Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Лікування ВІЛ-інфекції

Лікування ВІЛ-інфекції у дорослих і дітей з вагою ≥17 кг; необхідно використовувати в поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами.

Подвійні НІЗТ, що використовуються в поєднанні з інгібітором перенесення ланцюга інтегрази ВІЛ (INSTI), ненуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази ВІЛ (NNRTI) або інгібітором протеази ВІЛ (PI) на основі INSTI, NNRTI або PI режими. Фіксовані комбінації, що використовуються в певних групах пацієнтів, щоб зменшити навантаження на прийом таблеток і покращити комплаєнт.

Для початкового лікування ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків експерти стверджують, що FTC/TDF є рекомендованим подвійним варіантом НІЗТ для використання в більшості схем на основі INSTI, NNRTI та PI.

Експерти стверджують, що для початкового лікування дітей, які раніше не отримували антиретровірусну терапію, FTC/TDF є альтернативним варіантом подвійного НІЗТ для використання у дітей віком 2–12 років і кращим варіантом подвійного НІЗТ для підлітків віком ≥12 років із ЗПМ. 4 або 5.

Також може використовуватися як частина комбінованої антиретровірусної терапії у пацієнтів, які раніше отримували лікування; вибрати антиретровірусні препарати в новій схемі для пацієнтів, які зазнали неефективності лікування на основі історії антиретровірусного лікування та результатів поточного та минулого тестування на резистентність.

Оскільки обидва препарати мають активність проти ВІЛ і гепатиту В, FTC/TDF є кращим подвійний варіант НІЗТ для схем антиретровірусної терапії у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із супутньою інфекцією гепатиту В.

Найбільш відповідну схему антиретровірусної терапії не можна визначити для кожного клінічного сценарію; виберіть схему на основі інформації щодо ефективності антиретровірусного препарату, потенційної швидкості розвитку резистентності, відомої токсичності, потенціалу фармакокінетичних взаємодій та вірусологічних, імунологічних та клінічних характеристик пацієнта. Рекомендації щодо лікування ВІЛ-інфекції, включаючи конкретні рекомендації щодо початкового лікування пацієнтів, які раніше не отримували антиретровірусну терапію, і рекомендації щодо зміни схем антиретровірусної терапії доступні на [Web].

Передконтактна профілактика для запобігання інфікування ВІЛ-1 (PrEP)

FTC/TDF використовується для PrEP у поєднанні з більш безпечними сексуальними практиками для зниження ризику зараження ВІЛ-1 статевим шляхом у ВІЛ-1-негативних дорослі та підлітки групи ризику з вагою ≥35 кг.

До групи ризику входять дорослі та підлітки, партнери яких інфіковані ВІЛ-1, або ті, хто займається статевим життям у регіоні чи соціальній мережі з високим рівнем поширеності та мають ≥1 з таких факторів: непостійне використання або відсутність презерватива, перенесені або наявні інфекції, що передаються статевим шляхом, вживання заборонених наркотиків, алкогольна залежність або партнер(и) з невідомим статусом ВІЛ-1.

PrEP з FTC/TDF не завжди ефективний у запобіганні зараженню ВІЛ-1; необхідно використовувати як частину комплексної стратегії профілактики, яка включає безпечні сексуальні практики.

Постконтактна профілактика після професійного впливу ВІЛ (PEP)

Постконтактна профілактика ВІЛ-інфекції після професійного впливу† [не за призначенням] (PEP) у медичного персоналу та інших осіб, які зазнали контакту через черезшкірні травми (напр. , укол голкою, поріз гострим предметом) або контакт слизової оболонки чи неушкодженої шкіри (наприклад, потріскана, потерта, дерматит) із кров’ю, тканинами чи іншими рідинами організму, які можуть містити ВІЛ. Використовується в поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами.

USPHS рекомендує схему з 3 препаратів ралтегравіру в поєднанні з FTC і TDF як бажану схему ПКП після професійного контакту з ВІЛ. Також рекомендовано кілька альтернативних схем, які включають INSTI, ННІЗТ або ІП та 2 НІЗТ (подвійні НІЗТ). Бажаним подвійним варіантом НІЗТ для схем ПКП є FTC і TDF (може надаватися як фіксована комбінація FTC/TDF); альтернативними подвійними варіантами НІЗТ є TDF і ламівудин, ламівудин і зидовудин (можна призначати як ламівудин/зидовудин; комбівір) або зидовудин і емтрицитабін. проконсультуйтеся з інфекціоністом, клініцистом, який має досвід застосування антиретровірусних препаратів, та/або на гарячу лінію постконтактної профілактики національних клініцистів (PEPline за номером 888-448-4911), коли це можливо. Не відкладайте початок ПКП, очікуючи консультації експерта.

Постконтактна профілактика після непрофесійного контакту з ВІЛ (nPEP)

Постконтактна профілактика ВІЛ-інфекції після непрофесійного контакту† [не за призначенням] (nPEP) в осіб, які зазнали контакту з кров’ю, генітальними виділеннями чи іншими потенційно інфекційними тілесні рідини, які можуть містити ВІЛ, коли вплив становить значний ризик передачі ВІЛ. Використовується в поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами.

Якщо nPEP показаний дорослим і підліткам віком ≥13 років із нормальною функцією нирок, CDC зазначає, що бажаною схемою є або ралтегравір, або долутегравір, які використовуються разом із FTC/TDF; альтернативною схемою, рекомендованою для цих пацієнтів, є підсилений ритонавіром дарунавір, який використовується разом із FTC/TDF.

Проконсультуйтеся з інфекціоністом, клініцистом, який має досвід застосування антиретровірусних препаратів, та/або за допомогою гарячої лінії постконтактної профілактики національних лікарів (PEPline за номером 888-448-4911), якщо nPEP показаний певним особам, які зазнали контакту (наприклад, вагітним жінкам, дітям, особам із такими захворюваннями, як порушення функції нирок), або якщо розглядається схема, не включена в рекомендації CDC, джерело вірусу відоме або ймовірно мати резистентність до антиретровірусних препаратів або медичний працівник не має досвіду призначення антиретровірусних препаратів. Не відкладайте початок nPEP, очікуючи консультації експерта.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Перед або під час початку FTC/TDF перевірте пацієнтів на інфекцію HBV.
  • Перед початком FTC/TDF оцініть Scr, розрахунковий Clcr, глюкозу в сечі та білок сечі у всіх пацієнтів; у пацієнтів із хронічною хворобою нирок також оцініть рівень фосфору в сироватці.
  • Безпосередньо перед початком FTC/TDF для PrEP ВІЛ-1 проведіть скринінг на інфекцію ВІЛ-1. Якщо підозрюється нещодавнє (<1 місяця) зараження ВІЛ-1 або наявні клінічні симптоми, що відповідають гострому ВІЛ-інфекції, використовуйте тест, схвалений або дозволений FDA, як допомогу в діагностиці гострої або первинної інфекції ВІЛ-1. .

    • Моніторинг пацієнта

  • Ретельно стежте за функцією печінки разом із клінічним і лабораторним спостереженням протягом принаймні кількох місяців після припинення лікування FTC/TDF у пацієнтів, інфікованих HBV.
  • За клінічно відповідним графіком оцініть Scr, орієнтовний Clcr, рівень глюкози в сечі та білок у сечі в усіх пацієнтів; у пацієнтів із хронічною хворобою нирок також оцініть рівень фосфору в сироватці крові.
  • У пацієнтів, які отримують FTC/TDF для PrEP, перевіряйте ВІЛ-інфекцію принаймні раз на 3 місяці та після встановлення діагнозу будь-яких інших інфекцій, що передаються статевим шляхом.
  • Розгляньте можливість моніторингу мінеральної щільності кісткової тканини (МЩКТ) у дорослих і дітей, у яких в анамнезі є патологічні переломи кісток або інші фактори ризику розвитку остеопорозу або кісток. втрата.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Застосовуйте фіксовану комбінацію FTC/TDF перорально один раз на день незалежно від їжі.

    Застосування в поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами для лікування ВІЛ-1; використовувати окремо як повну схему PrEP для профілактики ВІЛ-1, що передається статевим шляхом.

    Дозування

    Таблетки FTC/TDF містять емтрицитабін і тенофовір DF; дозування тенофовіру DF, виражене через тенофовір DF.

    Пацієнти в дитячому віці

    Лікування ВІЛ-інфекції перорально

    Діти з вагою ≥35 кг: 1 таблетка, що містить FTC 200 мг і TDF 300 мг один раз на день.

    Діти з вагою від 17 до <35 кг: визначте дозу залежно від ваги та використовуйте фіксовану комбінацію низької дії. планшет. (Див. таблицю 1.) Періодично контролюйте вагу та відповідно регулюйте дозування FTC/TDF.

    Таблиця 1. Дозування емтрицитабіну/тенофовіру DF для лікування ВІЛ-інфекції у дітей з вагою ≥17 кг1

    Вага (кг)

    Дозування емтрицитабіну/тенофовіру DF один раз на день

    17 до <22 кг

    1 таблетка (емтрицитабін 100 мг і тенофовір DF 150 мг)

    22 до <28 кг

    1 таблетка (емтрицитабін 133 мг і тенофовір DF 200 мг)

    28 до <35 кг

    1 таблетка ( емтрицитабін 167 мг і тенофовір DF 250 мг)

    ≥35 кг

    1 таблетка (емтрицитабін 200 мг і тенофовір DF 300 мг)

    Передконтактна профілактика для запобігання зараженню ВІЛ-1 (PrEP) ВІЛ-1-негативні підлітки групи ризику Перорально

    Підлітки вагою ≥35 кг: 1 таблетка, що містить FTC 200 мг і TDF 300 мг один раз на день.

    Дорослі

    Лікування ВІЛ-інфекції Перорально

    1 таблетка, що містить FTC 200 мг і TDF 300 мг один раз на день.

    Передконтактна профілактика для профілактики ВІЛ-1-інфекції (PrEP) ВІЛ-1-негативні дорослі групи ризику Перорально

    1 таблетка, що містить FTC 200 мг і TDF 300 мг один раз на день.

    Постконтактна профілактика після професійного контакту з ВІЛ (PEP)† [не за призначенням] Перорально

    1 таблетка, що містить FTC 200 мг і TDF 300 мг один раз на день. Використовуйте разом із рекомендованими INSTI, ННІЗТ або інгібіторами інгібіторів.

    Почати ПКП якнайшвидше після професійного контакту з ВІЛ (бажано протягом кількох годин); продовжувати протягом 4 тижнів, якщо добре переноситься.

    Постконтактна профілактика після непрофесійного контакту з ВІЛ (nPEP)† [не за призначенням] Перорально

    1 таблетка, що містить FTC 200 мг і TDF 300 мг один раз на день. Використовуйте в поєднанні з бажаними або альтернативними INSTI, NNRTI або PI.

    Почніть nPEP якомога швидше (протягом 72 годин) після непрофесійного контакту, який представляє значний ризик передачі ВІЛ, і продовжуйте протягом 28 днів.

    nPEP не рекомендується, якщо особа, яка зазнала контакту, звернулася за допомогою через > 72 годин після контакту.

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Лікування ВІЛ-інфекції

    FTC суттєво не метаболізується ферментами печінки; спеціально не вивчено, але клінічно важливих змін у метаболізмі не очікується у пацієнтів із порушенням функції печінки.

    Жодних змін у фармакокінетиці тенофовіру не спостерігалося у пацієнтів із помірним та тяжким порушенням функції печінки, які отримували дозу 300 мг TDF.

    FTC/TDF: не досліджено при порушенні функції печінки.

    Порушення функції нирок

    Лікування ВІЛ-інфекції

    Дорослі з кліренсом креатиніну 50–80 мл/хв.: використовуйте звичайну дозу.

    Дорослі з Clcr 30–49 мл/хв: зменшити дозу до 1 таблетки (FTC 200 мг і TDF 300 мг) кожні 48 годин; контролювати клінічну реакцію та функцію нирок, оскільки дозування клінічно не оцінювалося.

    Дорослі з Clcr <30 мл/хв (включаючи пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі): не застосовувати.

    Діти з порушенням функції нирок: Недостатньо даних для рекомендацій щодо дозування.

    Передконтактна профілактика для запобігання інфікування ВІЛ-1 (PrEP)

    Дорослі з Clcr ≥60 мл/хв: використовуйте звичайну дозу.

    Дорослі з Clcr < 60 мл/хв: не використовувати.

    Якщо Clcr зменшується під час використання для PrEP, оцініть можливі причини та переоцініть потенційні ризики та переваги продовження використання.

    Діти з порушенням функції нирок: недостатньо даних для рекомендацій щодо дозування.

    Пацієнти літнього віку

    Конкретні рекомендації щодо дозування недоступні.

    Попередження

    Протипоказання
  • Не використовуйте для PrEP ВІЛ-1-інфекції в осіб із невідомим або позитивним ВІЛ-1 статусом.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Особи з HBV-інфекцією

    Перевірте всіх пацієнтів на наявність HBV перед початком FTC/TDF.

    Сьогодні про важкі гострі загострення HBV повідомлялося після припинення FTC/TDF у HBV- інфікованих пацієнтів. Загострення ВГВ пов’язують із печінковою декомпенсацією та печінковою недостатністю.

    Запропонуйте вакцинацію проти ВГВ особам, які не інфіковані ВГВ.

    Уважно стежте за функцією печінки з клінічним і лабораторним спостереженням принаймні через кілька місяців після припинення застосування FTC/TDF у пацієнтів, інфікованих HBV. Якщо це клінічно доцільно, почніть лікування ВГВ.

    FTC/TDF не показаний для лікування хронічної інфекції ВГВ.

    Запобіжні заходи, пов’язані з доконтактною профілактикою ВІЛ-1

    Використовуйте FTC/TDF для ВІЛ-інфекції. 1 PrEP лише у дорослих або підлітків (≥35 кг), які є негативними на ВІЛ-1. Підтверджуйте негативний результат тесту на ВІЛ-1 безпосередньо перед початком PrEP та перевіряйте ВІЛ-1 на інфекцію принаймні раз на 3 місяці та після діагностики будь-якої іншої інфекції, що передається статевим шляхом під час PrEP.

    Стійкий до ліків ВІЛ-1 варіанти були виявлені, коли FTC/TDF PrEP використовували після невиявленої гострої інфекції ВІЛ-1. Не починайте PrEP, якщо є ознаки або симптоми гострої інфекції ВІЛ-1, якщо не підтверджено негативний інфекційний статус.

    Деякі тести на ВІЛ-1 виявляють лише антитіла до ВІЛ і можуть не ідентифікувати ВІЛ-1 під час гостра стадія інфекції. Перш ніж розпочинати PrEP, оцініть ВІЛ-негативних осіб на наявні чи нещодавні ознаки чи симптоми, що відповідають гострим вірусним інфекціям (наприклад, лихоманка, втома, міалгія, висип) і запитайте про будь-які потенційні випадки контакту протягом останнього місяця (наприклад, незахищений секс, презерватив порвався під час сексу з партнером із невідомим статусом ВІЛ-1 або невідомим статусом вірусемії, нещодавно перенесеною інфекцією, що передається статевим шляхом).

    Якщо є підозра на нещодавнє (<1 місяця) зараження ВІЛ-1 або клінічні симптоми постійні з гострою інфекцією ВІЛ-1, використовуйте тест, схвалений або дозволений FDA, як допомогу в діагностиці гострої або первинної інфекції ВІЛ-1.

    Час від початку FTC/TDF для ВІЛ-інфекції 1 PrEP для максимального захисту від інфекції ВІЛ-1 невідомо.

    Порадьте неінфікованим особам суворо дотримуватися рекомендованої схеми дозування FTC/TDF. Ефективність у зниженні ризику зараження ВІЛ-1 тісно корелює з прихильністю. Деякі особи (наприклад, підлітки) можуть отримати користь від більш частих візитів і консультацій для підтримки прихильності.

    Побічні ефекти, подібні до тих, про які повідомлялося у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримували препарати для лікування інфекції ВІЛ-1.

    Інші попередження/застереження

    Порушення функції нирок

    Порушення функції нирок, включаючи випадки гострої ниркової недостатності та синдрому Фанконі (пошкодження ниркових канальців із тяжкою гіпофосфатемією), про які повідомлялося при застосуванні TDF.

    Оцініть Scr, передбачуваний Clcr, глюкозу в сечі та білок у сечі перед початком FTC/TDF і контролюйте під час лікування у всіх пацієнтів відповідно до клінічної ситуації. У пацієнтів із хронічною хворобою нирок також оцініть рівень фосфору в сироватці крові.

    У осіб із ризиком розвитку ниркової дисфункції оцініть функцію нирок, якщо можливі прояви проксимальної ниркової тубулопатії (наприклад, постійний або посилюючий біль у кістках, біль у кінцівках, переломи, біль у м’язах або слабкість).

    При застосуванні для лікування ВІЛ-інфекції пацієнтам із орієнтовним кліренсом креатиніну 30–49 мл рекомендується коригувати інтервал між дозами FTC/TDF і ретельно контролювати функцію нирок. /хвилина. Немає даних щодо безпеки та ефективності для пацієнтів із порушенням функції нирок, які отримували FTC/TDF із застосуванням цих рекомендацій щодо дозування; оцінити потенційну користь терапії FTC/TDF порівняно з потенційним ризиком ниркової токсичності. Використання FTC/TDF для лікування ВІЛ-інфекції не рекомендовано пацієнтам з орієнтовним Clcr <30 мл/хв або пацієнтам, які потребують гемодіалізу.

    Використання FTC/TDF для PrEP не рекомендується пацієнтам з орієнтовним Clcr <60 мл/хв. Якщо під час використання FTC/TDF для PrEP ВІЛ-1 спостерігається зниження розрахункового Clcr, оцініть потенційні причини та переоцініть потенційні ризики та переваги продовження використання.

    Уникайте FTC/TDF пацієнтам, які застосовували одночасно або нещодавно нефротоксичного агента (наприклад, високі дози або кілька нестероїдних протизапальних засобів [NSAIAs]). Повідомлялося про випадки гострої ниркової недостатності після початку застосування високих доз або декількох нестероїдних протизапальних препаратів у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із факторами ризику ниркової дисфункції, які були стабільними на TDF; деякі пацієнти потребували госпіталізації та замісної ниркової терапії. За потреби розгляньте альтернативи НПЗЗ у пацієнтів із ризиком розвитку ниркової дисфункції.

    Синдром відновлення імунітету

    Синдром відновлення імунітету, про який повідомлялося у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримували антиретровірусну терапію з кількома препаратами, включаючи FTC/TDF.

    Під час початкового лікування у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які відповідають на антиретровірусну терапію, може розвинутися запальна відповідь на мляві або залишкові опортуністичні інфекції (наприклад, комплекс Mycobacterium avium [MAC], M. tuberculosis, цитомегаловірус [CMV], Pneumocystis jirovecii [ раніше P. carinii]); це може вимагати подальшого обстеження та лікування.

    Аутоімунні порушення (наприклад, хвороба Грейвса, поліміозит, синдром Гійєна-Барре, аутоімунний гепатит), також зареєстровані під час відновлення імунітету; час до появи більш варіабельний і може відбутися через багато місяців після початку антиретровірусної терапії.

    Втрата кісткової маси та дефекти мінералізації

    Зменшення МЩКТ порівняно з початковим рівнем, підвищення кількох біохімічних маркерів метаболізму кісткової тканини та підвищення рівня паратиреоїдного гормону в сироватці крові і рівні 1,25-вітаміну D, про які повідомлялося під час клінічних випробувань TDF. Вплив пов’язаних із застосуванням тенофовіру змін МЩКТ на довгострокове здоров’я кісток і майбутній ризик переломів невідомий.

    У ході клінічних випробувань за участю ВІЛ-інфікованих суб’єктів віком від 2 до <18 років вплив на кістки у Діти та підлітки, які отримували TDF, були подібні до тих, що спостерігалися у дорослих, що свідчить про посилення обміну кісток. Загальний приріст МЩКТ тіла був меншим у дітей, інфікованих ВІЛ-1, які отримували TDF, порівняно з контрольними групами. Подібні тенденції спостерігаються у підлітків віком від 12 до <18 років, які лікуються від хронічної інфекції ВГВ. У педіатричних дослідженнях зростання скелета (зріст) не змінювалося.

    Остеомаляція, пов’язана з проксимальною нирковою тубулопатією, яка проявлялася болем у кістках або кінцівках і може сприяти переломам, про яку повідомлялося у пацієнтів, які отримували TDF. У пацієнтів із проксимальною нирковою тубулопатією також повідомлялося про артралгію та м’язовий біль або слабкість. Розглянемо гіпофосфатемію та остеомаляцію, що є вторинною по відношенню до проксимальної ниркової тубулопатії, у пацієнтів із ризиком ниркової дисфункції, у яких спостерігаються постійні або погіршуються кісткові або м’язові симптоми під час прийому препаратів, що містять TDF.

    Розгляньте можливість моніторингу МЩКТ у дорослих і дітей, які мають анамнез патологічних переломів кісток або інші фактори ризику остеопорозу або втрати кісткової маси. Хоча вплив добавок кальцію та вітаміну D не вивчено, такі добавки можуть бути корисними. Якщо є підозра на аномалії кісток, зверніться до відповідної консультації.

    Лактоацидоз і тяжка гепатомегалія зі стеатозом

    Лактоацидоз і важка гепатомегалія зі стеатозом (іноді летальними), про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували НІЗТ для ВІЛ, включаючи FTC і TDF, окремо або в комбінації комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.

    Припиніть лікування FTC/TDF у будь-якого пацієнта, у якого з’являються клінічні або лабораторні ознаки, що вказують на лактоацидоз або виражену гепатотоксичність (ознаки гепатотоксичності можуть включати гепатомегалію та стеатоз навіть за відсутності помітного посилення у концентраціях амінотрансферази в сироватці крові).

    Взаємодії

    Супутнє застосування з певними препаратами може призвести до відомих або потенційно клінічно важливих лікарських взаємодій, деякі з яких можуть підвищувати плазмові концентрації супутніх препаратів, що призводить до клінічно важливих побічних реакцій. (Див. Взаємодії.)

    Враховуйте можливість взаємодії ліків до та під час терапії FTC/TDF; переглядайте супутні препарати під час терапії FTC/TDF і спостерігайте за побічними ефектами.

    Використання фіксованих комбінацій

    Враховуйте застереження, застереження, протипоказання та взаємодії, пов’язані з кожним компонентом FTC/TDF. Розглянемо застережні відомості, що стосуються окремих груп населення (наприклад, вагітних або годуючих жінок, осіб із порушеннями функції печінки чи нирок, пацієнтів літнього віку) для кожного препарату у фіксованій комбінації.

    FTC/TDF використовується разом з іншими антиретровірусними препаратами для лікування ВІЛ-1 інфекції. FTC/TDF використовується окремо без будь-яких інших антиретровірусних препаратів для PrEP для профілактики інфекції ВІЛ-1.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Антиретровірусний реєстр вагітних (APR) за номером 800-258-4263 або [Інтернет].

    Доступні дані APR показують, що частота серйозних вроджених вад у першому триместрі становить 2,3 або 2,1% для FTC або TDF, відповідно, у порівнянні з фоновим рівнем серйозних вроджених вад у США 2,7%. референтна популяція Програми вроджених вад Атланти.

    Експерти стверджують, що FTC/TDF є кращим варіантом подвійного НІЗТ для використання в поєднанні з ВІЛ INSTI або ВІЛ ІП для початкового лікування ВІЛ-1 інфекції в антиретровірусних препаратах. - вагітним жінкам, які раніше не отримували лікування, і є кращим варіантом подвійного НІЗТ у вагітних жінок, які інфіковані гепатитом В. Ці експерти стверджують, що FTC/TDF у поєднанні з ННІЗТ ВІЛ є альтернативною схемою початкового лікування ВІЛ-інфекції у вагітних жінок, які раніше не отримували антиретровірусну терапію.

    Експерти стверджують, що подвійний варіант НІЗТ FTC/TDF застосовуваний у поєднанні з лопінавіром/ритонавіром, долутегравіром, ралтегравіром або дарунавіром/ритонавіром є одним із переважних схем лікування ВІЛ-інфекції 2 типу (ВІЛ-2)† [не за призначенням] у вагітних жінок.

    У ВІЛ-негативні жінки, які мають ризик зараження ВІЛ-1, розглянуть методи запобігання ВІЛ-1, включаючи початок або продовження FTC/TDF PrEP, беручи до уваги потенційно підвищений ризик інфікування ВІЛ-1 під час вагітності та підвищений ризик передача від матері до дитини під час гострої інфекції ВІЛ-1.

    Лактація

    FTC/TDF поширюється в жіночому молоці в низьких концентраціях.

    Невідомо, чи FTC/TDF впливає на виробництво людського молока або впливає на немовля, яке перебуває на грудному вигодовуванні.

    Порадьте ВІЛ-інфікованих жінок не годувати грудьми через ризик передачі ВІЛ (у ВІЛ-негативних немовлят), ризик розвитку резистентності вірусу (у ВІЛ-позитивних немовлят). ) і ризик побічних ефектів у немовляти.

    У ВІЛ-неінфікованих жінок враховуйте переваги грудного вигодовування для розвитку та здоров’я та клінічну потребу матері в FTC/TDF для PrEP ВІЛ-1 разом із будь-яким потенційним несприятливим впливом FTC/TDF на дитину, яку годують груддю та ризик зараження ВІЛ-1 через недотримання режиму та подальшу передачу від матері до дитини. Порадьте жінкам не годувати грудьми, якщо є підозра на гостру інфекцію ВІЛ-1, через ризик передачі ВІЛ-1 немовляті.

    Використання в педіатрії

    Безпека та ефективність лікування інфекції ВІЛ-1 не встановлені в педіатричні пацієнти з вагою <17 кг; Безпека та ефективність PrEP ВІЛ-1 не встановлені у педіатричних пацієнтів з вагою <35 кг.

    Побічні ефекти, про які повідомлялося у дітей віком від 3 місяців до <18 років, які отримували FTC у клінічних дослідженнях, подібних до таких у дорослих, з за винятком більшої частоти анемії та гіперпігментації. Побічні ефекти, про які повідомлялося у дітей віком від 2 до <18 років, які отримували TDF у клінічних дослідженнях, були подібні до таких у дорослих.

    Побічні ефекти, про які повідомлялося у підлітків віком 15–18 років, які отримували FTC/TDF у клінічних дослідженнях для PrEP ВІЛ-1, подібні до таких у дорослих.

    У клінічних дослідженнях за участю ВІЛ-інфікованих суб’єктів віком від 2 до 18 років подібні ефекти на кістки спостерігалися у дітей та підлітків, які отримували TDF, порівняно з дорослими суб’єктами, що свідчить про посилення обміну кісток. Загальний приріст МЩКТ зменшився у дітей, інфікованих ВІЛ-1, які отримували TDF, порівняно з контрольними групами. Подібні тенденції спостерігаються у підлітків віком від 12 до <18 років, які лікуються від хронічної інфекції ВГВ. Зростання скелета (зріст) виявилося незмінним у всіх педіатричних дослідженнях.

    Розгляньте можливість моніторингу МЩКТ у педіатричних пацієнтів з анамнезом патологічних переломів кісток або інших факторів ризику остеопорозу або втрати кісткової маси. Хоча вплив добавок кальцію та вітаміну D не вивчено, такі добавки можуть бути корисними. Якщо є підозра на аномалії кісток, зверніться до відповідної консультації.

    Геріатричне використання

    Недостатній досвід у пацієнтів віком ≥65 років, щоб визначити, чи вони реагують інакше, ніж у молодших дорослих.

    Порушення функції печінки

    Не досліджувалось у пацієнтів із порушенням функції печінки.

    Порушення функції нирок

    Оцініть Scr, розрахований Clcr, глюкозу в сечі та білок у сечі перед початком FTC/TDF і регулярно контролюйте під час лікування у всіх пацієнтів, якщо це клінічно доречно. У пацієнтів із хронічною хворобою нирок також оцініть рівень фосфору в сироватці крові на початку та під час лікування, якщо це клінічно доречно.

    Не використовуйте для лікування ВІЛ-1 у пацієнтів із Clcr <30 мл/хв або пацієнтів із кінцевим стадії захворювання нирок, що потребують діалізу. Необхідне коригування дози при застосуванні для лікування ВІЛ-інфекції у пацієнтів із Clcr 30–49 мл/хв. Не використовуйте для PrEP у неінфікованих ВІЛ-1 дорослих з Clcr <60 мл. Якщо Clcr зменшується під час FTC/TDF PrEP, оцініть можливі причини та переоцініть потенційні ризики та переваги продовження використання.

    Загальні побічні ефекти

    ВІЛ-інфіковані пацієнти (≥10% пацієнтів): нудота, втома, головний біль, запаморочення, депресія, безсоння, незвичайні сновидіння, висип.

    PrEP (≥2% пацієнтів): головний біль, біль у животі, зниження ваги.

    Які інші препарати вплинуть Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

    Не повідомлялося про фармакокінетичні взаємодії між компонентами фіксованої комбінації (наприклад, FTC, TDF). Застосування FTC 200 мг один раз на добу з TDF 300 мг один раз на добу протягом 7 днів у здорових добровольців не мало впливу на фармакокінетику тенофовіру; підвищення мінімальної концентрації FTC на 20% і жодних змін у піковій концентрації FTC або AUC не спостерігалося.

    Наведені нижче лікарські взаємодії базуються на дослідженнях із застосуванням лише FTC або TDF або фіксованої комбінації FTC/TDF або за прогнозами. Розгляньте взаємодію, пов’язану з кожним препаратом у фіксованій комбінації.

    Лікарські засоби, що впливають або метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    FTC не є субстратом ізоферментів CYP і не інгібує CYP1A2, 2A6, 2B6 , 2C9, 2C19, 2D6 або 3A4.

    Тенофовір не є субстратом ізоферментів CYP; у дослідженнях in vitro не пригнічує ізоферменти CYP 3A4, 2D6, 2C9 або 2E1, але може мати незначний інгібуючий ефект на CYP1A.

    На основі досліджень in vitro та клінічних фармакокінетичних досліджень взаємодії ліків, взаємодії між FTC/TDF та препаратами, що впливають або метаболізуються мікросомальними ферментами печінки, малоймовірні.

    Лікарські засоби, що впливають або впливають на транспорт P-глікопротеїну

    TDF є субстратом P-глікопротеїну (P- gp). При одночасному застосуванні з інгібітором P-gp може спостерігатися збільшення всмоктування тенофовіру.

    Лікарські засоби, що впливають на білок резистентності до раку молочної залози або на який впливає білок резистентності до раку молочної залози

    TDF є субстратом білка резистентності до раку молочної залози. (BCRP). При одночасному застосуванні з інгібітором BCRP може спостерігатися збільшення всмоктування тенофовіру.

    Лікарські засоби, що впливають на функцію нирок

    FTC і TDF переважно виводяться нирками шляхом поєднання клубочкової фільтрації та активна канальцева секреція.

    Взаємодії між ліками через конкуренцію за виведення нирками не спостерігалося; проте можливі фармакокінетичні взаємодії, якщо FTC/TDF застосовують одночасно з препаратами, які знижують функцію нирок або конкурують за активну канальцеву секрецію (наприклад, ацикловір, адефовір дипівоксил, аміноглікозиди [наприклад, гентаміцин], цидофовір, ганцикловір, валацикловір, валганцикловір, високі дози або кілька нестероїдних протизапальних засобів (NSAIAs)); може призвести до підвищення концентрації FTC, TDF та/або супутнього препарату та підвищення ризику побічних ефектів. Уникайте одночасного застосування FTC/TDF і нефротоксичних препаратів.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Абакавір

    Немає доказів антагонізму між FTC або TDF та абакавіром

    Немає ефекту FTC/TDF про фармакокінетику абакавіру

    Адефовір дипівоксил

    Потенційне підвищення концентрації FTC/TDF та/або адефовіру

    Уникайте одночасного застосування FTC/TDF з нефротоксичними препаратами

    Аміноглікозиди

    Потенційне підвищення концентрації FTC/TDF та/або аміноглікозиду

    Уникайте одночасного застосування FTC/TDF з нефротоксичними препаратами

    Ампренавір

    Не спостерігається антагонізму між FTC або TDF та ампренавіром

    Атазанавір

    Немає in vitro доказів антагоністичних антиретровірусних ефектів між FTC та атазанавіром

    Фармакокінетична взаємодія: TDF знижує концентрацію атазанавіру; атазанавір також може збільшити концентрацію тенофовіру

    При одночасному застосуванні з FTC/TDF використовуйте атазанавір (300 мг) разом з ритонавіром (100 мг); спостерігати за пацієнтами, які отримують FTC/TDF одночасно з атазанавіром, підсиленим ритонавіром, на наявність побічних реакцій, пов’язаних із тенофовіром

    Припинити прийом FTC/TDF у пацієнтів, у яких розвиваються побічні реакції, пов’язані з тенофовіром

    Дарунавір/ритонавір

    Фармакокінетична взаємодія: посилений ритонавіром дарунавір підвищує концентрацію тенофовіру

    Моніторинг пацієнтів, які отримують FTC/TDF одночасно з дарунавіром, посиленим ритонавіром, на наявність побічних реакцій, пов’язаних із тенофовіром; припинити FTC/TDF у пацієнтів, у яких розвиваються побічні реакції, пов’язані з тенофовіром

    Делавірдин

    Немає доказів антагонізму між FTC або TDF і делавірдином

    Диданозин

    Фармакокінетична взаємодія: TDF підвищує концентрацію диданозину; може призвести до токсичності диданозину (наприклад, панкреатит, нейропатія)

    Немає доказів антагонізму між TDF та диданозином

    Уважно спостерігайте за пацієнтами, які отримують FTC/TDF та диданозин одночасно, для виявлення побічних реакцій, пов’язаних із диданозином

    Пацієнти з вагою >60 кг: зменшіть дозу диданозину до 250 мг, якщо він використовується одночасно з FTC/TDF

    Пацієнти (дорослі або діти) з вагою <60 кг: дані недоступні для рекомендувати скориговану дозу диданозину для пацієнтів, які отримують FTC/TDF

    При одночасному застосуванні FTC/TDF і капсули диданозину з уповільненим вивільненням (Videx EC) можна приймати натще або з легкою їжею (<400 ккал, 20% жирності)

    Припиніть прийом диданозину у пацієнтів, у яких виникають побічні реакції, пов’язані з диданозином

    Ефавіренз

    Немає доказів антагонізму між FTC або TDF та ефавірензом

    Немає клінічно важливої ​​фармакокінетики взаємодія між TDF та ефавірензом

    Ельбасвір та гразопревір

    Фіксована комбінація елбасвіру та гразопревіру (елбасвір/гразопревір): клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій з емтрицитабіном не очікується

    Ентекавір

    Фармакокінетична взаємодія малоймовірна

    Етравірин

    Немає in vitro доказів антагоністичних антиретровірусних ефектів між FTC та етравірином

    Індинавір

    Клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій між FTC та індинавіром немає

    Антагонізму між TDF та індинавіром не спостерігається

    Ламівудин

    Ні потенційна користь від одночасного застосування з FTC

    Не застосовувати одночасно

    Ледіпасвір/софосбувір

    Фармакокінетична взаємодія: підвищення концентрації тенофовіру

    Моніторинг пацієнтів отримують FTC/TDF одночасно з ледіпасвіром/софосбувіром без комбінації інгібітор протеази ВІЛ-1/ритонавір або інгібітор протеази ВІЛ-1/кобіцистат для побічних реакцій, пов’язаних із тенофовіром

    Пацієнти, які отримують FTC/TDF одночасно з ледіпасвіром/софосбувіром і комбінація інгібітор протеази ВІЛ-1/ритонавір або інгібітор протеази ВІЛ-1/кобіцистат: розгляньте альтернативну терапію ВГС або антиретровірусну терапію, оскільки безпека підвищених концентрацій тенофовіру в цьому випадку не встановлена; у разі необхідності спільного застосування спостерігайте за побічними реакціями, пов’язаними з тенофовіром

    Лопинавір/ритонавір

    Фармакокінетична взаємодія: підвищені концентрації тенофовіру

    Моніторинг пацієнтів, які отримують FTC/TDF одночасно з лопінавіром/ритонавіром, щодо побічних реакцій, пов’язаних із тенофовіром; припинити FTC/TDF у пацієнтів, у яких розвиваються побічні реакції, пов’язані з тенофовіром

    Маравірок

    Немає in vitro доказів антагоністичних антиретровірусних ефектів між FTC і маравіроком

    Метадон

    p>

    Не очікується клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій між TDF і метадоном

    Нелфінавір

    Жодного антагонізму між FTC або TDF і нелфінавіром не спостерігається

    Немає клінічно важливих фармакокінетичних взаємодії між TDF і нелфінавіром

    Невірапін

    Немає доказів антагонізму між FTC або TDF і невірапіном

    NSAIA

    Потенційне підвищення концентрації FTC/TDF та/або NSAIA, особливо з високими дозами або багаторазовим застосуванням NSAIA

    За потреби розгляньте альтернативи NSAIA у пацієнтів із ризиком ниркової дисфункції

    Нуклеозидні та нуклеотидні противірусні засоби (ацикловір, цидофовір, ганцикловір, валацикловір) , валганцикловір)

    Потенціал підвищення концентрації FTC/TDF та/або противірусного агента через конкуренцію за активну канальцеву секрецію та/або зниження функції нирок

    Фамцикловір: немає клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій між FTC і фамцикловіром

    Рибавирин: немає клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій між TDF і рибавірином

    Уникайте одночасного застосування FTC/TDF з нефротоксичними препаратами

    Оральні контрацептиви

    Не очікується клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій між TDF і оральними контрацептивами

    Рилпівірин

    Фармакокінетична взаємодія малоймовірна

    Немає докази антагоністичних антиретровірусних ефектів між FTC та рилпівірином vitro

    Ритонавір

    Антагонізм між FTC або TDF та ритонавіром не спостерігався

    Саквінавір

    Ні антагонізм між FTC або TDF і саквінавіром

    Саквінавір/ритонавір

    Фармакокінетична взаємодія: потенціал підвищення концентрації тенофовіру та/або саквінавіру; не очікується, що це буде клінічно важливим

    Коригування дози не вимагається

    Симепревір

    Клінічно важлива взаємодія з FTC не очікується

    Софосбувір

    Клінічно важливих взаємодій з FTC або TDF не очікується

    Софосбувір/велпатасвір

    Фармакокінетична взаємодія: підвищення концентрації тенофовіру

    Моніторинг побічних ефектів, пов’язаних із тенофовіром

    Софосбувір/велпатасвір/воксілапревір

    Фармакокінетична взаємодія: підвищення концентрації тенофовіру

    Моніторинг побічних ефектів, пов’язаних із тенофовіром

    Ставудин

    Клінічно важливої ​​фармакокінетичної взаємодії між FTC і ставудином немає

    Антагонізму між FTC або TDF і ставудином не спостерігається

    Такролімус

    Клінічно важлива взаємодія між такролімусом і FTC/TDF малоймовірна

    Типранавір

    Помічені in vitro докази адитивної антиретровірусної дії між FTC і типранавіром

    Типранавір/ритонавір

    Потенційна фармакокінетична взаємодія; спостерігаються різні ефекти на фармакокінетику тенофовіру та типранавіру

    Зидовудин

    Антагонізму між FTC або TDF та зидовудином не спостерігається

    Немає клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій між FTC та зидовудином

    p>

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова