhi atau Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik di bawah Interaksi.)

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Kerosakan hepatik ringan (kelas Child-Pugh A): Pelarasan dos tidak diperlukan.

    Kerosakan hepatik sederhana (kelas Child-Pugh B): Gunakan dengan berhati-hati pada dos yang dikurangkan iaitu 2 tablet gabungan tetap pada waktu pagi pada hari 1 dan satu tablet kombinasi tetap dalam pagi pada hari ke-2; teruskan dos dengan 2 tablet elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor dan satu tablet ivacaftor pada hari ganti pada waktu pagi. Jangan berikan dos malam ivacaftor pada pesakit sedemikian.

    Kerosakan hati yang teruk (Child-Pugh kelas C): Penggunaan tidak disyorkan.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kerosakan buah pinggang ringan hingga sederhana: Pelarasan dos tidak diperlukan.

    Kerosakan buah pinggang yang teruk (eGFR <30 mL/minit setiap 1.73 m2) atau penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD): Awas dinasihatkan.

    Pesakit Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Pengilang menyatakan tiada yang diketahui.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Kesan Hepatik

    Peningkatan aminotransferase (ALT atau AST) dan kepekatan bilirubin dilaporkan.

    Kaji kepekatan ALT, AST dan bilirubin serum sebelum memulakan terapi, setiap 3 bulan semasa tahun pertama terapi, dan setiap tahun selepas itu. Pada pesakit yang mempunyai sejarah penyakit hepatobiliari atau peningkatan ujian fungsi hati, pertimbangkan pemantauan yang lebih kerap.

    Terapi gangguan pada pesakit dengan ketinggian ALT atau AST >5 kali ganda ULN atau pada mereka yang mempunyai ketinggian ALT atau AST >3 kali ULN apabila dikaitkan dengan peningkatan kepekatan bilirubin >2 kali ganda ULN; memantau pesakit dengan teliti sehingga keabnormalan hilang. Berikutan resolusi peningkatan ujian fungsi hati, pertimbangkan faedah dan risiko meneruskan terapi.

    Interaksi dengan Inducers CYP3A

    Penggunaan bersamaan elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor dan inducers CYP3A yang kuat (cth., rifampin, rifabutin, phenobarbital, Carbamazepine, phenytoin, [St. John's] percumrt percumrt pendedahan sistemik ivacaftor dan boleh mengurangkan pendedahan elexacaftor dan tezacaftor; penurunan pendedahan boleh mengurangkan keberkesanan terapeutik. Penggunaan serentak dengan inducers CYP3A yang kuat tidak disyorkan.

    Interaksi dengan Perencat CYP3A

    Penggunaan serentak elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor dan perencat CYP3A yang kuat atau sederhana (cth., ketokonazol, itrakonazol, posaconazole, vorikonazol, telitromisin, klaritromisin, ektromisin) meningkatkan pendedahan sistem daripada elexacaftor, tezacaftor, dan ivacaftor. Kurangkan dos elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor apabila digunakan serentak dengan perencat CYP3A yang sederhana atau kuat.

    Kesan Okular

    Kelegapan kanta mata (bukan sifat kongenital) dilaporkan dalam pesakit pediatrik yang menerima rejimen ubat yang mengandungi ivacaftor. Walaupun faktor risiko lain hadir dalam beberapa kes (cth., penggunaan kortikosteroid, pendedahan radiasi), kemungkinan risiko yang dikaitkan dengan terapi ivacaftor tidak boleh dikecualikan. Peperiksaan oftalmologi asas dan susulan disyorkan dalam pesakit kanak-kanak.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Data terhad tersedia berkenaan penggunaan terapi gabungan elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor atau komponen individunya dalam wanita hamil. Bukti keteratogenan atau kesan buruk pada perkembangan janin yang tidak diperhatikan pada haiwan yang menerima elexacaftor, tezacaftor, atau ivacaftor. Tiada data haiwan tersedia dengan penggunaan serentak elexacaftor, tezacaftor dan ivacaftor. Pemindahan plasenta bagi komponen individu yang diperhatikan dalam haiwan.

    Laktasi

    Diedarkan ke dalam susu dalam tikus; tidak diketahui sama ada diedarkan ke dalam susu manusia. Pertimbangkan faedah perkembangan dan kesihatan penyusuan susu ibu dan kepentingan klinikal terapi kepada wanita apabila membuat keputusan sama ada untuk berhati-hati atau menghentikan penyusuan. Kesan elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor pada bayi yang menyusu atau pengeluaran susu tidak diketahui.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada pesakit kanak-kanak <6 tahun.

    Penggunaan Geriatrik

    Ujian klinikal dilakukan tidak termasuk mana-mana pesakit ≥65 tahun.

    Kerosakan Hepatik

    Kerosakan hepatik ringan (Child-Pugh kelas A): Pelarasan dos tidak diperlukan. Pantau ujian fungsi hati dengan teliti.

    Kerosakan hepatik sederhana (Child-Pugh kelas B): Peningkatan pendedahan; gunakan dengan berhati-hati dan pada dos yang dikurangkan selepas menimbang risiko dan faedah terapi. Pantau ujian fungsi hati dengan teliti. Dalam kajian klinikal ke atas 11 subjek dengan kemerosotan hepatik sederhana (kelas Child-Pugh B), satu subjek mengalami peningkatan total dan langsung bilirubin >2 kali ganda ULN dan satu subjek mengalami peningkatan bilirubin langsung >4.5 kali ganda ULN.

    Kerosakan hati yang teruk (Child-Pugh kelas C): Kesan pada farmakokinetik tidak dikaji, tetapi peningkatan pendedahan dijangka. Penggunaan tidak disyorkan.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kerosakan buah pinggang ringan atau sederhana: Pelarasan dos tidak diperlukan.

    Kerosakan buah pinggang yang teruk (eGFR <30 mL/minit setiap 1.73 m2) atau ESRD: Gunakan dengan berhati-hati.

    Disfungsi Paru-paru yang Teruk

    Keselamatan dan keberkesanan dalam 18 pesakit dengan garis dasar FEV1 <40% daripada ramalan menerima terapi gabungan elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor dalam salah satu kajian keberkesanan utama adalah setanding dengan populasi kajian keseluruhan.

    p>Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk yang berlaku pada ≥5% pesakit: Sakit kepala, jangkitan saluran pernafasan atas, sakit perut, cirit-birit, ruam, peningkatan kepekatan ALT, hidung tersumbat, peningkatan kepekatan CK, peningkatan kepekatan AST, rhinorrhea, rhinitis, influenza, sinusitis, peningkatan kepekatan bilirubin.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

    Elexacaftor ialah substrat isoenzim CYP3A (cth., CYP3A4, 3A5) dan pengangkutan P-glikoprotein (P-gp). In vitro, elexacaftor telah menunjukkan potensi rendah untuk menghalang CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 dan P-gp. In vitro, elexacaftor dan metabolit M23nya menghalang pengambilan polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1 dan 1B3.

    Tezacaftor ialah substrat isoenzim CYP3A (cth., CYP3A4, 3A5), pengangkutan P-gp, protein rintangan kanser payudara (BCRP), dan OATP1B1. In vitro, tezacaftor telah menunjukkan potensi rendah untuk menghalang CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, P-gp, BCRP, pengangkut kation organik (OCT) 2, pengangkut anion organik, dan OAT3 . /p>

    Ivacaftor ialah substrat sensitif CYP3A (cth., CYP3A4, 3A5). In vitro, ivacaftor telah menunjukkan potensi untuk menghalang CYP3A dan P-gp, dan juga boleh menghalang CYP2C8 dan CYP2C9.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi atau Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat CYP3A yang kuat (cth. , clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, posaconazole, Telithromycin, voriconazole): Kemungkinan peningkatan pendedahan elexacaftor, tezacaftor dan ivacaftor. Pengurangan dos disyorkan. Berikan dos gabungan tetap yang sesuai bagi elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (sebagai 2 tablet gabungan tetap) sekali sehari pada waktu pagi dua kali seminggu (berpisah kira-kira 3–4 hari). Jangan berikan dos malam ivacaftor entiti tunggal.

    Perencat CYP3A sederhana (cth., fluconazole, erythromycin): Kemungkinan peningkatan pendedahan elexacaftor, tezacaftor dan ivacaftor. Pengurangan dos disyorkan. Berikan dos gabungan tetap yang sesuai bagi elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (sebagai 2 tablet gabungan tetap) sekali sehari pada waktu pagi pada hari 1 dan dos ivacaftor yang sesuai (diberikan sebagai tablet entiti tunggal) sekali sehari pada waktu pagi pada hari ke-2 ; selepas itu, teruskan dos dengan 2 tablet elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor dan satu tablet ivacaftor pada hari ganti. Jangan berikan dos malam ivacaftor entiti tunggal.

    Pengaruh CYP3A yang kuat: Kemungkinan penurunan pendedahan ivacaftor; penurunan pendedahan elexacaftor dan tezacaftor dijangka. Penggunaan serentak tidak disyorkan.

    Ubat-ubatan yang Terjejas oleh Pengangkutan P-glikoprotein

    Substrat P-gp: Kemungkinan peningkatan pendedahan, kesan terapeutik yang berpanjangan atau peningkatan risiko kesan buruk ubat substrat. Gunakan substrat P-gp dengan indeks terapeutik sempit secara serentak dengan berhati-hati; pantau pesakit dengan sewajarnya.

    Ubat-ubatan yang Terjejas oleh Polipeptida 1B1 dan 1B3 Pengangkut Anion Organik

    Substrat OATP1B1 dan 1B3: Kemungkinan peningkatan pendedahan, kesan terapeutik yang berpanjangan atau peningkatan risiko kesan buruk ubat substrat. Gunakan substrat pengangkut ini secara serentak dengan berhati-hati; pantau pesakit dengan sewajarnya.

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Komen

    Anticonvulsant (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin)

    Kemungkinan penurunan pendedahan elexacaftor, tezacaftor dan ivacaftor serta mengurangkan keberkesanan elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Penggunaan serentak tidak disyorkan

    Agen antidiabetik, sulfonilurea (Glimepiride, Glipizide, glyburide, Nateglinide, repaglinide)

    Kemungkinan peningkatan pendedahan glimepiride, glipizide, glyburide, nateglinide

    , repaglinide >

    Gunakan secara serentak dengan berhati-hati dan pantau pesakit dengan sewajarnya

    Antikulat, azoles (fluconazole, itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole)

    Itraconazole: Penggunaan serentak dengan tezacaftor/ivacaftor mengakibatkan AUC tezacaftor dan ivacaftor meningkat 4- dan 15.6 kali ganda, masing-masing; penggunaan serentak dengan dos tunggal elexacaftor dan tezacaftor meningkatkan AUCs elexacaftor dan tezacaftor sebanyak 2.8- dan 4- hingga 4.5 kali ganda, masing-masing

    Ketoconazole: Penggunaan serentak dengan satu dos 150-mg ivacaftor menghasilkan 8.5 -kali ganda peningkatan AUC ivacaftor

    Fluconazole: Penggunaan serentak dengan ivacaftor menyebabkan peningkatan 2.9 kali ganda AUC ivacaftor; penggunaan serentak dengan elexacaftor dan tezacaftor boleh meningkatkan AUCs elexacaftor dan tezacaftor sebanyak 1.9- hingga 2.3- dan 2.1 kali ganda, masing-masing

    Itraconazole, ketoconazole, posaconazole, vorikonazol: Pengurangan dos elexacaftor//tezacaftor Lihat Dadah yang Mempengaruhi atau Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik di bawah Interaksi.)

    Agen anti-jangkitan, makrolid (clarithromycin, erythromycin)

    Kemungkinan peningkatan pendedahan elexacaftor, tezacaftor dan ivacaftor

    Clarithromycin, erythromycin, telithromycin: Pengurangan dos elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor disyorkan (Lihat Dadah Mempengaruhi atau Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik di bawah Interaksi.)

    Agen antilipemik, hydroxyAmethylG-Comethyl. ) perencat reduktase (iaitu, statin)

    Pendedahan statin berkemungkinan meningkat

    Gunakan secara serentak dengan berhati-hati dan pantau pesakit dengan sewajarnya

    Antimycobacterial (rifabutin, rifampin)

    Rifabutin: Kemungkinan penurunan pendedahan elexacaftor, tezacaftor dan ivacaftor serta mengurangkan keberkesanan elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Rifampin: Penurunan pendedahan ivacaftor sebanyak 89%, dan penurunan pendedahan elexacaftor dan tezacaftor juga dijangkakan; kemungkinan mengurangkan keberkesanan elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Penggunaan serentak tidak digalakkan

    Ciprofloxacin

    Tiada kesan klinikal penting pada pendedahan elexacaftor, tezacaftor atau ivacaftor dijangka

    p>

    Pelarasan dos tidak diperlukan

    Digoxin

    Pendedahan digoxin meningkat; kemungkinan kesan terapeutik digoxin yang berpanjangan atau peningkatan risiko kesan buruk yang berkaitan dengan digoxin

    Gunakan secara serentak dengan berhati-hati dan pantau dengan sewajarnya

    Estrogen dan progestin

    Etinil estradiol dan levonorgestrel : Tiada kesan besar pada pendedahan etinil estradiol atau levonorgestrel

    Kontraseptif hormon: Penggunaan serentak tidak dijangka menjejaskan keberkesanan kontraseptif hormon

    Kontraseptif hormon serentak mungkin memainkan peranan dalam ruam yang dikaitkan dengan terapi elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Pertimbangkan gangguan elexacaftor /tezacaftor/ivacaftor pada pesakit yang menerima kontraseptif hormon yang mengalami ruam; setelah ruam selesai, pertimbangkan untuk menyambung semula elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor tanpa kontraseptif hormon; jika ruam tidak berulang, pertimbangkan untuk menyambung semula kontraseptif hormon

    Grapefruit atau jus limau gedang

    Kemungkinan peningkatan pendedahan elexacaftor, tezacaftor dan ivacaftor

    Elakkan penggunaan serentak

    Imunosupresan (siklosporin, everolimus, sirolimus, tacrolimus)

    Kemungkinan peningkatan pendedahan imunosupresan, kesan terapeutik yang berpanjangan atau peningkatan risiko kesan buruk yang berkaitan dengan imunosupresan

    Gunakan secara serentak dengan berhati-hati ; memantau pesakit dengan sewajarnya

    St. John’s wort (Hypericum perforatum)

    Kemungkinan penurunan pendedahan elexacaftor, tezacaftor dan ivacaftor dan mengurangkan keberkesanan elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Penggunaan serentak tidak disyorkan

    Warfarin

    Kemungkinan peningkatan warfarin pendedahan

    Pantau INR dan laraskan dos warfarin jika perlu

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular