Entrectinib (Systemic)

Tên thương hiệu: Rozlytrek
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Entrectinib (Systemic)

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC)

Điều trị NSCLC di căn dương tính với ROS-1 (dựa trên tỷ lệ đáp ứng khách quan là 78% trong một nhóm bệnh nhân dương tính với ROS-1 tại địa phương NSCLC tiên tiến hoặc di căn).

Được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi để điều trị NSCLC dương tính với TrkA, TrkB dương tính, TrkC dương tính, ROS-1 dương tính và ALK dương tính.

Xác nhận của ROS -1 phản ứng tổng hợp bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận là cần thiết trước khi bắt đầu điều trị. Trong các nghiên cứu lâm sàng, sự hiện diện của phản ứng tổng hợp ROS-1 được xác định bằng phương pháp lai huỳnh quang tại chỗ (FISH) hoặc giải trình tự thế hệ tiếp theo (NGS).

Khối u rắn với sự kết hợp gen Tyrosine Kinase (NTRK) thụ thể thần kinh

Điều trị các khối u rắn chứa chấp sự hợp nhất gen NTRK (không có đột biến mắc phải do kháng thuốc) ở những bệnh nhân mắc bệnh di căn hoặc những người có thể gặp phải tỷ lệ mắc bệnh nghiêm trọng sau phẫu thuật cắt bỏ và bệnh tiến triển sau liệu pháp điều trị trước đó hoặc những người không phù hợp với các lựa chọn điều trị khác.

Tăng tốc phê duyệt dựa trên tỷ lệ phản hồi khách quan và thời gian phản hồi. Việc tiếp tục phê duyệt có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các nghiên cứu xác nhận.

Được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi để điều trị các khối u rắn chứa phản ứng tổng hợp gen NTRK.

Xác nhận phản ứng tổng hợp NTRK với xét nghiệm được FDA chấp thuận là cần thiết trước khi bắt đầu điều trị. Trong các nghiên cứu lâm sàng, sự hiện diện của trạng thái hợp nhất NTRK được xác định bằng NGS hoặc các xét nghiệm dựa trên axit nucleic khác.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Entrectinib (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Xác nhận sự hiện diện của phản ứng tổng hợp ROS-1 bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận ở những bệnh nhân mắc NSCLC di căn trước khi bắt đầu điều trị.
  • Xác nhận sự hiện diện của phản ứng tổng hợp NTRK với FDA- xét nghiệm đã được phê duyệt trước khi bắt đầu điều trị các khối u rắn di căn hoặc tiến triển cục bộ.
  • LVEF ở bệnh nhân có triệu chứng hoặc các yếu tố nguy cơ đã biết đối với bệnh suy tim.
  • Nồng độ axit uric huyết thanh.
  • Khoảng QT và nồng độ chất điện giải trong huyết thanh.
  • Xác minh tình trạng mang thai ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản.

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim (ví dụ: khó thở , phù nề).
  • Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan (ví dụ ALT, AST) 2 tuần một lần trong tháng đầu điều trị, hàng tháng sau đó và theo chỉ định lâm sàng.

  • Đánh giá nồng độ axit uric huyết thanh định kỳ trong quá trình điều trị.
  • Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của tăng axit uric máu.
  • Theo dõi khoảng QT và nồng độ chất điện giải trong huyết thanh định kỳ trong quá trình điều trị. Có thể cần phải theo dõi thường xuyên hơn ở những bệnh nhân đã có khoảng QTc kéo dài trước đó hoặc có các yếu tố nguy cơ phát triển kéo dài khoảng QTc (ví dụ: hội chứng QT kéo dài, rối loạn nhịp tim chậm quan trọng trên lâm sàng, suy tim nặng hoặc không kiểm soát được, rối loạn điện giải, sử dụng đồng thời các thuốc được biết là gây kéo dài thời gian. Khoảng QT).

    • Các biện pháp phòng ngừa khi phân phối và sử dụng

  • Dựa trên Viện Thực hành Thuốc An toàn (ISMP), entrectinib là một loại thuốc có mức cảnh báo cao có nguy cơ cao gây tổn hại đáng kể cho bệnh nhân khi sử dụng sai cách.

    • Quản lý

    Dùng đường uống

    Dùng bằng đường uống mỗi ngày một lần mà không liên quan đến thức ăn.

    Nuốt cả viên nang; không mở, nghiền nát, nhai hoặc hòa tan.

    Liều dùng

    Bệnh nhân nhi

    Khối u rắn có NTRK Fusion Oral

    Thanh thiếu niên ≥12 tuổi với bề mặt cơ thể diện tích (BSA) >1,5 m2: 600 mg mỗi ngày một lần. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A vừa phải hoặc mạnh, hãy điều chỉnh liều entrectinib.

    Thanh thiếu niên ≥12 tuổi có BSA từ 1,11–1,5 m2: 500 mg một lần mỗi ngày.

    Thanh thiếu niên ≥12 tuổi có BSA từ 0,91–1,1 m2: 400 mg một lần hàng ngày.

    Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính Đường uống

    Có thể cần phải ngừng điều trị tạm thời, giảm liều và/hoặc ngừng thuốc vĩnh viễn ( xem Bảng 2). Khi cần điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân nhi, hãy giảm liều entrectinib như mô tả.

    Bảng 1: Giảm liều lượng đối với độc tính của Entrectinib ở bệnh nhi

    Mức giảm liều

    Liều khuyến cáo ở bệnh nhi ≥12 tuổi có BSA >1,5 m2

    Liều khuyến cáo ở bệnh nhi ≥12 tuổi có BSA 1,11 đến 1,5 m2

    Liều khuyến cáo ở bệnh nhi ≥12 tuổi có BSA 0,91 đến 1,1 m2

    Giảm liều đầu tiên

    400 mg một lần mỗi ngày

    400 mg một lần mỗi ngày

    300 mg một lần mỗi ngày

    Giảm liều thứ hai

    200 mg một lần mỗi ngày

    200 mg mỗi ngày một lần

    200 mg mỗi ngày một lần

    Sửa đổi tiếp theo

    Ngưng điều trị vĩnh viễn

    Ngưng điều trị vĩnh viễn

    Ngưng điều trị vĩnh viễn

    Nếu xảy ra phản ứng bất lợi, hãy điều chỉnh phương pháp điều trị cho phù hợp (xem Bảng 2).

    Bảng 2. Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính của Entrectinib

    Phản ứng bất lợi và mức độ nghiêm trọng

    Sửa đổi

    Suy tim

    Độ 2 hoặc 3

    Giữ lại liệu pháp điều trị; khi độc tính giải quyết đến mức độ 1 hoặc ít hơn, hãy tiếp tục với liều lượng giảm

    Cấp 4

    Ngưng điều trị vĩnh viễn

    Tác dụng trên hệ thần kinh trung ương

    Cấp độ 2 (không thể dung nạp được)

    Không điều trị; khi độc tính giải quyết về mức cơ bản hoặc cấp 1 trở xuống, hãy tiếp tục với liều lượng tương tự hoặc giảm liều

    Cấp 3

    Ngưng điều trị; khi độc tính giải quyết về mức cơ bản hoặc cấp 1 trở xuống, hãy tiếp tục với liều lượng giảm

    Cấp 4

    Ngưng điều trị vĩnh viễn

    Độc tính trên gan

    Cấp độ 3

    Ngưng điều trị. Nếu độc tính giải quyết về mức cơ bản hoặc cấp 1 trở xuống trong vòng 4 tuần, hãy tiếp tục với liều lượng tương tự; nếu độc tính không hết trong vòng 4 tuần, hãy ngừng điều trị vĩnh viễn

    Tiếp tục với liều giảm đối với các biến cố cấp 3 tái phát và hết trong vòng 4 tuần

    Cấp 4

    Giữ lại liệu pháp điều trị. Nếu độc tính giải quyết về mức cơ bản hoặc cấp 1 trở xuống trong vòng 4 tuần, hãy tiếp tục với liều lượng giảm; nếu độc tính không hết trong vòng 4 tuần, hãy ngừng điều trị vĩnh viễn

    Ngưng điều trị vĩnh viễn đối với các biến cố cấp 4 tái phát

    Nồng độ ALT hoặc AST tăng cao >3 lần ULN đi kèm với tổng nồng độ bilirubin > 1,5 lần ULN nếu không có ứ mật hoặc tan máu

    Ngưng điều trị vĩnh viễn

    Tăng axit uric máu

    Có triệu chứng

    Ngưng điều trị và bắt đầu điều trị hạ urate; khi độc tính được cải thiện, tiếp tục dùng liều tương tự hoặc giảm liều

    Cấp 4

    Ngưng điều trị và bắt đầu liệu pháp hạ urate; khi độc tính được cải thiện, tiếp tục sử dụng liều tương tự hoặc giảm liều

    Kéo dài khoảng QT

    Khoảng QTc >500 mili giây

    Nếu nguyên nhân khác kéo dài khoảng QT: Ngừng điều trị và điều chỉnh các nguyên nhân khác gây kéo dài khoảng QT; tiếp tục dùng liều tương tự khi độc tính đã giảm về mức cơ bản

    Nếu không có nguyên nhân nào khác gây kéo dài khoảng QT: Ngừng điều trị; tiếp tục với liều lượng giảm khi độc tính giải quyết về mức cơ bản

    xoắn đỉnh, nhịp nhanh thất đa hình, hoặc các dấu hiệu và/hoặc triệu chứng của rối loạn nhịp tim nghiêm trọng

    Ngưng điều trị vĩnh viễn

    Rối loạn thị giác

    Các triệu chứng thị giác mới, bao gồm những thay đổi ảnh hưởng đến hoạt động sinh hoạt hàng ngày

    Ngưng điều trị; khi độc tính được cải thiện hoặc ổn định, tiếp tục dùng liều tương tự hoặc giảm liều

    Cấp 2 hoặc cao hơn

    Ngưng điều trị; khi độc tính được cải thiện hoặc ổn định, tiếp tục sử dụng liều tương tự hoặc giảm liều

    Độc tính về huyết học

    Thiếu máu hoặc giảm bạch cầu trung tính cấp độ 3 hoặc 4

    Giữ lại trị liệu; khi độc tính cải thiện đến cấp độ 2 trở xuống, hãy tiếp tục với liều lượng tương tự hoặc giảm liều

    Độc tính khác

    Cấp độ 3 hoặc 4 (có ý nghĩa lâm sàng)

    Giữ lại liệu pháp điều trị; nếu độc tính giải quyết về mức cơ bản hoặc cấp 1 trong vòng 4 tuần, hãy tiếp tục với liều lượng tương tự hoặc giảm liều; nếu độc tính không hết trong vòng 4 tuần, hãy ngừng điều trị vĩnh viễn

    Ngưng vĩnh viễn đối với các biến cố cấp 4 tái phát

    Người lớn

    NSCLC Uống

    600 mg mỗi ngày một lần. Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A vừa phải hoặc mạnh, hãy điều chỉnh liều entrectinib.

    Khối u rắn với NTRK Fusion Oral

    600 mg một lần mỗi ngày. Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A vừa phải hoặc mạnh, hãy điều chỉnh liều entrectinib.

    Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính Đường uống

    Ngưng tạm thời dùng thuốc có thể cần phải điều trị, giảm liều và/hoặc ngừng thuốc vĩnh viễn. Khuyến cáo điều chỉnh liều lượng do độc tính ở bệnh nhân nhi cũng áp dụng cho người lớn (xem Bảng 2). Khi cần điều chỉnh liều ở người lớn, hãy giảm liều entrectinib như mô tả trong Bảng 3.

    Bảng 3. Giảm liều lượng đối với độc tính của Entrectinib ở người lớn.1

    Mức giảm liều

    Liều khuyến cáo

    Giảm liều đầu tiên

    400 mg một lần mỗi ngày

    Giảm liều thứ hai

    200 mg một lần mỗi ngày

    Sửa đổi sau đó

    Ngưng vĩnh viễn entrectinib

    Các nhóm dân số đặc biệt

    Suy gan

    Suy gan nhẹ (tổng nồng độ bilirubin ≤1,5 ​​lần ULN): Không cần điều chỉnh liều lượng.

    Suy thận

    Suy thận nhẹ hoặc trung bình (Clcr 30 đến <90 mL/phút): Không cần điều chỉnh liều.

    Bệnh nhân cao tuổi

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Nhà sản xuất không nêu rõ.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Suy tim

    Báo cáo về suy tim; thời gian trung bình khởi phát là 2 tháng. Sẽ thuyên giảm ở 75% bệnh nhân sau khi bắt đầu điều trị thích hợp đối với bệnh suy tim và bị gián đoạn hoặc ngừng thuốc.

    Đánh giá LVEF trước khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có triệu chứng hoặc các yếu tố nguy cơ đã biết đối với bệnh suy tim. Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim (ví dụ: khó thở, phù nề). Đối với bệnh nhân viêm cơ tim có hoặc không có phân suất tống máu giảm, chẩn đoán có thể cần chụp cộng hưởng từ (MRI) hoặc sinh thiết tim. Nếu xảy ra tình trạng suy tim mới khởi phát hoặc trầm trọng hơn, hãy ngừng điều trị, bắt đầu liệu pháp điều trị thích hợp cho bệnh suy tim và đánh giá lại LVEF; có thể cần phải giảm liều hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn. và

    Tác dụng lên thần kinh trung ương

    Entrectinib có thể gây ra nhiều tác dụng phụ có hại cho thần kinh trung ương bao gồm suy giảm nhận thức, rối loạn tâm trạng, chóng mặt và rối loạn giấc ngủ.

    Thông báo cho bệnh nhân và người chăm sóc họ về nguy cơ mắc bệnh tác dụng phụ trên hệ thần kinh trung ương. Khuyên bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc nguy hiểm nếu họ gặp phải tác dụng phụ trên hệ thần kinh trung ương. Nếu xảy ra tác dụng phụ trên hệ thần kinh trung ương, có thể cần phải ngừng điều trị, giảm liều hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn.

    Gãy xương

    Gãy xương, chủ yếu liên quan đến chi dưới (ví dụ: trục hông, xương đùi hoặc xương chày). Đôi khi liên quan đến chấn thương (ví dụ như ngã) ở người lớn và với chấn thương tối thiểu hoặc không có ở bệnh nhi. Những bất thường trên X quang có khả năng cho thấy di căn xương được báo cáo ở một số bệnh nhân.

    Đánh giá kịp thời những bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng gãy xương (ví dụ: đau, thay đổi khả năng vận động, biến dạng). Hiệu quả trong việc chữa lành các vết gãy đã biết hoặc nguy cơ gãy xương lâu dài vẫn chưa được biết.

    Nhiễm độc gan

    Đã báo cáo nhiễm độc gan; thời gian trung bình cho đến khi nồng độ AST hoặc ALT tăng cao là 2 tuần.

    Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan (ví dụ: ALT, AST), 2 tuần một lần trong tháng đầu điều trị, hàng tháng sau đó và theo chỉ định lâm sàng . Nếu nhiễm độc gan xảy ra, có thể cần phải ngừng điều trị, giảm liều hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn.

    Tăng axit uric máu

    Tăng axit uric máu, đôi khi có triệu chứng, đã được báo cáo. Tăng axit uric máu độ 4 (liên quan đến hội chứng ly giải khối u) đã dẫn đến tử vong ở một bệnh nhân.

    Đánh giá nồng độ axit uric huyết thanh trước khi bắt đầu dùng entrectinib và sau đó định kỳ trong quá trình điều trị. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của tăng axit uric máu. Ở những bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng tăng axit uric máu, hãy bắt đầu liệu pháp hạ urat theo chỉ định lâm sàng và ngừng điều trị bằng entrectinib; có thể cần phải giảm liều.

    Kéo dài khoảng QT

    Đã báo cáo việc kéo dài khoảng QTc.

    Theo dõi khoảng QT và nồng độ chất điện giải ở mức cơ bản và định kỳ trong quá trình điều trị. Có thể cần phải theo dõi thường xuyên hơn ở những bệnh nhân đã có khoảng QTc kéo dài trước đó hoặc có các yếu tố nguy cơ phát triển kéo dài khoảng QTc (ví dụ: hội chứng QT kéo dài, rối loạn nhịp tim chậm quan trọng trên lâm sàng, suy tim nặng hoặc không kiểm soát được, rối loạn điện giải, sử dụng đồng thời các thuốc được biết là gây kéo dài thời gian. khoảng QT). Nếu xảy ra kéo dài khoảng QTc, có thể cần phải tạm dừng điều trị bằng entrectinib, giảm liều hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn.

    Rối loạn thị giác

    Rối loạn thị giác (tức là nhìn mờ, sợ ánh sáng, nhìn đôi, suy giảm thị lực, nhìn mờ, đục thủy tinh thể, nổi thủy tinh) đã được báo cáo.

    Ở những bệnh nhân báo cáo các triệu chứng thị giác mới , bao gồm những thay đổi cản trở hoạt động sinh hoạt hàng ngày, tạm thời làm gián đoạn liệu pháp entrectinib và thực hiện đánh giá nhãn khoa khi phù hợp về mặt lâm sàng; có thể cần phải giảm liều.

    Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh

    Có thể gây hại cho thai nhi. Khả năng gây quái thai và độc tính với phôi thai (tức là giảm trọng lượng của thai nhi, giảm quá trình cốt hóa xương) đã được chứng minh ở động vật.

    Báo cáo tài liệu ở những cá nhân có đột biến bẩm sinh trong con đường kinase thụ thể tropomyosin (Trk) cho thấy tín hiệu qua trung gian Trk giảm có thể là do liên quan đến béo phì, chậm phát triển, suy giảm nhận thức, không nhạy cảm với cơn đau và mất nước.

    Tránh mang thai trong khi điều trị. Thực hiện thử thai trước khi bắt đầu dùng entrectinib ở phụ nữ có khả năng sinh sản. Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng thuốc và trong ≥5 tuần sau liều cuối cùng. Đàn ông là bạn tình của những phụ nữ như vậy nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian dùng thuốc và trong 3 tháng sau liều cuối cùng. Nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai, hãy thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Có thể gây hại cho thai nhi.

    Cho con bú

    Không biết liệu entrectinib hoặc các chất chuyển hóa của nó có phân phối vào sữa mẹ hay ảnh hưởng đến việc sản xuất sữa hoặc trẻ bú mẹ hay không.

    Ngưng cho con bú trong khi điều trị và trong 1 tuần sau liều cuối cùng.

    Sử dụng ở trẻ em

    An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhi mắc NSCLC.

    An toàn và hiệu quả ở bệnh nhi ≥12 tuổi có khối u rắn chứa phản ứng tổng hợp gen NTRK được hỗ trợ bằng phép ngoại suy dữ liệu từ 3 nghiên cứu không so sánh ở người lớn và dữ liệu an toàn hạn chế ở 30 bệnh nhân nhi. Giảm bạch cầu trung tính độ 3 hoặc 4, gãy xương, tăng cân, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu lympho, tăng nồng độ γ-glutamyltransferase (GGT, γ-glutamyltranspeptidase, GGTP) và nhiễm trùng liên quan đến thiết bị xảy ra thường xuyên hơn ở bệnh nhi so với người lớn.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Thiếu kinh nghiệm ở bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định xem hiệu quả và độ an toàn có tương tự như ở người trẻ tuổi hay không.

    Suy gan

    Suy gan nhẹ (tổng nồng độ bilirubin ≤1,5 lần ULN): Không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với dược động học.

    Ảnh hưởng của suy gan vừa phải (tổng bilirubin > 1,5 – 3 lần ULN với bất kỳ aspartateaminotransferase nào) hoặc suy gan nặng (tổng bilirubin> 3 lần ULN với bất kỳ aspartateaminotransferase nào) aspartate aminotransferase) về dược động học chưa được thiết lập.

    Hãy xem xét hồ sơ rủi ro/lợi ích ở bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng. Theo dõi thường xuyên hơn các phản ứng bất lợi ở những bệnh nhân này vì họ có thể có nguy cơ cao bị các phản ứng bất lợi.

    Suy thận

    Suy thận nhẹ đến trung bình (Clcr 30 đến <90 mL/phút): Không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với dược động học.

    Ảnh hưởng của suy thận nặng (Clcr <30 mL/phút) đến dược động học chưa được thiết lập.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng phụ (>20%): mệt mỏi, táo bón, rối loạn vị giác, phù nề, chóng mặt, tiêu chảy, buồn nôn, rối loạn cảm giác, khó thở, đau cơ, suy giảm nhận thức, tăng cân, ho , nôn mửa, sốt, đau khớp và rối loạn thị lực.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Entrectinib (Systemic)

    Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 để tạo thành M5 (chất chuyển hóa có hoạt tính chính) và ở mức độ thấp hơn bởi các isoenzym CYP 2C9 và 1C19.

    Entrectinib không phải là chất nền của P-glycoprotein (P-gp) hoặc protein kháng ung thư vú (BCRP), nhưng M5 là cơ chất của cả P-gp và BCRP.

    Cả entrectinib và M5 đều không phải là cơ chất của protein vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1 hoặc 1B3.

    Thuốc và thực phẩm ảnh hưởng đến các enzyme của vi thể gan

    Các chất ức chế mạnh CYP3A: Có thể làm tăng mức phơi nhiễm toàn thân và tăng độc tính của entrectinib. Tránh sử dụng đồng thời. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời ở người lớn và bệnh nhi ≥12 tuổi có BSA > 1,5 m2, hãy giảm liều entrectinib xuống 100 mg mỗi ngày một lần. Khi ngừng sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A mạnh, hãy chuyển liều entrectinib (sau 3–5 thời gian bán hủy của chất ức chế CYP3A) về liều dùng trước khi bắt đầu dùng chất ức chế CYP3A mạnh.

    Các chất ức chế vừa phải của chất ức chế CYP3A.

    CYP3A: Có thể tăng phơi nhiễm toàn thân và tăng độc tính của entrectinib. Tránh sử dụng đồng thời. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời ở người lớn và bệnh nhi ≥12 tuổi có BSA > 1,5 m2, hãy giảm liều entrectinib xuống 200 mg mỗi ngày một lần. Khi ngừng sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A vừa phải, hãy chuyển liều entrectinib (sau 3–5 thời gian bán hủy của chất ức chế CYP3A) về liều dùng trước khi bắt đầu dùng chất ức chế CYP3A vừa phải.

    Các chất gây cảm ứng CYP3A : Có thể giảm nồng độ toàn thân và giảm hiệu quả điều trị của entrectinib. Tránh sử dụng đồng thời.

    Các thuốc kéo dài khoảng QT

    Vì entrectinib có liên quan đến việc kéo dài khoảng QT, nên tránh sử dụng đồng thời với các thuốc khác được biết là có khả năng kéo dài khoảng QT.

    Thuốc và thực phẩm cụ thể

    Thuốc hoặc thực phẩm

    Tương tác

    Nhận xét

    Digoxin

    Nồng độ đỉnh của Digoxin và AUC tăng lần lượt là 28 và 18%

    Efavirenz

    Mức phơi nhiễm toàn thân của entrectinib dự kiến ​​giảm

    Tránh sử dụng đồng thời

    Erythromycin

    Dự kiến ​​mức phơi nhiễm toàn thân của entrectinib tăng lên

    Tránh sử dụng đồng thời; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời ở người lớn và bệnh nhi ≥12 tuổi có BSA >1,5 m2, hãy giảm liều entrectinib xuống 200 mg một lần mỗi ngày

    Khi ngừng dùng erythromycin, hãy quay lại liều entrectinib (sau 3–5 thời gian bán hủy của erythromycin) so với liều trước đó

    Nước ép bưởi

    Có thể tăng phơi nhiễm toàn thân của entrectinib

    Tránh sử dụng đồng thời

    Itraconazole

    Nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của entrectinib tăng lần lượt là 1,7 và 6 lần

    Tránh sử dụng đồng thời; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời ở người lớn và bệnh nhi ≥12 tuổi có BSA >1,5 m2, hãy giảm liều entrectinib xuống 100 mg một lần mỗi ngày

    Khi ngừng sử dụng itraconazole, hãy quay lại liều entrectinib (sau 3–5 thời gian bán hủy của itraconazole) so với liều trước đó

    Lansoprazole

    Nồng độ đỉnh của Entrectinib và AUC giảm lần lượt là 23 và 25%

    Midazolam

    Nồng độ đỉnh của Midazolam giảm 21% và AUC tăng 50%

    Rifampin

    Nồng độ đỉnh của Entrectinib và AUC giảm lần lượt là 56 và 77%

    Tránh sử dụng đồng thời

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến

    AI Assitant