Entrectinib (Systemic)

Nama jenama: Rozlytrek
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Entrectinib (Systemic)

Kanser Paru Sel Bukan Kecil (NSCLC)

Rawatan NSCLC metastatik ROS-1-positif (berdasarkan kadar tindak balas objektif 78% dalam kohort pesakit dengan ROS-1-positif secara tempatan NSCLC lanjutan atau metastatik).

Menetapkan ubat yatim oleh FDA untuk rawatan TrkA-positif, TrkB-positif, TrkC-positif, ROS-1-positif dan ALK-positif NSCLC.

Pengesahan ROS -1 gabungan oleh ujian yang diluluskan FDA adalah perlu sebelum memulakan terapi. Dalam kajian klinikal, kehadiran gabungan ROS-1 ditentukan oleh hibridisasi in situ (FISH) atau penjujukan generasi seterusnya (NGS).

Tumor Pepejal dengan Reseptor Neurotropik Tyrosine Kinase (NTRK) Gabungan Gen

Rawatan tumor pepejal yang mengandungi gabungan gen NTRK (tanpa mutasi yang diketahui untuk rintangan) pada pesakit yang mempunyai penyakit metastatik atau yang mungkin mengalami morbiditi teruk selepas pembedahan pembedahan dan penyakitnya berkembang selepas terapi terdahulu atau mereka yang bukan calon untuk pilihan rawatan lain.

Kelulusan dipercepatkan berdasarkan kadar respons objektif dan tempoh respons. Kelulusan berterusan mungkin bergantung pada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam kajian pengesahan.

Menentukan ubat yatim oleh FDA untuk rawatan tumor pepejal yang melindungi gabungan gen NTRK.

Pengesahan gabungan NTRK dengan ujian yang diluluskan oleh FDA adalah perlu sebelum memulakan terapi. Dalam kajian klinikal, kehadiran status gabungan NTRK ditentukan oleh NGS atau ujian berasaskan asid nukleik lain.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Entrectinib (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Sahkan kehadiran gabungan ROS-1 dengan ujian yang diluluskan FDA pada pesakit dengan NSCLC metastatik sebelum memulakan terapi.
  • Sahkan kehadiran gabungan NTRK dengan FDA- ujian yang diluluskan sebelum memulakan terapi untuk rawatan tumor pepejal peringkat tempatan atau metastatik.
  • LVEF pada pesakit yang mempunyai gejala atau faktor risiko yang diketahui untuk kegagalan jantung.
  • Paras asid urik serum.
  • Selang QT dan kepekatan elektrolit serum.
  • Sahkan status kehamilan pada wanita yang mempunyai potensi pembiakan.

    • Pemantauan Pesakit

  • Pantau tanda dan gejala kegagalan jantung (cth., dyspnea , edema).
  • Pantau ujian fungsi hati (cth., ALT, AST) setiap 2 minggu semasa bulan pertama terapi, setiap bulan selepas itu, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

  • Kaji tahap asid urik serum secara berkala semasa terapi.
  • Pantau tanda dan simptom hiperurikemia.
  • Pantau selang QT dan kepekatan elektrolit serum secara berkala semasa terapi. Pemantauan yang lebih kerap mungkin diperlukan pada pesakit yang mempunyai pemanjangan selang QTc yang sedia ada atau faktor risiko untuk membangunkan pemanjangan selang QTc (cth., sindrom QT yang panjang, bradyarrhythmia yang penting secara klinikal, kegagalan jantung yang teruk atau tidak terkawal, keabnormalan elektrolit, penggunaan serentak ubat-ubatan yang diketahui memanjangkan Selang QT).

    • Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran

  • Berdasarkan Institut Amalan Pengubatan Selamat (ISMP), entrectinib ialah ubat berwaspada tinggi yang mempunyai risiko tinggi menyebabkan kemudaratan pesakit yang ketara apabila digunakan secara tersilap.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Berikan secara lisan sekali sehari tanpa mengambil kira makanan.

    Telan kapsul keseluruhan; jangan buka, hancurkan, kunyah atau larut.

    Dos

    Pesakit Pediatrik

    Tumor Pepejal dengan NTRK Fusion Oral

    Remaja ≥12 tahun dengan permukaan badan kawasan (BSA) >1.5 m2: 600 mg sekali sehari. Jika penggunaan serentak dengan perencat CYP3A sederhana atau kuat tidak dapat dielakkan, laraskan dos entrectinib.

    Remaja ≥12 tahun dengan BSA 1.11–1.5 m2: 500 mg sekali sehari.

    Remaja ≥12 tahun dengan BSA 0.91–1.1 m2: 400 mg sekali setiap hari.

    Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Oral

    Gangguan sementara terapi, pengurangan dos dan/atau pemberhentian ubat secara kekal mungkin diperlukan ( lihat Jadual 2). Apabila pengubahsuaian dos diperlukan dalam pesakit kanak-kanak, kurangkan dos entrectinib seperti yang diterangkan .

    Jadual 1: Pengurangan Dos untuk Ketoksikan Entrectinib dalam Pesakit Pediatrik

    Tahap Pengurangan Dos

    Dos Disyorkan dalam Pesakit Pediatrik ≥12 Tahun Berumur dengan BSA >1.5 m2

    Dos Disyorkan dalam Pesakit Pediatrik ≥12 Tahun Berumur dengan BSA 1.11 hingga 1.5 m2

    Dos Disyorkan dalam Pesakit Pediatrik ≥12 Tahun dengan BSA 0.91 hingga 1.1 m2

    Pengurangan dos pertama

    400 mg sekali sehari

    400 mg sekali sehari

    300 mg sekali sehari

    Pengurangan dos kedua

    200 mg sekali sehari

    200 mg sekali sehari

    200 mg sekali sehari

    Pengubahsuaian seterusnya

    Hentikan terapi selama-lamanya

    Hentikan terapi selama-lamanya

    Hentikan terapi selama-lamanya

    Jika tindak balas buruk berlaku, ubah suai rawatan dengan sewajarnya (lihat Jadual 2).

    Jadual 2. Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Entrectinib

    Tindak Balas Buruk dan Keterukan

    Pengubahsuaian

    Kegagalan Jantung

    Gred 2 atau 3

    Terapi penangguhan; apabila ketoksikan hilang kepada gred 1 atau kurang, sambung semula pada dos yang dikurangkan

    Gred 4

    Hentikan terapi secara kekal

    Kesan CNS

    Gred 2 (tidak boleh diterima)

    Terapi penahanan; apabila ketoksikan mencapai tahap asas atau gred 1 atau kurang, sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan

    Gred 3

    Terapi penangguhan; apabila ketoksikan mencapai tahap asas atau gred 1 atau kurang, sambung semula pada dos yang dikurangkan

    Gred 4

    Hentikan terapi secara kekal

    Hepatotoksisiti

    Gred 3

    Terapi penahan. Jika ketoksikan mencapai tahap asas atau gred 1 atau kurang dalam masa 4 minggu, sambung semula pada dos yang sama; jika ketoksikan tidak hilang dalam masa 4 minggu, hentikan terapi secara kekal

    Sambung semula pada dos yang dikurangkan untuk kejadian gred 3 berulang yang sembuh dalam masa 4 minggu

    Gred 4

    Menahan terapi. Jika ketoksikan mencapai tahap asas atau gred 1 atau kurang dalam masa 4 minggu, sambung semula pada dos yang dikurangkan; jika ketoksikan tidak hilang dalam masa 4 minggu, hentikan terapi secara kekal

    Hentikan terapi secara kekal untuk kejadian gred 4 yang berulang

    Kepekatan ALT atau AST yang meningkat >3 kali ganda ULN dengan jumlah kepekatan bilirubin bersamaan > 1.5 kali ganda ULN jika tiada kolestasis atau hemolisis

    Hentikan terapi selama-lamanya

    Hiperurisemia

    Simptomatik

    Tahan terapi dan mulakan terapi penurun urat; apabila ketoksikan bertambah baik, sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan

    Gred 4

    Tahan terapi dan mulakan terapi penurun urat; apabila ketoksikan bertambah baik, sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan

    Pemanjangan Selang QT

    Selang QTc >500 msec

    Jika etiologi lain pemanjangan selang QT hadir: Tahan terapi dan betulkan punca lain pemanjangan selang QT; sambung semula pada dos yang sama apabila ketoksikan mencapai tahap awal

    Jika tiada etiologi lain pemanjangan selang QT hadir: Menahan terapi; sambung semula pada dos yang dikurangkan apabila ketoksikan mencapai tahap awal

    Torsades de pointes, takikardia ventrikel polimorfik, atau tanda dan/atau simptom aritmia yang serius

    Hentikan terapi secara kekal

    Gangguan Visual

    Gejala visual baharu, termasuk perubahan yang mengganggu aktiviti kehidupan harian

    Terapi penahanan; apabila ketoksikan bertambah baik atau stabil, sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan

    Gred 2 atau lebih tinggi

    Terapi penangguhan; apabila ketoksikan bertambah baik atau stabil, sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan

    Ketoksikan Hematologi

    Anemia atau neutropenia gred 3 atau 4

    Tahan terapi; apabila ketoksikan bertambah baik kepada gred 2 atau kurang, sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan

    Ketoksikan Lain

    Gred 3 atau 4 (penting secara klinikal)

    Terapi penangguhan; jika ketoksikan mencapai tahap asas atau gred 1 dalam masa 4 minggu, sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan; jika ketoksikan tidak hilang dalam masa 4 minggu, hentikan terapi secara kekal

    Hentikan secara kekal untuk kejadian gred 4 yang berulang

    Dewasa

    NSCLC Oral

    600 mg sekali sehari. Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Jika penggunaan serentak dengan perencat CYP3A yang sederhana atau kuat tidak dapat dielakkan, laraskan dos entrectinib.

    Tumor Pepejal dengan NTRK Fusion Oral

    600 mg sekali sehari. Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Jika penggunaan serentak dengan perencat CYP3A yang sederhana atau kuat tidak dapat dielakkan, laraskan dos entrectinib.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Oral

    Gangguan sementara bagi terapi, pengurangan dos, dan/atau pemberhentian ubat secara kekal mungkin diperlukan. Cadangan untuk pengubahsuaian dos untuk ketoksikan dalam pesakit kanak-kanak juga terpakai kepada orang dewasa (lihat Jadual 2). Apabila pengubahsuaian dos diperlukan pada orang dewasa, kurangkan dos entrectinib seperti yang diterangkan dalam Jadual 3.

    Jadual 3. Pengurangan Dos untuk Ketoksikan Entrectinib pada Dewasa.1

    Tahap Pengurangan Dos

    Dos Disyorkan

    Pengurangan dos pertama

    400 mg sekali sehari

    Pengurangan dos kedua

    200 mg sekali sehari

    Pengubahsuaian seterusnya

    Hentikan entrectinib secara kekal

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Kerosakan hepatik ringan (jumlah kepekatan bilirubin ≤1.5 kali ganda ULN): Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kerosakan buah pinggang ringan atau sederhana (Clcr 30 hingga <90 mL/minit): Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Pesakit Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Pengilang menyatakan tiada yang diketahui.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Kegagalan Jantung

    Kegagalan jantung dilaporkan; Masa median untuk bermula ialah 2 bulan. Menyelesaikan dalam 75% pesakit selepas memulakan rawatan yang sesuai untuk kegagalan jantung dan gangguan atau pemberhentian ubat.

    Menilai LVEF sebelum memulakan terapi pada pesakit yang mempunyai gejala atau faktor risiko yang diketahui untuk kegagalan jantung. Pantau tanda dan simptom kegagalan jantung (cth., dyspnea, edema). Bagi pesakit miokarditis dengan atau tanpa pecahan ejeksi yang berkurangan, diagnosis mungkin memerlukan pengimejan resonans magnetik (MRI) atau biopsi jantung. Jika serangan baru atau kegagalan jantung yang semakin teruk berlaku, hentikan terapi, mulakan terapi yang sesuai untuk kegagalan jantung, dan nilai semula LVEF; pengurangan dos atau pemberhentian terapi kekal mungkin diperlukan. dan

    Kesan CNS

    Entrectinib boleh menyebabkan pelbagai kesan buruk CNS termasuk gangguan kognitif, gangguan mood, pening dan gangguan tidur.

    Memaklumkan kepada pesakit dan penjaga mereka tentang risiko kesan CNS yang buruk. Nasihatkan pesakit untuk tidak memandu atau mengendalikan mesin berbahaya jika mereka mengalami kesan CNS yang buruk. Jika kesan buruk CNS berlaku, gangguan terapi, pengurangan dos, atau pemberhentian terapi kekal mungkin diperlukan.

    Patah

    Patah, kebanyakannya melibatkan bahagian bawah (cth., pinggul, femoral atau batang tibial) dilaporkan. Kadang-kadang dikaitkan dengan trauma (mis., Kejatuhan) pada orang dewasa dan dengan trauma yang minimum atau tiada pada pesakit kanak-kanak. Keabnormalan radiografi yang berpotensi menunjukkan metastasis tulang dilaporkan dalam sesetengah pesakit.

    Menilai dengan segera pesakit yang mempunyai tanda atau gejala patah tulang (cth., sakit, perubahan dalam mobiliti, kecacatan). Kesan ke atas penyembuhan patah tulang yang diketahui atau risiko patah tulang jangka panjang tidak diketahui.

    Hepatotoksisiti

    Hepatotoksisiti dilaporkan; Masa median untuk permulaan kepekatan AST atau ALT yang tinggi ialah 2 minggu.

    Pantau ujian fungsi hati (cth., ALT, AST), setiap 2 minggu semasa bulan pertama terapi, setiap bulan selepas itu dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal . Jika hepatotoksisiti berlaku, gangguan terapi, pengurangan dos, atau pemberhentian terapi kekal mungkin diperlukan.

    Hyperuricemia

    Hyperuricemia, kadangkala bergejala, dilaporkan. Hiperurisemia gred 4 (berkaitan dengan sindrom lisis tumor) mengakibatkan kematian dalam satu pesakit.

    Kaji tahap asid urik serum sebelum memulakan entrectinib dan kemudian secara berkala semasa terapi. Pantau pesakit untuk tanda dan simptom hiperurisemia. Pada pesakit yang mengalami tanda atau simptom hiperurisemia, mulakan terapi penurun urat seperti yang ditunjukkan secara klinikal dan ganggu terapi entrectinib; pengurangan dos mungkin diperlukan.

    Pemanjangan Selang QT

    Pemanjangan selang QTc dilaporkan.

    Pantau selang QT dan kepekatan elektrolit pada garis dasar dan secara berkala semasa terapi. Pemantauan yang lebih kerap mungkin diperlukan pada pesakit yang mempunyai pemanjangan selang QTc yang sedia ada atau faktor risiko untuk membangunkan pemanjangan selang QTc (cth., sindrom QT panjang, bradyarrhythmia yang penting secara klinikal, kegagalan jantung yang teruk atau tidak terkawal, keabnormalan elektrolit, penggunaan ubat-ubatan serentak yang diketahui memanjangkan selang QT). Jika pemanjangan selang QTc berlaku, gangguan sementara terapi entrectinib, pengurangan dos, atau pemberhentian terapi kekal mungkin diperlukan.

    Gangguan Visual

    Gangguan penglihatan (iaitu, penglihatan kabur, fotofobia, diplopia, gangguan penglihatan, fotopsia, katarak, pelampung vitreous) dilaporkan.

    Pada pesakit yang melaporkan simptom visual baharu , termasuk perubahan yang mengganggu aktiviti kehidupan seharian, mengganggu sementara terapi entrectinib dan melakukan penilaian oftalmologi mengikut kesesuaian klinikal; pengurangan dos mungkin diperlukan.

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin. Keteratogenan dan ketoksikan embriofetal (iaitu, berat janin berkurangan, pengerasan rangka berkurangan) ditunjukkan pada haiwan.

    Laporan literatur pada individu dengan mutasi kongenital dalam laluan kinase reseptor tropomiosin (Trk) mencadangkan penurunan isyarat pengantaraan Trk mungkin dikaitkan dengan obesiti, kelewatan perkembangan, gangguan kognitif, ketidakpekaan terhadap kesakitan dan anhidrosis.

    Elakkan kehamilan semasa terapi. Lakukan ujian kehamilan sebelum memulakan entrectinib pada wanita yang berpotensi pembiakan. Wanita yang berpotensi pembiakan harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa menerima ubat dan selama ≥5 minggu selepas dos terakhir. Lelaki yang menjadi pasangan wanita sedemikian harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa menerima ubat dan selama 3 bulan selepas dos terakhir. Jika digunakan semasa mengandung atau jika pesakit hamil, maklumkan kepada pesakit tentang potensi bahaya janin.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada entrectinib atau metabolitnya mengedar ke dalam susu manusia atau menjejaskan pengeluaran susu atau menyusukan bayi.

    Hentikan penyusuan semasa terapi dan selama 1 minggu selepas dos terakhir.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada pesakit pediatrik dengan NSCLC.

    Keselamatan dan keberkesanan dalam pesakit pediatrik ≥12 tahun dengan tumor pepejal yang melindungi gabungan gen NTRK disokong oleh ekstrapolasi data daripada 3 kajian bukan perbandingan pada orang dewasa dan data keselamatan terhad dalam 30 pesakit pediatrik. Neutropenia gred 3 atau 4, patah tulang, penambahan berat badan, trombositopenia, limfopenia, peningkatan kepekatan γ-glutamyltransferase (GGT, γ-glutamyltranspeptidase, GGTP), dan jangkitan berkaitan peranti berlaku lebih kerap pada pesakit kanak-kanak berbanding dengan orang dewasa.

    Penggunaan Geriatrik

    Pengalaman yang tidak mencukupi pada pesakit berumur ≥65 tahun untuk menentukan sama ada keberkesanan dan keselamatan adalah sama dengan orang dewasa yang lebih muda.

    Kerosakan Hepatik

    Kerosakan hepatik ringan (jumlah kepekatan bilirubin ≤1.5 kali ULN): Tiada kesan klinikal penting pada farmakokinetik.

    Kesan kerosakan hati sederhana (jumlah bilirubin > 1.5 – 3 kali ganda ULN dengan sebarang aspartateaminotransferase) atau kerosakan hati yang teruk (jumlah bilirubin >3 kali ganda ULN dengan sebarang aspartate aminotransferase) pada farmakokinetik tidak ditetapkan.

    Pertimbangkan profil risiko/faedah pada pesakit yang mengalami kerosakan hepatik sederhana hingga teruk. Pantau lebih kerap untuk tindak balas buruk pada pesakit ini kerana mereka mungkin berisiko tinggi untuk tindak balas buruk.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kerosakan buah pinggang ringan hingga sederhana (Clcr 30 hingga <90 mL/minit): Tiada kesan klinikal penting pada farmakokinetik.

    Kesan kerosakan buah pinggang yang teruk (Clcr <30 mL/minit) pada farmakokinetik tidak ditetapkan.

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk (≥20%): keletihan, sembelit, disgeusia, edema, pening, cirit-birit, loya, disesthesia, dyspnea, myalgia, gangguan kognitif, peningkatan berat badan, batuk , muntah, pyrexia, artralgia dan gangguan penglihatan.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Entrectinib (Systemic)

    Dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4 untuk membentuk M5 (metabolit aktif utama), dan sedikit sebanyak oleh isoenzim CYP 2C9 dan 1C19.

    Entrectinib bukan substrat P-glikoprotein (P-gp) atau protein rintangan kanser payudara (BCRP), tetapi M5 ialah substrat kedua-dua P-gp dan BCRP.

    Entrectinib mahupun M5 bukanlah substrat protein pengangkutan anion organik (OATP) 1B1 atau 1B3.

    Ubat dan Makanan yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat kuat CYP3A: Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik kepada, dan peningkatan ketoksikan, entrectinib. Elakkan penggunaan serentak. Jika penggunaan serentak tidak boleh dielakkan pada pesakit dewasa dan kanak-kanak berumur ≥12 tahun dengan BSA>1.5 m2, kurangkan dos entrectinib kepada 100 mg sekali sehari. Apabila penggunaan serentak perencat CYP3A yang kuat dihentikan, kembalikan dos entrectinib (selepas 3–5 separuh hayat penghapusan perencat CYP3A) kepada dos yang digunakan sebelum permulaan perencat CYP3A yang kuat.

    Perencat sederhana bagi CYP3A: Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik kepada, dan peningkatan ketoksikan, entrectinib. Elakkan penggunaan serentak. Jika penggunaan serentak tidak boleh dielakkan pada orang dewasa dan pesakit kanak-kanak berumur ≥12 tahun dengan BSA>1.5 m2, kurangkan dos entrectinib kepada 200 mg sekali sehari. Apabila penggunaan serentak perencat CYP3A sederhana dihentikan, kembalikan dos entrectinib (selepas 3-5 penyingkiran separuh hayat perencat CYP3A) kepada dos yang digunakan sebelum permulaan perencat CYP3A sederhana.

    Pengaruh CYP3A : Kemungkinan penurunan pendedahan sistemik kepada, dan penurunan keberkesanan terapeutik, entrectinib. Elakkan penggunaan serentak.

    Ubat yang Memanjangkan Selang QT

    Oleh kerana entrectinib telah dikaitkan dengan pemanjangan selang QT, elakkan penggunaan serentak dengan ubat lain yang diketahui berpotensi untuk memanjangkan selang QT.

    Ubat dan Makanan Tertentu

    Ubat atau Makanan

    Interaksi

    Ulasan

    Digoxin

    Kepekatan puncak digoxin dan AUC meningkat sebanyak 28 dan 18%, masing-masing

    Efavirenz

    Pendedahan sistemik entrectinib yang dijangkakan menurun

    Elakkan penggunaan serentak

    Erythromycin

    Peningkatan pendedahan sistemik entrectinib dijangka

    Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak tidak boleh dielakkan pada orang dewasa dan pesakit kanak-kanak ≥12 tahun dengan BSA >1.5 m2, kurangkan dos entrectinib kepada 200 mg sekali sehari

    Apabila eritromisin dihentikan, kembalikan dos entrectinib (selepas 3-5 penyingkiran separuh hayat erythromycin) kepada dos terdahulu

    Jus limau gedang

    Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik entrectinib

    Elakkan penggunaan serentak

    Itraconazole

    Peningkatan kepekatan plasma puncak dan AUC entrectinib 1.7- dan 6 kali ganda, masing-masing

    Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak tidak boleh dielakkan pada pesakit dewasa dan kanak-kanak ≥12 tahun dengan BSA >1.5 m2, kurangkan dos entrectinib kepada 100 mg sekali sehari

    Apabila itraconazole dihentikan, kembalikan dos entrectinib (selepas 3-5 penyingkiran separuh hayat itraconazole) kepada dos terdahulu

    Lansoprazole

    Kepekatan puncak Entrectinib dan AUC menurun sebanyak 23 dan 25%, masing-masing

    Midazolam

    Kepekatan puncak Midazolam menurun sebanyak 21% dan AUC meningkat sebanyak 50%

    Rifampin

    Kepekatan puncak Entrectinib dan AUC masing-masing menurun sebanyak 56 dan 77%

    Elakkan penggunaan serentak

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular