Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Nume de marcă: Trikafta
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Fibroza chistică

Terapia combinată Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor: Tratamentul fibrozei chistice la pacienții cu vârsta ≥6 ani care au cel puțin o mUTAție F508del a genei CFTR sau care au cel puțin o mutație în gena CFTR care răspunde la regimul combinat de medicamente pe baza datelor in vitro.

Desemnat un medicament orfan de FDA pentru această utilizare.

Dacă genotipul pacientului nu este cunoscut, utilizați testul de mutație a fibrozei chistice aprobat de FDA pentru a cOnfirma prezența a cel puțin unei mutații F508del sau a unei mutații care este receptiv pe baza datelor in vitro.

Există mai multe terapii aprobate pentru suBPOpulații specifice de pacienți cu fibroză chistică; cu toate acestea, efectul tratamentului în unele mutații (de exemplu, F508del homozigot) este modest. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor oferă o nouă opțiune terapeutică pentru pacienții cu mutații neacoperite de alți modulatori CFTR aprobați.

Ghidul pulmonar al Fundației pentru fibroză chistică din 2018 abordează în mod specific utilizarea modulatorilor CFTR la pacienții cu fibroză chistică. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor a fost aprobat după publicarea ghidului și, prin urmare, nu este abordat.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

General

Depistarea pretratamentului

  • Obțineți un examen oftalmologic inițial la pacienții pediatrici.
  • Obțineți teste ale funcției hepatice înainte de inițierea terapiei.

    • Monitorizarea pacientului

  • Efectuați examinări oftalmologice de urmărire la copii și adolescenți.
  • Monitorizați testele funcției hepatice la fiecare 3 luni în timpul primei an de terapie și anual ulterior.

    • Administrare

    Administrare orală

    Administrați pe cale orală cu alimente care conțin grăsimi (de exemplu, ouă). , brânză, nuci, lapte integral, carne, alimente preparate cu unt sau uleiuri) pentru a crește absorbția sistemică a medicamentului.

    Înghițiți comprimatele întregi.

    Dacă o doză de elexacaftor/tezacaftor Terapia combinată cu/ivacaftor este omisă cu ≤6 ore, doza trebuie luată imediat ce este reținută și schema de dozare inițială trebuie reluată.

    Dacă o doză de dimineață este omisă cu >6 ore, doza trebuie luată cât mai curând posibil, iar doza de seară de ivacaftor cu o singură entitate trebuie omisă; doza combinată fixă ​​de dimineață în ziua următoare trebuie luată la ora programată în mod obișnuit.

    Dacă se omite o doză de seară de ivacaftor cu o singură entitate la >6 ore, doza de seară trebuie omisă și doza de combinație fixă ​​de dimineața următoare trebuie luată la ora programată în mod regulat.

    Nu luați doza de dimineață și doza de seară în același timp.

    Dozaj

    Disponibil sub formă de kit constând din 4 blistere săptămânale a 14 comprimate care conțin comprimate cu combinație fixă ​​de elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg și ivacaftor 75 mg ambalate împreună cu 7 comprimate care conțin 150 mg de ivacaftor cu o singură entitate.

    Disponibil și sub formă de kit constând din 4 blistere săptămânale a 14 comprimate care conțin comprimate combinate fixe de elexacaftor 50 mg, tezacaftor 25 mg și ivacaftor 37,5 mg ambalate împreună cu 7 comprimate care conțin 75 mg de ivacaftor cu o singură entitate.

    Pacienți pediatrici

    Fibroză chistică Oral

    Copii cu vârsta cuprinsă între 6 și <12 ani: Doza recomandată se bazează pe greutate. Pentru pacienții <30 kg, doza recomandată este elexacaftor 100 mg/tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg (administrat sub formă de 2 comprimate cu combinație fixă, fiecare conținând elexacaftor 50 mg, tezacaftor 25 mg și ivacaftor 37,5 mg) o dată pe zi, dimineața și ivacaftor. 75 mg (administrat sub formă de comprimat cu o singură entitate) o dată pe zi, seara, la aproximativ 12 ore. Pentru pacienții cu vârsta ≥30 kg, doza recomandată este aceeași pentru copiii cu vârsta ≥12 ani și adulți.

    Copii cu vârsta ≥12 ani: Elexacaftor 200 mg/tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg (administrat ca 2 comprimate cu combinație fixă, fiecare conținând elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg și ivacaftor 75 mg) o dată pe zi dimineața și ivacaftor 150 mg (administrat sub formă de comprimat cu o singură entitate) o dată pe zi seara, la aproximativ 12 ore distanță.

    Este necesară ajustarea dozei atunci când este utilizat concomitent cu inhibitori moderati sau puternici ai CYP3A. (Consultați Medicamentele care afectează sau metabolizate de enzimele microzomale hepatice sub Interacțiuni.)

    Adulți

    Fibroză chistică Oral

    Elexacaftor 200 mg/tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg (administrat sub formă de 2 combinații fixe) comprimate care conțin fiecare elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg și ivacaftor 75 mg) o dată pe zi dimineața și ivacaftor 150 mg (administrat sub formă de comprimat cu o singură entitate) o dată pe zi seara, la aproximativ 12 ore între ele.

    Este necesară ajustarea dozei atunci când este utilizat concomitent cu inhibitori moderati sau puternici ai CYP3A. (Consultați Medicamentele care afectează sau metabolizate de enzimele microzomale hepatice în secțiunea Interacțiuni.)

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Insuficiență hepatică ușoară (clasa Child-Pugh A): Nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh clasa B): A se utiliza cu precauție la o doză redusă de 2 comprimate cu combinație fixă ​​dimineața în ziua 1 și un comprimat cu combinație fixă ​​în dimineata in ziua 2; continuați administrarea cu 2 comprimate de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor și un comprimat de ivacaftor în zile alternative dimineața. Nu administrați doza de seară de ivacaftor la astfel de pacienți.

    Insuficiență hepatică severă (clasa Child-Pugh C): Utilizarea nu este recomandată.

    Insuficiență renală

    Insuficiență renală ușoară până la moderată: nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficiență renală severă (eGFR <30 ml/minut la 1,73 m2) sau boală renală în stadiu terminal (IRST): se recomandă prudență.

    Pacienți geriatrici

    Nu există recomandări specifice de dozare în acest moment.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Producătorul afirmă că nu se cunoaște niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Efecte hepatice

    Concentrații crescute ale aminotransferazei (ALT sau AST) și bilirubinei raportate.

    Evaluați concentrațiile serice de ALT, AST și bilirubină înainte de inițierea terapiei, la fiecare 3 luni în timpul primul an de terapie și anual ulterior. La pacienții cu antecedente de boală hepatobiliară sau creșteri ale testelor funcției hepatice, luați în considerare monitorizarea mai frecventă.

    Întrerupeți terapia la pacienții cu creșteri ale ALT sau AST > de 5 ori LSN sau la cei cu creșteri ale ALT sau AST >3 ori mai mare decât LSN atunci când este asociat cu concentrații crescute de bilirubină > de două ori LSN; monitorizați îndeaproape pacienții până când anomaliile se rezolvă. După rezolvarea creșterii testelor funcției hepatice, luați în considerare beneficiile și riscurile reluării terapiei.

    Interacțiuni cu inductori CYP3A

    Utilizarea concomitentă de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor și inductori potenți ai CYP3A (de exemplu, rifampină, rifabutină, fenobarbital, carbamazepină, fenitoină, sunătoarea scade substanțial [H]pericum). expunerea sistemică la ivacaftor și poate scădea expunerea la elexacaftor și tezacaftor; scăderea expunerilor poate reduce eficacitatea terapeutică. Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu inductori puternici ai CYP3A.

    Interacțiuni cu inhibitori ai CYP3A

    Utilizarea concomitentă a elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor și inhibitori puternici sau moderati ai CYP3A (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, telitromicină) crește expunerea, sistemul claritromicină și fluviatromicină. de elexacaftor, tezacaftor și ivacaftor. Reduceți doza de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor atunci când sunt utilizate concomitent cu inhibitori moderati sau puternici ai CYP3A.

    Efecte oculare

    Opacități ale cristalinului ocular (nu sunt de natură congenitală) raportate la copii și adolescenți cărora li s-a administrat regimuri de medicamente care conțin ivacaftor. Deși în unele cazuri au fost prezenți alți factori de risc (de exemplu, utilizarea corticosteroizilor, expunerea la radiații), riscul posibil atribuit terapiei cu ivacaftor nu poate fi exclus. Examene oftalmologice inițiale și de urmărire recomandate la copii și adolescenți.

    Populații specifice

    Sarcina

    Date limitate disponibile cu privire la utilizarea terapiei combinate cu elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor sau componentele sale individuale la femeile gravide. Dovezi de teratogenitate sau efecte adverse asupra dezvoltării fetale nu au fost observate la animalele care au primit elexacaftor, tezacaftor sau ivacaftor. Nu există date disponibile la animale cu utilizarea concomitentă de elexacaftor, tezacaftor și ivacaftor. Transferul placentar al componentelor individuale observat la animale.

    Alăptarea

    Distribuit în lapte la șobolani; nu se știe dacă este distribuit în laptele uman. Luați în considerare beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării și importanța clinică a terapiei pentru femeie atunci când decideți dacă să folosiți prudență sau să întrerupeți alăptarea. Efectele elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor asupra sugarilor care alăptează sau asupra producției de lapte necunoscute.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta <6 ani.

    Utilizare geriatrică

    Studiile clinice au făcut nu includeți pacienții cu vârsta ≥65 de ani.

    Insuficiență hepatică

    Insuficiență hepatică ușoară (clasa Child-Pugh A): nu este necesară ajustarea dozei. Monitorizați îndeaproape testele funcției hepatice.

    Insuficiență hepatică moderată (clasa Child-Pugh B): expunere crescută; utilizați cu prudență și la doze reduse după cântărirea riscurilor și beneficiilor terapiei. Monitorizați îndeaproape testele funcției hepatice. Într-un studiu clinic pe 11 subiecți cu insuficiență hepatică moderată (clasa Child-Pugh B), un subiect a prezentat creșteri ale bilirubinei totale și directe de >2 ori LSN și un subiect a dezvoltat o creștere a bilirubinei directe >4,5 ori LSN.

    Insuficiență hepatică severă (clasa Child-Pugh C): Efectul asupra farmacocineticii nu a fost studiat, dar se așteaptă o expunere crescută. Utilizarea nu este recomandată.

    Insuficiență renală

    Insuficiență renală ușoară sau moderată: nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficiență renală severă (eGFR <30 ml/minut la 1,73 m2) sau IRST: Utilizați cu Atenție.

    Disfuncție pulmonară severă

    Siguranța și eficacitatea la 18 pacienți cu VEMS inițial <40% din terapia combinată estimată cu elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor într-unul dintre principalele studii de eficacitate a fost comparabilă cu populația totală de studiu.

    p>Efecte adverse frecvente

    Efecte adverse care apar la ≥5% dintre pacienți: dureri de cap, infecții ale tractului respirator superior, dureri abdominale, diaree, erupții cutanate, concentrații crescute de ALT, congestie nazală, concentrații crescute de CK, concentrații crescute de AST, rinoree, rinită, gripă, sinuzită, concentrații crescute de bilirubină.

    Ce alte medicamente vor afecta Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

    Elexacaftor este un substrat al izoenzimelor CYP3A (de exemplu, CYP3A4, 3A5) și transportului glicoproteinei P (P-gp). In vitro, elexacaftor a arătat un potențial scăzut de a inhiba CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 și P-gp. In vitro, elexacaftorul și metabolitul său M23 inhibă absorbția polipeptidei transportoare de anioni organici (OATP) 1B1 și 1B3.

    Tezacaftor este un substrat al izoenzimelor CYP3A (de exemplu, CYP3A4, 3A5), transportul P-gp, proteina de rezistență a cancerului de sân (BCRP) și OATP1B1. In vitro, tezacaftor a demonstrat un potențial scăzut de a inhiba CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, P-gp, BCRP, transportor de cationi organici (OCT) 2, transportor de anioni organici (OAT31).

    Ivacaftor este un substrat sensibil al CYP3A (de exemplu, CYP3A4, 3A5). In vitro, ivacaftor a demonstrat potențialul de a inhiba CYP3A și P-gp și, de asemenea, poate inhiba CYP2C8 și CYP2C9.

    Medicamente care afectează sau metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori puternici ai CYP3A (de ex. , claritromicină, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, telitromicină, voriconazol): posibilă creștere a expunerilor la elexacaftor, tezacaftor și ivacaftor. Se recomandă dozare redusă. Administrați doza adecvată de combinație fixă ​​de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (sub formă de 2 comprimate de combinație fixă) o dată pe zi, dimineața, de două ori pe săptămână (la distanță de aproximativ 3-4 zile). Nu administrați doza de seară de ivacaftor cu o singură entitate.

    Inhibitori moderati ai CYP3A (de exemplu, fluconazol, eritromicină): posibilă creștere a expunerilor la elexacaftor, tezacaftor și ivacaftor. Se recomandă dozare redusă. Administrați doza adecvată de combinație fixă ​​de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (sub formă de 2 comprimate de combinație fixă) o dată pe zi dimineața în ziua 1 și doza adecvată de ivacaftor (administrat ca comprimat unic) o dată pe zi dimineața în ziua 2 ; după aceea, continuați administrarea cu 2 comprimate de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor și un comprimat de ivacaftor în zile alternative. Nu administrați doza de seară de ivacaftor cu o singură entitate.

    Inductori puternici ai CYP3A: posibilă scădere a expunerii la ivacaftor; scăderea expunerii la elexacaftor și tezacaftor așteptată. Utilizarea concomitentă nu este recomandată.

    Medicamente afectate de transportul glicoproteinei P

    Sustraturile P-gp: posibilă expunere crescută, efect terapeutic prelungit sau risc crescut de efecte adverse ale medicamentului substrat. Folosiți concomitent cu precauție substraturi P-gp cu indice terapeutic îngust; monitorizați în mod corespunzător pacienții.

    Medicamente afectate de polipeptidele 1B1 și 1B3 care transportă anioni organici

    Substraturile OATP1B1 și 1B3: posibilă expunere crescută, efect terapeutic prelungit sau risc crescut de efecte adverse ale medicamentul substrat. Folosiți concomitent substraturile acestor transportoare cu prudență; monitorizați în mod corespunzător pacienții.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Anticonvulsivante (carbamazepină, fenobarbital, fenitoină)

    Posibilă scădere a expunerilor la elexacaftor, tezacaftor și ivacaftor și eficacitate redusă a elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Nu se recomandă utilizarea concomitentă

    Agenți antidiabetici, sulfoniluree (glimepiridă, glipizidă, gliburidă, nateglinidă, repaglinidă)

    Expunere posibilă crescută la glimepiridă, glipizidă, gliburidă, nateglinidă, repaglinidă

    >

    Utilizați concomitent cu precauție și monitorizați corespunzător pacienții

    Antifungice, azoli (fluconazol, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol)

    Itraconazol: utilizarea concomitentă cu tezacaftor/ivacaftor are ca rezultat ASC tezacaftor și, respectiv, ivacaftor crescute de 4 și 15,6 ori; utilizarea concomitentă cu doze unice de elexacaftor și tezacaftor a crescut ASC de elexacaftor și tezacaftor de 2,8 și, respectiv, de 4 până la 4,5 ori

    Ketoconazol: utilizarea concomitentă cu o doză unică de 150 mg de ivacaftor are ca rezultat 8. -ASC crescută de ivacaftor

    Fluconazol: utilizarea concomitentă cu ivacaftor are ca rezultat creșterea de 2,9 ori ASC a ivacaftorului; utilizarea concomitentă cu elexacaftor și tezacaftor poate crește ASC ale elexacaftor și tezacaftor de 1,9 până la 2,3 și, respectiv, de 2,1 ori

    Itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol: doză redusă de elexacatorfator/ivate elexacafator recomandată/recomandată Consultați Medicamentele care afectează sau metabolizate de enzimele microzomale hepatice sub Interacțiuni.)

    Agenți antiinfecțioși, macrolide (claritromicină, eritromicină)

    Posibilă creștere a expunerii la elexacaftor, tezacaftor și ivacaftor

    Claritromicină, eritromicină, telitromicină: se recomandă o doză redusă de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (vezi Medicamentele care afectează sau metabolizate de enzimele microzomale hepatice sub Interacțiuni.)

    Agenți antilipemici, hidroximetilglutaril-CoA (HMG ) inhibitori de reductază (adică statine)

    Posibilă creștere a expunerii la statine

    A se utiliza concomitent cu precauție și se monitorizează corespunzător pacienții

    Antimicobacteriene (rifabutină, rifampină)

    Rifabutină: posibilă scădere a expunerilor la elexacaftor, tezacaftor și ivacaftor și eficacitate redusă a elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Rifampină: scăderea expunerii la ivacaftor cu 89% și scăderea expunerii la elexacaftor și tezacaftor se așteaptă, de asemenea; posibilă eficacitate redusă a elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Nu se recomandă utilizarea concomitentă

    Ciprofloxacină

    Nu se așteaptă niciun efect important din punct de vedere clinic asupra expunerilor la elexacaftor, tezacaftor sau ivacaftor

    p>

    Nu este necesară ajustarea dozei

    Digoxină

    Expunere crescută la digoxină; posibil efect terapeutic prelungit al digoxinei sau risc crescut de reacții adverse asociate digoxinei

    A se utiliza concomitent cu precauție și se monitorizează în mod corespunzător

    Estrogenii și progestativele

    Etinilestradiol și levonorgestrel : Niciun efect substanțial asupra expunerii la etinilestradiol sau levonorgestrel

    Contraceptive hormonale: utilizarea concomitentă nu este de așteptat să afecteze eficacitatea contraceptivelor hormonale

    Contraceptivele hormonale concomitente pot juca un rol în erupțiile cutanate asociate cu terapia cu elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Luați în considerare întreruperea tratamentului cu elexacaftor. /tezacaftor/ivacaftor la pacienții cărora li se administrează contraceptive hormonale care dezvoltă o erupție cutanată; odată rezolvată erupția cutanată, luați în considerare reluarea elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor fără contraceptiv hormonal; dacă erupția nu reapare, luați în considerare reluarea contraceptivelor hormonale

    Grapefruit sau suc de grepfrut

    Posibilă creștere a expunerii la elexacaftor, tezacaftor și ivacaftor

    Evitați utilizarea concomitentă

    Imunosupresoare (ciclosporină, everolimus, sirolimus, tacrolimus)

    Posibilă creșterea expunerii la imunosupresoare, efect terapeutic prelungit sau risc crescut de reacții adverse asociate imunosupresoarelor

    A se utiliza concomitent cu precauție ; monitorizați pacienții în mod corespunzător

    Sf. sunătoare (Hypericum perforatum)

    Posibilă scădere a expunerilor la elexacaftor, tezacaftor și ivacaftor și eficacitate redusă a elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Utilizarea concomitentă nu este recomandată

    Warfarină

    Posibilă creștere a warfarinei expunerea

    Monitorizați INR și ajustați doza de warfarină dacă este necesar

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare