Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Торгові марки: Trikafta
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Муковісцидоз

Комбінована терапія елексакафтор/тезакафтор/івакафтор: лікування муковісцидозу у пацієнтів віком ≥6 років, які мають принаймні одну мутацію F508del у гені CFTR або мають принаймні одну мутацію в ген CFTR, який реагує на схему комбінованого лікування на основі даних in vitro.

Визначено FDA як орфанний препарат для цього використання.

Якщо генотип пацієнта невідомий, використовуйте схвалений FDA тест на муковісцидоз, щоб підтвердити наявність принаймні однієї мутації F508del або мутації, яка реагує на основі даних in vitro.

Існує кілька схвалених методів лікування для певних субпопуляцій пацієнтів з кістозним фіброзом; однак ефект лікування деяких мутацій (наприклад, гомозиготного F508del) є скромним. Елексакафтор/тезакафтор/івакафтор надає новий терапевтичний варіант для пацієнтів з мутаціями, які не охоплюються іншими затвердженими модуляторами CFTR.

Легеневі рекомендації Фонду кістозного фіброзу 2018 року конкретно стосуються використання модуляторів CFTR у пацієнтів із муковісцидозом. Елексакафтор/тезакафтор/івакафтор було схвалено після публікації настанови, тому не розглядається.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Пройдіть базове офтальмологічне обстеження педіатричних пацієнтів.
  • Перед початком терапії проведіть тести функції печінки.

    • Моніторинг пацієнтів

  • Проводьте контрольні офтальмологічні огляди педіатричних пацієнтів.
  • Моніторуйте показники функції печінки кожні 3 місяці протягом перших рік терапії та щорічно після цього.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймати перорально з їжею, що містить жир (наприклад, яйця , сир, горіхи, незбиране молоко, м’ясо, їжа, приготована з маслом або олією), щоб збільшити системне всмоктування препарату.

    Ковтайте таблетки цілими.

    Якщо доза елексакафтора/тезакафтора /івакафтор комбінована терапія пропущена на ≤6 годин, дозу слід прийняти, як тільки про це згадають, і слід відновити початковий графік дозування.

    Якщо ранкова доза пропущена на >6 годин, дозу слід прийняти якомога швидше, а вечірню дозу одноразового івакафтора слід не приймати; ранкову дозу фіксованої комбінації наступного дня слід прийняти у звичайний час.

    Якщо вечірню дозу одноразового івакафтора пропущено більше ніж на 6 годин, вечірню дозу слід пропустити та наступну ранкову дозу фіксованої комбінації слід прийняти у звичайний час.

    Не приймайте ранкову та вечірню дози одночасно.

    Дозування

    Доступний як набір, що складається з 4 тижневих блістерів по 14 таблеток, що містять таблетки елексакафтору 100 мг, тезакафтору 50 мг та івакафтору 75 мг разом із 7 таблетками, що містять 150 мг окремого івакафтора.

    Також доступний у вигляді набору, що складається з 4 тижневих блістерів по 14 таблеток, що містять таблетки елексакафтору 50 мг, тезакафтору 25 мг та івакафтору 37,5 мг разом із 7 таблетками, що містять 75 мг окремого івакафтора.

    Підіатричні пацієнти

    Муковісцидоз Перорально

    Діти віком від 6 до <12 років: рекомендоване дозування залежить від ваги. Для пацієнтів <30 кг рекомендоване дозування: елексакафтор 100 мг/тезакафтор 50 мг/івакафтор 75 мг (призначають у вигляді 2 таблеток фіксованої комбінації, кожна з яких містить елексакафтор 50 мг, тезакафтор 25 мг та івакафтор 37,5 мг) один раз на день вранці та івакафтор 75 мг (у вигляді однієї таблетки) один раз на добу ввечері з інтервалом приблизно 12 годин. Для пацієнтів ≥30 кг рекомендоване дозування однакове для дітей ≥12 років і дорослих.

    Діти ≥12 років: елексакафтор 200 мг/тезакафтор 100 мг/івакафтор 150 мг (вводять як 2 таблетки фіксованої комбінації, кожна з яких містить елексакафтор 100 мг, тезакафтор 50 мг та івакафтор 75 мг) один раз на день вранці та івакафтор 150 мг (вживати як одноразову таблетку) один раз на день ввечері з інтервалом приблизно 12 годин.

    Коригування дози необхідне при одночасному застосуванні з помірними або сильними інгібіторами CYP3A. (Див. лікарські засоби, що впливають або метаболізуються печінковими мікросомальними ферментами під час взаємодії.)

    Дорослі

    Муковісцидоз Перорально

    Елексакафтор 200 мг/тезакафтор 100 мг/івакафтор 150 мг (призначають у вигляді 2 фіксованих комбінацій). таблетки, кожна з яких містить елексакафтор 100 мг, тезакафтор 50 мг та івакафтор 75 мг) один раз на день вранці та івакафтор 150 мг (вживати як одноразову таблетку) один раз на день ввечері з інтервалом приблизно 12 годин.

    Коригування дози необхідне при одночасному застосуванні з помірними або сильними інгібіторами CYP3A. (Див. «Лікарські засоби, що впливають або метаболізуються мікросомальними ферментами печінки» під час взаємодії.)

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Легка печінкова недостатність (клас А за Чайлдом-П’ю): Коригування дози не потрібне.

    Помірна печінкова недостатність (клас В за Чайлдом-П’ю): застосовувати з обережністю у зменшеній дозі 2 таблетки фіксованої комбінації вранці в день 1 і одна таблетка фіксованої комбінації в день ранок 2 дня; продовжуйте прийом 2 таблеток елексакафтор/тезакафтор/івакафтор та одну таблетку івакафтору в інші дні вранці. Не призначайте таким пацієнтам вечірню дозу івакафтора.

    Тяжка печінкова недостатність (клас С за Чайлдом-П’ю): використовувати не рекомендується.

    Ниркова недостатність

    Порушення функції нирок від легкого до помірного: коригування дози не потрібне.

    Важке порушення функції нирок (ШКФ <30 мл/хв на 1,73 м2) або термінальна стадія ниркової недостатності (ТПН): Рекомендується бути обережним.

    Пацієнти літнього віку

    На даний момент немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Заяви виробника невідомі.
    • Попередження/застереження

    Вплив на печінку

    Повідомляється про підвищені концентрації амінотрансферази (АЛТ або АСТ) і білірубіну.

    Оцініть концентрацію АЛТ, АСТ і білірубіну в сироватці перед початком терапії кожні 3 місяці протягом перший рік терапії, а потім щорічно. Пацієнтам із гепатобіліарним захворюванням або підвищенням показників функції печінки в анамнезі слід проводити більш частий моніторинг.

    Припиніть терапію у пацієнтів із підвищенням АЛТ чи АСТ у 5 разів вище ВМН або у пацієнтів із підвищенням АЛТ чи АСТ у >3 у рази вище верхньої межі норми, якщо це пов’язано з підвищеними концентраціями білірубіну, що вдвічі перевищує верхню межу норми; уважно спостерігайте за пацієнтами, поки аномалії не зникнуть. Після зняття підвищення показників функції печінки обміркуйте переваги та ризики відновлення терапії.

    Взаємодія з індукторами CYP3A

    Супутнє застосування елексакафтора/тезакафтора/івакафтора та потужних індукторів CYP3A (наприклад, рифампіну, рифабутину, фенобарбіталу, карбамазепіну, фенітоїну, звіробою [Hypericum perforatum]) значно знижує системний вплив івакафтора та може зменшити вплив елексакафтора та тезакафтора; зниження експозиції може знизити терапевтичну ефективність. Не рекомендується одночасне застосування з потужними індукторами CYP3A.

    Взаємодія з інгібіторами CYP3A

    Супутнє застосування елексакафтора/тезакафтора/івакафтора та сильних або помірних інгібіторів CYP3A (наприклад, кетоконазолу, ітраконазолу, посаконазолу, вориконазолу, телітроміцину, кларитроміцину, флуконазолу, еритроміцину) підвищує системний вплив елексакафтор, тезакафтор та івакафтор. Зменшіть дозу елексакафтора/тезакафтора/івакафтора при одночасному застосуванні з помірними або сильними інгібіторами CYP3A.

    Очні ефекти

    Помутніння очної лінзи (не вродженої природи), про яку повідомлялося у педіатричних пацієнтів, які отримували препарати, що містять івакафтор. Хоча в деяких випадках були присутні інші фактори ризику (наприклад, застосування кортикостероїдів, радіація), не можна виключити можливий ризик, пов’язаний з терапією івакафтором. Рекомендовані початкові та подальші офтальмологічні огляди для дітей.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Доступні обмежені дані щодо застосування комбінованої терапії елексакафтор/тезакафтор/івакафтор або її окремих компонентів у вагітних жінок. Доказів тератогенності або несприятливого впливу на розвиток плода не спостерігалося у тварин, які отримували елексакафтор, тезакафтор або івакафтор. Немає даних щодо тварин при одночасному застосуванні елексакафтора, тезакафтора та івакафтора. Перенесення окремих компонентів через плаценту спостерігається у тварин.

    Лактація

    Поширюється в молоко щурів; невідомо, чи проникає в жіноче молоко. Розглянемо переваги грудного вигодовування для розвитку та здоров’я, а також клінічну важливість терапії для жінки, вирішуючи, бути обережними чи припинити годування. Вплив елексакафтора/тезакафтора/івакафтора на грудних дітей або виробництво молока невідомий.

    Застосування у педіатрії

    Безпека та ефективність не встановлені у пацієнтів віком до 6 років.

    Застосування в геріатриці

    Клінічні випробування не включає пацієнтів віком ≥65 років.

    Порушення функції печінки

    Порушення функції печінки легкого ступеня (клас А за Чайлдом-П’ю): коригування дози не потрібне. Уважно стежте за показниками функції печінки.

    Помірна печінкова недостатність (клас B за Чайлдом-П’ю): підвищений вплив; застосовувати з обережністю та у знижених дозах після зважування ризиків і переваг терапії. Уважно стежте за показниками функції печінки. У клінічному дослідженні за участю 11 суб’єктів із помірним порушенням функції печінки (клас В за Чайлдом-П’ю) в одного суб’єкта спостерігалося підвищення рівня загального та прямого білірубіну у понад 2 рази вище ВМН, а в одного суб’єкта – підвищення рівня прямого білірубіну у понад 4,5 рази вище ВМН.

    Тяжка печінкова недостатність (клас С за Чайлдом-П’ю): вплив на фармакокінетику не вивчався, але очікується підвищення експозиції. Застосування не рекомендовано.

    Порушення функції нирок

    Порушення функції нирок легкого або середнього ступеня: коригування дози не потрібне.

    Сильне порушення функції нирок (РШКФ <30 мл/хв на 1,73 м2) або ESRD: Застосовувати з обережно.

    Тяжка легенева дисфункція

    Безпека та ефективність у 18 пацієнтів із початковим ОФВ1 <40% від прогнозованого, які отримували комбіновану терапію елексакафтор/тезакафтор/івакафтор в одному з основних досліджень ефективності, були порівняні з загальною популяцією дослідження.

    p>Загальні побічні ефекти

    Побічні ефекти, що виникають у ≥5% пацієнтів: головний біль, інфекція верхніх дихальних шляхів, біль у животі, діарея, висип, підвищення концентрації АЛТ, закладеність носа, підвищення концентрації КК, підвищення концентрації АСТ, ринорея, риніт, грип, синусит, підвищення концентрації білірубіну.

    Які інші препарати вплинуть Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

    Елексакафтор є субстратом ізоферментів CYP3A (наприклад, CYP3A4, 3A5) і транспорту P-глікопротеїну (P-gp). In vitro елексакафтор продемонстрував низький потенціал інгібування CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 та P-gp. In vitro елексакафтор та його метаболіт M23 пригнічують поглинання поліпептиду, що транспортує органічні аніони (OATP) 1B1 та 1B3.

    Тезакафтор є субстратом ізоферментів CYP3A (наприклад, CYP3A4, 3A5), транспорту P-gp, білок резистентності раку молочної залози (BCRP) і OATP1B1. In vitro тезакафтор продемонстрував низький потенціал інгібування CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, P-gp, BCRP, транспортера органічних катіонів (OCT) 2, транспортера органічних аніонів (OAT) 1 та OAT3.

    Івакафтор є чутливим субстратом CYP3A (наприклад, CYP3A4, 3A5). In vitro виявлено, що івакафтор здатний інгібувати CYP3A та P-gp, а також може інгібувати CYP2C8 та CYP2C9.

    Ліки, що впливають на мікросомальні ферменти печінки або метаболізуються ними

    Сильні інгібітори CYP3A (напр. кларитроміцин, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, телітроміцин, вориконазол): можливе збільшення експозиції елексакафтора, тезакафтора та івакафтора. Рекомендовано знижене дозування. Призначайте відповідну дозу фіксованої комбінації елексакафтор/тезакафтор/івакафтор (у вигляді 2 таблеток фіксованої комбінації) один раз на день вранці двічі на тиждень (приблизно з інтервалом 3–4 дні). Не призначайте вечірню дозу одноразового івакафтора.

    Помірні інгібітори CYP3A (наприклад, флуконазол, еритроміцин): можливе збільшення експозиції елексакафтора, тезакафтора та івакафтора. Рекомендовано знижене дозування. Призначайте відповідну дозу фіксованої комбінації елексакафтор/тезакафтор/івакафтор (у вигляді 2 таблеток фіксованої комбінації) один раз на день вранці в день 1 і відповідну дозу івакафтору (введену у вигляді однієї таблетки) один раз на день вранці в день 2 ; після цього продовжуйте прийом 2 таблеток елексакафтор/тезакафтор/івакафтор та одну таблетку івакафтору через дні. Не призначайте вечірню дозу одноразового івакафтора.

    Сильні індуктори CYP3A: можливе зниження експозиції івакафтору; очікується зниження впливу елексакафтора та тезакафтора. Одночасне застосування не рекомендовано.

    Лікарські засоби, на які впливає транспорт P-глікопротеїну

    Субстрати P-gp: можливе посилення впливу, подовжений терапевтичний ефект або підвищений ризик побічних ефектів препарату-субстрату. Одночасно з обережністю використовуйте субстрати P-gp з вузьким терапевтичним індексом; належним чином спостерігайте за пацієнтами.

    Лікарські засоби, на які впливають поліпептиди, що транспортують органічні аніони 1B1 та 1B3

    Субстрати OATP1B1 та 1B3: можливе підвищення експозиції, подовжений терапевтичний ефект або підвищений ризик побічних ефектів препарат-субстрат. Використовуйте субстрати цих транспортерів одночасно з обережністю; належним чином спостерігайте за пацієнтами.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Протисудомні засоби (карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн)

    Можливе зниження експозиції елексакафтора, тезакафтора та івакафтора та зниження ефективності елексакафтора/тезакафтора/івакафтора

    Не рекомендується одночасне застосування

    Протидіабетичні препарати, похідні сульфонілсечовини (глімепірид, гліпізид, глібурид, натеглінід, репаглінід)

    Можливе збільшення експозиції глімепіриду, гліпізиду, глібуриду, натеглініду, репаглініду

    Застосовувати одночасно з обережністю та належним чином контролювати стан пацієнтів

    Протигрибкові засоби, азоли (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол)

    Ітраконазол: одночасне застосування з тезакафтором/івакафтором призводить до збільшення AUC тезакафтора та івакафтора у 4 та 15,6 разів відповідно; одночасне застосування з разовими дозами елексакафтору та тезакафтору збільшувало AUC елексакафтору та тезакафтору у 2,8 та 4-4,5 раза відповідно

    Кетоконазол: одночасне застосування з одноразовою дозою 150 мг івакафтору призводить до 8,5 - кратне збільшення AUC івакафтора

    Флуконазол: одночасне застосування з івакафтором призводить до збільшення AUC івакафтора у 2,9 раза; одночасне застосування з елексакафтором і тезакафтором може збільшити AUC елексакафтора і тезакафтора в 1,9-2,3 і 2,1 раза відповідно

    Ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол: рекомендовано знижене дозування елексакафтора/тезакафтора/івакафтора ( Див. Лікарські засоби, що впливають або метаболізуються мікросомальними ферментами печінки, у розділі «Взаємодія».)

    Протиінфекційні засоби, макроліди (кларитроміцин, еритроміцин)

    Можлива підвищена експозиція елексакафтора, тезакафтора та івакафтора

    Кларитроміцин, еритроміцин, телітроміцин: рекомендовано знижене дозування елексакафтора/тезакафтора/івакафтора (див. Ліки, що впливають або метаболізуються мікросомальними ферментами печінки під час взаємодії.)

    Протиліпемічні засоби, гідроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА). ) інгібітори редуктази (тобто статини)

    Можливе підвищення експозиції статинів

    Використовуйте одночасно з обережністю та належним чином спостерігайте за пацієнтами

    Протимікобактеріальні засоби (рифабутин, рифампін)

    Рифабутин: можливе зниження експозиції елексакафтора, тезакафтора та івакафтора та зниження ефективності елексакафтора/тезакафтора/івакафтора

    Рифампін: зниження впливу івакафтора на 89%, також очікується зменшення впливу елексакафтора та тезакафтора; можливе зниження ефективності елексакафтора/тезакафтора/івакафтора

    Не рекомендується одночасне застосування

    Ципрофлоксацин

    Клінічно важливого впливу на експозицію елексакафтора, тезакафтора або івакафтора не очікується

    Коригування дози не потрібне

    Дигоксин

    Підвищена експозиція дигоксину; можливий подовжений терапевтичний ефект дигоксину або підвищений ризик побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням дигоксину

    Обережно застосовувати одночасно та належним чином контролювати

    Естрогени та прогестини

    Етинілестрадіол та левоноргестрел : Немає істотного впливу на вплив етинілестрадіолу або левоноргестрелу

    Гормональні контрацептиви: очікується, що одночасне застосування не вплине на ефективність гормональних контрацептивів

    Супутній прийом гормональних контрацептивів може відігравати роль у висипанні, пов’язаному з терапією елексакафтором/тезакафтором/івакафтором

    Розгляньте можливість переривання прийому елексакафтора /тезакафтор/івакафтор у пацієнтів, які отримують гормональні контрацептиви, у яких з’являється висип; після зникнення висипу подумайте про відновлення прийому елексакафтор/тезакафтор/івакафтор без гормонального контрацептиву; якщо висипання не повторюються, подумайте про відновлення прийому гормональних контрацептивів

    Грейпфрут або грейпфрутовий сік

    Можливе збільшення експозиції елексакафтора, тезакафтора та івакафтора

    Уникайте одночасного застосування

    Імунодепресанти (циклоспорин, еверолімус, сиролімус, такролімус)

    Можливе посилення впливу імунодепресантів, подовжений терапевтичний ефект або підвищений ризик побічних ефектів, пов’язаних із імунодепресантами

    Застосовувати з обережністю ; належним чином спостерігати за пацієнтами

    St. Звіробій (Hypericum perforatum)

    Можливе зниження експозиції елексакафтора, тезакафтора та івакафтора та зниження ефективності елексакафтора/тезакафтора/івакафтора

    Не рекомендується одночасне застосування

    Варфарин

    Можливе збільшення варфарину експозиція

    Моніторуйте INR і за потреби коригуйте дозу варфарину

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова