Entrectinib (Systemic)

Merknamen: Rozlytrek
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Entrectinib (Systemic)

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Behandeling van ROS-1-positief gemetastaseerd NSCLC (gebaseerd op een objectief responspercentage van 78% in een cohort van patiënten met lokaal ROS-1-positief gevorderd of gemetastaseerd NSCLC).

Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van TrkA-positief, TrkB-positief, TrkC-positief, ROS-1-positief en ALK-positief NSCLC.

Bevestiging van ROS -1-fusie door middel van een door de FDA goedgekeurde test is noodzakelijk voorafgaand aan het starten van de therapie. In klinische onderzoeken werd de aanwezigheid van ROS-1-fusie bepaald door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of next-generation sequencing (NGS).

Solide tumoren met neurotrofe receptortyrosinekinase (NTRK) genfusie

Behandeling van solide tumoren die een NTRK-genfusie herbergen (zonder een bekende verworven mutatie voor resistentie) bij patiënten die een gemetastaseerde ziekte hebben of die mogelijk last krijgen van ernstige morbiditeit na chirurgische resectie en bij wie de ziekte is verergerd na eerdere behandeling of bij patiënten die geen kandidaat zijn voor andere behandelingsopties.

Versnelde goedkeuring op basis van objectief responspercentage en reactieduur. Voortdurende goedkeuring kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in bevestigende onderzoeken.

Aangewezen als weesgeneesmiddel door de FDA voor de behandeling van solide tumoren die NTRK-genfusie herbergen.

Bevestiging van NTRK-fusie met een door de FDA goedgekeurde test is noodzakelijk voorafgaand aan het starten van de behandeling. In klinische onderzoeken werd de aanwezigheid van de NTRK-fusiestatus bepaald door NGS of andere op nucleïnezuren gebaseerde tests.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Entrectinib (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Bevestig de aanwezigheid van ROS-1-fusie met een door de FDA goedgekeurde test bij patiënten met gemetastaseerd NSCLC vóór aanvang van de therapie.
  • Bevestig de aanwezigheid van NTRK-fusie met een FDA- goedgekeurde test vóór aanvang van de therapie voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
  • LVEF bij patiënten met symptomen of bekende risicofactoren voor hartfalen.
  • Serumurinezuurspiegels.
  • QT-interval en serumelektrolytconcentraties.
  • Verifiëren zwangerschapsstatus bij vrouwen die zich kunnen voortplanten.

    • Patiëntmonitoring

  • Monitor op tekenen en symptomen van hartfalen (bijv. kortademigheid oedeem).
  • Controleer de leverfunctietests (bijv. ALT, AST) elke 2 weken tijdens de eerste maand van de behandeling, daarna maandelijks en zoals klinisch geïndiceerd.

    >
  • Beoordeel periodiek de serumurinezuurspiegels tijdens de behandeling.
  • Controleer op tekenen en symptomen van hyperurikemie.
  • Controleer tijdens de behandeling periodiek het QT-interval en de serumelektrolytconcentraties. Frequentere controle kan nodig zijn bij patiënten met reeds bestaande verlenging van het QTc-interval of met risicofactoren voor het ontwikkelen van verlenging van het QTc-interval (bijv. lang QT-syndroom, klinisch belangrijke bradyaritmie, ernstig of ongecontroleerd hartfalen, elektrolytenafwijkingen, gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de duur van het QTc-interval verlengen. QT-interval).

    • Voorzorgsmaatregelen voor toediening en toediening

  • Gebaseerd op het Institute for Safe Medication Practices (ISMP), is entrectinib een zeer alert medicijn dat een verhoogd risico met zich meebrengt om aanzienlijke schade aan de patiënt te veroorzaken als het per ongeluk wordt gebruikt.

    • Toediening

    Orale toediening

    Eenmaal daags oraal toedienen, ongeacht voedsel.

    Slik de capsules heel door; niet openen, pletten, kauwen of oplossen.

    Dosering

    Pediatrische patiënten

    Solide tumoren met NTRK-fusie Oraal

    Adolescenten ≥12 jaar met lichaamsoppervlak oppervlakte (BSA) >1,5 m2: 600 mg eenmaal daags. Als gelijktijdig gebruik met matige of krachtige CYP3A-remmers niet kan worden vermeden, pas dan de dosering van entrectinib aan.

    Adolescenten ≥12 jaar met een BSA van 1,11–1,5 m2: 500 mg eenmaal daags.

    Adolescenten ≥12 jaar met een BSA van 0,91–1,1 m2: 400 mg eenmaal dagelijks.

    Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Dosisaanpassing vanwege orale toxiciteit

    Tijdelijke onderbreking van de therapie, dosisverlaging en/of permanente stopzetting van het geneesmiddel kan noodzakelijk zijn ( zie Tabel 2). Wanneer dosisaanpassing nodig is bij pediatrische patiënten, verlaag dan de dosering van entrectinib zoals beschreven.

    Tabel 1: Dosisverlaging voor entrectinib-toxiciteit bij pediatrische patiënten

    Dosisverlagingsniveau

    Aanbevolen dosering bij pediatrische patiënten ≥12 jaar met een BSA >1,5 m2

    Aanbevolen dosering bij pediatrische patiënten ≥12 jaar met een BSA 1,11 tot 1,5 m2

    Aanbevolen dosering bij pediatrische patiënten ≥12 jaar met een BSA van 0,91 tot 1,1 m2

    Eerste dosisverlaging

    400 mg eenmaal daags

    400 mg eenmaal daags

    300 mg eenmaal daags

    Tweede dosisverlaging

    200 mg eenmaal daags

    200 mg eenmaal daags

    200 mg eenmaal daags

    Daaropvolgende wijzigingen

    De therapie definitief stopzetten

    De therapie definitief stopzetten

    De therapie definitief stopzetten

    Als er een bijwerking optreedt, pas dan de behandeling dienovereenkomstig aan (zie Tabel 2).

    Tabel 2. Dosisaanpassing voor entrectinib-toxiciteit

    Bijwerking en ernst

    Aanpassing

    Hartfalen

    Graad 2 of 3

    Houd therapie tegen; wanneer de toxiciteit is verdwenen tot graad 1 of minder, hervat met een lagere dosering

    Graad 4

    De behandeling definitief stopzetten

    Effecten op het centrale zenuwstelsel

    Graad 2 (ondraaglijk)

    Onderhoud therapie; wanneer de toxiciteit is verdwenen tot de uitgangswaarde of tot graad 1 of lager, hervat met dezelfde of een lagere dosering

    Graad 3

    De behandeling onderbreken; wanneer de toxiciteit is verdwenen tot de uitgangswaarde of graad 1 of lager, hervat met een lagere dosering

    Graad 4

    De behandeling definitief stopzetten

    Hepatotoxiciteit

    Graad 3

    Onderbreek de therapie. Als de toxiciteit binnen 4 weken terugkeert naar de uitgangswaarde of graad 1 of minder, hervat dan dezelfde dosering; als de toxiciteit niet binnen 4 weken verdwijnt, stop dan definitief met de behandeling

    Hervat met een lagere dosis voor terugkerende graad 3-voorvallen die binnen 4 weken verdwijnen

    Graad 4

    Houd therapie tegen. Als de toxiciteit binnen 4 weken terugkeert naar de uitgangssituatie of graad 1 of minder, hervat dan de dosering met een lagere dosis; als de toxiciteit niet binnen 4 weken verdwijnt, stop dan definitief met de behandeling

    Staak de behandeling permanent bij terugkerende graad 4-voorvallen

    Verhoogde ALT- of AST-concentraties >3 keer de ULN met gelijktijdige totale bilirubineconcentraties > 1,5 maal de ULN bij afwezigheid van cholestase of hemolyse

    De behandeling definitief stopzetten

    Hyperuricemie

    Symptomatisch

    Stop de therapie en start een uraatverlagende therapie; wanneer de toxiciteit verbetert, hervat met dezelfde of een lagere dosering

    Graad 4

    De therapie onderbreken en een uraatverlagende therapie starten; wanneer de toxiciteit verbetert, hervat met dezelfde of een lagere dosering

    Verlenging van het QT-interval

    QTc-interval >500 msec

    Indien andere etiologie Er is sprake van verlenging van het QT-interval: Onderbreek de behandeling en corrigeer andere oorzaken van verlenging van het QT-interval; hervat met dezelfde dosering wanneer de toxiciteit is verdwenen tot de uitgangswaarde

    Als er geen andere etiologie van verlenging van het QT-interval aanwezig is: therapie onderbreken; hervat met een lagere dosering wanneer de toxiciteit is verdwenen tot de uitgangswaarde

    Torsades de pointes, polymorfe ventriculaire tachycardie of tekenen en/of symptomen van ernstige aritmie

    De behandeling definitief stopzetten

    Visuele stoornissen

    Nieuwe visuele symptomen, waaronder veranderingen die de activiteiten van het dagelijks leven verstoren

    Houd therapie achter; wanneer de toxiciteit verbetert of stabiliseert, hervat met dezelfde of een lagere dosering

    Graad 2 of hoger

    De therapie onderbreken; wanneer de toxiciteit verbetert of stabiliseert, hervat met dezelfde of een lagere dosis.

    Hematologische toxiciteit

    Graad 3 of 4 bloedarmoede of neutropenie

    Onderhouden behandeling; wanneer de toxiciteit verbetert tot graad 2 of minder, hervat met dezelfde of een lagere dosering

    Andere toxiciteit

    Graad 3 of 4 (klinisch significant)

    Houd therapie tegen; als de toxiciteit binnen 4 weken terugkeert naar baseline of graad 1, hervat met dezelfde of een lagere dosering; als de toxiciteit niet binnen 4 weken verdwijnt, stop dan definitief met de behandeling

    Staak definitief bij terugkerende graad 4-voorvallen

    Volwassenen

    NSCLC Oraal

    600 mg eenmaal daags. Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Als gelijktijdig gebruik met matige of krachtige CYP3A-remmers niet kan worden vermeden, pas dan de dosering van entrectinib aan.

    Solid Tumors with NTRK Fusion Oral

    600 mg een keer per dag. Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Als gelijktijdig gebruik met matige of krachtige CYP3A-remmers niet kan worden vermeden, pas dan de dosering van entrectinib aan.

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit Oraal

    Tijdelijke onderbreking van de behandeling therapie, dosisverlaging en/of definitieve stopzetting van het geneesmiddel kunnen noodzakelijk zijn. Aanbevelingen voor dosisaanpassing vanwege toxiciteit bij pediatrische patiënten gelden ook voor volwassenen (zie Tabel 2). Wanneer dosisaanpassing bij volwassenen nodig is, verlaag dan de dosering van entrectinib zoals beschreven in Tabel 3.

    Tabel 3. Dosisverlaging voor entrectinib-toxiciteit bij volwassenen.1

    Dosisverlagingsniveau

    Aanbevolen dosering

    Eerste dosisverlaging

    400 mg eenmaal daags

    Tweede dosisverlaging

    200 mg eenmaal daags

    Daaropvolgende wijziging

    Entrectinib definitief stopzetten

    >

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Lichte leverfunctiestoornis (totale bilirubineconcentratie ≤1,5 ​​maal de ULN): Geen dosisaanpassing vereist.

    Nierfunctiestoornis

    Lichte of matige nierfunctiestoornis (Clcr 30 tot <90 ml/minuut): Geen dosisaanpassing vereist.

    Geriatrische patiënten

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Fabrikant zegt dat er geen bekend is.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Hartfalen

    Hartfalen gemeld; de mediane tijd tot aanvang bedraagt ​​2 maanden. Verdwijnt bij 75% van de patiënten na het starten van een passende behandeling voor hartfalen en het onderbreken of stopzetten van het geneesmiddel.

    Beoordeel de LVEF vóór aanvang van de behandeling bij patiënten met symptomen of bekende risicofactoren voor hartfalen. Controleer op tekenen en symptomen van hartfalen (bijv. kortademigheid, oedeem). Voor patiënten met myocarditis met of zonder een verminderde ejectiefractie kan de diagnose magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of hartbiopsie vereisen. Als er zich een nieuw hartfalen voordoet of het verergert, onderbreek dan de therapie, start een geschikte therapie voor hartfalen en beoordeel de LVEF opnieuw; dosisverlaging of definitieve stopzetting van de behandeling kan noodzakelijk zijn. en

    Effecten op het centrale zenuwstelsel

    Entrectinib kan een verscheidenheid aan nadelige effecten op het centrale zenuwstelsel veroorzaken, waaronder cognitieve stoornissen, stemmingsstoornissen, duizeligheid en slaapstoornissen.

    Informeer patiënten en hun verzorgers over het risico op nadelige effecten op het centrale zenuwstelsel. Adviseer patiënten om niet te rijden of gevaarlijke machines te bedienen als zij nadelige effecten op het centrale zenuwstelsel ervaren. Als er nadelige effecten op het centrale zenuwstelsel optreden, kan onderbreking van de behandeling, dosisverlaging of definitieve stopzetting van de behandeling noodzakelijk zijn.

    Fracturen

    Er zijn fracturen gemeld, meestal met betrekking tot de onderste ledematen (bijvoorbeeld de heup-, femur- of tibiale schacht). Soms geassocieerd met trauma (bijv. vallen) bij volwassenen en met minimaal of geen trauma bij pediatrische patiënten. Radiografische afwijkingen die mogelijk wijzen op botmetastasen die bij sommige patiënten zijn gemeld.

    Evalueer onmiddellijk patiënten met tekenen of symptomen van fracturen (bijv. pijn, veranderingen in mobiliteit, misvorming). Het effect op de genezing van bekende fracturen of het fractuurrisico op de lange termijn is onbekend.

    Hepatotoxiciteit

    Hepatotoxiciteit gerapporteerd; de mediane tijd tot het optreden van verhoogde AST- of ALT-concentraties is 2 weken.

    Controleer de leverfunctietests (bijv. ALT, AST), elke 2 weken tijdens de eerste maand van de behandeling, daarna maandelijks en zoals klinisch geïndiceerd . Als hepatotoxiciteit optreedt, kan onderbreking van de behandeling, dosisverlaging of definitieve stopzetting van de behandeling noodzakelijk zijn.

    Hyperuricemie

    Hyperuricemie, soms symptomatisch, gemeld. Graad 4 hyperurikemie (geassocieerd met tumorlysissyndroom) resulteerde bij één patiënt in de dood.

    Beoordeel de serumurinezuurspiegels voorafgaand aan het starten van entrectinib en vervolgens periodiek tijdens de behandeling. Controleer patiënten op tekenen en symptomen van hyperurikemie. Bij patiënten die tekenen of symptomen van hyperurikemie ervaren, dient u een uraatverlagende therapie te starten zoals klinisch geïndiceerd en de behandeling met entrectinib te onderbreken; dosisverlaging kan noodzakelijk zijn.

    Verlenging van het QT-interval

    Verlenging van het QTc-interval gerapporteerd.

    Controleer het QT-interval en de elektrolytconcentraties bij aanvang en periodiek tijdens de behandeling. Frequentere controle kan nodig zijn bij patiënten met reeds bestaande verlenging van het QTc-interval of met risicofactoren voor het ontwikkelen van verlenging van het QTc-interval (bijv. lang QT-syndroom, klinisch belangrijke bradyaritmie, ernstig of ongecontroleerd hartfalen, elektrolytenafwijkingen, gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de duur van het QTc-interval verlengen. QT-interval). Als verlenging van het QTc-interval optreedt, kan een tijdelijke onderbreking van de behandeling met entrectinib, dosisverlaging of definitieve stopzetting van de behandeling noodzakelijk zijn.

    Visuele stoornissen

    Visuele stoornissen (d.w.z. wazig zicht, fotofobie, diplopie, visuele beperking, fotopsie, cataract, glasvochttroebeling) gemeld.

    Bij patiënten die nieuwe visuele symptomen melden , inclusief veranderingen die de activiteiten van het dagelijks leven verstoren, de behandeling met entrectinib tijdelijk onderbreken en een oftalmologische evaluatie uitvoeren zoals klinisch passend; dosisverlaging kan noodzakelijk zijn.

    Fetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Kan schade aan de foetus veroorzaken. Teratogeniciteit en embryofoetale toxiciteit (d.w.z. verminderd foetaal gewicht, verminderde skeletale ossificatie) aangetoond bij dieren.

    Literatuurrapporten bij personen met congenitale mutaties in de tropomyosinereceptorkinase (Trk) route suggereren dat een verminderde Trk-gemedieerde signalering mogelijk geassocieerd met obesitas, ontwikkelingsachterstanden, cognitieve stoornissen, ongevoeligheid voor pijn en anhidrose.

    Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling. Voer een zwangerschapstest uit vóór het starten van de behandeling met entrectinib bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling met het geneesmiddel en gedurende ≥ 5 weken na de laatste dosis. Mannen die partners zijn van dergelijke vrouwen moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling met het geneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis. Bij gebruik tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt, dient u de patiënt op de hoogte te stellen van het mogelijke gevaar voor de foetus.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus veroorzaken.

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of entrectinib of de metabolieten ervan in de moedermelk terechtkomen of de melkproductie of het geven van zuigelingen beïnvloeden.

    Stop de borstvoeding tijdens de behandeling en gedurende 1 week na de laatste dosis.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij pediatrische patiënten met NSCLC.

    Veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten ≥12 met solide tumoren die NTRK-genfusie herbergen, worden ondersteund door extrapolatie van gegevens uit 3 niet-vergelijkende onderzoeken bij volwassenen en beperkte veiligheidsgegevens bij 30 pediatrische patiënten. Neutropenie graad 3 of 4, fracturen, gewichtstoename, trombocytopenie, lymfopenie, verhogingen van de concentraties γ-glutamyltransferase (GGT, γ-glutamyltranspeptidase, GGTP) en apparaatgerelateerde infectie kwamen vaker voor bij pediatrische patiënten dan bij volwassenen.

    Geriatrisch gebruik

    Onvoldoende ervaring bij patiënten ≥65 jaar om te bepalen of de werkzaamheid en veiligheid vergelijkbaar zijn met die bij jongere volwassenen.

    Leverfunctiestoornis

    Lichte leverfunctiestoornis (totale bilirubineconcentratie ≤1,5 keer de ULN): Geen klinisch belangrijk effect op de farmacokinetiek.

    Effect van een matige leverfunctiestoornis (totaal bilirubine > 1,5 – 3 keer ULN bij een aspartaataminotransferase) of een ernstige leverfunctiestoornis (totaal bilirubine >3 keer ULN bij een willekeurige aspartaataminotransferase). aspartaataminotransferase) over de farmacokinetiek niet vastgesteld.

    Overweeg het risico-batenprofiel bij patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie. Controleer vaker op bijwerkingen bij deze patiënten, aangezien zij een verhoogd risico op bijwerkingen kunnen hebben.

    Nierfunctiestoornis

    Lichte tot matige nierfunctiestoornis (Clcr 30 tot <90 ml/minuut): Geen klinisch belangrijk effect op farmacokinetiek.

    Effect van een ernstige nierfunctiestoornis (Clcr <30 ml/minuut) op de farmacokinetiek niet vastgesteld.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen (≥20%): vermoeidheid, constipatie, dysgeusie, oedeem, duizeligheid, diarree, misselijkheid, dysesthesie, kortademigheid, spierpijn, cognitieve stoornissen, gewichtstoename, hoesten , braken, koorts, gewrichtspijn en gezichtsstoornissen.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Entrectinib (Systemic)

    Voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 om M5 te vormen (de belangrijkste actieve metaboliet), en in mindere mate door de CYP-iso-enzymen 2C9 en 1C19.

    Entrectinib is geen substraat van P-glycoproteïne (P-gp) of borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), maar M5 is een substraat van zowel P-gp als BCRP.

    Noch entrectinib, noch M5 is een substraat van organisch aniontransporteiwit (OATP) 1B1 of 1B3.

    >

    Geneesmiddelen en voedingsmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    Krachtige remmers van CYP3A: mogelijk verhoogde systemische blootstelling aan en verhoogde toxiciteit van entrectinib. Vermijd gelijktijdig gebruik. Als gelijktijdig gebruik bij volwassenen en pediatrische patiënten ≥12 jaar met een lichaamsoppervlak >1,5 m2 niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosering van entrectinib tot 100 mg eenmaal daags. Wanneer het gelijktijdig gebruik van de krachtige CYP3A-remmer wordt stopgezet, dient de dosis entrectinib (na 3-5 eliminatiehalfwaardetijden van de CYP3A-remmer) terug te keren naar de dosering die werd gebruikt vóór de start van de krachtige CYP3A-remmer.

    Gematigde remmers van de CYP3A-remmer. CYP3A: Mogelijk verhoogde systemische blootstelling aan en verhoogde toxiciteit van entrectinib. Vermijd gelijktijdig gebruik. Als gelijktijdig gebruik bij volwassenen en pediatrische patiënten ≥12 jaar met een lichaamsoppervlak >1,5 m² niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosering van entrectinib tot 200 mg eenmaal daags. Wanneer het gelijktijdig gebruik van de matige CYP3A-remmer wordt stopgezet, moet de dosering van entrectinib (na 3-5 eliminatiehalfwaardetijden van de CYP3A-remmer) worden teruggebracht naar de dosering die werd gebruikt vóór het starten van de matige CYP3A-remmer.

    Inductoren van CYP3A : Mogelijk verminderde systemische blootstelling aan en verminderde therapeutische werkzaamheid van entrectinib. Vermijd gelijktijdig gebruik.

    Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen

    Omdat entrectinib in verband is gebracht met verlenging van het QT-interval, dient u gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen te vermijden waarvan bekend is dat ze het QT-interval kunnen verlengen.

    Specifieke medicijnen en voedingsmiddelen

    Medicijn of voedsel

    Interactie

    Opmerkingen

    Digoxine

    Piekconcentraties en AUC van digoxine stegen met respectievelijk 28 en 18%

    Efavirenz

    Verlaagde systemische blootstelling aan entrectinib verwacht

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Erytromycine

    Verhoogde systemische blootstelling aan entrectinib verwacht

    Vermijd gelijktijdig gebruik; als gelijktijdig gebruik niet vermeden kan worden bij volwassenen en pediatrische patiënten ≥12 jaar met een lichaamsoppervlak >1,5 m2, verlaag dan de dosering van entrectinib tot 200 mg eenmaal daags

    Wanneer erytromycine wordt stopgezet, dient de dosis entrectinib opnieuw te worden ingesteld (na 3-5 weken). eliminatiehalfwaardetijden van erytromycine) tot eerdere dosering

    Grapefruitsap

    Mogelijk verhoogde systemische blootstelling aan entrectinib

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Itraconazol

    Verhoogde piekplasmaconcentratie en AUC van entrectinib respectievelijk 1,7 en 6 maal

    Vermijd gelijktijdig gebruik; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden bij volwassenen en pediatrische patiënten ≥12 jaar met een lichaamsoppervlak >1,5 m2, verlaag dan de dosering van entrectinib tot 100 mg eenmaal daags

    Wanneer itraconazol wordt stopgezet, moet de dosering van entrectinib worden hersteld (na 3-5 weken). eliminatiehalfwaardetijden van itraconazol) ten opzichte van eerdere dosering

    Lansoprazol

    De piekconcentraties en AUC van Entrectinib daalden met respectievelijk 23 en 25%

    Midazolam

    De piekconcentraties van midazolam daalden met 21% en de AUC steeg met 50%

    Rifampicine

    De piekconcentraties en AUC van entrectinib daalden met respectievelijk 56 en 77%

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden