Entrectinib (Systemic)
Nume de marcă: Rozlytrek
Clasa de medicamente:
Agenți antineoplazici
Utilizarea Entrectinib (Systemic)
Cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC)
Tratamentul NSCLC metastatic ROS-1-pozitiv (pe baza unei rate de răspuns obiectiv de 78% într-o cohortă de pacienți cu ROS-1-pozitiv local NSCLC avansat sau metastatic).
Desemnat un medicament orfan de FDA pentru tratamentul NSCLC TrkA-pozitiv, TrkB-pozitiv, TrkC-pozitiv, ROS-1-pozitiv și ALK-pozitiv.
Confirmarea ROS -1 fuziune printr-un test aprobat de FDA este necesară înainte de inițierea terapiei. În studiile clinice, prezența fuziunii ROS-1 a fost determinată prin hibridizare fluorescentă in situ (FISH) sau secvențiere de generație următoare (NGS).
Tumori solide cu fuziune genică a receptorilor neurotrofici tirozin kinazei (NTRK)
Tratamentul tumorilor solide care adăpostesc o fuziune a genei NTRK (fără o mutație dobândită cunoscută pentru rezistență) la pacienții care au boală metastatică sau care pot prezenta morbiditate severă în urma rezecției chirurgicale și a căror boală a progresat în urma terapiei anterioare sau cei care nu sunt candidați pentru alte opțiuni de tratament.
Aprobare accelerată bazată pe rata obiectivă de răspuns și durata răspunsului. Continuarea aprobării poate depinde de verificarea și descrierea beneficiului clinic în studiile de confirmare.
Desemnat un medicament orfan de FDA pentru tratamentul tumorilor solide care adăpostesc fuziunea genei NTRK.
Confirmarea fuziunii NTRK cu un test aprobat de FDA este necesar înainte de inițierea terapiei. În studiile clinice, prezența stării de fuziune a NTRK a fost determinată de NGS sau de alte teste pe bază de acid nucleic.
Relaționați drogurile
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
- Clonidine (Oral)
- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (Systemic)
- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
Cum se utilizează Entrectinib (Systemic)
General
Depistarea pretratamentului
Monitorizarea pacientului
Precauții de administrare și administrare
Administrare
Administrare orală
Se administrează oral o dată pe zi, indiferent de alimente.
Înghițiți capsule întregi; nu deschideți, zdrobiți, mestecați sau dizolvați.
Dozaj
Pacienți pediatrici
Tumori solide cu NTRK Fusion OralAdolescenți ≥12 ani cu suprafața corpului suprafață (BSA) >1,5 m2: 600 mg o dată pe zi. Dacă utilizarea concomitentă cu inhibitori moderati sau puternici ai CYP3A nu poate fi evitată, ajustați doza de entrectinib.
Adolescenți ≥12 ani cu BSA de 1,11–1,5 m2: 500 mg o dată pe zi.
Adolescenți ≥12 ani cu BSA de 0,91–1,1 m2: 400 mg o dată zilnic.
Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.
Modificarea dozei pentru toxicitate oralăPoate fi necesară întreruperea temporară a terapiei, reducerea dozei și/sau întreruperea definitivă a medicamentului ( vezi Tabelul 2). Când este necesară modificarea dozei la copii și adolescenți, reduceți doza de entrectinib așa cum este descris.
Tabelul 1: Reducerea dozei pentru toxicitatea entrectinib la pacienții pediatriciNivel de reducere a dozei
Doza recomandată la pacienții pediatrici cu vârsta ≥12 ani cu BSA >1,5 m2
Doza recomandată la pacienții pediatrici cu vârsta ≥12 ani cu BSA 1,11 până la 1,5 m2
Doza recomandată la pacienții pediatrici cu vârsta ≥12 ani cu BSA 0,91 până la 1,1 m2
Prima reducere a dozei
400 mg o dată pe zi
400 mg o dată pe zi
300 mg o dată pe zi
A doua reducere a dozei
200 mg o dată pe zi
200 mg o dată pe zi
200 mg o dată pe zi
Modificări ulterioare
Întrerupeți definitiv terapia
Întrerupeți definitiv terapia
Întrerupeți definitiv terapia
Dacă apare o reacție adversă, modificați tratamentul corespunzător (vezi Tabelul 2).
Tabelul 2. Modificarea dozei pentru toxicitatea EntrectinibReacția adversă și severitatea
Modificarea
Insuficiență cardiacă
Clasa 2 sau 3
Oprirea terapiei; când toxicitatea se rezolvă la gradul 1 sau mai puțin, reluați cu doze reduse
Grad 4
Întrerupeți definitiv terapia
Efecte SNC>
p>Grad 2 (intolerabil)
Întreruperea terapiei; când toxicitatea se rezolvă la valoarea inițială sau la gradul 1 sau mai puțin, reluați la aceeași doză sau la o doză redusă
Grad 3
Întrerupeți terapia; când toxicitatea se rezolvă la valoarea inițială sau gradul 1 sau mai puțin, reluați cu doze reduse
Grad 4
Întrerupeți definitiv terapia
Hepatotoxicitate
Grad 3
Întreruperea terapiei. Dacă toxicitatea se rezolvă la valoarea inițială sau gradul 1 sau mai puțin în 4 săptămâni, reluați la aceeași doză; dacă toxicitatea nu se rezolvă în decurs de 4 săptămâni, întrerupeți definitiv terapia
Reluați cu o doză redusă pentru evenimente recurente de grad 3 care se rezolvă în decurs de 4 săptămâni
Grad 4
Renunțați la terapia. Dacă toxicitatea se rezolvă la valoarea inițială sau gradul 1 sau mai puțin în decurs de 4 săptămâni, reluați cu doze reduse; dacă toxicitatea nu se rezolvă în decurs de 4 săptămâni, întrerupeți definitiv terapia
Întrerupeți definitiv terapia pentru evenimente recurente de gradul 4
Concentrații crescute de ALT sau AST > de 3 ori LSN cu concentrații concomitente de bilirubină totală > de 1,5 ori LSN în absența colestază sau hemoliză
Întrerupeți definitiv terapia
Hiperuricemie
Simptomatic
Întrerupeți terapia și inițiați terapia de scădere a uratilor; când toxicitatea se îmbunătățește, reluați la aceeași doză sau la o doză redusă
Grad 4
Întrerupeți terapia și inițiați terapia de scădere a uratei; când toxicitatea se îmbunătățește, reluați la aceeași doză sau la o doză redusă
Prelungirea intervalului QT
Interval QTc >500 msec
Dacă altă etiologie de prelungire a intervalului QT este prezent: întrerupeți terapia și corectați alte cauze de prelungire a intervalului QT; reluați la aceeași doză atunci când toxicitatea se rezolvă la valoarea inițială
Dacă nu este prezentă nicio altă etiologie a prelungirii intervalului QT: întreruperea tratamentului; reluați la doze reduse când toxicitatea se rezolvă la valoarea inițială
Torsia vârfurilor, tahicardie ventriculară polimorfă sau semne și/sau simptome de aritmie gravă
Întrerupeți definitiv terapia
Tulburări vizuale
Noi simptome vizuale, inclusiv modificări care interferează cu activitățile din viața de zi cu zi
Oprirea terapiei; când toxicitatea se îmbunătățește sau se stabilizează, reluați la aceeași doză sau la o doză redusă
Grad 2 sau mai mare
Oprirea terapiei; atunci când toxicitatea se îmbunătățește sau se stabilizează, reluați la aceeași doză sau la o doză redusă
Toxicitate hematologică
Anemia sau neutropenie de gradul 3 sau 4
Renunțați terapie; când toxicitatea se îmbunătățește până la gradul 2 sau mai puțin, reluați la aceeași doză sau la o doză redusă
Altă toxicitate
Grad 3 sau 4 (semnificativ clinic)
Oprirea terapiei; dacă toxicitatea se rezolvă la valoarea inițială sau gradul 1 în decurs de 4 săptămâni, reluați la aceeași doză sau la o doză redusă; dacă toxicitatea nu se rezolvă în decurs de 4 săptămâni, întrerupeți definitiv terapia
Întrerupeți definitiv tratamentul pentru evenimente recurente de gradul 4
Adulți
NSCLC Oral600 mg o dată pe zi. Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.
Dacă nu poate fi evitată utilizarea concomitentă cu inhibitori moderati sau puternici ai CYP3A, ajustați doza de entrectinib.
Tumori solide cu NTRK Fusion Oral600 mg odata pe zi. Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.
Dacă nu poate fi evitată utilizarea concomitentă cu inhibitori moderati sau puternici ai CYP3A, ajustați doza de entrectinib.
Modificarea dozei pentru toxicitate OralÎntreruperea temporară a poate fi necesară terapia, reducerea dozei și/sau întreruperea definitivă a medicamentului. Recomandările pentru modificarea dozelor pentru toxicitate la copii și adolescenți se aplică și la adulți (vezi Tabelul 2). Când este necesară modificarea dozei la adulți, reduceți doza de entrectinib așa cum este descris în Tabelul 3.
Tabelul 3. Reducerea dozei pentru toxicitatea entrectinib la adulți.1Nivel de reducere a dozei
Doza recomandată
Prima reducere a dozei
400 mg o dată pe zi
A doua reducere a dozei
200 mg o dată pe zi
Modificare ulterioară
Întrerupeți definitiv administrarea de entrectinib
Populații speciale
Insuficiență hepatică
Insuficiență hepatică ușoară (concentrația totală de bilirubină ≤1,5 ori LSN): nu este necesară ajustarea dozei.
Insuficiență renală
Insuficiență renală ușoară sau moderată (Clcr 30 până la <90 ml/minut): nu este necesară ajustarea dozei.
Pacienți geriatrici
Nu există recomandări specifice de dozare.
Avertizări
Contraindicații
Avertismente/PrecauțiiInsuficiență cardiacă
Insuficiență cardiacă raportată; timpul mediu până la debut este de 2 luni. Se rezolvă la 75% dintre pacienți după inițierea unui tratament adecvat pentru insuficiența cardiacă și întreruperea sau întreruperea medicamentului.
Evaluați FEVS înainte de inițierea terapiei la pacienții cu simptome sau factori de risc cunoscuți pentru insuficiență cardiacă. Monitorizați semnele și simptomele insuficienței cardiace (de exemplu, dispnee, edem). Pentru pacienții cu miocardită cu sau fără o fracție de ejecție scăzută, diagnosticul poate necesita imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) sau biopsie cardiacă. Dacă apare o nouă insuficiență cardiacă de debut sau agravare, întrerupeți terapia, inițiați terapia adecvată pentru insuficiența cardiacă și reevaluați FEVS; poate fi necesară reducerea dozei sau întreruperea definitivă a terapiei. și
Efecte asupra SNC
Entrectinib poate provoca o varietate de efecte adverse asupra SNC, inclusiv tulburări cognitive, tulburări de dispoziție, amețeli și tulburări de somn.
Informați pacienții și persoanele care îi îngrijesc despre riscul de apariție a efecte adverse asupra SNC. Sfatuiți pacienții să nu conducă vehicule sau să opereze utilaje periculoase dacă se confruntă cu efecte adverse asupra SNC. Dacă apar efecte adverse asupra SNC, poate fi necesară întreruperea terapiei, reducerea dozei sau întreruperea definitivă a terapiei.
Fracturi
Fracturi, care implică în principal extremitatea inferioară (de exemplu, șold, femurală sau tibială). Uneori asociat cu traume (de exemplu, cădere) la adulți și cu traume minime sau deloc la copii și adolescenți. Anomalii radiografice care pot indica metastaze osoase raportate la unii pacienți.
Evaluați prompt pacienții cu semne sau simptome de fractură (de exemplu, durere, modificări ale mobilității, deformare). Efectul asupra vindecării fracturilor cunoscute sau riscul de fractură pe termen lung este necunoscut.
Hepatotoxicitate
Hepatotoxicitate raportată; timpul median până la apariția concentrațiilor crescute de AST sau ALT este de 2 săptămâni.
Monitorizați testele funcției hepatice (de exemplu, ALT, AST), la fiecare 2 săptămâni în timpul primei luni de terapie, ulterior lunar și conform indicațiilor clinice. . Dacă apare hepatotoxicitate, poate fi necesară întreruperea tratamentului, reducerea dozei sau întreruperea definitivă a terapiei.
Hiperuricemie
Hiperuricemie, uneori simptomatică, raportată. Hiperuricemia de gradul 4 (asociată cu sindromul de liză tumorală) a dus la decesul unui pacient.
Evaluați nivelurile serice de acid uric înainte de a iniția entrectinib și apoi periodic în timpul terapiei. Monitorizați pacienții pentru semne și simptome de hiperuricemie. La pacienții care prezintă semne sau simptome de hiperuricemie, inițiați terapia de scădere a uratilor conform indicațiilor clinice și întrerupeți terapia cu entrectinib; poate fi necesară reducerea dozei.
Prelungirea intervalului QT
Raportată prelungirea intervalului QTc.
Monitorizați intervalul QT și concentrațiile de electroliți la momentul inițial și periodic în timpul terapiei. Poate fi necesară monitorizarea mai frecventă la pacienții cu prelungire preexistentă a intervalului QTc sau factori de risc pentru dezvoltarea prelungirii intervalului QTc (de exemplu, sindrom QT lung, bradiaritmie importantă clinic, insuficiență cardiacă severă sau necontrolată, anomalii electrolitice, utilizarea concomitentă a medicamentelor despre care se știe că prelungesc). intervalul QT). Dacă apare prelungirea intervalului QTc, poate fi necesară întreruperea temporară a tratamentului cu entrectinib, reducerea dozei sau întreruperea definitivă a terapiei.
Tulburări de vedere
Tulburări de vedere (de exemplu, vedere încețoșată, fotofobie, diplopie, deficiență de vedere, fotopsie, cataractă, corpuri flotante vitroase) au fost raportate.
La pacienții care raportează simptome vizuale noi. , inclusiv modificări care interferează cu activitățile vieții de zi cu zi, întrerup temporar terapia cu entrectinib și efectuează o evaluare oftalmologică, după caz clinic; poate fi necesară reducerea dozei.
Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală
Poate provoca vătămări fetale. Teratogenitatea și toxicitatea embriofetală (adică greutatea fetală redusă, osificarea redusă a scheletului) au fost demonstrate la animale.
Rapoartele din literatură la indivizi cu mutații congenitale ale căii receptorului kinazei de tropomiozină (Trk) sugerează că semnalizarea mediată de Trk poate fi scăzută. asociat cu obezitate, întârzieri în dezvoltare, tulburări cognitive, insensibilitate la durere și anhidroză.
Evitați sarcina în timpul terapiei. Efectuați testul de sarcină înainte de inițierea tratamentului cu entrectinib la femeile cu potențial reproducător. Femeile cu potențial de reproducere trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timp ce primesc medicamentul și timp de ≥5 săptămâni după ultima doză. Bărbații care sunt parteneri ai unor astfel de femei ar trebui să utilizeze metode eficiente de contracepție în timp ce primesc medicamentul și timp de 3 luni după ultima doză. Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă, informați-vă pacienta despre potențialul pericol fetal.
Populații specifice
SarcinaPoate provoca vătămări fetale.
AlăptareaNu se știe dacă entrectinib sau metaboliții săi se distribuie în laptele uman sau afectează producția de lapte sau sugarii care alăptează.
Întrerupeți alăptarea în timpul terapiei și timp de 1 săptămână după ultima doză.
Utilizare pediatricăSiguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu NSCLC.
Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți ≥12 vârsta de ani cu tumori solide care adăpostește fuziunea genei NTRK sunt susținute de extrapolarea datelor din 3 studii necomparative la adulți și de date limitate de siguranță la 30 de copii și adolescenți. Neutropenie de gradul 3 sau 4, fracturi, creștere în greutate, trombocitopenie, limfopenie, creșteri ale concentrațiilor de γ-glutamiltransferaza (GGT, γ-glutamiltranspeptidază, GGTP) și infecțiile legate de dispozitiv au apărut mai frecvent la copii și adolescenți, comparativ cu adulții.
Utilizare geriatricăExperiență insuficientă la pacienții cu vârsta ≥65 de ani pentru a determina dacă eficacitatea și siguranța sunt similare cu cele la adulții mai tineri.
Insuficiență hepaticăInsuficiență hepatică ușoară (concentrația totală de bilirubină ≤1,5 ori LSN): Niciun efect clinic important asupra farmacocineticii.
Efectul insuficienței hepatice moderate (bilirubina totală > 1,5 – 3 ori LSN cu orice aspartataminotransferază) sau insuficiență hepatică severă (bilirubina totală > 3 ori LSN cu orice LSN). aspartat aminotransferaza) asupra farmacocineticii nu este stabilită.
Luați în considerare profilul risc/beneficiu la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă. Monitorizați mai frecvent pentru reacțiile adverse la acești pacienți, deoarece aceștia pot prezenta un risc crescut de reacții adverse.
Insuficiență renalăInsuficiență renală ușoară până la moderată (Clcr 30 până la <90 ml/minut): Niciun efect clinic important asupra farmacocinetica.
Efectul insuficienței renale severe (Clcr <30 ml/minut) asupra farmacocineticii nu este stabilit.
Efecte adverse frecvente
Efecte adverse (≥20%): oboseală, constipație, disgeuzie, edem, amețeli, diaree, greață, disestezie, dispnee, mialgie, tulburări cognitive, creștere în greutate, tuse , vărsături, pirexie, artralgie și tulburări de vedere.
Ce alte medicamente vor afecta Entrectinib (Systemic)
Metabolizat în principal de CYP3A4 pentru a forma M5 (metabolitul activ principal), și într-o măsură mai mică de izoenzimele CYP 2C9 și 1C19.
Entrectinib nu este un substrat al glicoproteinei P (P-gp) sau proteina de rezistență a cancerului de sân (BCRP), dar M5 este un substrat atât al P-gp, cât și al BCRP.
Nici entrectinib și nici M5 nu este un substrat al proteinei de transport al anionilor organici (OATP) 1B1 sau 1B3.
Medicamente și alimente care afectează enzimele microzomale hepatice
Inhibitori potenți ai CYP3A: posibilă expunere sistemică crescută la entrectinib și toxicitate crescută a acestuia. Evitați utilizarea concomitentă. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată la adulți și copii și adolescenți cu vârsta ≥12 ani cu BSA >1,5 m2, reduceți doza de entrectinib la 100 mg o dată pe zi. Când utilizarea concomitentă a inhibitorului puternic CYP3A este întreruptă, se reîntoarce doza de entrectinib (după 3-5 timpi de înjumătățire prin eliminare a inhibitorului CYP3A) la doza utilizată înainte de inițierea inhibitorului puternic CYP3A.
Inhibitori moderati ai CYP3A. CYP3A: posibilă expunere sistemică crescută la entrectinib și toxicitate crescută a acestuia. Evitați utilizarea concomitentă. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată la adulți și copii și adolescenți cu vârsta ≥12 ani cu BSA >1,5 m2, reduceți doza de entrectinib la 200 mg o dată pe zi. Când se întrerupe utilizarea concomitentă a inhibitorului moderat de CYP3A, se revine doza de entrectinib (după 3-5 timpi de înjumătățire prin eliminare a inhibitorului CYP3A) la doza utilizată înainte de inițierea inhibitorului moderat de CYP3A.
Inductorii CYP3A. : Posibilă scădere a expunerii sistemice la entrectinib și scăderea eficacității terapeutice a acestuia. Evitați utilizarea concomitentă.
Medicamente care prelungesc intervalul QT
Deoarece entrectinib a fost asociat cu prelungirea intervalului QT, evitați utilizarea concomitentă cu alte medicamente cu potențial cunoscut de a prelungi intervalul QT.
Medicamente și alimente specifice
Medicament sau alimente
Interacțiune
Comentarii
Digoxină
Concentrațiile maxime de digoxină și ASC au crescut cu 28 și, respectiv, 18%
Efavirenz
Scăderea expunerii sistemice la entrectinib de așteptat
Evitați utilizarea concomitentă
Eritromicină
Se așteaptă o expunere sistemică crescută la entrectinib
Evitați utilizarea concomitentă; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată la adulți și copii și adolescenți cu vârsta ≥12 ani cu BSA >1,5 m2, reduceți doza de entrectinib la 200 mg o dată pe zi
Când se întrerupe administrarea eritromicinei, se reîntoarce doza de entrectinib (după 3-5 timpii de înjumătățire prin eliminare a eritromicinei) la doza anterioară
Suc de grepfrut
Posibilă creșterea expunerii sistemice la entrectinib
Evitați utilizarea concomitentă
Itraconazol
Concentrația plasmatică maximă crescută și ASC de entrectinib de 1,7 și, respectiv, de 6 ori
Evitați utilizarea concomitentă; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată la adulți și la copii și adolescenți cu vârsta ≥12 ani cu BSA >1,5 m2, reduceți doza de entrectinib la 100 mg o dată pe zi
Când itraconazolul este întrerupt, se reîntoarce doza de entrectinib (după 3-5 timpii de înjumătățire plasmatică prin eliminare a itraconazolului) la doza anterioară
Lansoprazol
Concentrațiile maxime de Entrectinib și ASC au scăzut cu 23 și, respectiv, 25%
Midazolam
Concentrațiile maxime de midazolam au scăzut cu 21% și ASC a crescut cu 50%
Rifampină
Concentrațiile maxime de entrectinib și ASC au scăzut cu 56, respectiv 77%
Evitați utilizarea concomitentă
Declinare de responsabilitate
S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.
Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.
Cuvinte cheie populare
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions