Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Avertismente

Testați toți pacienții pentru prezența VHB înainte de a iniția FTC/TDF.

Exacerbări acute severe ale VHB raportate după întreruperea tratamentului FTC/TDF la VHB- pacienti infectati. Exacerbările VHB au fost asociate cu decompensarea hepatică și insuficiența hepatică.

Oferiți vaccinare împotriva VHB persoanelor neinfectate cu VHB.

Monitorizați îndeaproape funcția hepatică, cu urmărire atât clinică, cât și de laborator pentru cel puțin la câteva luni după ce FTC/TDF este întrerupt la pacienții infectați cu VHB. Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, începeți tratamentul HBV.

FTC/TDF nu este indicat pentru tratamentul infecției cronice cu HBV.

Utilizați FTC/TDF pentru HIV- 1 PrEP numai la adulți sau adolescenți (≥35 kg) care sunt HIV-1-negativi. COnfirmați un test HIV-1 negativ imediat înainte de inițierea PrEP și depistați infecția cu HIV-1 cel puțin o dată la 3 luni și după diagnosticarea oricărei alte infecții cu transmitere sexuală în timpul PrEP.

HIV-1 rezistent la medicamente. au fost identificate variante atunci când FTC/TDF PrEP a fost utilizată după infecția acută cu HIV-1 nedetectată. Nu inițiați PrEP dacă sunt prezente semne sau simptome de infecție acută cu HIV-1, cu excepția cazului în care se confirmă starea negativă a infecției.

Unele teste HIV-1 detectează doar anticorpii anti-HIV și este posibil să nu identifice HIV-1 în timpul stadiul acut al infecției. Înainte de a iniția PrEP, evaluați persoanele HIV negative pentru semne sau simptome actuale sau recente în concordanță cu infecțiile virale acute (de exemplu, febră, oboseală, mialgie, erupție cutanată) și întrebați despre orice eventuale evenimente de expunere în ultima lună (de exemplu, sex neprotejat, prezervativul s-a rupt în timpul actului sexual cu un partener cu statut HIV-1 necunoscut sau stare viremică necunoscută, o infecție recentă cu transmitere sexuală).

Dacă sunt suspectate expuneri recente (<1 lună) la HIV-1 sau simptomele clinice sunt consistente cu infecție acută cu HIV-1 sunt prezente, utilizați un test aprobat sau aprobat de FDA ca ajutor în diagnosticarea infecției acute sau primare cu HIV-1.

Timpul de la inițierea FTC/TDF pentru HIV-1. 1 PrEP pentru protecția maximă împotriva infecției cu HIV-1 necunoscută.

Consiliați persoanele neinfectate să respecte cu strictețe programul de dozare FTC/TDF recomandat. Eficacitatea în reducerea riscului de dobândire a HIV-1 este strâns corelată cu aderența. Unele persoane (de exemplu, adolescenții) pot beneficia de vizite și consiliere mai frecvente pentru a susține aderența.

Efecte adverse similare cu cele raportate la pacienții infectați cu HIV care primesc medicamente pentru tratamentul infecției cu HIV-1.

Alte avertismente/precauții

Insuficiență renală, inclusiv cazuri de insuficiență renală acută și sindrom Fanconi (leziune tubulară renală cu hipofosfatemie severă), raportată cu utilizarea TDF.

Evaluați Scr, Clcr estimat, glucoza din urină și proteina din urină înainte de a iniția FTC/TDF și monitorizați în timpul tratamentului la toți pacienții, după caz ​​clinic. La pacienții cu boală renală cronică, evaluați și fosforul seric.

La persoanele cu risc de disfuncție renală, evaluați funcția renală dacă sunt posibile manifestări ale tubulopatiei renale proximale (de exemplu, durere osoasă persistentă sau agravată, durere la extremități, apar fracturi, dureri musculare sau slăbiciune).

Atunci când este utilizat pentru tratamentul infecției cu HIV-1, se recomandă ajustarea intervalului de dozare a FTC/TDF și monitorizarea atentă a funcției renale la pacienții cu Clcr estimat la 30–49 ml. /minut. Nu există date de siguranță sau eficacitate disponibile la pacienții cu insuficiență renală care au primit FTC/TDF utilizând aceste ghiduri de dozare; să evalueze beneficiul potențial al terapiei cu FTC/TDF față de riscul potențial de toxicitate renală. Utilizarea FTC/TDF pentru tratamentul infecției cu HIV-1 nu este recomandată la pacienții cu Clcr estimată <30 ml/min sau la pacienții care necesită hemodializă.

Utilizarea FTC/TDF pentru PrEP nu este recomandată la pacienții cu Clcr estimată. <60 ml/minut. Dacă se observă o scădere a Clcr estimată în timpul utilizării FTC/TDF pentru HIV-1 PrEP, evaluați cauzele potențiale și reevaluați potențialele riscuri și beneficii ale utilizării continue.

Evitați FTC/TDF la pacienții cu utilizare concomitentă sau recentă. a unui agent nefrotoxic (de exemplu, agenți antiinflamatori nesteroidieni cu doze mari sau multiple [AINS]). Cazuri de insuficiență renală acută după inițierea de AINS cu doze mari sau multiple raportate la pacienții infectați cu HIV cu factori de risc pentru disfuncție renală care păreau stabili pe TDF; unii pacienţi au necesitat spitalizare şi terapie de substituţie renală. Luați în considerare alternative la NSAIA, dacă este necesar, la pacienții cu risc de disfuncție renală.

Sindromul de reconstituire imună raportat la pacienții infectați cu HIV care primesc terapie antiretrovială cu mai multe medicamente, inclusiv FTC/TDF.

În timpul tratamentului inițial, pacienții infectați cu HIV care răspund la terapia antiretrovială pot dezvolta un răspuns inflamator la infecții oportuniste indolente sau reziduale (de exemplu, Mycobacterium avium complex [MAC], M. tuberculosis, citomegalovirus [CMV], Pneumocystis jirovecii [ fost P. carinii]); acest lucru poate necesita o evaluare și un tratament suplimentar.

Tulburările autoimune (de exemplu, boala Graves, polimiozita, sindromul Guillain-Barré, hepatita autoimună) raportate, de asemenea, în contextul reconstituirii imune; timpul până la debut este mai variabil și poate apărea la multe luni după inițierea terapiei antiretrovirale.

Scăderea DMO față de valoarea inițială, creșterea mai multor markeri biochimici ai metabolismului osos și creșterea nivelului seric al hormonului paratiroidian. și nivelurile de 1,25-vitamina D raportate în timpul studiilor clinice cu TDF. Efectele modificărilor DMO asociate tenofovirului asupra sănătății osoase pe termen lung și riscul de fractură viitor necunoscut.

În studiile clinice la subiecți infectați cu HIV-1 cu vârsta cuprinsă între 2 ani și <18 ani, efectele osoase în subiecții copii și adolescenți care au primit TDF au fost similare cu cele observate la subiecții adulți, sugerând o creștere a turnover-ului osos. Creșterea totală a DMO a fost mai mică la subiecții copii și adolescenți infectați cu HIV-1 tratați cu TDF, comparativ cu grupurile de control. Tendințe similare au fost observate la subiecții adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și <18 ani tratați pentru infecția cronică cu VHB. Creșterea scheletului (înălțimea) a apărut neafectată în studiile pediatrice.

Osteomalacia asociată cu tubulopatie renală proximală, care s-a manifestat prin dureri osoase sau dureri la nivelul extremităților și poate contribui la fracturi, raportată la pacienții cărora li s-a administrat TDF. Artralgie și dureri sau slăbiciune musculară au fost, de asemenea, raportate la pacienții cu tubulopatie renală proximală. Luați în considerare hipofosfatemia și osteomalacia secundare tubulopatiei renale proximale la pacienții cu risc de disfuncție renală care prezintă simptome osoase sau musculare persistente sau agravate în timp ce primesc preparate care conțin TDF.

Luați în considerare monitorizarea DMO la pacienții adulți și copii care au o istoric de fractură osoasă patologică sau alți factori de risc pentru osteoporoză sau pierderea osoasă. Deși efectul suplimentelor cu calciu și vitamina D nu a fost studiat, o astfel de suplimentare poate fi benefică. Dacă se suspectează anomalii osoase, obțineți o consultație adecvată.

Acidoză lactică și hepatomegalie severă cu steatoză (uneori fatală) raportate la pacienții cărora li s-a administrat INRT HIV, inclusiv FTC și TDF, singuri sau în combinație cu alți agenți antiretrovirali.

Întrerupeți tratamentul cu FTC/TDF la orice pacient care dezvoltă constatări clinice sau de laborator care sugerează acidoză lactică sau hepatotoxicitate pronunțată (semnele de hepatotoxicitate pot include hepatomegalie și steatoză chiar și în absența creșterilor marcate). în concentraţiile serice de aminotransferaze).

Utilizarea concomitentă cu anumite medicamente poate duce la interacţiuni medicamentoase cunoscute sau potenţial importante din punct de vedere clinic, dintre care unele pot creşte concentraţiile plasmatice ale medicamentelor concomitente, ducând la reacţii adverse importante clinic. (Consultați Interacțiuni.)

Luați în considerare potențialul de interacțiuni medicamentoase înainte și în timpul terapiei cu FTC/TDF; revizuiți medicamentele concomitente în timpul terapiei cu FTC/TDF și monitorizați pentru efectele adverse.

Luați în considerare precauțiile, precauțiile, contraindicațiile și interacțiunile asociate cu fiecare componentă a FTC/TDF. Luați în considerare informațiile de precauție aplicabile unor populații specifice (de exemplu, femeile însărcinate sau care alăptează, persoane cu insuficiență hepatică sau renală, pacienți geriatrici) pentru fiecare medicament din combinația fixă.

FTC/TDF este utilizat împreună cu alte antiretrovirale pentru tratamentul infecției cu HIV-1. FTC/TDF este utilizat singur, fără alte antiretrovirale pentru PrEP pentru prevenirea infecției cu HIV-1.

Populații specifice

Registrul de sarcini antiretrovirale (APR) la 800-258-4263 sau [Web].

Datele disponibile din APR arată o incidență a malformațiilor congenitale majore cu expunerea în primul trimestru de 2,3 sau, respectiv, 2,1% pentru FTC sau TDF, în comparație cu o rată de fond pentru defecte congenitale majore de 2,7% în SUA. populația de referință a Programului Metropolitan Atlanta de defecte congenitale.

Experții afirmă că FTC/TDF este o opțiune NRTI duală preferată pentru utilizare împreună cu un INSTI HIV sau PI HIV pentru tratamentul inițial al infecției cu HIV-1 în antiretroviral -femeile însărcinate naive și este o opțiune duală NRTI preferată la gravidele coinfectate cu VHB. Acești experți afirmă că FTC/TDF în combinație cu un INNRT HIV este un regim alternativ pentru tratamentul inițial al infecției cu HIV-1 la femeile însărcinate naive cu medicamente antiretrovirale.

Experții afirmă că opțiunea duală NRTI de FTC/TDF utilizat în asociere cu lopinavir/ritonavir, dolutegravir, raltegravir sau darunavir/ritonavir este printre regimurile preferate pentru tratamentul infecției cu HIV de tip 2 (HIV-2)† [off-label] la femeile gravide.

În Femeile HIV-1-negative cu risc de a contracta HIV-1, iau în considerare metode de prevenire a HIV-1, inclusiv inițierea sau continuarea FTC/TDF PrEP, ținând cont de riscul potențial crescut de infecție cu HIV-1 în timpul sarcinii și riscul crescut de transmitere de la mamă la copil în timpul infecției acute cu HIV-1.

FTC/TDF distribuit în laptele uman în concentrații scăzute.

Nu se știe dacă FTC/TDF afectează producția de lapte matern sau afectează copilul alăptat.

Instruiți femeile infectate cu HIV să nu alăpteze din cauza riscului de transmitere a HIV (la sugarii HIV negativi), a riscului de dezvoltare a rezistenței virale (la sugarii HIV pozitivi). ), și riscul de efecte adverse la sugar.

La femeile neinfectate cu HIV, luați în considerare beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării și nevoia clinică a mamei de FTC/TDF pentru HIV-1 PrEP, împreună cu orice potențiale efecte adverse asupra copilului alăptat de la FTC/TDF și riscul de dobândire a HIV-1 din cauza neaderării și transmiterii ulterioare de la mamă la copil. Sfatuiți femeile să nu alăpteze dacă se suspectează infecția acută cu HIV-1 din cauza riscului de transmitere a HIV-1 la sugar.

Siguranța și eficacitatea în tratamentul infecției HIV-1 nu au fost stabilite în copii și adolescenți cu greutatea <17 kg; siguranța și eficacitatea pentru HIV-1 PrEP nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu greutatea <35 kg.

Reacții adverse raportate la copiii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și <18 ani cărora li se administrează FTC în studii clinice similare cu cele la adulți, cu cu excepția frecvenței mai mari a anemiei și hiperpigmentării. Efectele adverse raportate la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și <18 ani care au primit TDF în studiile clinice au fost similare cu cele la adulți.

Efectele adverse raportate la adolescenții cu vârsta între 15 și 18 ani cărora li se administrează FTC/TDF în studiile clinice pentru HIV-1 PrEP similare celor la adulți.

În studiile clinice la subiecții infectați cu HIV-1 cu vârsta cuprinsă între 2 ani și <18 ani, efecte osoase similare au fost observate la copii și adolescenți care au primit TDF comparativ cu cu subiecți adulți, sugerând un turnover osos crescut. Creșterea totală a DMO a scăzut la subiecții copii și adolescenți infectați cu HIV-1 tratați cu TDF în comparație cu grupurile de control. Tendințe similare au fost observate la subiecții adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și <18 ani tratați pentru infecția cronică cu VHB. Creșterea scheletului (înălțimea) a părut neafectată în toate studiile pediatrice.

Luați în considerare monitorizarea DMO la copii și adolescenți cu antecedente de fractură osoasă patologică sau alți factori de risc pentru osteoporoză sau pierderea osoasă. Deși efectele suplimentelor cu calciu și vitamina D nu au fost studiate, o astfel de suplimentare poate fi benefică. Dacă se suspectează anomalii osoase, solicitați consultanță adecvată.

Experiență insuficientă la pacienții cu vârsta ≥65 de ani pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de adulții mai tineri.

Nu a fost studiată în pacienți cu insuficiență hepatică.

Evaluați Scr, Clcr estimat, glucoza din urină și proteina din urină înainte de a iniția FTC/TDF și monitorizați în mod obișnuit în timpul tratamentului la toți pacienții, după caz ​​clinic. La pacienții cu boală cronică de rinichi, se evaluează, de asemenea, fosforul seric la momentul inițial și în timpul tratamentului, după caz ​​clinic.

Nu se utilizează pentru tratamentul HIV-1 la pacienții cu Clcr <30 ml/minut sau la pacienții cu stadiul bolii renale care necesită dializă. Ajustări ale dozelor necesare atunci când sunt utilizate pentru tratamentul infecției cu HIV-1 la cei cu Clcr 30-49 ml/minut. Nu utilizați pentru PrEP la adulții neinfectați cu HIV-1 cu Clcr <60 ml. Dacă Clcr scade în timpul PrEP FTC/TDF, evaluați cauzele potențiale și reevaluați riscurile și beneficiile potențiale ale utilizării continue.