Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Trattamento dell'infezione da HIV

Trattamento dell'infezione da HIV-1 negli adulti e nei pazienti pediatrici di peso ≥17 kg; deve essere utilizzato insieme ad altri antiretrovirali.

Doppi NRTI utilizzati insieme a un inibitore del trasferimento di filamento dell'integrasi dell'HIV (INSTI), un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa dell'HIV (NNRTI) o un inibitore della proteasi dell'HIV (PI) in terapie basate su INSTI, NNRTI o PI regimi. Combinazioni fisse utilizzate in alcuni gruppi di pazienti per ridurre il carico di pillole e migliorare la compliance.

Per il trattamento iniziale negli adulti e negli adolescenti con infezione da HIV, gli esperti affermano che FTC/TDF è una doppia opzione NRTI raccomandata da utilizzare nella maggior parte dei regimi basati su INSTI, NNRTI e PI.

Per il trattamento iniziale nei pazienti pediatrici naive agli antiretrovirali, gli esperti affermano che FTC/TDF è un'opzione doppia NRTI alternativa da utilizzare nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni e un'opzione doppia NRTI preferita negli adolescenti di età ≥ 12 anni con SMR 4 o 5.

Può anche essere usato come parte di un regime antiretrovirale di combinazione in pazienti precedentemente trattati; selezionare gli antiretrovirali nel nuovo regime per i pazienti che stanno riscontrando un fallimento terapeutico in base alla storia del trattamento antiretrovirale e ai risultati dei test di resistenza attuali e passati.

Poiché entrambi i farmaci hanno attività sia contro l'HIV che contro l'HBV, FTC/TDF è il metodo preferito doppia opzione NRTI per i regimi antiretrovirali nei pazienti affetti da HIV coinfetti con HBV.

Il regime antiretrovirale più appropriato non può essere definito per ogni scenario clinico; selezionare il regime in base alle informazioni riguardanti la potenza antiretrovirale, il tasso potenziale di sviluppo di resistenza, le tossicità note, il potenziale di interazioni farmacocinetiche e le caratteristiche virologiche, immunologiche e cliniche del paziente. Le linee guida per la gestione dell'infezione da HIV, comprese raccomandazioni specifiche per il trattamento iniziale in pazienti naive agli antiretrovirali e raccomandazioni per modificare i regimi antiretrovirali, sono disponibili su [Web].

Profilassi pre-esposizione per la prevenzione dell'infezione da HIV-1 (PrEP)

FTC/TDF utilizzata per la PrEP insieme a pratiche sessuali sicure per ridurre il rischio di HIV-1 acquisito sessualmente nei soggetti HIV-1 negativi adulti e adolescenti a rischio di peso ≥ 35 kg.

Gli adulti e gli adolescenti a rischio includono quelli con partner noti per essere infetti da HIV-1 o quelli che intraprendono attività sessuali all'interno di un'area o rete sociale ad alta prevalenza e con ≥ 1 dei seguenti fattori: uso incoerente o assente del preservativo, infezioni a trasmissione sessuale passate o attuali, uso di droghe illecite, dipendenza da alcol o partner con stato HIV-1 sconosciuto.

La PrEP con FTC/TDF non è sempre efficace nel prevenire l'acquisizione dell'infezione da HIV-1; deve essere utilizzato come parte di una strategia di prevenzione globale che includa pratiche sessuali sicure.

Profilassi post-esposizione in seguito a esposizione professionale all'HIV (PEP)

Profilassi post-esposizione dell'infezione da HIV in seguito a esposizione professionale† [off-label] (PEP) nel personale sanitario e in altri soggetti esposti tramite lesioni percutanee (ad es. , punture di aghi, tagli con oggetti appuntiti) o contatto delle mucose o della pelle non intatta (ad es. screpolata, abrasa, dermatite) con sangue, tessuti o altri fluidi corporei che potrebbero contenere HIV. Utilizzato in combinazione con altri antiretrovirali.

L'USPHS raccomanda il regime a 3 farmaci di raltegravir in combinazione con FTC e TDF come regime preferito per la PEP a seguito di esposizioni professionali all'HIV. Si raccomandano inoltre diversi regimi alternativi che includono un INSTI, un NNRTI o un PI e 2 NRTI (doppio NRTI). L'opzione doppia NRTI preferita per i regimi PEP è FTC e TDF (può essere somministrata come combinazione fissa FTC/TDF); opzioni alternative per la doppia NRTI sono TDF e lamivudina, lamivudina e zidovudina (possono essere somministrate come lamivudina/zidovudina; Combivir) o zidovudina ed emtricitabina.

La gestione delle esposizioni professionali all'HIV è complessa e in evoluzione; consultare uno specialista in malattie infettive, un medico esperto nella somministrazione di agenti antiretrovirali e/o la hotline post-esposizione dei medici nazionali (PEPline al numero 888-448-4911) quando possibile. Non ritardare l'avvio del PEP in attesa della consultazione di esperti.

Profilassi post-esposizione in seguito a esposizione non professionale all'HIV (nPEP)

Profilassi post-esposizione dell'infezione da HIV in seguito a esposizione non professionale† [off-label] (nPEP) in individui esposti a sangue, secrezioni genitali o altri agenti potenzialmente infettivi fluidi corporei che potrebbero contenere l’HIV quando l’esposizione rappresenta un rischio sostanziale per la trasmissione dell’HIV. Utilizzato in combinazione con altri antiretrovirali.

Quando nPEP è indicato negli adulti e negli adolescenti di età ≥ 13 anni con funzionalità renale normale, il regime preferito secondo gli stati del CDC è raltegravir o dolutegravir usato in combinazione con FTC/TDF; il regime alternativo raccomandato in questi pazienti è darunavir potenziato con ritonavir usato insieme a FTC/TDF.

Consultare uno specialista in malattie infettive, un medico esperto nella somministrazione di agenti antiretrovirali e/o la hotline nazionale per la profilassi post-esposizione dei medici (PEPline al numero 888-448-4911) se nPEP è indicato in alcuni individui esposti (ad esempio, donne incinte, bambini, persone con patologie come insufficienza renale) o se si considera un regime non incluso nelle linee guida CDC, il virus di origine è noto o probabile essere resistente agli antiretrovirali, o l’operatore sanitario non ha esperienza nella prescrizione di antiretrovirali. Non ritardare l'avvio della nPEP in attesa della consultazione di esperti.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Generale

Screening pretrattamento

  • Prima o quando si inizia la FTC/TDF, testare i pazienti per l'infezione da HBV.
  • Prima di iniziare la FTC/TDF, valutare Scr, Clcr stimato, glucosio nelle urine e proteine ​​nelle urine in tutti i pazienti; nei pazienti con malattia renale cronica, valutare anche il fosforo sierico.
  • Immediatamente prima di iniziare l'FTC/TDF per la PrEP HIV-1, eseguire lo screening per l'infezione da HIV-1. Se si sospetta un'esposizione recente (<1 mese) all'HIV-1 o sono presenti sintomi clinici compatibili con un'infezione acuta da HIV-1, utilizzare un test approvato o approvato dalla FDA come ausilio nella diagnosi di infezione acuta o primaria da HIV-1 .

    • Monitoraggio del paziente

  • Monitorare attentamente la funzionalità epatica con il follow-up clinico e di laboratorio per almeno diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento. FTC/TDF in pazienti infetti da HBV.
  • Secondo uno schema clinicamente appropriato, valutare Scr, Clcr stimato, glucosio nelle urine e proteine ​​nelle urine in tutti i pazienti; nei pazienti con malattia renale cronica, valutare anche il fosforo sierico.
  • Nei pazienti che ricevono FTC/TDF per PrEP, eseguire lo screening per l'infezione da HIV-1 almeno una volta ogni 3 mesi e al momento della diagnosi di qualsiasi altra infezione trasmessa sessualmente.
  • Considerare il monitoraggio della densità minerale ossea (BMD) in pazienti adulti e pediatrici che hanno una storia di frattura ossea patologica o altri fattori di rischio per osteoporosi o perdita.

    • Somministrazione

    Somministrazione orale

    Somministrare una combinazione fissa di FTC/TDF per via orale una volta al giorno indipendentemente dal cibo.

    Utilizzare insieme ad altri antiretrovirali per il trattamento dell'HIV-1; utilizzare da solo come regime completo per la PrEP per la prevenzione dell'HIV-1 a trasmissione sessuale.

    Dosaggio

    Le compresse FTC/TDF contengono emtricitabina e Tenofovir DF; dosaggio di tenofovir DF espresso in termini di tenofovir DF.

    Pazienti pediatrici

    Trattamento dell'infezione da HIV Orale

    Bambini di peso ≥35 kg: 1 compressa contenente FTC 200 mg e TDF 300 mg una volta al giorno.

    Bambini di peso compreso tra 17 e <35 kg: basare il dosaggio sul peso e utilizzare una combinazione fissa a bassa concentrazione tavoletta. (Vedere Tabella 1.) Monitorare periodicamente il peso e aggiustare di conseguenza il dosaggio di FTC/TDF.

    Tabella 1. Dosaggio di emtricitabina/tenofovir DF per il trattamento dell'infezione da HIV-1 nei bambini di peso ≥ 17 kg1

    Peso (kg)

    Dosaggio di Emtricitabina/Tenofovir DF somministrato una volta al giorno

    Da 17 a <22 kg

    1 compressa (emtricitabina 100 mg e tenofovir DF 150 mg)

    Da 22 a <28 kg

    1 compressa (emtricitabina 133 mg e tenofovir DF 200 mg)

    Da 28 a <35 kg

    1 compressa ( emtricitabina 167 mg e tenofovir DF 250 mg)

    ≥35 kg

    1 compressa (emtricitabina 200 mg e tenofovir DF 300 mg)

    Profilassi pre-esposizione per la prevenzione dell'infezione da HIV-1 (PrEP) Adolescenti HIV-1 negativi a rischio Orale

    Adolescenti di peso ≥ 35 kg: 1 compressa contenente FTC 200 mg e TDF 300 mg una volta al giorno.

    Adulti

    Trattamento orale dell'infezione da HIV

    1 compressa contenente FTC 200 mg e TDF 300 mg una volta al giorno.

    Profilassi pre-esposizione per la prevenzione dell'infezione da HIV-1 (PrEP) Adulti negativi all'HIV-1 a rischio Orale

    1 compressa contenente FTC 200 mg e TDF 300 mg una volta al giorno.

    Profilassi post-esposizione a seguito di esposizione professionale all'HIV (PEP)† [off-label] Orale

    1 compressa contenente FTC 200 mg e TDF 300 mg una volta al giorno. Utilizzare insieme a un INSTI, NNRTI o PI raccomandato.

    Iniziare la PEP il prima possibile in seguito all'esposizione professionale all'HIV (preferibilmente entro poche ore); continuare per 4 settimane, se tollerato.

    Profilassi post-esposizione in seguito a esposizione non professionale all'HIV (nPEP)† [off-label] Orale

    1 compressa contenente FTC 200 mg e TDF 300 mg una volta al giorno. Utilizzare insieme a un INSTI, NNRTI o PI preferito o alternativo.

    Iniziare la nPEP il prima possibile (entro 72 ore) in seguito a un'esposizione non professionale che rappresenta un rischio sostanziale per la trasmissione dell'HIV e continuare per 28 giorni.

    nPEP non raccomandato se l'individuo esposto richiede cure >72 ore dopo l'esposizione.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Trattamento dell'infezione da HIV

    FTC non sostanzialmente metabolizzato dagli enzimi epatici; non specificatamente studiati, ma non sono attesi cambiamenti clinicamente importanti nel metabolismo nei pazienti con insufficienza epatica.

    Non è stato osservato alcun cambiamento nella farmacocinetica di tenofovir in pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave trattati con una dose di 300 mg di TDF.

    FTC/TDF: non studiato nell'insufficienza epatica.

    Insufficienza renale

    Trattamento dell'infezione da HIV

    Adulti con Clcr 50–80 ml/minuto: utilizzare la dose abituale.

    Adulti con Clcr 30–49 mL/minuto: ridurre il dosaggio a 1 compressa (FTC 200 mg e TDF 300 mg) una volta ogni 48 ore; monitorare la risposta clinica e la funzionalità renale poiché il dosaggio non è stato valutato clinicamente.

    Adulti con Clcr <30 ml/minuto (compresi i pazienti in emodialisi): non usare.

    Pazienti pediatrici con insufficienza renale: Dati insufficienti per formulare raccomandazioni sul dosaggio.

    Profilassi pre-esposizione per la prevenzione dell'infezione da HIV-1 (PrEP)

    Adulti con Clcr ≥ 60 ml/minuto: utilizzare il dosaggio abituale.

    Adulti con Clcr < 60 ml/minuto: non utilizzare.

    Se la Clcr diminuisce durante l'uso per la PrEP, valutare le potenziali cause e rivalutare i potenziali rischi e benefici dell'uso continuato.

    Pazienti pediatrici con insufficienza renale: dati insufficienti per formulare raccomandazioni sul dosaggio.

    Pazienti geriatrici

    Raccomandazioni sul dosaggio specifiche non disponibili.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Non utilizzare per la PrEP dell'infezione da HIV-1 in soggetti con stato HIV-1 sconosciuto o positivo.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Soggetti con infezione da HBV

    Testare tutti i pazienti per la presenza di HBV prima di iniziare FTC/TDF.

    Gravi esacerbazioni acute di HBV riportate in seguito all'interruzione di FTC/TDF in pazienti con infezione da HBV pazienti infetti. Le riacutizzazioni dell'HBV sono state associate a scompenso epatico e insufficienza epatica.

    Offrire la vaccinazione HBV a soggetti non infetti da HBV.

    Monitorare attentamente la funzionalità epatica con follow-up sia clinico che di laboratorio per almeno diversi mesi dopo l’interruzione della terapia con FTC/TDF nei pazienti con infezione da HBV. Se clinicamente appropriato, iniziare il trattamento per l'HBV.

    FTC/TDF non è indicato per il trattamento dell'infezione cronica da HBV.

    Precauzioni correlate alla profilassi pre-esposizione all'HIV-1

    Utilizzare FTC/TDF per l'HIV- 1 PrEP solo negli adulti o negli adolescenti (≥ 35 kg) HIV-1 negativi. Confermare un test HIV-1 negativo immediatamente prima di iniziare la PrEP ed effettuare lo screening dell'infezione da HIV-1 almeno una volta ogni 3 mesi e dopo la diagnosi di qualsiasi altra infezione trasmessa sessualmente durante la PrEP.

    HIV-1 resistente ai farmaci sono state identificate varianti quando la PrEP FTC/TDF è stata utilizzata a seguito di un'infezione acuta da HIV-1 non rilevata. Non avviare la PrEP se sono presenti segni o sintomi di infezione acuta da HIV-1, a meno che non venga confermato lo stato di infezione negativo.

    Alcuni test HIV-1 rilevano solo anticorpi anti-HIV e potrebbero non identificare l'HIV-1 durante la fase acuta dell’infezione. Prima di iniziare la PrEP, valutare gli individui HIV-negativi per segni o sintomi attuali o recenti coerenti con infezioni virali acute (ad es. febbre, affaticamento, mialgia, eruzione cutanea) e chiedere informazioni su eventuali eventi di esposizione potenziale nell'ultimo mese (ad es. rapporti sessuali non protetti, preservativo rotto durante il rapporto sessuale con un partner con stato HIV-1 sconosciuto o stato viremico sconosciuto, una recente infezione trasmessa sessualmente).

    Se si sospetta un'esposizione recente (<1 mese) all'HIV-1 o si presentano sintomi clinici coerenti con infezione acuta da HIV-1, utilizzare un test approvato o autorizzato dalla FDA come ausilio nella diagnosi di infezione acuta o primaria da HIV-1.

    Tempo dall'inizio del programma FTC/TDF per HIV-1. 1 PrEP per la massima protezione contro l'infezione da HIV-1 sconosciuta.

    Consigliare ai soggetti non infetti di attenersi rigorosamente allo schema posologico raccomandato di FTC/TDF. L’efficacia nel ridurre il rischio di contrarre l’HIV-1 è fortemente correlata all’adesione. Alcuni individui (ad esempio, gli adolescenti) possono trarre beneficio da visite e consulenza più frequenti per supportare l'adesione.

    Effetti avversi simili a quelli riportati nei pazienti con infezione da HIV che ricevono farmaci per il trattamento dell'infezione da HIV-1.

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    Altre avvertenze/precauzioni

    Danno renale

    Danno renale, inclusi casi di insufficienza renale acuta e sindrome di Fanconi (danno tubulare renale con grave ipofosfatemia), segnalati con l'uso di TDF.

    Valutare Scr, Clcr stimato, glucosio urinario e proteine ​​urinarie prima di iniziare FTC/TDF e monitorare durante il trattamento in tutti i pazienti come clinicamente appropriato. Nei pazienti con malattia renale cronica, valutare anche il fosforo sierico.

    Nei soggetti a rischio di disfunzione renale, valutare la funzionalità renale se possibili manifestazioni di tubulopatia renale prossimale (ad es. dolore osseo persistente o in peggioramento, dolore alle estremità, fratture, dolore muscolare o debolezza).

    Quando utilizzato per il trattamento dell'infezione da HIV-1, si raccomanda un aggiustamento dell'intervallo di dosaggio di FTC/TDF e un attento monitoraggio della funzionalità renale nei pazienti con Clcr stimato pari a 30-49 mL. /minuto. Non sono disponibili dati sulla sicurezza o sull'efficacia nei pazienti con compromissione renale che hanno ricevuto FTC/TDF utilizzando queste linee guida di dosaggio; valutare il potenziale beneficio della terapia con FTC/TDF rispetto al potenziale rischio di tossicità renale. L'uso di FTC/TDF per il trattamento dell'infezione da HIV-1 non è raccomandato nei pazienti con Clcr stimato <30 mL/min o nei pazienti che necessitano di emodialisi.

    L'uso di FTC/TDF per la PrEP non è raccomandato nei pazienti con Clcr stimato <60 ml/minuto. Se si osserva una diminuzione del Clcr stimato durante l'utilizzo di FTC/TDF per la PrEP HIV-1, valutare le potenziali cause e rivalutare i potenziali rischi e benefici dell'uso continuato.

    Evitare FTC/TDF nei pazienti con uso concomitante o recente di un agente nefrotossico (ad esempio, agenti antinfiammatori non steroidei ad alte dosi o multipli [NSAIA]). Casi di insufficienza renale acuta dopo l'inizio di FANS ad alte dosi o multipli segnalati in pazienti infetti da HIV con fattori di rischio per disfunzione renale che apparivano stabili con TDF; alcuni pazienti hanno richiesto il ricovero ospedaliero e la terapia sostitutiva renale. Considerare alternative ai FANS, se necessario, nei pazienti a rischio di disfunzione renale.

    Sindrome da ricostituzione immunitaria

    Sindrome da ricostituzione immunitaria segnalata in pazienti con infezione da HIV sottoposti a terapia antiretrovirale con più farmaci, inclusi FTC/TDF.

    Durante il trattamento iniziale, i pazienti affetti da HIV che rispondono alla terapia antiretrovirale possono sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (ad esempio, Mycobacterium avium complex [MAC], M. tuberculosis, citomegalovirus [CMV], Pneumocystis jirovecii [ già P. carinii]); ciò potrebbe richiedere ulteriore valutazione e trattamento.

    Disturbi autoimmuni (ad es. malattia di Graves, polimiosite, sindrome di Guillain-Barré, epatite autoimmune) segnalati anche nel contesto della ricostituzione immunitaria; il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio della terapia antiretrovirale.

    Perdita ossea e difetti di mineralizzazione

    Diminuzioni della densità minerale ossea rispetto al basale, aumenti di diversi marcatori biochimici del metabolismo osseo e aumento dei livelli sierici dell'ormone paratiroideo e livelli di 1,25 vitamina D riportati durante gli studi clinici su TDF. Gli effetti dei cambiamenti associati a tenofovir nella densità minerale ossea sulla salute delle ossa a lungo termine e sul rischio di fratture future non sono noti.

    Negli studi clinici condotti su soggetti infetti da HIV-1 di età compresa tra 2 e <18 anni, gli effetti sulle ossa i soggetti pediatrici e adolescenti trattati con TDF erano simili a quelli osservati nei soggetti adulti, suggerendo un aumento del turnover osseo. Il guadagno della BMD corporea totale è stato inferiore nei soggetti pediatrici infetti da HIV-1 trattati con TDF rispetto ai gruppi di controllo. Tendenze simili sono state osservate in soggetti adolescenti di età compresa tra 12 e <18 anni trattati per infezione cronica da HBV. La crescita scheletrica (altezza) non è apparsa influenzata negli studi pediatrici.

    Osteomalacia associata a tubulopatia renale prossimale, che si manifesta come dolore osseo o dolore alle estremità e può contribuire a fratture, segnalata in pazienti trattati con TDF. Artralgia e dolore o debolezza muscolare sono stati riportati anche in pazienti con tubulopatia renale prossimale. Prendere in considerazione l'ipofosfatemia e l'osteomalacia secondarie alla tubulopatia renale prossimale nei pazienti a rischio di disfunzione renale che presentano sintomi ossei o muscolari persistenti o in peggioramento durante il trattamento con preparati contenenti TDF.

    Considerare il monitoraggio della BMD nei pazienti adulti e pediatrici che hanno una storia di frattura ossea patologica o altri fattori di rischio per osteoporosi o perdita ossea. Sebbene gli effetti dell’integrazione di calcio e vitamina D non siano stati studiati, tale integrazione può essere utile. Se si sospettano anomalie ossee, ottenere una consulenza adeguata.

    Acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi

    Acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi (a volte fatale) segnalate in pazienti trattati con NRTI per l'HIV, inclusi FTC e TDF, da soli o in combinazione in combinazione con altri agenti antiretrovirali.

    Interrompere il trattamento con FTC/TDF in qualsiasi paziente che sviluppi risultati clinici o di laboratorio suggestivi di acidosi lattica o epatotossicità pronunciata (i segni di epatotossicità possono includere epatomegalia e steatosi anche in assenza di marcati aumenti nelle concentrazioni sieriche di aminotransferasi).

    Interazioni

    L'uso concomitante con alcuni farmaci può dar luogo a interazioni farmacologiche note o potenzialmente importanti dal punto di vista clinico, alcune delle quali possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di farmaci concomitanti portando a reazioni avverse clinicamente importanti. (Vedi Interazioni.)

    Considerare le potenziali interazioni farmacologiche prima e durante la terapia con FTC/TDF; rivedere i farmaci concomitanti durante la terapia con FTC/TDF e monitorare gli effetti avversi.

    Uso di combinazioni fisse

    Considerare precauzioni, precauzioni, controindicazioni e interazioni associate a ciascun componente di FTC/TDF. Considerare le informazioni cautelative applicabili a popolazioni specifiche (ad esempio, donne incinte o che allattano, individui con insufficienza epatica o renale, pazienti geriatrici) per ciascun farmaco nella combinazione fissa.

    FTC/TDF è usato insieme ad altri antiretrovirali per il trattamento dell’infezione da HIV-1. FTC/TDF viene utilizzato da solo senza altri antiretrovirali per la PrEP per la prevenzione dell'infezione da HIV-1.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Registro delle gravidanze antiretrovirali (APR) al numero 800-258-4263 o [Web].

    I dati disponibili da APR mostrano un'incidenza di difetti congeniti maggiori con esposizione nel primo trimestre del 2,3 o 2,1% per FTC o TDF, rispettivamente, rispetto a un tasso di fondo per difetti maggiori congeniti del 2,7% negli Stati Uniti. popolazione di riferimento del Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.

    Gli esperti affermano che FTC/TDF è una doppia opzione NRTI preferita da utilizzare insieme a un HIV INSTI o HIV PI per il trattamento iniziale dell'infezione da HIV-1 negli antiretrovirali -donne incinte naive ed è un'opzione doppia NRTI preferita nelle donne incinte co-infette da HBV. Questi esperti affermano che FTC/TDF in combinazione con un NNRTI per l'HIV costituisce un regime alternativo per il trattamento iniziale dell'infezione da HIV-1 nelle donne in gravidanza che non hanno mai utilizzato antiretrovirali.

    Gli esperti affermano che la doppia opzione NRTI di FTC/TDF utilizzato in combinazione con lopinavir/ritonavir, dolutegravir, raltegravir o darunavir/ritonavir è tra i regimi preferiti per il trattamento dell'infezione da HIV di tipo 2 (HIV-2)† [off-label] nelle donne in gravidanza.

    In Le donne HIV-1 negative a rischio di contrarre l'HIV-1, prendere in considerazione metodi per prevenire l'HIV-1, compreso l'avvio o il proseguimento della PrEP FTC/TDF, tenendo conto del potenziale aumento del rischio di infezione da HIV-1 durante la gravidanza e dell'aumento del rischio di trasmissione da madre a figlio durante l'infezione acuta da HIV-1.

    Allattamento

    FTC/TDF distribuito nel latte umano in basse concentrazioni.

    Non è noto se FTC/TDF influisca sulla produzione di latte umano o colpisce il bambino allattato al seno.

    Istruire le donne infette da HIV a non allattare al seno a causa del rischio di trasmissione dell'HIV (nei neonati HIV-negativi), del rischio di sviluppo di resistenza virale (nei neonati HIV-positivi ) e il rischio di effetti avversi nel neonato.

    Nelle donne non infette da HIV, considerare i benefici per lo sviluppo e la salute derivanti dall'allattamento al seno e la necessità clinica della madre di FTC/TDF per la PrEP HIV-1 insieme a eventuali effetti avversi derivanti da FTC/TDF sul bambino allattato al seno e rischio di acquisizione dell'HIV-1 a causa della mancata aderenza e della successiva trasmissione da madre a figlio. Consigliare alle donne di non allattare al seno se si sospetta un'infezione acuta da HIV-1 a causa del rischio di trasmissione dell'HIV-1 al bambino.

    Uso pediatrico

    La sicurezza e l'efficacia per il trattamento dell'infezione da HIV-1 non sono state stabilite in pazienti pediatrici di peso <17 kg; la sicurezza e l'efficacia per la PrEP dell'HIV-1 non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di peso <35 kg.

    Effetti avversi riportati nei bambini di età compresa tra 3 mesi e <18 anni trattati con FTC in studi clinici simili a quelli sugli adulti, con eccezione della maggiore frequenza di anemia e iperpigmentazione. Gli effetti avversi riportati nei bambini di età compresa tra 2 e <18 anni trattati con TDF negli studi clinici sono stati simili a quelli riscontrati negli adulti.

    Gli effetti avversi riportati negli adolescenti di età compresa tra 15 e 18 anni trattati con FTC/TDF negli studi clinici per la PrEP dell'HIV-1 simili a quelli degli adulti.

    Negli studi clinici condotti su soggetti infetti da HIV-1 di età compresa tra 2 e <18 anni, sono stati osservati effetti ossei simili nei soggetti pediatrici e adolescenti trattati con TDF rispetto con soggetti adulti, suggerendo un aumento del turnover osseo. Il guadagno totale di BMD è diminuito nei soggetti pediatrici infetti da HIV-1 trattati con TDF rispetto ai gruppi di controllo. Tendenze simili sono state osservate in soggetti adolescenti di età compresa tra 12 e <18 anni trattati per infezione cronica da HBV. La crescita scheletrica (altezza) è apparsa inalterata in tutti gli studi pediatrici.

    Considerare il monitoraggio della BMD nei pazienti pediatrici con storia di frattura ossea patologica o altri fattori di rischio per osteoporosi o perdita ossea. Sebbene gli effetti dell’integrazione di calcio e vitamina D non siano stati studiati, tale integrazione può essere utile. Se si sospettano anomalie ossee, ottenere una consulenza adeguata.

    Uso geriatrico

    Esperienza insufficiente in pazienti di età ≥65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto agli adulti più giovani.

    Compromissione epatica

    Non studiato in pazienti con insufficienza epatica.

    Compromissione renale

    Valutare Scr, Clcr stimato, glucosio nelle urine e proteine ​​nelle urine prima di iniziare FTC/TDF e monitorare regolarmente durante il trattamento in tutti i pazienti come clinicamente appropriato. Nei pazienti con malattia renale cronica, valutare anche il fosforo sierico al basale e durante il trattamento come clinicamente appropriato.

    Non utilizzare per il trattamento dell'HIV-1 in pazienti con Clcr <30 ml/minuto o pazienti con end- malattia renale in stadio che richiede dialisi. Aggiustamenti del dosaggio necessari quando utilizzato per il trattamento dell’infezione da HIV-1 nei pazienti con Clcr 30–49 ml/minuto. Non utilizzare per la PrEP negli adulti non infetti da HIV-1 con Clcr <60 mL. Se la Clcr diminuisce durante la PrEP FTC/TDF, valutare le potenziali cause e rivalutare i potenziali rischi e benefici dell'uso continuato.

    Effetti avversi comuni

    Pazienti con infezione da HIV (≥10% dei pazienti): nausea, affaticamento, mal di testa, vertigini, depressione, insonnia, sogni anomali, eruzione cutanea.

    PrEP (≥2% dei pazienti): mal di testa, dolore addominale, calo di peso.

    Quali altri farmaci influenzeranno Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

    Non sono state segnalate interazioni farmacocinetiche tra i componenti della combinazione fissa (ad esempio, FTC, TDF). La somministrazione di FTC 200 mg una volta al giorno con TDF 300 mg una volta al giorno per 7 giorni in soggetti sani non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di tenofovir; sono stati osservati un aumento della concentrazione minima di FTC del 20% e nessun cambiamento nella concentrazione di picco di FTC o nell'AUC.

    Le seguenti interazioni farmacologiche si basano su studi che utilizzano FTC o TDF da soli o la combinazione fissa di FTC/TDF o si prevede che si verifichino. Considerare le interazioni associate a ciascun farmaco nella combinazione fissa.

    Farmaci che influenzano o vengono metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici

    FTC non è un substrato degli isoenzimi CYP e non inibisce CYP1A2, 2A6, 2B6 , 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4.

    Tenofovir non è un substrato degli isoenzimi CYP; negli studi in vitro non inibisce gli isoenzimi CYP 3A4, 2D6, 2C9 o 2E1, ma può avere un leggero effetto inibitorio sul CYP1A.

    Sulla base di studi in vitro e studi clinici di farmacocinetica sull'interazione farmacocinetica, i dati farmacocinetici improbabili interazioni tra FTC/TDF e farmaci che influenzano o sono metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici.

    Farmaci che influenzano o influenzano il trasporto della glicoproteina P

    TDF è un substrato della glicoproteina P (P- gp). Se usato in concomitanza con un inibitore della P-gp, può verificarsi un aumento dell'assorbimento di tenofovir.

    Farmaci che influenzano o influenzano la proteina di resistenza del cancro al seno

    TDF è un substrato della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP). Se usato in concomitanza con un inibitore di BCRP, può verificarsi un aumento dell'assorbimento di tenofovir.

    Farmaci che influenzano la funzione renale

    FTC e TDF vengono principalmente escreti dai reni mediante una combinazione di filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva.

    Non sono state osservate interazioni farmacologiche dovute alla competizione per l'escrezione renale; tuttavia, potenziali interazioni farmacocinetiche se FTC/TDF vengono usati in concomitanza con farmaci che riducono la funzionalità renale o competono per la secrezione tubulare attiva (ad es. aciclovir, adefovir dipivoxil, aminoglicosidi [ad es. gentamicina], cidofovir, ganciclovir, valaciclovir, valganciclovir, farmaci ad alte dosi o più agenti antinfiammatori non steroidei [NSAIA]); può comportare un aumento delle concentrazioni di FTC, TDF e/o del farmaco concomitante e un aumento del rischio di effetti avversi. Evitare l'uso concomitante di FTC/TDF e farmaci nefrotossici.

    Farmaci specifici

    Farmaci

    Interazione

    Commenti

    Abacavir

    Nessuna evidenza di antagonismo tra FTC o TDF e abacavir

    Nessun effetto di FTC/TDF sulla farmacocinetica di abacavir

    Adefovir dipivoxil

    Potenziale aumento delle concentrazioni di FTC/TDF e/o adefovir

    Evitare l'uso concomitante di FTC/TDF con farmaci nefrotossici

    Aminoglicosidi

    Potenziale aumento delle concentrazioni di FTC/TDF e/o aminoglicosidi

    Evitare l'uso concomitante di FTC/TDF con farmaci nefrotossici

    Amprenavir

    Nessun antagonismo osservato tra FTC o TDF e amprenavir

    Atazanavir

    Nessuna evidenza in vitro di effetti antiretrovirali antagonisti tra FTC e atazanavir

    Interazione farmacocinetica: TDF diminuisce le concentrazioni di atazanavir; atazanavir può anche aumentare le concentrazioni di tenofovir

    Quando usato in concomitanza con FTC/TDF, usare atazanavir (300 mg) somministrato con ritonavir (100 mg); monitorare i pazienti che ricevono FTC/TDF in concomitanza con atazanavir potenziato con ritonavir per le reazioni avverse associate a tenofovir

    Interrompere FTC/TDF nei pazienti che sviluppano reazioni avverse associate a tenofovir

    Darunavir/ritonavir

    Interazione farmacocinetica: darunavir potenziato con ritonavir aumenta le concentrazioni di tenofovir

    Monitorare i pazienti che ricevono FTC/TDF in concomitanza con darunavir potenziato con ritonavir per le reazioni avverse associate a tenofovir; interrompere FTC/TDF nei pazienti che sviluppano reazioni avverse associate a tenofovir

    Delavirdina

    Nessuna evidenza di antagonismo tra FTC o TDF e delavirdina

    Didanosina

    Interazione farmacocinetica: TDF aumenta le concentrazioni di didanosina; può provocare tossicità da didanosina (ad es. pancreatite, neuropatia)

    Nessuna evidenza di antagonismo tra TDF e didanosina

    Monitorare attentamente i pazienti che ricevono FTC/TDF e didanosina contemporaneamente per reazioni avverse associate alla didanosina

    Pazienti di peso >60 kg: ridurre il dosaggio di didanosina a 250 mg quando viene utilizzata in concomitanza con FTC/TDF

    Pazienti (adulti o pediatrici) di peso <60 kg: dati non disponibili per raccomandare un dosaggio aggiustato per la didanosina nei pazienti che ricevono FTC/TDF

    Se usati in concomitanza, FTC/TDF e le capsule di didanosina a rilascio ritardato (Videx EC) possono essere assunti a digiuno o con un pasto leggero (<400 kcal, 20% grassi)

    Interrompere la didanosina nei pazienti che sviluppano reazioni avverse associate alla didanosina

    Efavirenz

    Nessuna evidenza di antagonismo tra FTC o TDF ed efavirenz

    Nessuna farmacocinetica clinicamente importante interazioni tra TDF ed efavirenz

    Elbasvir e grazoprevir

    Combinazione fissa di elbasvir e grazoprevir (elbasvir/grazoprevir): interazioni farmacocinetiche clinicamente importanti con emtricitabina non attese

    Entecavir

    Interazione farmacocinetica improbabile

    Etravirina

    Nessuna evidenza in vitro di effetti antiretrovirali antagonisti tra FTC ed etravirina

    Indinavir

    Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante tra FTC e indinavir

    Nessun antagonismo osservato tra TDF e indinavir

    Lamivudina

    No potenziale beneficio dell'uso concomitante con FTC

    Non usare in concomitanza

    Ledipasvir/sofosbuvir

    Interazione farmacocinetica: aumento delle concentrazioni di tenofovir

    Monitorare i pazienti che ricevono FTC/TDF in concomitanza con ledipasvir/sofosbuvir senza un inibitore della proteasi dell'HIV-1/ritonavir o una combinazione inibitore della proteasi dell'HIV-1/cobicistat per le reazioni avverse associate a tenofovir

    Pazienti che ricevono FTC/TDF in concomitanza con ledipasvir/sofosbuvir e un inibitore della proteasi dell'HIV-1/ritonavir o una combinazione inibitore della proteasi dell'HIV-1/cobicistat: considerare una terapia alternativa contro l'HCV o antiretrovirale, poiché la sicurezza dell'aumento delle concentrazioni di tenofovir in questo contesto non è stata stabilita; se necessaria la cosomministrazione, monitorare le reazioni avverse associate a tenofovir

    Lopinavir/ritonavir

    Interazione farmacocinetica: aumento delle concentrazioni di tenofovir

    Monitorare i pazienti che ricevono FTC/TDF in concomitanza con lopinavir/ritonavir per le reazioni avverse associate a tenofovir; interrompere FTC/TDF nei pazienti che sviluppano reazioni avverse associate a tenofovir

    Maraviroc

    Nessuna evidenza in vitro di effetti antiretrovirali antagonisti tra FTC e maraviroc

    Metadone

    Non si prevede alcuna interazione farmacocinetica clinicamente importante tra TDF e metadone

    Nelfinavir

    Nessun antagonismo osservato tra FTC o TDF e nelfinavir

    Nessuna farmacocinetica clinicamente importante interazioni tra TDF e nelfinavir

    Nevirapina

    Nessuna evidenza di antagonismo tra FTC o TDF e nevirapina

    NSAIA

    Potenziale aumento delle concentrazioni di FTC/TDF e/o NSAIA, in particolare con uso di FANS ad alte dosi o multipli

    Considerare alternative ai FANS, se necessario, in pazienti a rischio di disfunzione renale

    Agenti antivirali nucleosidici e nucleotidici (aciclovir, cidofovir, ganciclovir, valaciclovir , valganciclovir)

    Potenziale aumento delle concentrazioni di FTC/TDF e/o agente antivirale dovuto alla competizione per la secrezione tubulare attiva e/o alla ridotta funzionalità renale

    Famciclovir: nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante tra FTC e famciclovir

    Ribavirina: nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante tra TDF e ribavirina

    Evitare l'uso concomitante di FTC/TDF con farmaci nefrotossici

    Contraccettivi orali

    Non sono previste interazioni farmacocinetiche clinicamente importanti tra TDF e contraccettivi orali

    Rilpivirina

    Interazioni farmacocinetiche improbabili

    Nessuna evidenza in vitro di effetti antiretrovirali antagonisti tra FTC e rilpivirina

    Ritonavir

    Nessun antagonismo osservato tra FTC o TDF e ritonavir

    Saquinavir

    No antagonismo osservato tra FTC o TDF e saquinavir

    Saquinavir/ritonavir

    Interazione farmacocinetica: potenziale aumento delle concentrazioni di tenofovir e/o saquinavir; non si prevede che siano clinicamente importanti

    Aggiustamenti del dosaggio non richiesti

    Simeprevir

    Interazioni clinicamente importanti con FTC non previste

    Sofosbuvir

    Interazioni clinicamente importanti con FTC o TDF non previste

    Sofosbuvir/velpatasvir

    Interazione farmacocinetica: aumento delle concentrazioni di tenofovir

    Monitoraggio degli effetti avversi associati a tenofovir

    Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

    Interazione farmacocinetica: aumento delle concentrazioni di tenofovir

    Monitoraggio degli effetti avversi associati a tenofovir

    Stavudina

    Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante tra FTC e stavudina

    Nessun antagonismo osservato tra FTC o TDF e stavudina

    Tacrolimus

    Interazioni clinicamente importanti tra tacrolimus e FTC/TDF improbabili

    Tipranavir

    Osservata evidenza in vitro di effetti antiretrovirali additivi tra FTC e tipranavir

    Tipranavir/ritonavir

    Potenziale interazione farmacocinetica; osservati effetti variabili sulla farmacocinetica di tenofovir e tipranavir

    Zidovudina

    Nessun antagonismo osservato tra FTC o TDF e zidovudina

    Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante tra FTC e zidovudina

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