Emicizumab-kxwh (Systemic)

Marchi: Hemlibra
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Emicizumab-kxwh (Systemic)

Emofilia A

Profilassi di routine per prevenire o ridurre la frequenza degli episodi emorragici negli adulti e nei pazienti pediatrici (neonati e anziani) affetti da emofilia A (deficit congenito del fattore VIII; emofilia classica) con o senza inibitori del fattore VIII . Designato farmaco orfano dalla FDA per questo uso.

Non indicato per il trattamento di episodi emorragici acuti e di emorragie da rottura. Per le emorragie interattive in pazienti senza inibitori, devono essere utilizzati concentrati di fattore VIII della coagulazione. Per i pazienti con inibitori che presentano emorragie acute, si raccomanda il trattamento con il fattore VIIa attivato ricombinante (rFVIIa). L'uso del concentrato del complesso protrombinico attivato (aPCC) generalmente dovrebbe essere evitato.

La Federazione Mondiale dell'Emofilia e il Consiglio Consultivo Medico e Scientifico (MASAC) della National Hemophilia Foundation pubblica linee guida sulla gestione dell'emofilia. Le linee guida MASAC forniscono raccomandazioni sull'uso e sulla gestione di emicizumab oltre alla gestione del sanguinamento acuto nei pazienti che ricevono il farmaco.

La terapia profilattica con concentrati di fattori della coagulazione o altri prodotti sostitutivi non fattori (ad esempio emicizumab) è considerata la soluzione attuale standard di cura per i pazienti con emofilia A grave (attività del fattore VIII <1%). La profilassi può essere presa in considerazione anche nei pazienti con emofilia A lieve o moderata a seconda del rischio di sanguinamento.

Sulla base delle prove attuali, MASAC afferma che i pazienti con inibitori che manifestano episodi emorragici spontanei o traumatici, trattati con agenti bypassanti episodici o profilattici, trarranno probabilmente un beneficio significativo dalla profilassi con emicizumab; tale terapia dovrebbe essere considerata di prima linea. I pazienti sottoposti a profilassi con agenti bypassanti e che presentano pochi episodi emorragici potrebbero prendere in considerazione il passaggio alla profilassi con emicizumab sulla base del rapporto costo-efficacia complessivo, della riduzione del carico amministrativo e dell'efficacia emostatica complessivamente superiore.

Individualizzare una strategia di trattamento specifica in base all'età del paziente al momento tempo di inizio della profilassi, fenotipo emorragico, stato articolare, farmacocinetica individuale, stile di vita e preferenza per la scelta della terapia.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Emicizumab-kxwh (Systemic)

Generale

Screening pretrattamento

  • Valutare la capacità del paziente e/o del caregiver di somministrare emicizumab. L'autosomministrazione del paziente non è raccomandata per i bambini di età <7 anni.

    • Monitoraggio del paziente

  • Se un paziente assume emicizumab riceve concentrato di complesso protrombinico attivato (aPCC), monitor per microangiopatia trombotica ed eventi trombotici.
  • Si noti che emicizumab interferisce con molti test di laboratorio basati sulla coagulazione. Si raccomandano tipi di test specifici per monitorare lo stato della coagulazione nei pazienti trattati con emicizumab.

    • Precauzioni per la dispensazione e la somministrazione

  • Non combinare test diversi concentrazioni di emicizumab in una singola iniezione.

    • Altre considerazioni generali

  • Emicizumab è destinato all'uso sotto la guida e la supervisione di un medico, ma può essere autosomministrato se il medico stabilisce che il paziente e/o la persona che lo assiste è competente per preparare e somministrare in sicurezza il farmaco dopo una formazione adeguata e con il follow-up medico, se necessario.
  • Interrompere gli agenti bypassanti utilizzati per la profilassi il giorno prima di iniziare emicizumab.
  • L'uso profilattico del fattore VIII può essere continuato durante la prima settimana di emicizumab.

    • Somministrazione

    Iniezione Sub-Q

    Somministrazione mediante iniezione sub-Q nell'addome, nella parte anteriore della coscia o nella parte esterna del braccio ; può essere autosomministrato dopo un'adeguata formazione.

    Disponibile in flaconcini monodose, senza conservanti, contenenti 30 mg/mL, 60 mg/0,4 mL, 105 mg/0,7 mL o 150 mg/mL di soluzione. Potrebbero essere necessarie più fiale per ottenere la dose prescritta; non combinare fiale contenenti concentrazioni diverse per preparare una singola dose.

    I materiali necessari per la preparazione adeguata e la somministrazione sub-Q di emicizumab includono una siringa (siringa da 1 ml per volumi di dose fino a 1 ml; 2- o siringa da 3 ml per volumi di dose superiori a 1 ml e fino a 2 ml); un ago di trasferimento calibro 18 con filtro da 5 micron; e un ago per iniezione da 25, 26 o 27 calibri. Questi materiali non sono confezionati con emicizumab e devono essere prescritti separatamente.

    Somministrare volumi di dose fino a 1 ml utilizzando una siringa da 1 ml; somministrare volumi di dose superiori a 1 ml fino a 2 ml con una siringa da 2 o 3 ml; volumi di dose superiori a 2 ml richiedono più di 1 iniezione.

    Utilizzare un sito diverso per ciascuna iniezione o iniezioni separate di almeno 1 pollice se viene utilizzato lo stesso sito di somministrazione.

    Non iniettare in aree della pelle che sono tenere, contuse, rosse, dure o non intatte; evitare cicatrici, nei e aree entro 2 pollici intorno all'ombelico.

    Prima della somministrazione, riscaldare le fiale a temperatura ambiente lontano dalla luce solare diretta per 15 minuti; non utilizzare altri metodi per riscaldare il farmaco.

    La soluzione di Emicizumab deve apparire da incolore a leggermente gialla; non utilizzare se è torbido, scolorito o contiene particelle.

    Dosaggio

    Pazienti pediatrici

    Emofilia A Sub-Q

    Regime di dose di carico di 3 mg/ kg una volta alla settimana per le prime 4 settimane seguite da un regime posologico di mantenimento.

    Opzioni del regime posologico di mantenimento (selezionare il regime appropriato in base alle preferenze del medico e alla considerazione dei regimi che possono aumentare l'aderenza del paziente):

  • 1,5 mg/kg una volta alla settimana
  • 3 mg/kg una volta ogni 2 settimane
  • 6 mg/kg una volta ogni 4 settimane

    • Somministrare le dosi dimenticate il prima possibile, quindi riprendere il programma abituale; non somministrare 2 dosi nello stesso giorno.

    Adulti

    Emofilia A Sub-Q

    Regime di dosaggio di carico di 3 mg/kg una volta a settimana per le prime 4 settimane seguito da un regime di dosaggio di mantenimento.

    Opzioni del regime posologico di mantenimento (selezionare il regime appropriato in base alle preferenze del medico e alla considerazione dei regimi che possono aumentare l'aderenza del paziente):

  • 1,5 mg/kg una volta alla settimana
  • 3 mg/kg una volta ogni 2 settimane
  • 6 mg/kg una volta ogni 4 settimane

    • Somministrare le dosi dimenticate il prima possibile, quindi riprendere il programma abituale; non somministrare 2 dosi nello stesso giorno.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Il produttore non fornisce raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

    Compromissione renale

    Il produttore non fornisce raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

    Uso geriatrico

    Il produttore non fornisce raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Nessuna.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Microangiopatia trombotica associata a Emicizumab-kxwh e aPCC

    Casi di microangiopatia trombotica segnalati nei pazienti trattati con emicizumab e aPCC più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con emicizumab da solo negli studi clinici. (Vedere Boxed Warning.)

    La presentazione clinica includeva trombocitopenia, anemia emolitica microangiopatica e danno renale acuto. Miglioramento notato entro 1 settimana dopo l'interruzione di aPCC con la sola terapia di supporto o in combinazione con plasmaferesi.

    Considerare rischi e benefici prima di utilizzare aPCC nei pazienti trattati con emicizumab. Il MASAC afferma che la somministrazione di aPCC deve essere interrotta almeno 24 ore prima dell’inizio del trattamento con emicizumab. Monitorare la microangiopatia trombotica e gli eventi trombotici se usati insieme. La potenziale interazione tra aPCC ed emicizumab può persistere fino a 6 mesi dopo l’ultima dose di emicizumab; considerare i rischi derivanti dall'utilizzo di aPCC durante questo periodo di tempo.

    Interrompere aPCC e sospendere emicizumab se si verificano sintomi o risultati di laboratorio coerenti con microangiopatia trombotica; gestire come clinicamente indicato. Considerare i rischi e i benefici della ripresa della terapia con emicizumab su base paziente-specifica dopo la completa risoluzione.

    Tromboembolia associata a Emicizumab-kxwh e aPCC

    Casi di tromboembolia segnalati nei pazienti trattati con emicizumab e aPCC più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con emicizumab solo. (Vedere Boxed Warning.) Nessun evento ha richiesto una terapia anticoagulante.

    Miglioramento o risoluzione notati entro un mese dalla sospensione di aPCC.

    Il potenziale di interazione tra aPCC ed emicizumab può persistere fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di emicizumab.

    Considerare rischi e benefici prima di utilizzare aPCC in pazienti trattati con emicizumab. Il MASAC afferma che la somministrazione di aPCC deve essere interrotta almeno 24 ore prima dell’inizio del trattamento con emicizumab. Monitorare la tromboembolia se usati insieme. La potenziale interazione tra aPCC ed emicizumab può persistere fino a 6 mesi dopo l’ultima dose di emicizumab; considerare i rischi derivanti dall'utilizzo di aPCC durante questo periodo di tempo.

    Interrompere l'aPCC e sospendere l'emicizumab se si verificano sintomi, esami di imaging o risultati di laboratorio coerenti con tromboembolismo; gestire come clinicamente indicato. Considerare i rischi e i benefici della ripresa della terapia con emicizumab su base paziente-specifica dopo la completa risoluzione.

    Altre avvertenze/precauzioni

    Interferenza con i test di coagulazione di laboratorio

    Emicizumab interferisce con i test di coagulazione basati sul percorso intrinseco della coagulazione. Non utilizzare test di laboratorio basati sul percorso intrinseco della coagulazione per monitorare emicizumab, determinare il dosaggio per la sostituzione del fattore o l'anticoagulazione o misurare i titoli degli inibitori del fattore VIII nei pazienti trattati con emicizumab.

    I test interessati includono aPTT, test Bethesda basato sulla coagulazione. test per i titoli degli inibitori del fattore VIII, test a fattore singolo basati su aPTT a una fase, resistenza alla proteina C attivata basata su aPTT (APC-R) e tempo di coagulazione attivato (ACT).

    I test non interessati includono bovini test cromogenici Bethesda per i titoli degli inibitori del fattore VIII, tempo di trombina (TT), test a fattore singolo basati sul tempo di protrombina a una fase, test a fattore singolo basati su cromogeni diversi dai test basati sul sistema immunitario del fattore VIII (ad es. ELISA, metodi turbidimetrici) , test genetici dei fattori della coagulazione (ad es. fattore V Leiden, protrombina 20210).

    Immunogenicità

    Anticorpi anti-emicizumab-kxwh (inclusi anticorpi Neutralizzanti) segnalati in pazienti che ricevono il farmaco. Se si sviluppano segni di perdita di efficacia, valutare tempestivamente l'eziologia e prendere in considerazione un cambiamento nel trattamento se si sospettano anticorpi neutralizzanti.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Nessun dato disponibile; utilizzare solo se il potenziale beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

    Allattamento

    Non è noto se emicizumab sia distribuito nel latte, abbia effetti sui lattanti o sulla produzione di latte. Le IgG umane sono presenti nel latte umano. Considerare i benefici per lo sviluppo e la salute derivanti dall'allattamento al seno insieme alla necessità clinica di emicizumab da parte della madre e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno o derivante dalla condizione materna sottostante.

    Donne e uomini con potenziale riproduttivo

    Uso di contraccettivi durante la terapia con emicizumab raccomandato per le donne in età fertile.

    Uso pediatrico

    Efficacia e sicurezza cliniche stabilite in studi clinici su pazienti pediatrici di età inferiore a 1 mese.

    Non sono state notate differenze di efficacia tra i pazienti pediatrici nelle fasce di età più giovani e più anziane. Profilo degli effetti avversi generalmente simile tra adulti e pazienti pediatrici.

    Concentrazioni minime comparabili tra adulti e pazienti pediatrici di età superiore a 6 mesi; concentrazioni più basse previste nei pazienti di età inferiore a 6 mesi.

    Uso geriatrico

    Esperienza negli studi clinici insufficiente per rilevare una differenza nella risposta per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti più giovani.

    Compromissione epatica

    Compromissione epatica lieve (bilirubina totale 1 volta ma non >1,5 volte l'ULN con qualsiasi livello di AST) o moderata (bilirubina totale 1,5 volte ma non >3 volte l'ULN con qualsiasi livello di AST): nessun effetto clinicamente importante.

    Insufficienza epatica grave: non studiata.

    Insufficienza renale

    Insufficienza renale lieve o moderata (Clcr 30–89 mL/minuto): nessun effetto clinicamente importante.

    Insufficienza renale grave menomazione: non studiata.

    Effetti avversi comuni

    Reazioni nel sito di iniezione, mal di testa, artralgia.

    Quali altri farmaci influenzeranno Emicizumab-kxwh (Systemic)

    Non sono stati condotti studi di interazione tra farmaci.

    Farmaci che influenzano la coagulazione

    L'interazione con aPCC può produrre uno stato di ipercoagulabilità con rischio di microangiopatia trombotica o tromboembolia. L'interazione può persistere fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di emicizumab.

    Considerare i rischi e i benefici dell'aPCC prima dell'uso nei pazienti trattati con emicizumab. Monitorare la microangiopatia trombotica e gli eventi trombotici se si utilizza l'aPCC. Interrompere l'aPCC e sospendere emicizumab se si verificano sintomi, imaging o risultati di laboratorio coerenti con uno dei due eventi.

    Test di coagulazione e analisi dei fattori basati sulla coagulazione intrinseca

    Interazione con test di coagulazione basati sulla coagulazione intrinseca via della coagulazione. L'interazione può persistere fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di emicizumab.

    Emicizumab non influisce sui test di coagulazione basati su altri percorsi (ad esempio, test a fattore singolo che utilizzano metodi cromogenici o immunologici, test basati su proteine ​​della coagulazione bovina).

    Emicizumab produrrà un risultato falso negativo nei test Bethesda basati sulla coagulazione per l'inibizione funzionale del fattore VIII.

    Farmaci specifici e test di laboratorio

    Farmaco o test

    Interazione

    Commenti

    Concentrato del complesso protrombinico attivato (aPCC)

    Potenziale stato di ipercoagulabilità con aumento del rischio di microangiopatia trombotica o tromboembolia

    Il potenziale di interazione persiste fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di emicizumab

    Il MASAC afferma che la somministrazione di aPCC deve essere interrotto almeno 24 ore prima dell'inizio di emicizumab

    Considerare rischi e benefici prima di utilizzare aPCC nei pazienti trattati con emicizumab; monitorare la microangiopatia trombotica e gli eventi trombotici in caso di uso concomitante dei farmaci

    Test di coagulazione basati sulla coagulazione intrinseca: aPTT; Saggi Bethesda (basati sulla coagulazione) per i titoli degli inibitori del fattore VIII; Saggi a fattore singolo, basati su aPTT; Resistenza alla proteina C attivata basata su aPTT (APC-R); Tempo di coagulazione attivato (ACT)

    Tempi di coagulazione eccessivamente ridotti che producono risultati imprecisi

    Il potenziale di interazione persiste fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di emicizumab

    Utilizzare un'alternativa test che non sono influenzati da emicizumab: test Bethesda (cromogeni bovini) per i titoli degli inibitori del fattore VIII; tempo di trombina (TT); test a fattore singolo basati sul tempo di protrombina (PT) a una fase; test a fattore singolo basati su cromogeni diversi dai test basati sul sistema immunitario del fattore VIII (ad esempio ELISA, metodi turbidimetrici); test genetici dei fattori della coagulazione (ad es. Factor V Leiden, Prothrombin 20210)

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