Elranatamab (Systemic)

Sindrome da rilascio di citochine (CRS)

Elranatamab-bcmm può causare CRS, comprese reazioni pericolose per la vita o fatali.

Nello studio clinico, la CRS si è verificata nel 58% dei pazienti che hanno ricevuto elranatamab-bcmm secondo lo schema posologico raccomandato, con CRS di grado 1 nel 44% dei pazienti, CRS di grado 2 nel 14% dei pazienti e CRS di grado 3 nello 0,5% dei pazienti. La CRS ricorrente si è verificata nel 13% dei pazienti. La maggior parte dei pazienti ha manifestato CRS dopo la prima dose incrementale (43%) o la seconda dose incrementale (19%), con il 7% dei pazienti che ha avuto CRS dopo la prima dose di trattamento e l’1,6% dei pazienti dopo una dose successiva. Il tempo mediano all'insorgenza della CRS è stato di 2 (intervallo: da 1 a 9) giorni dopo la dose più recente, con una durata mediana di 2 (intervallo: da 1 a 19) giorni.

Segni e sintomi clinici di La CRS può includere, ma non è limitata a, febbre, ipossia, brividi, ipotensione, tachicardia, mal di testa ed enzimi epatici elevati.

Iniziare la terapia secondo lo schema di dosaggio graduale di elranatamab-bcmm per ridurre il rischio della CRS e monitorare di conseguenza i pazienti dopo la somministrazione di elranatamab-bcmm. Somministrare farmaci pre-trattamento prima di ciascuna dose nel programma di dosaggio graduale per ridurre il rischio di CRS.

Consigliare ai pazienti di rivolgersi al medico qualora si manifestino segni o sintomi di CRS. Al primo segno di CRS, valutare immediatamente i pazienti per il ricovero in ospedale. Gestire la CRS secondo le raccomandazioni e prendere in considerazione un'ulteriore gestione secondo le attuali linee guida pratiche. Sospendere o interrompere permanentemente elranatamab-bcmm in base alla gravità.

Elranatamab-bcmm è disponibile solo tramite un programma limitato nell'ambito di una REMS.

Tossicità neurologica, inclusa la sindrome da neurotossicità associata alle cellule immunoeffettrici (ICANS)

Elranatamab-bcmm può causare tossicità neurologica grave o pericolosa per la vita, inclusa l'ICANS.

In ambito clinico studio, la tossicità neurologica si è verificata nel 59% dei pazienti che hanno ricevuto elranatamab-bcmm secondo lo schema posologico raccomandato, mentre la tossicità neurologica di grado 3 o 4 si è verificata nel 7% dei pazienti. Le tossicità neurologiche includevano mal di testa (18%), encefalopatia (15%), disfunzione motoria (13%), neuropatia sensoriale (13%) e sindrome di Guillain-Barré (0,5%).

Nello studio clinico , L’ICANS si è verificata nel 3,3% dei pazienti che hanno ricevuto elranatamab-bcmm secondo lo schema posologico raccomandato. La maggior parte dei pazienti ha avuto ICANS dopo la prima dose incrementale (2,7%), 1 paziente (0,5%) ha avuto ICANS dopo la seconda dose incrementale e 1 (0,5%) paziente ha avuto ICANS dopo la(e) dose(i) successiva(i). ICANS ricorrenti si sono verificate nell’1,1% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 3 (intervallo: da 1 a 4) giorni dopo la dose più recente, con una durata mediana di 2 (intervallo: da 1 a 18) giorni. Le manifestazioni cliniche più frequenti dell'ICANS includevano un livello depresso di coscienza e punteggi di encefalopatia immunitaria associata a cellule effettrici di grado 1 o grado 2 (ICE). L'insorgenza dell'ICANS può essere concomitante con la CRS, in seguito alla risoluzione della CRS o in assenza di CRS.

Consigliare ai pazienti di rivolgersi al medico nel caso in cui si manifestino segni o sintomi di tossicità neurologica. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di tossicità neurologica durante il trattamento con elranatamab-bcmm. Al primo segno di tossicità neurologica, compreso l'ICANS, valutare e trattare immediatamente i pazienti in base alla gravità. Sospendere o interrompere permanentemente elranatamab-bcmm in base alla gravità secondo le raccomandazioni e prendere in considerazione un'ulteriore gestione secondo le attuali linee guida pratiche.

A causa della potenziale tossicità neurologica inclusa l'ICANS, i pazienti che ricevono elranatamab-bcmm sono a rischio di livelli depressi di coscienza. Avvisare i pazienti di non guidare o utilizzare macchinari pesanti o potenzialmente pericolosi per 48 ore dopo aver completato ciascuna delle 2 dosi incrementali e la prima dose di trattamento nell'ambito dello schema di dosaggio incrementale di elranatamab-bcmm e in caso di nuova insorgenza di qualsiasi patologia neurologica. sintomi di tossicità fino alla risoluzione dei sintomi.

Elranatamab-bcmm è disponibile solo attraverso un programma limitato nell'ambito di una REMS.

REMS

Elranatamab-bcmm è disponibile solo attraverso un programma limitato nell'ambito di un REMS chiamato Elrexfio REMS a causa dei rischi di CRS e tossicità neurologica, incluso l'ICANS.

Requisiti notevoli del REMS includono quanto segue:

Ulteriori informazioni sul programma Elrexfio REMS sono disponibili su www.ELREFIOREMS.com o telefonicamente al numero 1-844-923-7845.

Infezioni

Elranatamab-bcmm può causare infezioni gravi, pericolose per la vita o fatali. Nello studio clinico, nei pazienti che hanno ricevuto elranatamab-bcmm secondo lo schema posologico raccomandato, si sono verificate infezioni gravi, comprese infezioni opportunistiche, nel 42% dei pazienti, con infezioni di Grado 3 o 4 nel 31% e infezioni fatali nel 7%. Le infezioni gravi più comuni segnalate (≥5%) sono state polmonite e sepsi.

Non iniziare il trattamento con elranatamab-bcmm in pazienti con infezioni attive. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di infezione prima e durante il trattamento con elranatamab-bcmm e trattarli in modo appropriato. Sospendere o interrompere definitivamente il farmaco in base alla gravità. Somministrare farmaci profilattici antimicrobici e antivirali secondo le attuali linee guida pratiche. Considerare il trattamento con immunoglobuline sottocutanee o IV (IVIG) a seconda dei casi.

Neutropenia

Elranatamab-bcmm può causare neutropenia e neutropenia febbrile. Nei pazienti che hanno ricevuto elranatamab-bcmm alla dose raccomandata nello studio clinico, si è verificata una diminuzione dei neutrofili nel 62% dei pazienti, con una diminuzione dei neutrofili di grado 3 o 4 nel 51%. Neutropenia febbrile si è verificata nel 2,2% dei pazienti.

Monitorare la conta completa delle cellule del sangue al basale e periodicamente durante il trattamento. Fornire cure di supporto secondo le attuali linee guida pratiche. Monitorare i pazienti con neutropenia per segni di infezione. Sospendere elranatamab-bcmm in base alla gravità.

Epatotossicità

Elranatamab-bcmm può causare epatotossicità. Nello studio clinico, si è verificato un aumento dell'ALT nel 36% dei pazienti, mentre un aumento dell'ALT di Grado 3 o 4 si è verificato nel 3,8%; AST elevata si è verificata nel 40% dei pazienti, mentre un aumento di AST di grado 3 o 4 si è verificato nel 6%. Aumenti della bilirubina totale di grado 3 o 4 si sono verificati nello 0,5% dei pazienti. L'aumento degli enzimi epatici può verificarsi con o senza concomitante CRS.

Monitorare gli enzimi epatici e la bilirubina al basale e durante il trattamento come clinicamente indicato. Sospendere elranatamab-bcmm o prendere in considerazione l'interruzione permanente del farmaco in base alla gravità.

Tossicità embrio-fetale

In base al suo meccanismo d'azione, elranatamab-bcmm può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Informare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con elranatamab-bcmm e per 4 mesi dopo l'ultima dose.

Popolazioni specifiche

In base al meccanismo d'azione, elranatamab-bcmm può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Non sono disponibili dati sull’uso di elranatamab-bcmm nelle donne in gravidanza per valutare un rischio associato al farmaco. Non sono stati condotti studi sulla tossicità riproduttiva o dello sviluppo negli animali con elranatamab-bcmm. Elranatamab-bcmm provoca l'attivazione delle cellule T e il rilascio di citochine; l’attivazione immunitaria può compromettere il mantenimento della gravidanza. Inoltre, sulla base del riscontro di una deplezione delle cellule B in animali non gravidi, elranatamab-bcmm può causare linfocitopenia delle cellule B nei neonati esposti al farmaco in utero. È noto che le immunoglobuline umane (IgG) attraversano la placenta dopo il primo trimestre di gravidanza; pertanto, elranatamab-bcmm ha il potenziale per essere trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo. Informare le donne del potenziale rischio per il feto.

Elranatamab-bcmm è associato a ipogammaglobulinemia; pertanto, dovrebbe essere presa in considerazione la valutazione dei livelli di immunoglobuline nei neonati di madri trattate con elranatamab-bcmm.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di difetti congeniti gravi e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è compreso tra il 2% e rispettivamente dal 4% e dal 15% al ​​20%.

Non sono disponibili dati sulla presenza di elranatamab-bcmm nel latte umano, sugli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. È noto che le IgG materne sono presenti nel latte umano.

A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno, consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con elranatamab-bcmm e per 4 mesi dopo l'ultima dose .

Elranatamab-bcmm può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza.

Verificare lo stato di gravidanza delle donne con potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento con elranatamab -bcmm.

Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose di elranatamab-bcmm.

La sicurezza e l'efficacia di elranatamab- non sono stati stabiliti bcmm nei pazienti pediatrici.

Dei 183 pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario trattati con elranatamab-bcmm nello studio MagnetisMM-3 al dosaggio raccomandato, il 62% aveva 65 anni di età. età o più, e il 19% aveva 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia nei pazienti di età compresa tra 65 e 74 anni rispetto ai pazienti più giovani. Gli studi clinici non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 75 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani.