Elranatamab (Systemic)

サイトカイン放出症候群 (CRS)

エルラナタマブ-bcmm は、生命を脅かすまたは致命的な反応を含む CRS を引き起こす可能性があります。

臨床試験では、患者の 58% で CRS が発生しました。推奨された用量スケジュールでエルラナタマブ-bcmmの投与を受けた患者は、患者の44％がグレード1のCRS、患者の14％がグレード2のCRS、患者の0.5％がグレード3のCRSであった。 CRS の再発は患者の 13% で発生しました。ほとんどの患者は最初のステップアップ投与（43％）または2回目のステップアップ投与（19％）後にCRSを経験し、患者の7％が初回治療投与後にCRSを経験し、患者の1.6％がその後の投与後にCRSを経験した。 CRS の発症までの期間の中央値は、最新の投与後 2 (範囲: 1 ～ 9) 日、持続期間の中央値は 2 (範囲: 1 ～ 19) 日でした。

次の臨床徴候と症状CRS には、発熱、低酸素症、悪寒、低血圧、頻脈、頭痛、肝臓酵素の上昇が含まれる場合がありますが、これらに限定されません。

リスクを軽減するために、エルラナタマブ-bcmm のステップアップ投与スケジュールに従って治療を開始します。 CRS の投与量を測定し、それに応じてエルラナタマブ-bcmm の投与後の患者をモニタリングします。 CRS のリスクを軽減するために、ステップアップ投与スケジュールの各投与前に前治療薬を投与します。

CRS の兆候や症状が発生した場合は、医師の診察を受けるよう患者に助言します。 CRS の最初の兆候が現れたら、患者をただちに入院するかどうか評価します。推奨事項に従って CRS を管理し、現在の実践ガイドラインに従ってさらなる管理を検討してください。重症度に応じて、エルラナタマブ-bcmm の投与を保留するか、永久に中止してください。

エルラナタマブ-bcmm は、REMS の下で制限されたプログラムを通じてのみ入手可能です。

免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) を含む神経毒性

エルラナタマブ-bcmm は、ICANS を含む重篤または生命を脅かす神経毒性を引き起こす可能性があります。

臨床検査ではこの試験では、推奨用量スケジュールでエルラナタマブ-bcmmを投与された患者の59%で神経毒性が発生し、患者の7%でグレード3または4の神経毒性が発生しました。神経毒性には、頭痛 (18%)、脳症 (15%)、運動機能障害 (13%)、感覚神経障害 (13%)、ギラン バレー症候群 (0.5%) が含まれます。

臨床試験では、推奨される用量スケジュールでエルラナタマブ-bcmmの投与を受けた患者の3.3%でICANSが発生しました。ほとんどの患者は最初のステップアップ投与後に ICANS を発症し (2.7%)、1 人 (0.5%) の患者は 2 回目のステップアップ投与後に ICANS を発症し、1 人の患者 (0.5%) はその後の投与後に ICANS を発症しました。再発性 ICANS は患者の 1.1% で発生しました。発症までの期間の中央値は、最新の投与後 3 (範囲: 1 ～ 4) 日、持続期間の中央値は 2 (範囲: 1 ～ 18) 日でした。 ICANS の最も頻繁な臨床症状には、意識レベルの低下およびグレード 1 またはグレード 2 の免疫エフェクター細胞関連脳症 (ICE) スコアが含まれます。 ICANS の発症は、CRS と同時、CRS の解消後、または CRS の不在時に発生する可能性があります。

神経毒性の兆候や症状が発生した場合には、医師の診察を受けるよう患者に助言してください。エルラナタマブ-bcmm による治療中に神経毒性の兆候や症状がないか患者を監視します。 ICANS を含む神経毒性の最初の兆候が現れたら、重症度に基づいて患者を直ちに評価し、治療します。推奨事項に従って重症度に基づいてエルラナタマブ-bcmm の投与を保留または永久中止し、現在の診療ガイドラインに従ってさらなる管理を検討してください。

ICANS を含む神経毒性の可能性があるため、エルラナタマブ-bcmm の投与を受けている患者は、神経毒性レベルが低下するリスクがあります。意識。エルラナタマブ-bcmm のステップアップ投与スケジュール内の 2 回のステップアップ投与と最初の治療用量のそれぞれを完了した後 48 時間、および神経学的症状が新たに発症した場合には、重機または潜在的に危険な機械を運転または操作しないように患者にアドバイスします。

エルラナタマブ-bcmm は、REMS の下で制限されたプログラムを通じてのみ入手可能です。

REMS

エルラナタマブ-bcmm は、CRS および ICANS を含む神経毒性のリスクがあるため、Elrexfio REMS と呼ばれる REMS の下で制限されたプログラムを通じてのみ利用可能です。

注目すべき要件REMS には次の内容が含まれます。

Elrexfio REMS プログラムの詳細については、www.ELREFIOREMS.com または電話 1-844-923-7845 でご覧いただけます。

感染症

エルラナタマブ-bcmm は、重篤な、生命を脅かす、または致命的な感染症を引き起こす可能性があります。この臨床試験では、推奨される投与スケジュールに従ってエルラナタマブ-bcmmの投与を受けた患者において、日和見感染を含む重篤な感染症が患者の42%で発生し、グレード3または4の感染症が31%、致死的感染症が7%で発生しました。報告された最も一般的な重篤な感染症（5% 以上）は、肺炎と敗血症でした。

活動性感染症のある患者にはエルラナタマブ-bcmm による治療を開始しないでください。エルラナタマブ-bcmmによる治療前および治療中に感染の兆候や症状がないか患者を監視し、適切に治療します。重症度に応じて薬剤の使用を保留または永久に中止します。現在の診療ガイドラインに従って、予防的な抗菌薬および抗ウイルス薬を投与します。必要に応じて、皮下または IV 免疫グロブリン (IVIG) による治療を検討してください。

好中球減少症

エルラナタマブ-bcmm は、好中球減少症および発熱性好中球減少症を引き起こす可能性があります。臨床試験で推奨用量でエルラナタマブ-bcmmを投与された患者では、62%の患者で好中球の減少が発生し、51%でグレード3または4の好中球の減少が見られました。発熱性好中球減少症は患者の 2.2% で発生しました。

ベースライン時および治療中定期的に全血球数をモニタリングしてください。現在の診療ガイドラインに従って支持療法を提供します。好中球減少症の患者に感染の兆候がないか監視します。重症度に応じて elranamab-bcmm の使用を保留します。

肝毒性

エルラナタマブ-bcmm は肝毒性を引き起こす可能性があります。臨床試験では、ALTの上昇が患者の36%で発生し、グレード3または4のALT上昇が3.8%で発生しました。 AST の上昇は患者の 40% で発生し、グレード 3 または 4 の AST 上昇は 6% で発生しました。グレード 3 または 4 の総ビリルビン上昇は患者の 0.5% で発生しました。肝酵素の上昇は、CRS の同時発生の有無にかかわらず発生する可能性があります。

臨床的に示されているように、ベースライン時および治療中に肝酵素とビリルビンをモニタリングします。エルラナタマブ bcmm を保留するか、重症度に応じて薬剤の永久中止を検討してください。

胚胎児毒性

エルラナタマブ-bcmm は、その作用機序に基づいて、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。生殖能力のある女性には、エルラナタマブ-bcmm による治療中および最後の投与後 4 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

特定の集団

作用機序に基づいて、エルラナタマブ-bcmm を妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。薬剤関連リスクを評価するための、妊婦におけるエルラナタマブ-bcmm の使用に関する利用可能なデータはありません。エルラナタマブ-bcmm を使用した動物の生殖毒性または発生毒性研究は行われていません。エルラナタマブ-bcmm は T 細胞の活性化とサイトカインの放出を引き起こします。免疫活性化により妊娠の維持が損なわれる可能性があります。さらに、非妊娠動物における B 細胞枯渇の発見に基づいて、エルラナタマブ-bcmm は、子宮内で薬剤に曝露された乳児に B 細胞リンパ球減少症を引き起こす可能性があります。ヒト免疫グロブリン (IgG) は、妊娠の第 1 学期後に胎盤を通過することが知られています。したがって、エルラナタマブ-bcmm は母親から発育中の胎児に伝染する可能性があります。胎児に対する潜在的なリスクについて女性にアドバイスしてください。

エルラナタマブ-bcmm は低ガンマグロブリン血症と関連しています。したがって、エルラナタマブ-bcmm で治療を受けた母親の新生児の免疫グロブリン レベルの評価を考慮する必要があります。

米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における重大な先天異常および流産の推定バックグラウンド リスクは 2% です。それぞれ 4% と 15% ～ 20% です。

母乳中のエルラナタマブ-bcmm の存在、母乳で育てられた子供への影響、または乳生産への影響に関するデータはありません。母親の IgG は母乳中に存在することが知られています。

母乳で育てられている小児では重篤な副作用が起こる可能性があるため、エルラナタマブ-bcmm による治療中および最後の投与後 4 か月間は母乳育児をしないよう女性にアドバイスしてください。 .

エルラナタマブ-bcmm を妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。

エルラナタマブによる治療を開始する前に、生殖能力のある女性の妊娠状態を確認してください。 -bcmm。

生殖能力のある女性には、治療中およびエルラナタマブ-bcmm の最後の投与後 4 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

エルラナタマブの安全性と有効性-小児患者における bcmm は確立されていません。

MagnetisMM-3 研究においてエルラナタマブ-bcmm を推奨用量で投与した再発または難治性の多発性骨髄腫患者 183 人のうち、62% が 65 歳以上でした。 19％は75歳以上でした。 65～74歳の患者では、より若い患者と比較して、安全性または有効性における全体的な差異は観察されませんでした。臨床研究には、75 歳以上の患者の反応が若い患者と異なるかどうかを判断するのに十分な数が含まれていません。