Entrectinib (Systemic)
Nama jenama: Rozlytrek
Kelas ubat:
Agen Antineoplastik
Penggunaan Entrectinib (Systemic)
Kanser Paru Sel Bukan Kecil (NSCLC)
Rawatan NSCLC metastatik ROS-1-positif (berdasarkan kadar tindak balas objektif 78% dalam kohort pesakit dengan ROS-1-positif secara tempatan NSCLC lanjutan atau metastatik).
Menetapkan ubat yatim oleh FDA untuk rawatan TrkA-positif, TrkB-positif, TrkC-positif, ROS-1-positif dan ALK-positif NSCLC.
Pengesahan ROS -1 gabungan oleh ujian yang diluluskan FDA adalah perlu sebelum memulakan terapi. Dalam kajian klinikal, kehadiran gabungan ROS-1 ditentukan oleh hibridisasi in situ (FISH) atau penjujukan generasi seterusnya (NGS).
Tumor Pepejal dengan Reseptor Neurotropik Tyrosine Kinase (NTRK) Gabungan Gen
Rawatan tumor pepejal yang mengandungi gabungan gen NTRK (tanpa mutasi yang diketahui untuk rintangan) pada pesakit yang mempunyai penyakit metastatik atau yang mungkin mengalami morbiditi teruk selepas pembedahan pembedahan dan penyakitnya berkembang selepas terapi terdahulu atau mereka yang bukan calon untuk pilihan rawatan lain.
Kelulusan dipercepatkan berdasarkan kadar respons objektif dan tempoh respons. Kelulusan berterusan mungkin bergantung pada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam kajian pengesahan.
Menentukan ubat yatim oleh FDA untuk rawatan tumor pepejal yang melindungi gabungan gen NTRK.
Pengesahan gabungan NTRK dengan ujian yang diluluskan oleh FDA adalah perlu sebelum memulakan terapi. Dalam kajian klinikal, kehadiran status gabungan NTRK ditentukan oleh NGS atau ujian berasaskan asid nukleik lain.
Kaitkan dadah
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
- Clonidine (Oral)
- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (Systemic)
- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
Bagaimana nak guna Entrectinib (Systemic)
Umum
Penyaringan Prarawatan
Pemantauan Pesakit
Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran
Pentadbiran
Pentadbiran Lisan
Berikan secara lisan sekali sehari tanpa mengambil kira makanan.
Telan kapsul keseluruhan; jangan buka, hancurkan, kunyah atau larut.
Dos
Pesakit Pediatrik
Tumor Pepejal dengan NTRK Fusion OralRemaja ≥12 tahun dengan permukaan badan kawasan (BSA) >1.5 m2: 600 mg sekali sehari. Jika penggunaan serentak dengan perencat CYP3A sederhana atau kuat tidak dapat dielakkan, laraskan dos entrectinib.
Remaja ≥12 tahun dengan BSA 1.11–1.5 m2: 500 mg sekali sehari.
Remaja ≥12 tahun dengan BSA 0.91–1.1 m2: 400 mg sekali setiap hari.
Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.
Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan OralGangguan sementara terapi, pengurangan dos dan/atau pemberhentian ubat secara kekal mungkin diperlukan ( lihat Jadual 2). Apabila pengubahsuaian dos diperlukan dalam pesakit kanak-kanak, kurangkan dos entrectinib seperti yang diterangkan .
Jadual 1: Pengurangan Dos untuk Ketoksikan Entrectinib dalam Pesakit PediatrikTahap Pengurangan Dos
Dos Disyorkan dalam Pesakit Pediatrik ≥12 Tahun Berumur dengan BSA >1.5 m2
Dos Disyorkan dalam Pesakit Pediatrik ≥12 Tahun Berumur dengan BSA 1.11 hingga 1.5 m2
Dos Disyorkan dalam Pesakit Pediatrik ≥12 Tahun dengan BSA 0.91 hingga 1.1 m2
Pengurangan dos pertama
400 mg sekali sehari
400 mg sekali sehari
300 mg sekali sehari
Pengurangan dos kedua
200 mg sekali sehari
200 mg sekali sehari
200 mg sekali sehari
Pengubahsuaian seterusnya
Hentikan terapi selama-lamanya
Hentikan terapi selama-lamanya
Hentikan terapi selama-lamanya
Jika tindak balas buruk berlaku, ubah suai rawatan dengan sewajarnya (lihat Jadual 2).
Jadual 2. Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan EntrectinibTindak Balas Buruk dan Keterukan
Pengubahsuaian
Kegagalan Jantung
Gred 2 atau 3
Terapi penangguhan; apabila ketoksikan hilang kepada gred 1 atau kurang, sambung semula pada dos yang dikurangkan
Gred 4
Hentikan terapi secara kekal
Kesan CNS p>
Gred 2 (tidak boleh diterima)
Terapi penahanan; apabila ketoksikan mencapai tahap asas atau gred 1 atau kurang, sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan
Gred 3
Terapi penangguhan; apabila ketoksikan mencapai tahap asas atau gred 1 atau kurang, sambung semula pada dos yang dikurangkan
Gred 4
Hentikan terapi secara kekal
Hepatotoksisiti
Gred 3
Terapi penahan. Jika ketoksikan mencapai tahap asas atau gred 1 atau kurang dalam masa 4 minggu, sambung semula pada dos yang sama; jika ketoksikan tidak hilang dalam masa 4 minggu, hentikan terapi secara kekal
Sambung semula pada dos yang dikurangkan untuk kejadian gred 3 berulang yang sembuh dalam masa 4 minggu
Gred 4
Menahan terapi. Jika ketoksikan mencapai tahap asas atau gred 1 atau kurang dalam masa 4 minggu, sambung semula pada dos yang dikurangkan; jika ketoksikan tidak hilang dalam masa 4 minggu, hentikan terapi secara kekal
Hentikan terapi secara kekal untuk kejadian gred 4 yang berulang
Kepekatan ALT atau AST yang meningkat >3 kali ganda ULN dengan jumlah kepekatan bilirubin bersamaan > 1.5 kali ganda ULN jika tiada kolestasis atau hemolisis
Hentikan terapi selama-lamanya
Hiperurisemia
Simptomatik
Tahan terapi dan mulakan terapi penurun urat; apabila ketoksikan bertambah baik, sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan
Gred 4
Tahan terapi dan mulakan terapi penurun urat; apabila ketoksikan bertambah baik, sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan
Pemanjangan Selang QT
Selang QTc >500 msec
Jika etiologi lain pemanjangan selang QT hadir: Tahan terapi dan betulkan punca lain pemanjangan selang QT; sambung semula pada dos yang sama apabila ketoksikan mencapai tahap awal
Jika tiada etiologi lain pemanjangan selang QT hadir: Menahan terapi; sambung semula pada dos yang dikurangkan apabila ketoksikan mencapai tahap awal
Torsades de pointes, takikardia ventrikel polimorfik, atau tanda dan/atau simptom aritmia yang serius
Hentikan terapi secara kekal
Gangguan Visual
Gejala visual baharu, termasuk perubahan yang mengganggu aktiviti kehidupan harian
Terapi penahanan; apabila ketoksikan bertambah baik atau stabil, sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan
Gred 2 atau lebih tinggi
Terapi penangguhan; apabila ketoksikan bertambah baik atau stabil, sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan
Ketoksikan Hematologi
Anemia atau neutropenia gred 3 atau 4
Tahan terapi; apabila ketoksikan bertambah baik kepada gred 2 atau kurang, sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan
Ketoksikan Lain
Gred 3 atau 4 (penting secara klinikal)
Terapi penangguhan; jika ketoksikan mencapai tahap asas atau gred 1 dalam masa 4 minggu, sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan; jika ketoksikan tidak hilang dalam masa 4 minggu, hentikan terapi secara kekal
Hentikan secara kekal untuk kejadian gred 4 yang berulang
Dewasa
NSCLC Oral600 mg sekali sehari. Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.
Jika penggunaan serentak dengan perencat CYP3A yang sederhana atau kuat tidak dapat dielakkan, laraskan dos entrectinib.
Tumor Pepejal dengan NTRK Fusion Oral600 mg sekali sehari. Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.
Jika penggunaan serentak dengan perencat CYP3A yang sederhana atau kuat tidak dapat dielakkan, laraskan dos entrectinib.
Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan OralGangguan sementara bagi terapi, pengurangan dos, dan/atau pemberhentian ubat secara kekal mungkin diperlukan. Cadangan untuk pengubahsuaian dos untuk ketoksikan dalam pesakit kanak-kanak juga terpakai kepada orang dewasa (lihat Jadual 2). Apabila pengubahsuaian dos diperlukan pada orang dewasa, kurangkan dos entrectinib seperti yang diterangkan dalam Jadual 3.
Jadual 3. Pengurangan Dos untuk Ketoksikan Entrectinib pada Dewasa.1Tahap Pengurangan Dos
Dos Disyorkan
Pengurangan dos pertama
400 mg sekali sehari
Pengurangan dos kedua
200 mg sekali sehari
Pengubahsuaian seterusnya
Hentikan entrectinib secara kekal
Populasi Khas
Kerosakan Hepatik
Kerosakan hepatik ringan (jumlah kepekatan bilirubin ≤1.5 kali ganda ULN): Tiada pelarasan dos diperlukan.
Kerosakan Buah Pinggang
Kerosakan buah pinggang ringan atau sederhana (Clcr 30 hingga <90 mL/minit): Tiada pelarasan dos diperlukan.
Pesakit Geriatrik
Tiada pengesyoran dos khusus.
Amaran
Kontraindikasi
Amaran/Langkah Berjaga-jagaKegagalan Jantung
Kegagalan jantung dilaporkan; Masa median untuk bermula ialah 2 bulan. Menyelesaikan dalam 75% pesakit selepas memulakan rawatan yang sesuai untuk kegagalan jantung dan gangguan atau pemberhentian ubat.
Menilai LVEF sebelum memulakan terapi pada pesakit yang mempunyai gejala atau faktor risiko yang diketahui untuk kegagalan jantung. Pantau tanda dan simptom kegagalan jantung (cth., dyspnea, edema). Bagi pesakit miokarditis dengan atau tanpa pecahan ejeksi yang berkurangan, diagnosis mungkin memerlukan pengimejan resonans magnetik (MRI) atau biopsi jantung. Jika serangan baru atau kegagalan jantung yang semakin teruk berlaku, hentikan terapi, mulakan terapi yang sesuai untuk kegagalan jantung, dan nilai semula LVEF; pengurangan dos atau pemberhentian terapi kekal mungkin diperlukan. dan
Kesan CNS
Entrectinib boleh menyebabkan pelbagai kesan buruk CNS termasuk gangguan kognitif, gangguan mood, pening dan gangguan tidur.
Memaklumkan kepada pesakit dan penjaga mereka tentang risiko kesan CNS yang buruk. Nasihatkan pesakit untuk tidak memandu atau mengendalikan mesin berbahaya jika mereka mengalami kesan CNS yang buruk. Jika kesan buruk CNS berlaku, gangguan terapi, pengurangan dos, atau pemberhentian terapi kekal mungkin diperlukan.
Patah
Patah, kebanyakannya melibatkan bahagian bawah (cth., pinggul, femoral atau batang tibial) dilaporkan. Kadang-kadang dikaitkan dengan trauma (mis., Kejatuhan) pada orang dewasa dan dengan trauma yang minimum atau tiada pada pesakit kanak-kanak. Keabnormalan radiografi yang berpotensi menunjukkan metastasis tulang dilaporkan dalam sesetengah pesakit.
Menilai dengan segera pesakit yang mempunyai tanda atau gejala patah tulang (cth., sakit, perubahan dalam mobiliti, kecacatan). Kesan ke atas penyembuhan patah tulang yang diketahui atau risiko patah tulang jangka panjang tidak diketahui.
Hepatotoksisiti
Hepatotoksisiti dilaporkan; Masa median untuk permulaan kepekatan AST atau ALT yang tinggi ialah 2 minggu.
Pantau ujian fungsi hati (cth., ALT, AST), setiap 2 minggu semasa bulan pertama terapi, setiap bulan selepas itu dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal . Jika hepatotoksisiti berlaku, gangguan terapi, pengurangan dos, atau pemberhentian terapi kekal mungkin diperlukan.
Hyperuricemia
Hyperuricemia, kadangkala bergejala, dilaporkan. Hiperurisemia gred 4 (berkaitan dengan sindrom lisis tumor) mengakibatkan kematian dalam satu pesakit.
Kaji tahap asid urik serum sebelum memulakan entrectinib dan kemudian secara berkala semasa terapi. Pantau pesakit untuk tanda dan simptom hiperurisemia. Pada pesakit yang mengalami tanda atau simptom hiperurisemia, mulakan terapi penurun urat seperti yang ditunjukkan secara klinikal dan ganggu terapi entrectinib; pengurangan dos mungkin diperlukan.
Pemanjangan Selang QT
Pemanjangan selang QTc dilaporkan.
Pantau selang QT dan kepekatan elektrolit pada garis dasar dan secara berkala semasa terapi. Pemantauan yang lebih kerap mungkin diperlukan pada pesakit yang mempunyai pemanjangan selang QTc yang sedia ada atau faktor risiko untuk membangunkan pemanjangan selang QTc (cth., sindrom QT panjang, bradyarrhythmia yang penting secara klinikal, kegagalan jantung yang teruk atau tidak terkawal, keabnormalan elektrolit, penggunaan ubat-ubatan serentak yang diketahui memanjangkan selang QT). Jika pemanjangan selang QTc berlaku, gangguan sementara terapi entrectinib, pengurangan dos, atau pemberhentian terapi kekal mungkin diperlukan.
Gangguan Visual
Gangguan penglihatan (iaitu, penglihatan kabur, fotofobia, diplopia, gangguan penglihatan, fotopsia, katarak, pelampung vitreous) dilaporkan.
Pada pesakit yang melaporkan simptom visual baharu , termasuk perubahan yang mengganggu aktiviti kehidupan seharian, mengganggu sementara terapi entrectinib dan melakukan penilaian oftalmologi mengikut kesesuaian klinikal; pengurangan dos mungkin diperlukan.
Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal
Boleh menyebabkan kemudaratan janin. Keteratogenan dan ketoksikan embriofetal (iaitu, berat janin berkurangan, pengerasan rangka berkurangan) ditunjukkan pada haiwan.
Laporan literatur pada individu dengan mutasi kongenital dalam laluan kinase reseptor tropomiosin (Trk) mencadangkan penurunan isyarat pengantaraan Trk mungkin dikaitkan dengan obesiti, kelewatan perkembangan, gangguan kognitif, ketidakpekaan terhadap kesakitan dan anhidrosis.
Elakkan kehamilan semasa terapi. Lakukan ujian kehamilan sebelum memulakan entrectinib pada wanita yang berpotensi pembiakan. Wanita yang berpotensi pembiakan harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa menerima ubat dan selama ≥5 minggu selepas dos terakhir. Lelaki yang menjadi pasangan wanita sedemikian harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa menerima ubat dan selama 3 bulan selepas dos terakhir. Jika digunakan semasa mengandung atau jika pesakit hamil, maklumkan kepada pesakit tentang potensi bahaya janin.
Populasi Tertentu
KehamilanBoleh menyebabkan kemudaratan janin.
LaktasiTidak diketahui sama ada entrectinib atau metabolitnya mengedar ke dalam susu manusia atau menjejaskan pengeluaran susu atau menyusukan bayi.
Hentikan penyusuan semasa terapi dan selama 1 minggu selepas dos terakhir.
Penggunaan PediatrikKeselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada pesakit pediatrik dengan NSCLC.
Keselamatan dan keberkesanan dalam pesakit pediatrik ≥12 tahun dengan tumor pepejal yang melindungi gabungan gen NTRK disokong oleh ekstrapolasi data daripada 3 kajian bukan perbandingan pada orang dewasa dan data keselamatan terhad dalam 30 pesakit pediatrik. Neutropenia gred 3 atau 4, patah tulang, penambahan berat badan, trombositopenia, limfopenia, peningkatan kepekatan γ-glutamyltransferase (GGT, γ-glutamyltranspeptidase, GGTP), dan jangkitan berkaitan peranti berlaku lebih kerap pada pesakit kanak-kanak berbanding dengan orang dewasa.
Penggunaan GeriatrikPengalaman yang tidak mencukupi pada pesakit berumur ≥65 tahun untuk menentukan sama ada keberkesanan dan keselamatan adalah sama dengan orang dewasa yang lebih muda.
Kerosakan HepatikKerosakan hepatik ringan (jumlah kepekatan bilirubin ≤1.5 kali ULN): Tiada kesan klinikal penting pada farmakokinetik.
Kesan kerosakan hati sederhana (jumlah bilirubin > 1.5 – 3 kali ganda ULN dengan sebarang aspartateaminotransferase) atau kerosakan hati yang teruk (jumlah bilirubin >3 kali ganda ULN dengan sebarang aspartate aminotransferase) pada farmakokinetik tidak ditetapkan.
Pertimbangkan profil risiko/faedah pada pesakit yang mengalami kerosakan hepatik sederhana hingga teruk. Pantau lebih kerap untuk tindak balas buruk pada pesakit ini kerana mereka mungkin berisiko tinggi untuk tindak balas buruk.
Kerosakan Buah PinggangKerosakan buah pinggang ringan hingga sederhana (Clcr 30 hingga <90 mL/minit): Tiada kesan klinikal penting pada farmakokinetik.
Kesan kerosakan buah pinggang yang teruk (Clcr <30 mL/minit) pada farmakokinetik tidak ditetapkan.
Kesan Buruk Biasa
Kesan buruk (≥20%): keletihan, sembelit, disgeusia, edema, pening, cirit-birit, loya, disesthesia, dyspnea, myalgia, gangguan kognitif, peningkatan berat badan, batuk , muntah, pyrexia, artralgia dan gangguan penglihatan.
Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Entrectinib (Systemic)
Dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4 untuk membentuk M5 (metabolit aktif utama), dan sedikit sebanyak oleh isoenzim CYP 2C9 dan 1C19.
Entrectinib bukan substrat P-glikoprotein (P-gp) atau protein rintangan kanser payudara (BCRP), tetapi M5 ialah substrat kedua-dua P-gp dan BCRP.
Entrectinib mahupun M5 bukanlah substrat protein pengangkutan anion organik (OATP) 1B1 atau 1B3.
Ubat dan Makanan yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik
Perencat kuat CYP3A: Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik kepada, dan peningkatan ketoksikan, entrectinib. Elakkan penggunaan serentak. Jika penggunaan serentak tidak boleh dielakkan pada pesakit dewasa dan kanak-kanak berumur ≥12 tahun dengan BSA>1.5 m2, kurangkan dos entrectinib kepada 100 mg sekali sehari. Apabila penggunaan serentak perencat CYP3A yang kuat dihentikan, kembalikan dos entrectinib (selepas 3–5 separuh hayat penghapusan perencat CYP3A) kepada dos yang digunakan sebelum permulaan perencat CYP3A yang kuat.
Perencat sederhana bagi CYP3A: Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik kepada, dan peningkatan ketoksikan, entrectinib. Elakkan penggunaan serentak. Jika penggunaan serentak tidak boleh dielakkan pada orang dewasa dan pesakit kanak-kanak berumur ≥12 tahun dengan BSA>1.5 m2, kurangkan dos entrectinib kepada 200 mg sekali sehari. Apabila penggunaan serentak perencat CYP3A sederhana dihentikan, kembalikan dos entrectinib (selepas 3-5 penyingkiran separuh hayat perencat CYP3A) kepada dos yang digunakan sebelum permulaan perencat CYP3A sederhana.
Pengaruh CYP3A : Kemungkinan penurunan pendedahan sistemik kepada, dan penurunan keberkesanan terapeutik, entrectinib. Elakkan penggunaan serentak.
Ubat yang Memanjangkan Selang QT
Oleh kerana entrectinib telah dikaitkan dengan pemanjangan selang QT, elakkan penggunaan serentak dengan ubat lain yang diketahui berpotensi untuk memanjangkan selang QT.
Ubat dan Makanan Tertentu
Ubat atau Makanan
Interaksi
Ulasan
Digoxin
Kepekatan puncak digoxin dan AUC meningkat sebanyak 28 dan 18%, masing-masing
Efavirenz
Pendedahan sistemik entrectinib yang dijangkakan menurun
Elakkan penggunaan serentak
Erythromycin
Peningkatan pendedahan sistemik entrectinib dijangka
Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak tidak boleh dielakkan pada orang dewasa dan pesakit kanak-kanak ≥12 tahun dengan BSA >1.5 m2, kurangkan dos entrectinib kepada 200 mg sekali sehari
Apabila eritromisin dihentikan, kembalikan dos entrectinib (selepas 3-5 penyingkiran separuh hayat erythromycin) kepada dos terdahulu
Jus limau gedang
Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik entrectinib
Elakkan penggunaan serentak
Itraconazole
Peningkatan kepekatan plasma puncak dan AUC entrectinib 1.7- dan 6 kali ganda, masing-masing
Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak tidak boleh dielakkan pada pesakit dewasa dan kanak-kanak ≥12 tahun dengan BSA >1.5 m2, kurangkan dos entrectinib kepada 100 mg sekali sehari
Apabila itraconazole dihentikan, kembalikan dos entrectinib (selepas 3-5 penyingkiran separuh hayat itraconazole) kepada dos terdahulu
Lansoprazole
Kepekatan puncak Entrectinib dan AUC menurun sebanyak 23 dan 25%, masing-masing
Midazolam
Kepekatan puncak Midazolam menurun sebanyak 21% dan AUC meningkat sebanyak 50%
Rifampin
Kepekatan puncak Entrectinib dan AUC masing-masing menurun sebanyak 56 dan 77%
Elakkan penggunaan serentak
Penafian
Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.
Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.
Kata Kunci Popular
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions