Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Merknamen: Trikafta
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Taaislijmziekte

Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor combinatietherapie: Behandeling van cystische fibrose bij patiënten ≥6 jaar oud die ten minste één F508del-mUTAtie in het CFTR-gen hebben of die ten minste één mutatie hebben in het CFTR-gen dat reageert op het combinatiegeneesmiddelregime op basis van in vitro gegevens.

Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor dit gebruik.

Als het genotype van de patiënt onbekend is, gebruik dan een door de FDA goedgekeurde cystic fibrosis-mutatietest om de aanwezigheid van ten minste één F508del-mutatie of een mutatie die reageert op basis van in vitro gegevens.

Er zijn verschillende goedgekeurde therapieën voor specifieke suBPOpulaties van patiënten met cystische fibrose; het behandelingseffect bij sommige mutaties (bijv. homozygoot F508del) is echter bescheiden. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor biedt een nieuwe therapeutische optie voor patiënten met mutaties die niet gedekt worden door andere goedgekeurde CFTR-modulatoren.

De longrichtlijn van de Cystic Fibrosis Foundation uit 2018 gaat specifiek in op het gebruik van CFTR-modulatoren bij patiënten met cystische fibrose. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor is na publicatie van de richtlijn goedgekeurd en wordt daarom niet behandeld.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Zorg voor een oogheelkundig basisonderzoek bij pediatrische patiënten.
  • Laat leverfunctietesten uitvoeren voordat de behandeling wordt gestart.

    • Patiëntmonitoring

  • Voer follow-up oftalmologische onderzoeken uit bij pediatrische patiënten.
  • Controleer de leverfunctietests elke 3 maanden tijdens de eerste jaar behandeling en daarna jaarlijks.

    • Toediening

    Orale toediening

    Oraal toedienen met vethoudend voedsel (bijv. eieren , kaas, noten, volle melk, vlees, voedsel bereid met boter of olie) om de systemische absorptie van het geneesmiddel te verhogen.

    Slik de tabletten heel door.

    Bij een dosis elexacaftor/tezacaftor /ivacaftor-combinatietherapie ≤6 uur wordt gemist, moet de dosis worden ingenomen zodra men eraan denkt en moet het oorspronkelijke doseringsschema worden hervat.

    Als een ochtenddosis >6 uur wordt gemist, de dosis moet zo snel mogelijk worden ingenomen en de avonddosis ivacaftor voor één entiteit moet worden weggelaten; de vaste ochtenddosis op de volgende dag moet op het reguliere tijdstip worden ingenomen.

    Als een avonddosis van ivacaftor voor één entiteit >6 uur wordt gemist, moet de avonddosis worden overgeslagen en de De vaste combinatiedosis voor de volgende ochtend moet op het reguliere tijdstip worden ingenomen.

    Neem de ochtend- en avonddosering niet tegelijkertijd in.

    Dosering

    Verkrijgbaar als een kit bestaande uit 4 wekelijkse blisterkaarten van 14 tabletten met vaste combinatietabletten van elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg en ivacaftor 75 mg, samen verpakt met 7 tabletten die 150 mg ivacaftor uit één entiteit bevatten.

    Ook verkrijgbaar als kit bestaande uit 4 wekelijkse blisterkaarten met 14 tabletten met vaste combinatietabletten elexacaftor 50 mg, tezacaftor 25 mg en ivacaftor 37,5 mg, samen verpakt met 7 tabletten met 75 mg ivacaftor uit één stuk.

    >

    Pediatrische patiënten

    Cystic Fibrosis Oraal

    Kinderen van 6 tot <12 jaar: de aanbevolen dosering is gebaseerd op het gewicht. Voor patiënten <30 kg is de aanbevolen dosering elexacaftor 100 mg/tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg (toegediend als 2 vaste combinatietabletten die elk elexacaftor 50 mg, tezacaftor 25 mg en ivacaftor 37,5 mg bevatten) eenmaal daags in de ochtend en ivacaftor 75 mg (toegediend als tablet uit één stuk) eenmaal daags 's avonds, met een tussenpoos van ongeveer 12 uur. Voor patiënten ≥30 kg is de aanbevolen dosering hetzelfde voor kinderen ≥12 jaar en volwassenen.

    Kinderen ≥12 jaar: Elexacaftor 200 mg/tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg (toegediend als 2 vaste combinatietabletten die elk elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg en ivacaftor 75 mg bevatten) eenmaal daags 's ochtends en ivacaftor 150 mg (toegediend als één tablet) eenmaal daags 's avonds met een tussenpoos van ongeveer 12 uur.

    Aanpassing van de dosering is noodzakelijk bij gelijktijdig gebruik met matige of sterke CYP3A-remmers. (Zie Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden of gemetaboliseerd worden onder Interacties.)

    Volwassenen

    Cystische fibrose Oraal

    Elexacaftor 200 mg/tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg (toegediend als 2 vaste combinaties tabletten die elk elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg en ivacaftor 75 mg bevatten) eenmaal daags 's ochtends en ivacaftor 150 mg (toegediend als één tablet) eenmaal daags 's avonds met een tussenpoos van ongeveer 12 uur.

    Aanpassing van de dosering is noodzakelijk bij gelijktijdig gebruik met matige of sterke CYP3A-remmers. (Zie Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden of gemetaboliseerd worden onder Interacties.)

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A): Dosisaanpassing niet nodig.

    Gemiddelde leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B): Wees voorzichtig met een lagere dosering van 2 tabletten met vaste combinatie in de ochtend op dag 1 en één tablet met vaste combinatie in de ochtend. ochtend op dag 2; ga door met de dosering met 2 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor-tabletten en één ivacaftor-tablet om de andere dag in de ochtend. Dien bij dergelijke patiënten geen avonddosis ivacaftor toe.

    Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C): gebruik wordt niet aanbevolen.

    Nierfunctiestoornis

    Milde tot matige nierfunctiestoornis: aanpassing van de dosering is niet nodig.

    Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR <30 ml/minuut per 1,73 m2) of terminale nierziekte (ESRD): Voorzichtigheid is geboden.

    p>

    Geriatrische patiënten

    Op dit moment zijn er geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Fabrikant zegt dat er geen bekend is.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Effecten op de lever

    Verhoogde concentraties aminotransferase (ALT of AST) en bilirubine gerapporteerd.

    Beoordeel de serum-ALT-, AST- en bilirubineconcentraties vóór aanvang van de behandeling, elke 3 maanden tijdens het eerste jaar van de therapie, en daarna jaarlijks. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van hepatobiliaire aandoeningen of verhogingen van leverfunctietests dient een frequentere controle te worden overwogen.

    Onderbreek de behandeling bij patiënten met ALAT- of ASAT-verhogingen >5 maal de ULN of bij patiënten met ALAT- of ASAT-verhogingen >3 maal de ULN indien geassocieerd met verhoogde bilirubineconcentraties >2 maal de ULN; houd patiënten nauwlettend in de gaten totdat de afwijkingen verdwijnen. Na het oplossen van de verhogingen van de leverfunctietesten, dient u de voordelen en risico's van het hervatten van de therapie te overwegen.

    Interacties met CYP3A-inductoren

    Gelijktijdig gebruik van elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor en krachtige CYP3A-inductoren (bijv. rifampicine, rifabutine, fenobarbital, Carbamazepine, fenytoïne, sint-janskruid [Hypericum perforatum]) vermindert aanzienlijk systemische blootstelling aan ivacaftor en kan de blootstelling aan elexacaftor en tezacaftor verminderen; verminderde blootstelling kan de therapeutische werkzaamheid verminderen. Gelijktijdig gebruik met krachtige CYP3A-inductoren wordt niet aanbevolen.

    Interacties met CYP3A-remmers

    Gelijktijdig gebruik van elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor en sterke of matige CYP3A-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, telitromycine, claritromycine, fluconazol, erytromycine) verhoogt de systemische blootstelling van elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor. Verlaag de dosering van elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor bij gelijktijdig gebruik met matige of sterke CYP3A-remmers.

    Oculaire effecten

    Oculaire lensvertroebeling (niet aangeboren van aard) gemeld bij pediatrische patiënten die ivacaftor-bevattende geneesmiddelen kregen. Hoewel in sommige gevallen andere risicofactoren aanwezig waren (bijv. gebruik van corticosteroïden, blootstelling aan straling), kan een mogelijk risico dat kan worden toegeschreven aan de behandeling met ivacaftor niet worden uitgesloten. Oogheelkundig onderzoek bij aanvang en vervolgonderzoek aanbevolen bij pediatrische patiënten.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van de combinatietherapie elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor of de afzonderlijke componenten ervan bij zwangere vrouwen. Bewijs van teratogeniteit of nadelige effecten op de ontwikkeling van de foetus is niet waargenomen bij dieren die elexacaftor, tezacaftor of ivacaftor kregen. Er zijn geen diergegevens beschikbaar bij gelijktijdig gebruik van elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor. Overdracht van individuele componenten via de placenta waargenomen bij dieren.

    Borstvoeding

    Verdeeld in de melk bij ratten; Het is niet bekend of het in de moedermelk terechtkomt. Houd rekening met de ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding en het klinische belang van de therapie voor de vrouw bij de beslissing om voorzichtig te zijn of de borstvoeding te staken. Effecten van elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor op zuigelingen of melkproductie onbekend.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij pediatrische patiënten <6 jaar oud.

    Geriatrisch gebruik

    Klinische onderzoeken hebben dat gedaan Hierbij zijn geen patiënten ≥65 jaar inbegrepen.

    Leverfunctiestoornis

    Lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A): aanpassing van de dosering is niet nodig. Houd de leverfunctietesten nauwlettend in de gaten.

    Gematigde leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B): verhoogde blootstelling; gebruik met voorzichtigheid en in een lagere dosering na afweging van de risico's en voordelen van de therapie. Houd de leverfunctietesten nauwlettend in de gaten. In een klinisch onderzoek bij 11 proefpersonen met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B) ontwikkelde één proefpersoon totale en directe bilirubineverhogingen >2 keer de ULN en één proefpersoon ontwikkelde een directe bilirubineverhoging >4,5 keer de ULN.

    Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C): Effect op de farmacokinetiek niet onderzocht, maar verhoogde blootstelling verwacht. Gebruik niet aanbevolen.

    Nierfunctiestoornis

    Lichte of matige nierfunctiestoornis: aanpassing van de dosering niet nodig.

    Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR <30 ml/minuut per 1,73 m2) of ESRD: Gebruik met voorzichtigheid.

    Ernstige longdysfunctie

    De veiligheid en werkzaamheid bij 18 patiënten met een uitgangswaarde van FEV1 <40% van de voorspelde combinatietherapie met elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in een van de belangrijkste werkzaamheidsstudies was vergelijkbaar met de totale onderzoekspopulatie.

    p>Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen die voorkomen bij ≥5% van de patiënten: hoofdpijn, infectie van de bovenste luchtwegen, buikpijn, diarree, huiduitslag, verhoogde ALT-concentraties, verstopte neus, verhoogde CK-concentraties, verhoogde AST-concentraties, rinorroe, rhinitis, influenza, sinusitis, verhoogde bilirubineconcentraties.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

    Elexacaftor is een substraat van CYP3A-iso-enzymen (bijv. CYP3A4, 3A5) en P-glycoproteïne (P-gp)-transport. In vitro is aangetoond dat elexacaftor een laag potentieel heeft om CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 en P-gp te remmen. In vitro remmen elexacaftor en zijn M23-metaboliet de opname van organisch anion-transporterend polypeptide (OATP) 1B1 en 1B3.

    Tezacaftor is een substraat van CYP3A-iso-enzymen (bijv. CYP3A4, 3A5), P-gp-transport, borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) en OATP1B1. In vitro is gebleken dat tezacaftor een laag potentieel heeft om CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, P-gp, BCRP, organische kationtransporter (OCT) 2, organische aniontransporter (OAT) 1 en OAT3 te remmen.

    Ivacaftor is een gevoelig substraat van CYP3A (bijv. CYP3A4, 3A5). In vitro is aangetoond dat ivacaftor CYP3A en P-gp kan remmen, en ook CYP2C8 en CYP2C9 kan remmen.

    Geneesmiddelen die de microsomale leverenzymen beïnvloeden of gemetaboliseerd worden

    Sterke CYP3A-remmers (bijv. claritromycine, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, Telithromycine, voriconazol): Mogelijk verhoogde blootstelling aan elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor. Verlaagde dosering aanbevolen. Dien de juiste vaste combinatiedosis elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor toe (als 2 vaste combinatietabletten) eenmaal daags in de ochtend, tweemaal per week (met een tussenpoos van ongeveer 3-4 dagen). Dien de avonddosis van ivacaftor uit één entiteit niet toe.

    Gematigde CYP3A-remmers (bijv. fluconazol, erytromycine): Mogelijk verhoogde blootstelling aan elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor. Verlaagde dosering aanbevolen. Dien de juiste vaste combinatiedosis elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (als 2 vaste combinatietabletten) eenmaal daags in de ochtend op dag 1 toe en de juiste dosis ivacaftor (toegediend als tablet met één geheel) eenmaal daags in de ochtend op dag 2 ; ga daarna door met de dosering met 2 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor-tabletten en één ivacaftor-tablet om de andere dagen. Dien de avonddosis ivacaftor uit één entiteit niet toe.

    Sterke CYP3A-inductoren: Mogelijk verminderde blootstelling aan ivacaftor; verminderde blootstelling aan elexacaftor en tezacaftor verwacht. Gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen.

    Geneesmiddelen die worden beïnvloed door het transport van P-glycoproteïne

    P-gp-substraten: mogelijke verhoogde blootstelling, langdurig therapeutisch effect of verhoogd risico op bijwerkingen van het substraatgeneesmiddel. Gebruik gelijktijdig P-gp-substraten met een smalle therapeutische index met voorzichtigheid; patiënten op de juiste manier controleren.

    Geneesmiddelen die worden beïnvloed door het organische anion-transporterende polypeptide 1B1 en 1B3

    Substraten van OATP1B1 en 1B3: Mogelijk verhoogde blootstelling, verlengd therapeutisch effect of verhoogd risico op nadelige effecten van het substraatgeneesmiddel. Gebruik tegelijkertijd substraten van deze transporters met voorzichtigheid; patiënten op de juiste manier monitoren.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Anticonvulsiva (carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne)

    Mogelijk verminderde blootstelling aan elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor en verminderde werkzaamheid van elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen

    Antidiabetica, sulfonylureumderivaten (Glimepiride, Glipizide, glyburide, Nateglinide, repaglinide)

    Mogelijk verhoogde blootstelling aan glimepiride, glipizide, glyburide, nateglinide, repaglinide

    >

    Gebruik gelijktijdig voorzichtig en controleer patiënten op de juiste manier

    Antischimmelmiddelen, azolen (fluconazol, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol)

    Itraconazol: gelijktijdig gebruik met tezacaftor/ivacaftor resulteert in respectievelijk een 4- en 15,6-voudige toename van de AUC's van tezacaftor en ivacaftor; gelijktijdig gebruik met enkelvoudige doses elexacaftor en tezacaftor verhoogde de AUC’s van elexacaftor en tezacaftor respectievelijk met een factor 2,8 en 4 tot 4,5

    Ketoconazol: gelijktijdig gebruik met een enkele dosis ivacaftor van 150 mg resulteert in 8,5 maal -voudig verhoogde AUC van ivacaftor

    Fluconazol: gelijktijdig gebruik met ivacaftor resulteert in een 2,9 maal verhoogde AUC van ivacaftor; Gelijktijdig gebruik met elexacaftor en tezacaftor kan de AUC's van elexacaftor en tezacaftor respectievelijk 1,9 tot 2,3 en 2,1 maal verhogen.

    Itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol: Verlaagde dosering van elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor aanbevolen ( Zie Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden of gemetaboliseerd worden onder Interacties.)

    Anti-infectieuze middelen, macroliden (claritromycine, erytromycine)

    Mogelijk verhoogde blootstelling aan elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor

    Claritromycine, erytromycine, telitromycine: verlaagde dosering van elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor aanbevolen (zie Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden of gemetaboliseerd worden onder Interacties.)

    Antilipemische middelen, hydroxymethylglutaryl-CoA (HMG-CoA ) reductaseremmers (d.w.z. statines)

    Mogelijk verhoogde blootstelling aan statines

    Gebruik gelijktijdig voorzichtig en controleer patiënten op de juiste manier

    Antimycobacteriële middelen (rifabutine, rifampicine)

    >

    Rifabutine: mogelijk verminderde blootstelling aan elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor en verminderde werkzaamheid van elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Rifampicine: verminderde blootstelling aan ivacaftor met 89%, en er werd ook een verminderde blootstelling aan elexacaftor en tezacaftor verwacht; mogelijk verminderde werkzaamheid van elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen

    Ciprofloxacine

    Er wordt geen klinisch belangrijk effect op de blootstelling aan elexacaftor, tezacaftor of ivacaftor verwacht

    p>

    Dosisaanpassing niet nodig

    Digoxine

    Verhoogde blootstelling aan digoxine; mogelijk langdurig therapeutisch effect van digoxine of verhoogd risico op digoxine-geassocieerde bijwerkingen

    Gebruik gelijktijdig voorzichtig en volg de juiste controle

    Oestrogenen en progestagenen

    Ethinylestradiol en levonorgestrel : Geen substantieel effect op de blootstelling aan ethinylestradiol of levonorgestrel

    Hormonale anticonceptiva: gelijktijdig gebruik heeft naar verwachting geen invloed op de werkzaamheid van hormonale anticonceptiva

    Gelijktijdige hormonale anticonceptiva kunnen een rol spelen bij huiduitslag geassocieerd met behandeling met elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Overweeg onderbreking van elexacaftor /tezacaftor/ivacaftor bij patiënten die hormonale anticonceptiva gebruiken en huiduitslag ontwikkelen; zodra de huiduitslag is verdwenen, overweeg dan om elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor te hervatten zonder het hormonale anticonceptivum; als de huiduitslag niet terugkeert, overweeg dan om het hormonale anticonceptiemiddel te hervatten

    Grapefruit of grapefruitsap

    Mogelijk verhoogde blootstelling aan elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    >

    Immunosuppressiva (cyclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus)

    Mogelijk verhoogde blootstelling aan immunosuppressiva, langdurig therapeutisch effect of verhoogd risico op met immunosuppressiva geassocieerde bijwerkingen

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid ; patiënten op de juiste manier monitoren

    St. Janskruid (Hypericum perforatum)

    Mogelijk verminderde blootstelling aan elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor en verminderde werkzaamheid van elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen

    Warfarine

    Mogelijk verhoogde warfarine blootstelling

    Controleer de INR en pas de dosis warfarine indien nodig aan

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden