Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Попередження

Перевірте всіх пацієнтів на наявність HBV перед початком FTC/TDF.

Сьогодні про важкі гострі загострення HBV повідомлялося після припинення FTC/TDF у HBV- інфікованих пацієнтів. Загострення ВГВ пов’язують із печінковою декомпенсацією та печінковою недостатністю.

Запропонуйте вакцинацію проти ВГВ особам, які не інфіковані ВГВ.

Уважно стежте за функцією печінки з клінічним і лабораторним спостереженням принаймні через кілька місяців після припинення застосування FTC/TDF у пацієнтів, інфікованих HBV. Якщо це клінічно доцільно, почніть лікування ВГВ.

FTC/TDF не показаний для лікування хронічної інфекції ВГВ.

Використовуйте FTC/TDF для ВІЛ-інфекції. 1 PrEP лише у дорослих або підлітків (≥35 кг), які є негативними на ВІЛ-1. Підтверджуйте негативний результат тесту на ВІЛ-1 безпосередньо перед початком PrEP та перевіряйте ВІЛ-1 на інфекцію принаймні раз на 3 місяці та після діагностики будь-якої іншої інфекції, що передається статевим шляхом під час PrEP.

Стійкий до ліків ВІЛ-1 варіанти були виявлені, коли FTC/TDF PrEP використовували після невиявленої гострої інфекції ВІЛ-1. Не починайте PrEP, якщо є ознаки або симптоми гострої інфекції ВІЛ-1, якщо не підтверджено негативний інфекційний статус.

Деякі тести на ВІЛ-1 виявляють лише антитіла до ВІЛ і можуть не ідентифікувати ВІЛ-1 під час гостра стадія інфекції. Перш ніж розпочинати PrEP, оцініть ВІЛ-негативних осіб на наявні чи нещодавні ознаки чи симптоми, що відповідають гострим вірусним інфекціям (наприклад, лихоманка, втома, міалгія, висип) і запитайте про будь-які потенційні випадки контакту протягом останнього місяця (наприклад, незахищений секс, презерватив порвався під час сексу з партнером із невідомим статусом ВІЛ-1 або невідомим статусом вірусемії, нещодавно перенесеною інфекцією, що передається статевим шляхом).

Якщо є підозра на нещодавнє (<1 місяця) зараження ВІЛ-1 або клінічні симптоми постійні з гострою інфекцією ВІЛ-1, використовуйте тест, схвалений або дозволений FDA, як допомогу в діагностиці гострої або первинної інфекції ВІЛ-1.

Час від початку FTC/TDF для ВІЛ-інфекції 1 PrEP для максимального захисту від інфекції ВІЛ-1 невідомо.

Порадьте неінфікованим особам суворо дотримуватися рекомендованої схеми дозування FTC/TDF. Ефективність у зниженні ризику зараження ВІЛ-1 тісно корелює з прихильністю. Деякі особи (наприклад, підлітки) можуть отримати користь від більш частих візитів і консультацій для підтримки прихильності.

Побічні ефекти, подібні до тих, про які повідомлялося у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримували препарати для лікування інфекції ВІЛ-1.

Інші попередження/застереження

Порушення функції нирок, включаючи випадки гострої ниркової недостатності та синдрому Фанконі (пошкодження ниркових канальців із тяжкою гіпофосфатемією), про які повідомлялося при застосуванні TDF.

Оцініть Scr, передбачуваний Clcr, глюкозу в сечі та білок у сечі перед початком FTC/TDF і контролюйте під час лікування у всіх пацієнтів відповідно до клінічної ситуації. У пацієнтів із хронічною хворобою нирок також оцініть рівень фосфору в сироватці крові.

У осіб із ризиком розвитку ниркової дисфункції оцініть функцію нирок, якщо можливі прояви проксимальної ниркової тубулопатії (наприклад, постійний або посилюючий біль у кістках, біль у кінцівках, переломи, біль у м’язах або слабкість).

При застосуванні для лікування ВІЛ-інфекції пацієнтам із орієнтовним кліренсом креатиніну 30–49 мл рекомендується коригувати інтервал між дозами FTC/TDF і ретельно контролювати функцію нирок. /хвилина. Немає даних щодо безпеки та ефективності для пацієнтів із порушенням функції нирок, які отримували FTC/TDF із застосуванням цих рекомендацій щодо дозування; оцінити потенційну користь терапії FTC/TDF порівняно з потенційним ризиком ниркової токсичності. Використання FTC/TDF для лікування ВІЛ-інфекції не рекомендовано пацієнтам з орієнтовним Clcr <30 мл/хв або пацієнтам, які потребують гемодіалізу.

Використання FTC/TDF для PrEP не рекомендується пацієнтам з орієнтовним Clcr <60 мл/хв. Якщо під час використання FTC/TDF для PrEP ВІЛ-1 спостерігається зниження розрахункового Clcr, оцініть потенційні причини та переоцініть потенційні ризики та переваги продовження використання.

Уникайте FTC/TDF пацієнтам, які застосовували одночасно або нещодавно нефротоксичного агента (наприклад, високі дози або кілька нестероїдних протизапальних засобів [NSAIAs]). Повідомлялося про випадки гострої ниркової недостатності після початку застосування високих доз або декількох нестероїдних протизапальних препаратів у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із факторами ризику ниркової дисфункції, які були стабільними на TDF; деякі пацієнти потребували госпіталізації та замісної ниркової терапії. За потреби розгляньте альтернативи НПЗЗ у пацієнтів із ризиком розвитку ниркової дисфункції.

Синдром відновлення імунітету, про який повідомлялося у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримували антиретровірусну терапію з кількома препаратами, включаючи FTC/TDF.

Під час початкового лікування у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які відповідають на антиретровірусну терапію, може розвинутися запальна відповідь на мляві або залишкові опортуністичні інфекції (наприклад, комплекс Mycobacterium avium [MAC], M. tuberculosis, цитомегаловірус [CMV], Pneumocystis jirovecii [ раніше P. carinii]); це може вимагати подальшого обстеження та лікування.

Аутоімунні порушення (наприклад, хвороба Грейвса, поліміозит, синдром Гійєна-Барре, аутоімунний гепатит), також зареєстровані під час відновлення імунітету; час до появи більш варіабельний і може відбутися через багато місяців після початку антиретровірусної терапії.

Зменшення МЩКТ порівняно з початковим рівнем, підвищення кількох біохімічних маркерів метаболізму кісткової тканини та підвищення рівня паратиреоїдного гормону в сироватці крові і рівні 1,25-вітаміну D, про які повідомлялося під час клінічних випробувань TDF. Вплив пов’язаних із застосуванням тенофовіру змін МЩКТ на довгострокове здоров’я кісток і майбутній ризик переломів невідомий.

У ході клінічних випробувань за участю ВІЛ-інфікованих суб’єктів віком від 2 до <18 років вплив на кістки у Діти та підлітки, які отримували TDF, були подібні до тих, що спостерігалися у дорослих, що свідчить про посилення обміну кісток. Загальний приріст МЩКТ тіла був меншим у дітей, інфікованих ВІЛ-1, які отримували TDF, порівняно з контрольними групами. Подібні тенденції спостерігаються у підлітків віком від 12 до <18 років, які лікуються від хронічної інфекції ВГВ. У педіатричних дослідженнях зростання скелета (зріст) не змінювалося.

Остеомаляція, пов’язана з проксимальною нирковою тубулопатією, яка проявлялася болем у кістках або кінцівках і може сприяти переломам, про яку повідомлялося у пацієнтів, які отримували TDF. У пацієнтів із проксимальною нирковою тубулопатією також повідомлялося про артралгію та м’язовий біль або слабкість. Розглянемо гіпофосфатемію та остеомаляцію, що є вторинною по відношенню до проксимальної ниркової тубулопатії, у пацієнтів із ризиком ниркової дисфункції, у яких спостерігаються постійні або погіршуються кісткові або м’язові симптоми під час прийому препаратів, що містять TDF.

Розгляньте можливість моніторингу МЩКТ у дорослих і дітей, які мають анамнез патологічних переломів кісток або інші фактори ризику остеопорозу або втрати кісткової маси. Хоча вплив добавок кальцію та вітаміну D не вивчено, такі добавки можуть бути корисними. Якщо є підозра на аномалії кісток, зверніться до відповідної консультації.

Лактоацидоз і важка гепатомегалія зі стеатозом (іноді летальними), про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували НІЗТ для ВІЛ, включаючи FTC і TDF, окремо або в комбінації комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.

Припиніть лікування FTC/TDF у будь-якого пацієнта, у якого з’являються клінічні або лабораторні ознаки, що вказують на лактоацидоз або виражену гепатотоксичність (ознаки гепатотоксичності можуть включати гепатомегалію та стеатоз навіть за відсутності помітного посилення у концентраціях амінотрансферази в сироватці крові).

Супутнє застосування з певними препаратами може призвести до відомих або потенційно клінічно важливих лікарських взаємодій, деякі з яких можуть підвищувати плазмові концентрації супутніх препаратів, що призводить до клінічно важливих побічних реакцій. (Див. Взаємодії.)

Враховуйте можливість взаємодії ліків до та під час терапії FTC/TDF; переглядайте супутні препарати під час терапії FTC/TDF і спостерігайте за побічними ефектами.

Враховуйте застереження, застереження, протипоказання та взаємодії, пов’язані з кожним компонентом FTC/TDF. Розглянемо застережні відомості, що стосуються окремих груп населення (наприклад, вагітних або годуючих жінок, осіб із порушеннями функції печінки чи нирок, пацієнтів літнього віку) для кожного препарату у фіксованій комбінації.

FTC/TDF використовується разом з іншими антиретровірусними препаратами для лікування ВІЛ-1 інфекції. FTC/TDF використовується окремо без будь-яких інших антиретровірусних препаратів для PrEP для профілактики інфекції ВІЛ-1.

Окремі групи населення

Антиретровірусний реєстр вагітних (APR) за номером 800-258-4263 або [Інтернет].

Доступні дані APR показують, що частота серйозних вроджених вад у першому триместрі становить 2,3 або 2,1% для FTC або TDF, відповідно, у порівнянні з фоновим рівнем серйозних вроджених вад у США 2,7%. референтна популяція Програми вроджених вад Атланти.

Експерти стверджують, що FTC/TDF є кращим варіантом подвійного НІЗТ для використання в поєднанні з ВІЛ INSTI або ВІЛ ІП для початкового лікування ВІЛ-1 інфекції в антиретровірусних препаратах. - вагітним жінкам, які раніше не отримували лікування, і є кращим варіантом подвійного НІЗТ у вагітних жінок, які інфіковані гепатитом В. Ці експерти стверджують, що FTC/TDF у поєднанні з ННІЗТ ВІЛ є альтернативною схемою початкового лікування ВІЛ-інфекції у вагітних жінок, які раніше не отримували антиретровірусну терапію.

Експерти стверджують, що подвійний варіант НІЗТ FTC/TDF застосовуваний у поєднанні з лопінавіром/ритонавіром, долутегравіром, ралтегравіром або дарунавіром/ритонавіром є одним із переважних схем лікування ВІЛ-інфекції 2 типу (ВІЛ-2)† [не за призначенням] у вагітних жінок.

У ВІЛ-негативні жінки, які мають ризик зараження ВІЛ-1, розглянуть методи запобігання ВІЛ-1, включаючи початок або продовження FTC/TDF PrEP, беручи до уваги потенційно підвищений ризик інфікування ВІЛ-1 під час вагітності та підвищений ризик передача від матері до дитини під час гострої інфекції ВІЛ-1.

FTC/TDF поширюється в жіночому молоці в низьких концентраціях.

Невідомо, чи FTC/TDF впливає на виробництво людського молока або впливає на немовля, яке перебуває на грудному вигодовуванні.

Порадьте ВІЛ-інфікованих жінок не годувати грудьми через ризик передачі ВІЛ (у ВІЛ-негативних немовлят), ризик розвитку резистентності вірусу (у ВІЛ-позитивних немовлят). ) і ризик побічних ефектів у немовляти.

У ВІЛ-неінфікованих жінок враховуйте переваги грудного вигодовування для розвитку та здоров’я та клінічну потребу матері в FTC/TDF для PrEP ВІЛ-1 разом із будь-яким потенційним несприятливим впливом FTC/TDF на дитину, яку годують груддю та ризик зараження ВІЛ-1 через недотримання режиму та подальшу передачу від матері до дитини. Порадьте жінкам не годувати грудьми, якщо є підозра на гостру інфекцію ВІЛ-1, через ризик передачі ВІЛ-1 немовляті.

Безпека та ефективність лікування інфекції ВІЛ-1 не встановлені в педіатричні пацієнти з вагою <17 кг; Безпека та ефективність PrEP ВІЛ-1 не встановлені у педіатричних пацієнтів з вагою <35 кг.

Побічні ефекти, про які повідомлялося у дітей віком від 3 місяців до <18 років, які отримували FTC у клінічних дослідженнях, подібних до таких у дорослих, з за винятком більшої частоти анемії та гіперпігментації. Побічні ефекти, про які повідомлялося у дітей віком від 2 до <18 років, які отримували TDF у клінічних дослідженнях, були подібні до таких у дорослих.

Побічні ефекти, про які повідомлялося у підлітків віком 15–18 років, які отримували FTC/TDF у клінічних дослідженнях для PrEP ВІЛ-1, подібні до таких у дорослих.

У клінічних дослідженнях за участю ВІЛ-інфікованих суб’єктів віком від 2 до 18 років подібні ефекти на кістки спостерігалися у дітей та підлітків, які отримували TDF, порівняно з дорослими суб’єктами, що свідчить про посилення обміну кісток. Загальний приріст МЩКТ зменшився у дітей, інфікованих ВІЛ-1, які отримували TDF, порівняно з контрольними групами. Подібні тенденції спостерігаються у підлітків віком від 12 до <18 років, які лікуються від хронічної інфекції ВГВ. Зростання скелета (зріст) виявилося незмінним у всіх педіатричних дослідженнях.

Розгляньте можливість моніторингу МЩКТ у педіатричних пацієнтів з анамнезом патологічних переломів кісток або інших факторів ризику остеопорозу або втрати кісткової маси. Хоча вплив добавок кальцію та вітаміну D не вивчено, такі добавки можуть бути корисними. Якщо є підозра на аномалії кісток, зверніться до відповідної консультації.

Недостатній досвід у пацієнтів віком ≥65 років, щоб визначити, чи вони реагують інакше, ніж у молодших дорослих.

Не досліджувалось у пацієнтів із порушенням функції печінки.

Оцініть Scr, розрахований Clcr, глюкозу в сечі та білок у сечі перед початком FTC/TDF і регулярно контролюйте під час лікування у всіх пацієнтів, якщо це клінічно доречно. У пацієнтів із хронічною хворобою нирок також оцініть рівень фосфору в сироватці крові на початку та під час лікування, якщо це клінічно доречно.

Не використовуйте для лікування ВІЛ-1 у пацієнтів із Clcr <30 мл/хв або пацієнтів із кінцевим стадії захворювання нирок, що потребують діалізу. Необхідне коригування дози при застосуванні для лікування ВІЛ-інфекції у пацієнтів із Clcr 30–49 мл/хв. Не використовуйте для PrEP у неінфікованих ВІЛ-1 дорослих з Clcr <60 мл. Якщо Clcr зменшується під час FTC/TDF PrEP, оцініть можливі причини та переоцініть потенційні ризики та переваги продовження використання.