Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Avvertenze

Testare tutti i pazienti per la presenza di HBV prima di iniziare FTC/TDF.

Gravi esacerbazioni acute di HBV riportate in seguito all'interruzione di FTC/TDF in pazienti con infezione da HBV pazienti infetti. Le riacutizzazioni dell'HBV sono state associate a scompenso epatico e insufficienza epatica.

Offrire la vaccinazione HBV a soggetti non infetti da HBV.

Monitorare attentamente la funzionalità epatica con follow-up sia clinico che di laboratorio per almeno diversi mesi dopo l’interruzione della terapia con FTC/TDF nei pazienti con infezione da HBV. Se clinicamente appropriato, iniziare il trattamento per l'HBV.

FTC/TDF non è indicato per il trattamento dell'infezione cronica da HBV.

Utilizzare FTC/TDF per l'HIV- 1 PrEP solo negli adulti o negli adolescenti (≥ 35 kg) HIV-1 negativi. Confermare un test HIV-1 negativo immediatamente prima di iniziare la PrEP ed effettuare lo screening dell'infezione da HIV-1 almeno una volta ogni 3 mesi e dopo la diagnosi di qualsiasi altra infezione trasmessa sessualmente durante la PrEP.

HIV-1 resistente ai farmaci sono state identificate varianti quando la PrEP FTC/TDF è stata utilizzata a seguito di un'infezione acuta da HIV-1 non rilevata. Non avviare la PrEP se sono presenti segni o sintomi di infezione acuta da HIV-1, a meno che non venga confermato lo stato di infezione negativo.

Alcuni test HIV-1 rilevano solo anticorpi anti-HIV e potrebbero non identificare l'HIV-1 durante la fase acuta dell’infezione. Prima di iniziare la PrEP, valutare gli individui HIV-negativi per segni o sintomi attuali o recenti coerenti con infezioni virali acute (ad es. febbre, affaticamento, mialgia, eruzione cutanea) e chiedere informazioni su eventuali eventi di esposizione potenziale nell'ultimo mese (ad es. rapporti sessuali non protetti, preservativo rotto durante il rapporto sessuale con un partner con stato HIV-1 sconosciuto o stato viremico sconosciuto, una recente infezione trasmessa sessualmente).

Se si sospetta un'esposizione recente (<1 mese) all'HIV-1 o si presentano sintomi clinici coerenti con infezione acuta da HIV-1, utilizzare un test approvato o autorizzato dalla FDA come ausilio nella diagnosi di infezione acuta o primaria da HIV-1.

Tempo dall'inizio del programma FTC/TDF per HIV-1. 1 PrEP per la massima protezione contro l'infezione da HIV-1 sconosciuta.

Consigliare ai soggetti non infetti di attenersi rigorosamente allo schema posologico raccomandato di FTC/TDF. L’efficacia nel ridurre il rischio di contrarre l’HIV-1 è fortemente correlata all’adesione. Alcuni individui (ad esempio, gli adolescenti) possono trarre beneficio da visite e consulenza più frequenti per supportare l'adesione.

Effetti avversi simili a quelli riportati nei pazienti con infezione da HIV che ricevono farmaci per il trattamento dell'infezione da HIV-1.

Altre avvertenze/precauzioni

Danno renale, inclusi casi di insufficienza renale acuta e sindrome di Fanconi (danno tubulare renale con grave ipofosfatemia), segnalati con l'uso di TDF.

Valutare Scr, Clcr stimato, glucosio urinario e proteine ​​urinarie prima di iniziare FTC/TDF e monitorare durante il trattamento in tutti i pazienti come clinicamente appropriato. Nei pazienti con malattia renale cronica, valutare anche il fosforo sierico.

Nei soggetti a rischio di disfunzione renale, valutare la funzionalità renale se possibili manifestazioni di tubulopatia renale prossimale (ad es. dolore osseo persistente o in peggioramento, dolore alle estremità, fratture, dolore muscolare o debolezza).

Quando utilizzato per il trattamento dell'infezione da HIV-1, si raccomanda un aggiustamento dell'intervallo di dosaggio di FTC/TDF e un attento monitoraggio della funzionalità renale nei pazienti con Clcr stimato pari a 30-49 mL. /minuto. Non sono disponibili dati sulla sicurezza o sull'efficacia nei pazienti con compromissione renale che hanno ricevuto FTC/TDF utilizzando queste linee guida di dosaggio; valutare il potenziale beneficio della terapia con FTC/TDF rispetto al potenziale rischio di tossicità renale. L'uso di FTC/TDF per il trattamento dell'infezione da HIV-1 non è raccomandato nei pazienti con Clcr stimato <30 mL/min o nei pazienti che necessitano di emodialisi.

L'uso di FTC/TDF per la PrEP non è raccomandato nei pazienti con Clcr stimato <60 ml/minuto. Se si osserva una diminuzione del Clcr stimato durante l'utilizzo di FTC/TDF per la PrEP HIV-1, valutare le potenziali cause e rivalutare i potenziali rischi e benefici dell'uso continuato.

Evitare FTC/TDF nei pazienti con uso concomitante o recente di un agente nefrotossico (ad esempio, agenti antinfiammatori non steroidei ad alte dosi o multipli [NSAIA]). Casi di insufficienza renale acuta dopo l'inizio di FANS ad alte dosi o multipli segnalati in pazienti infetti da HIV con fattori di rischio per disfunzione renale che apparivano stabili con TDF; alcuni pazienti hanno richiesto il ricovero ospedaliero e la terapia sostitutiva renale. Considerare alternative ai FANS, se necessario, nei pazienti a rischio di disfunzione renale.

Sindrome da ricostituzione immunitaria segnalata in pazienti con infezione da HIV sottoposti a terapia antiretrovirale con più farmaci, inclusi FTC/TDF.

Durante il trattamento iniziale, i pazienti affetti da HIV che rispondono alla terapia antiretrovirale possono sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (ad esempio, Mycobacterium avium complex [MAC], M. tuberculosis, citomegalovirus [CMV], Pneumocystis jirovecii [ già P. carinii]); ciò potrebbe richiedere ulteriore valutazione e trattamento.

Disturbi autoimmuni (ad es. malattia di Graves, polimiosite, sindrome di Guillain-Barré, epatite autoimmune) segnalati anche nel contesto della ricostituzione immunitaria; il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio della terapia antiretrovirale.

Diminuzioni della densità minerale ossea rispetto al basale, aumenti di diversi marcatori biochimici del metabolismo osseo e aumento dei livelli sierici dell'ormone paratiroideo e livelli di 1,25 vitamina D riportati durante gli studi clinici su TDF. Gli effetti dei cambiamenti associati a tenofovir nella densità minerale ossea sulla salute delle ossa a lungo termine e sul rischio di fratture future non sono noti.

Negli studi clinici condotti su soggetti infetti da HIV-1 di età compresa tra 2 e <18 anni, gli effetti sulle ossa i soggetti pediatrici e adolescenti trattati con TDF erano simili a quelli osservati nei soggetti adulti, suggerendo un aumento del turnover osseo. Il guadagno della BMD corporea totale è stato inferiore nei soggetti pediatrici infetti da HIV-1 trattati con TDF rispetto ai gruppi di controllo. Tendenze simili sono state osservate in soggetti adolescenti di età compresa tra 12 e <18 anni trattati per infezione cronica da HBV. La crescita scheletrica (altezza) non è apparsa influenzata negli studi pediatrici.

Osteomalacia associata a tubulopatia renale prossimale, che si manifesta come dolore osseo o dolore alle estremità e può contribuire a fratture, segnalata in pazienti trattati con TDF. Artralgia e dolore o debolezza muscolare sono stati riportati anche in pazienti con tubulopatia renale prossimale. Prendere in considerazione l'ipofosfatemia e l'osteomalacia secondarie alla tubulopatia renale prossimale nei pazienti a rischio di disfunzione renale che presentano sintomi ossei o muscolari persistenti o in peggioramento durante il trattamento con preparati contenenti TDF.

Considerare il monitoraggio della BMD nei pazienti adulti e pediatrici che hanno una storia di frattura ossea patologica o altri fattori di rischio per osteoporosi o perdita ossea. Sebbene gli effetti dell’integrazione di calcio e vitamina D non siano stati studiati, tale integrazione può essere utile. Se si sospettano anomalie ossee, ottenere una consulenza adeguata.

Acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi (a volte fatale) segnalate in pazienti trattati con NRTI per l'HIV, inclusi FTC e TDF, da soli o in combinazione in combinazione con altri agenti antiretrovirali.

Interrompere il trattamento con FTC/TDF in qualsiasi paziente che sviluppi risultati clinici o di laboratorio suggestivi di acidosi lattica o epatotossicità pronunciata (i segni di epatotossicità possono includere epatomegalia e steatosi anche in assenza di marcati aumenti nelle concentrazioni sieriche di aminotransferasi).

L'uso concomitante con alcuni farmaci può dar luogo a interazioni farmacologiche note o potenzialmente importanti dal punto di vista clinico, alcune delle quali possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di farmaci concomitanti portando a reazioni avverse clinicamente importanti. (Vedi Interazioni.)

Considerare le potenziali interazioni farmacologiche prima e durante la terapia con FTC/TDF; rivedere i farmaci concomitanti durante la terapia con FTC/TDF e monitorare gli effetti avversi.

Considerare precauzioni, precauzioni, controindicazioni e interazioni associate a ciascun componente di FTC/TDF. Considerare le informazioni cautelative applicabili a popolazioni specifiche (ad esempio, donne incinte o che allattano, individui con insufficienza epatica o renale, pazienti geriatrici) per ciascun farmaco nella combinazione fissa.

FTC/TDF è usato insieme ad altri antiretrovirali per il trattamento dell’infezione da HIV-1. FTC/TDF viene utilizzato da solo senza altri antiretrovirali per la PrEP per la prevenzione dell'infezione da HIV-1.

Popolazioni specifiche

Registro delle gravidanze antiretrovirali (APR) al numero 800-258-4263 o [Web].

I dati disponibili da APR mostrano un'incidenza di difetti congeniti maggiori con esposizione nel primo trimestre del 2,3 o 2,1% per FTC o TDF, rispettivamente, rispetto a un tasso di fondo per difetti maggiori congeniti del 2,7% negli Stati Uniti. popolazione di riferimento del Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.

Gli esperti affermano che FTC/TDF è una doppia opzione NRTI preferita da utilizzare insieme a un HIV INSTI o HIV PI per il trattamento iniziale dell'infezione da HIV-1 negli antiretrovirali -donne incinte naive ed è un'opzione doppia NRTI preferita nelle donne incinte co-infette da HBV. Questi esperti affermano che FTC/TDF in combinazione con un NNRTI per l'HIV costituisce un regime alternativo per il trattamento iniziale dell'infezione da HIV-1 nelle donne in gravidanza che non hanno mai utilizzato antiretrovirali.

Gli esperti affermano che la doppia opzione NRTI di FTC/TDF utilizzato in combinazione con lopinavir/ritonavir, dolutegravir, raltegravir o darunavir/ritonavir è tra i regimi preferiti per il trattamento dell'infezione da HIV di tipo 2 (HIV-2)† [off-label] nelle donne in gravidanza.

In Le donne HIV-1 negative a rischio di contrarre l'HIV-1, prendere in considerazione metodi per prevenire l'HIV-1, compreso l'avvio o il proseguimento della PrEP FTC/TDF, tenendo conto del potenziale aumento del rischio di infezione da HIV-1 durante la gravidanza e dell'aumento del rischio di trasmissione da madre a figlio durante l'infezione acuta da HIV-1.

FTC/TDF distribuito nel latte umano in basse concentrazioni.

Non è noto se FTC/TDF influisca sulla produzione di latte umano o colpisce il bambino allattato al seno.

Istruire le donne infette da HIV a non allattare al seno a causa del rischio di trasmissione dell'HIV (nei neonati HIV-negativi), del rischio di sviluppo di resistenza virale (nei neonati HIV-positivi ) e il rischio di effetti avversi nel neonato.

Nelle donne non infette da HIV, considerare i benefici per lo sviluppo e la salute derivanti dall'allattamento al seno e la necessità clinica della madre di FTC/TDF per la PrEP HIV-1 insieme a eventuali effetti avversi derivanti da FTC/TDF sul bambino allattato al seno e rischio di acquisizione dell'HIV-1 a causa della mancata aderenza e della successiva trasmissione da madre a figlio. Consigliare alle donne di non allattare al seno se si sospetta un'infezione acuta da HIV-1 a causa del rischio di trasmissione dell'HIV-1 al bambino.

La sicurezza e l'efficacia per il trattamento dell'infezione da HIV-1 non sono state stabilite in pazienti pediatrici di peso <17 kg; la sicurezza e l'efficacia per la PrEP dell'HIV-1 non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di peso <35 kg.

Effetti avversi riportati nei bambini di età compresa tra 3 mesi e <18 anni trattati con FTC in studi clinici simili a quelli sugli adulti, con eccezione della maggiore frequenza di anemia e iperpigmentazione. Gli effetti avversi riportati nei bambini di età compresa tra 2 e <18 anni trattati con TDF negli studi clinici sono stati simili a quelli riscontrati negli adulti.

Gli effetti avversi riportati negli adolescenti di età compresa tra 15 e 18 anni trattati con FTC/TDF negli studi clinici per la PrEP dell'HIV-1 simili a quelli degli adulti.

Negli studi clinici condotti su soggetti infetti da HIV-1 di età compresa tra 2 e <18 anni, sono stati osservati effetti ossei simili nei soggetti pediatrici e adolescenti trattati con TDF rispetto con soggetti adulti, suggerendo un aumento del turnover osseo. Il guadagno totale di BMD è diminuito nei soggetti pediatrici infetti da HIV-1 trattati con TDF rispetto ai gruppi di controllo. Tendenze simili sono state osservate in soggetti adolescenti di età compresa tra 12 e <18 anni trattati per infezione cronica da HBV. La crescita scheletrica (altezza) è apparsa inalterata in tutti gli studi pediatrici.

Considerare il monitoraggio della BMD nei pazienti pediatrici con storia di frattura ossea patologica o altri fattori di rischio per osteoporosi o perdita ossea. Sebbene gli effetti dell’integrazione di calcio e vitamina D non siano stati studiati, tale integrazione può essere utile. Se si sospettano anomalie ossee, ottenere una consulenza adeguata.

Esperienza insufficiente in pazienti di età ≥65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto agli adulti più giovani.

Non studiato in pazienti con insufficienza epatica.

Valutare Scr, Clcr stimato, glucosio nelle urine e proteine ​​nelle urine prima di iniziare FTC/TDF e monitorare regolarmente durante il trattamento in tutti i pazienti come clinicamente appropriato. Nei pazienti con malattia renale cronica, valutare anche il fosforo sierico al basale e durante il trattamento come clinicamente appropriato.

Non utilizzare per il trattamento dell'HIV-1 in pazienti con Clcr <30 ml/minuto o pazienti con end- malattia renale in stadio che richiede dialisi. Aggiustamenti del dosaggio necessari quando utilizzato per il trattamento dell’infezione da HIV-1 nei pazienti con Clcr 30–49 ml/minuto. Non utilizzare per la PrEP negli adulti non infetti da HIV-1 con Clcr <60 mL. Se la Clcr diminuisce durante la PrEP FTC/TDF, valutare le potenziali cause e rivalutare i potenziali rischi e benefici dell'uso continuato.