Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Waarschuwingen

Test alle patiënten op de aanwezigheid van HBV voordat FTC/TDF wordt gestart.

Ernstige acute exacerbaties van HBV gemeld na stopzetting van FTC/TDF bij HBV- geïnfecteerde patiënten. HBV-exacerbaties zijn in verband gebracht met leverdecompensatie en leverfalen.

Bied HBV-vaccinatie aan aan niet-HBV-geïnfecteerde personen.

Houd de leverfunctie nauwlettend in de gaten met zowel klinische als laboratoriumfollow-up gedurende ten minste enkele maanden nadat FTC/TDF is stopgezet bij HBV-geïnfecteerde patiënten. Indien klinisch aangewezen, start een HBV-behandeling.

FTC/TDF is niet geïndiceerd voor de behandeling van chronische HBV-infectie.

Gebruik FTC/TDF voor HIV- 1 PrEP alleen bij volwassenen of adolescenten (≥35 kg) die HIV-1-negatief zijn. Bevestig een negatieve HIV-1-test onmiddellijk voorafgaand aan het starten van PrEP en screen op HIV-1-infectie minstens één keer per 3 maanden en bij diagnose van een andere seksueel overdraagbare infectie tijdens PrEP.

Geneesmiddelresistente HIV-1 varianten zijn geïdentificeerd wanneer FTC/TDF PrEP werd gebruikt na een niet-gedetecteerde acute HIV-1-infectie. Start geen PrEP als er tekenen of symptomen van een acute HIV-1-infectie aanwezig zijn, tenzij de negatieve infectiestatus wordt bevestigd.

Sommige HIV-1-tests detecteren alleen anti-HIV-antilichamen en identificeren HIV-1 mogelijk niet tijdens het acute stadium van infectie. Voordat u met PrEP begint, evalueert u HIV-negatieve personen op huidige of recente tekenen of symptomen die overeenkomen met acute virale infecties (bijvoorbeeld koorts, vermoeidheid, spierpijn, huiduitslag) en vraagt ​​u naar eventuele blootstellingsgebeurtenissen in de afgelopen maand (bijvoorbeeld onbeschermde seks, het condoom is gebroken tijdens seks met een partner met een onbekende HIV-1-status of een onbekende viremische status, een recente seksueel overdraagbare infectie).

Als recente (<1 maand) blootstelling aan HIV-1 wordt vermoed of als de klinische symptomen consistent zijn met een acute HIV-1-infectie aanwezig zijn, gebruik dan een test die is goedgekeurd of goedgekeurd door de FDA als hulpmiddel bij de diagnose van een acute of primaire HIV-1-infectie.

Tijd vanaf de start van de FTC/TDF voor HIV- 1 PrEP voor maximale bescherming tegen HIV-1-infectie onbekend.

Raad niet-geïnfecteerde personen aan om zich strikt te houden aan het aanbevolen FTC/TDF-doseringsschema. De effectiviteit bij het verminderen van het risico op het krijgen van HIV-1 is sterk gecorreleerd met therapietrouw. Sommige individuen (bijvoorbeeld adolescenten) kunnen baat hebben bij frequentere bezoeken en counseling om de therapietrouw te ondersteunen.

Bijwerkingen die vergelijkbaar zijn met die gerapporteerd bij HIV-geïnfecteerde patiënten die de medicijnen krijgen voor de behandeling van HIV-1-infectie.

p>

Overige waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

Nierfunctiestoornis, waaronder gevallen van acuut nierfalen en Fanconi-syndroom (niertubulair letsel met ernstige hypofosfatemie), gemeld bij gebruik van TDF.

Beoordeel Scr, geschatte Clcr, urineglucose en urine-eiwit voordat FTC/TDF wordt gestart en controleer tijdens de behandeling bij alle patiënten zoals klinisch aangewezen. Beoordeel bij patiënten met een chronische nierziekte ook het serumfosfor.

Beoordeel bij personen met een risico op nierdisfunctie de nierfunctie indien mogelijke manifestaties van proximale niertubulopathie (bijv. aanhoudende of verergerende botpijn, pijn in ledematen, fracturen, spierpijn of spierzwakte) optreden.

Bij gebruik voor de behandeling van HIV-1-infectie worden aanpassing van het doseringsinterval van FTC/TDF en nauwkeurige monitoring van de nierfunctie aanbevolen bij patiënten met een geschatte Clcr van 30–49 ml /minuut. Er zijn geen veiligheids- of werkzaamheidsgegevens beschikbaar bij patiënten met een nierfunctiestoornis die FTC/TDF kregen volgens deze doseringsrichtlijnen; het potentiële voordeel van FTC/TDF-therapie beoordelen ten opzichte van het potentiële risico op niertoxiciteit. Gebruik van FTC/TDF voor de behandeling van HIV-1-infectie wordt niet aanbevolen bij patiënten met een geschatte Clcr <30 ml/min of bij patiënten die hemodialyse nodig hebben.

Gebruik van FTC/TDF voor PrEP wordt niet aanbevolen bij patiënten met een geschatte Clcr <60 ml/minuut. Als een afname van de geschatte Clcr wordt waargenomen tijdens het gebruik van FTC/TDF voor HIV-1 PrEP, evalueer dan de mogelijke oorzaken en herbeoordeel de potentiële risico's en voordelen van voortgezet gebruik.

Vermijd FTC/TDF bij patiënten met gelijktijdig of recent gebruik van een nefrotoxisch middel (bijvoorbeeld hoge doses of meerdere niet-steroïde anti-inflammatoire middelen [NSAIA's]). Gevallen van acuut nierfalen na het starten van hoge doses of meerdere NSAIA’s, gemeld bij HIV-geïnfecteerde patiënten met risicofactoren voor nierdisfunctie die stabiel leken op TDF; sommige patiënten hadden ziekenhuisopname en nierfunctievervangende therapie nodig. Overweeg, indien nodig, alternatieven voor NSAIA's bij patiënten met een risico op nierdisfunctie.

Immuunreconstitutiesyndroom gerapporteerd bij HIV-geïnfecteerde patiënten die antiretrovirale therapie met meerdere geneesmiddelen krijgen, waaronder FTC/TDF.

Tijdens de initiële behandeling kunnen HIV-geïnfecteerde patiënten die reageren op antiretrovirale therapie een ontstekingsreactie ontwikkelen op indolente of resterende opportunistische infecties (bijv. Mycobacterium avium complex [MAC], M. tuberculosis, cytomegalovirus [CMV], Pneumocystis jirovecii [ voorheen P. carinii]); dit kan verdere evaluatie en behandeling noodzakelijk maken.

Auto-immuunziekten (bijv. de ziekte van Graves, polymyositis, Guillain-Barré-syndroom, auto-immuunhepatitis) worden ook gerapporteerd in de setting van immuunreconstitutie; De tijd tot het optreden van de symptomen is variabeler en kan vele maanden na het starten van de antiretrovirale therapie optreden.

Verlagingen van de BMD ten opzichte van de uitgangswaarde, stijgingen van verschillende biochemische markers van het botmetabolisme en verhoogde parathyroïdhormoonspiegels in het serum en 1,25-vitamine D-spiegels gerapporteerd tijdens klinische onderzoeken met TDF. Effecten van tenofovir-geassocieerde veranderingen in BMD op de botgezondheid op de lange termijn en het toekomstige fractuurrisico onbekend.

In klinische onderzoeken bij met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen van 2 jaar tot <18 jaar oud zijn boteffecten bij pediatrische en adolescente proefpersonen die TDF kregen, waren vergelijkbaar met die waargenomen bij volwassen proefpersonen, wat wijst op een verhoogde botomzet. De totale BMD-winst van het lichaam was minder bij de met TDF behandelde, met HIV-1 geïnfecteerde pediatrische proefpersonen vergeleken met de controlegroepen. Soortgelijke trends werden waargenomen bij adolescente proefpersonen van 12 jaar tot <18 jaar oud die werden behandeld voor een chronische HBV-infectie. De groei van het skelet (lengte) leek in pediatrische onderzoeken niet beïnvloed.

Osteomalacie geassocieerd met proximale niertubulopathie, die zich manifesteerde als botpijn of pijn in ledematen en kan bijdragen aan fracturen, gerapporteerd bij patiënten die TDF kregen. Artralgie en spierpijn of spierzwakte zijn ook gemeld bij patiënten met proximale niertubulopathie. Overweeg hypofosfatemie en osteomalacie secundair aan proximale niertubulopathie bij patiënten met een risico op nierdisfunctie en die zich presenteren met aanhoudende of verergerende bot- of spiersymptomen terwijl ze preparaten krijgen die TDF bevatten.

Overweeg BMD-monitoring bij volwassen en pediatrische patiënten met een voorgeschiedenis van pathologische botbreuken of andere risicofactoren voor osteoporose of botverlies. Hoewel het effect van calcium- en vitamine D-suppletie niet is onderzocht, kan een dergelijke suppletie gunstig zijn. Als botafwijkingen worden vermoed, moet u de juiste hulp inroepen.

Lactatacidose en ernstige hepatomegalie met steatose (soms fataal) gemeld bij patiënten die HIV-NRTI's kregen, waaronder FTC en TDF, alleen of in combinatie met combinatie met andere antiretrovirale middelen.

Onderbreek de FTC/TDF-behandeling bij elke patiënt die klinische of laboratoriumbevindingen ontwikkelt die wijzen op lactaatacidose of uitgesproken hepatotoxiciteit (tekenen van hepatotoxiciteit kunnen hepatomegalie en steatose omvatten, zelfs als er geen duidelijke toename is in serumaminotransferaseconcentraties).

Gelijktijdig gebruik met bepaalde geneesmiddelen kan resulteren in bekende of potentieel klinisch belangrijke geneesmiddelinteracties, waarvan sommige de plasmaconcentraties van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen kunnen verhogen, wat kan leiden tot klinisch belangrijke bijwerkingen. (Zie Interacties.)

Overweeg de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties voorafgaand aan en tijdens FTC/TDF-therapie; controleer gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen tijdens FTC/TDF-therapie en controleer op bijwerkingen.

Overweeg waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen, contra-indicaties en interacties die verband houden met elke component van FTC/TDF. Houd rekening met waarschuwingen die van toepassing zijn op specifieke populaties (bijvoorbeeld zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, personen met een lever- of nierfunctiestoornis, geriatrische patiënten) voor elk geneesmiddel in de vaste combinatie.

FTC/TDF wordt gebruikt in combinatie met andere antiretrovirale middelen voor de behandeling van HIV-1-infectie. FTC/TDF wordt alleen gebruikt, zonder andere antiretrovirale middelen, voor PrEP ter preventie van HIV-1-infectie.

Specifieke populaties

Antiretrovirale zwangerschapsregistratie (APR) op 800-258-4263 of [Web].

Beschikbare gegevens van APR laten een incidentie van ernstige geboorteafwijkingen zien met een blootstelling in het eerste trimester van respectievelijk 2,3 of 2,1% voor FTC of TDF, vergeleken met een achtergrondpercentage voor ernstige geboorteafwijkingen van 2,7% in de VS. referentiepopulatie van het Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.

Deskundigen stellen dat FTC/TDF een dubbele NRTI-optie is die de voorkeur heeft voor gebruik in combinatie met een HIV INSTI of HIV PI voor de initiële behandeling van HIV-1-infectie in antiretrovirale middelen. -naïeve zwangere vrouwen, en is een dubbele NRTI-optie die de voorkeur heeft bij zwangere vrouwen die gelijktijdig met HBV zijn geïnfecteerd. Deze deskundigen stellen dat FTC/TDF in combinatie met een HIV-NNRTI een alternatief regime is voor de initiële behandeling van HIV-1-infectie bij antiretroviraal-naïeve zwangere vrouwen.

Deskundigen stellen dat de dubbele NRTI-optie van FTC/TDF gebruikt in combinatie met lopinavir/ritonavir, dolutegravir, raltegravir of darunavir/ritonavir behoort tot de voorkeursregimes voor de behandeling van HIV type 2 (HIV-2) infectie† [off-label] bij zwangere vrouwen.

In HIV-1-negatieve vrouwen die het risico lopen HIV-1 te krijgen, overwegen methoden om HIV-1 te voorkomen, inclusief het starten of voortzetten van FTC/TDF PrEP, rekening houdend met het potentieel verhoogde risico op HIV-1-infectie tijdens de zwangerschap en het verhoogde risico op overdracht van moeder op kind tijdens acute HIV-1-infectie.

FTC/TDF wordt in lage concentraties in de moedermelk verdeeld.

Onbekend of FTC/TDF de productie van moedermelk beïnvloedt of heeft invloed op het kind dat borstvoeding krijgt.

Instrueer HIV-geïnfecteerde vrouwen om geen borstvoeding te geven vanwege het risico op HIV-overdracht (bij HIV-negatieve zuigelingen), het risico op de ontwikkeling van virale resistentie (bij HIV-positieve zuigelingen) ), en het risico op bijwerkingen bij het kind.

Overweeg bij niet-geïnfecteerde vrouwen de ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding en de klinische behoefte van de moeder aan FTC/TDF voor HIV-1 PrEP, samen met eventuele nadelige effecten van FTC/TDF op het kind dat borstvoeding krijgt en het risico op HIV-1-verwerving als gevolg van therapieontrouw en daaropvolgende overdracht van moeder op kind. Adviseer vrouwen om geen borstvoeding te geven als er een vermoeden bestaat van een acute HIV-1-infectie vanwege het risico op overdracht van HIV-1 op het kind.

Veiligheid en werkzaamheid voor de behandeling van HIV-1-infectie niet vastgesteld in pediatrische patiënten die <17 kg wegen; veiligheid en werkzaamheid voor HIV-1 PrEP niet vastgesteld bij pediatrische patiënten die <35 kg wegen.

Bijwerkingen gemeld bij kinderen van 3 maanden tot <18 jaar oud die FTC kregen in klinische onderzoeken vergelijkbaar met die bij volwassenen, met uitzondering van de hogere frequentie van bloedarmoede en hyperpigmentatie. Bijwerkingen gemeld bij kinderen van 2 tot <18 jaar die in klinische onderzoeken TDF kregen, waren vergelijkbaar met die bij volwassenen.

Bijwerkingen gemeld bij adolescenten van 15-18 jaar die in klinische onderzoeken FTC/TDF kregen voor HIV-1 PrEP vergelijkbaar met die bij volwassenen.

In klinische onderzoeken bij met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen van 2 jaar tot <18 jaar oud werden vergelijkbare boteffecten waargenomen bij pediatrische en adolescente proefpersonen die TDF kregen vergeleken bij volwassen proefpersonen, wat wijst op een verhoogde botomzet. De totale BMD-winst nam af bij met TDF behandelde, met HIV-1 geïnfecteerde pediatrische proefpersonen vergeleken met controlegroepen. Soortgelijke trends werden waargenomen bij adolescente proefpersonen van 12 jaar tot <18 jaar oud die werden behandeld voor een chronische HBV-infectie. In alle pediatrische onderzoeken bleek de groei van het skelet (lengte) onaangetast.

Overweeg BMD-monitoring bij pediatrische patiënten met een voorgeschiedenis van pathologische botbreuken of andere risicofactoren voor osteoporose of botverlies. Hoewel de effecten van calcium- en vitamine D-suppletie niet zijn onderzocht, kan een dergelijke suppletie gunstig zijn. Bij verdenking op botafwijkingen dient de juiste raadpleging te worden ingeroepen.

Onvoldoende ervaring bij patiënten ≥65 jaar om te bepalen of zij anders reageren dan jongere volwassenen.

Niet onderzocht bij patiënten met leverinsufficiëntie.

Beoordeel Scr, geschatte Clcr, urineglucose en urine-eiwit voordat FTC/TDF wordt gestart en controleer routinematig tijdens de behandeling bij alle patiënten zoals klinisch aangewezen. Beoordeel bij patiënten met chronische nierziekte ook het serumfosfor bij aanvang en tijdens de behandeling, indien klinisch aangewezen.

Niet gebruiken voor de behandeling van HIV-1 bij patiënten met Clcr <30 ml/minuut of bij patiënten met eind- stadium van nierziekte waarbij dialyse nodig is. Dosisaanpassingen zijn noodzakelijk bij gebruik voor de behandeling van HIV-1-infectie bij mensen met een Clcr 30-49 ml/minuut. Niet gebruiken voor PrEP bij niet-geïnfecteerde volwassenen met HIV-1 met een Clcr <60 ml. Als Clcr afneemt tijdens FTC/TDF PrEP, evalueer dan de mogelijke oorzaken en herbeoordeel de potentiële risico's en voordelen van voortgezet gebruik.