Etranacogene Dezaparvovec

ブランド名： Hemgenix
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Etranacogene Dezaparvovec

エトラナコジーンデザパルボベック-drlb には次の用途があります。

エトラナコジーンデザパルボベック-drlb は、現在第 IX 因子予防療法を使用しているか、現在第 IX 因子予防療法を受けている血友病 B (先天性第 IX 因子欠損症) の成人の治療に適応されます。または生命を脅かす過去の出血、または重度の自然出血エピソードを繰り返している。この用途については FDA により希少疾病用医薬品に指定されています。

エトラナコジーンデザパルボベク-drlb の有効性は、19 ～ 75 歳の成人男性 54 名を対象とした非盲検、単回投与、単群、多国間研究で評価されました。 B. 患者は少なくとも 6 か月の導入期間を完了し、その間に個別の予防的第 IX 因子レジメンを受け、その後エトラナコジーンデザパルボベク -drlb 2 × 1013 の単回 IV 投与で治療された。体重1kgあたりのゲノムコピー数。治療後 7 ～ 18 か月間の推定平均年間出血率 (ABR) は、導入期間の推定平均 ABR 4.1 と比較して、1.9 出血/年でした。長期的な安全性を評価するにはさらなる研究が必要です。

全米血友病協会の医学科学諮問委員会 (MASAC) は、血友病の遺伝子治療の実施に関する血友病治療センター向けのガイダンスを発行しました。詳細については、https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center- のガイドラインを参照してください。血友病に対する遺伝子治療を実施するための準備。

薬物に関連する

使い方 Etranacogene Dezaparvovec

一般

エトラナコジーンデザパルボベック-drlb は、次の剤形と強度で入手できます。

エトラナコジーンデザパルボベック-drlb は、IV 点滴用の懸濁液です。

エトラナコジーンデザパルボベック-drlb は 10 ～ 48 個の使い捨てバイアルを含むキットで提供され、各キットは患者の体重に基づいた投与単位を構成します。

エトラナコジーンデザパルボベック-drlb の名目濃度は 1 × 1013 ゲノムコピー/ mL であり、各バイアルには 10 mL 以上の抽出可能容量が含まれています。

投与量

必ずメーカーのラベルを参照してください。この薬の用法・用量に関する詳しい情報はこちらをご覧ください。用量概要:

成人

用量および用量

単回使用の IV 点滴のみ。末梢静脈カテーテルを介して点滴として投与します。 IV プッシュまたはボーラスとして投与しないでください。

選択した患者に対して、第 IX 因子阻害剤の有無の検査や肝臓の健康検査などのベースライン検査を実施します。

エトラナコジーンデザパルボベック-drlb の推奨用量は、体重 1 kg あたり 2 × 1013 ゲノムコピー (gc) (または 2 mL/体重 kg) です。必要な用量とバイアル数の計算方法については、完全な処方情報を参照してください。

エトラナコゲンデザパルボベック-drlb を 0.9% 塩化ナトリウム (生理食塩水) で希釈した後、IV 点滴として投与します。 500 mL/時間 (8 mL/分) の一定の注入速度。

投与中に注入関連反応が発生した場合は、注入速度を下げるか、注入を中止します。注入反応を管理するために必要に応じて治療を実施します。注入を停止した場合は、注入反応が解消されたときに、より遅い速度で注入を再開します。注入速度を下げる必要がある場合、または注入を中止して再開する必要がある場合は、エトラナコゲンデザパルボベック-drlb を用量調製後 24 時間以内に注入する必要があります。

エトラナコジーンデザパルボベック-drlb の調製および投与に関する追加指示、およびモニタリングの推奨事項については、完全な処方情報を参照してください。

警告

禁忌

なし。

警告/注意事項

注入反応

過敏反応やアナフィラキシーなどの注入反応が発生する場合があります。症状には、胸の圧迫感、頭痛、腹痛、ふらつき、インフルエンザのような症状、震え、紅潮、発疹、高血圧などが含まれる場合があります。点滴期間中および点滴終了後少なくとも 3 時間は、点滴反応の兆候や症状がないか患者を注意深く監視します。 500 mL/時を超える速度で製品を注入しないでください。

投与中に注入反応が発生した場合、注入が遅くなったり、停止したりすることがあります。注入を停止した場合は、注入反応が解消されたときに、より遅い速度で再開します。注入反応を管理するには、コルチコステロイドまたは抗ヒスタミン薬による治療を検討してください。

肝毒性

肝臓指向性 AAV ベクターの IV 投与は、肝臓のトランスアミナーゼ上昇 (トランスアミン炎) を引き起こす可能性があります。トランスアミノ炎は、特にエトラナコジーンデザパルボベク投与後最初の 3 か月以内に観察された場合、形質導入肝細胞の免疫介在性損傷により発生すると推定されており、AAV ベクターに基づく遺伝子治療の治療効果を低下させる可能性があります。

エトラナコジーンデザパルボベク-drlb を用いた臨床研究では、ほとんどの被験者でトランスアミナーゼの無症候性かつ主に軽度の上昇が見られました。 ALT レベルの上昇は、エトラナコジーンデザパルボベック-drlb 投与後の最初の 4 か月間で最も頻繁に発生しました。 6か月から24か月の間にALTレベルの上昇が遅れて発症した被験者もいた(範囲=42IU/L-193IU/L)。ただし、1 人の被験者を除いて、これらの ALT 値はすべて ULN の 2 倍未満でした。追加の 3 名の被験者では、AST 上昇が 6 か月から 12 か月の間に発症し、消失しました (範囲 = 41 IU/L – 96 IU/L)。

1 名の被験者では、ULN の 5 倍を超える ALT 上昇が 24 日間発生しました。エトラナコジーンデザパルボベク-drlb 投与後、投与後 51 日までに回復。エトラナコジーンデザパルボベック-drlb 投与から 11 か月後に ULN の 5 倍を超える AST 上昇を示した被験者が 1 名いましたが、8 日後には ULN の 2 倍未満に回復しました。

上昇した ALT 値の大部分が回復しました。

トランスアミナーゼレベルを週に 1 回、3 年間注意深く監視する潜在的な肝毒性のリスクを軽減するために、エトラナコジーン・デザパルボベク投与から数か月後。肝酵素がベースラインに戻るまで、肝酵素の上昇を生じたすべての患者のトランスアミナーゼのモニタリングを継続します。

ALT レベルが正常またはベースラインレベルの 2 倍の上限を超えて増加した場合は、コルチコステロイドの投与コースの実施を検討してください。ヒト第 IX 因子活動モニタリングも併用します。

AA5 ベクターキャプシドの免疫媒介中和

AAV ベクターベースの遺伝子治療では、既存の中和抗 AAV 抗体が、望ましい治療レベルでの導入遺伝子の発現を妨げる可能性があります。エトラナコジーンデザパルボベク-drlb による治療後、すべての被験者が中和抗 AAV 抗体を発現しました。現在、検証された中和抗 AAV5 抗体アッセイはありません。

エトラナコジーンデザパルボベック-drlb を用いた臨床研究では、既存の中和抗 AAV5 抗体を評価するために未検証の臨床試験アッセイが利用されました。最大１：６７８の力価までの検出可能な既存の中和抗ＡＡＶ５抗体を有する対象サブグループは、検出可能な既存の中和抗ＡＡＶ５抗体を持たない対象サブグループと比較して数値的に低い平均第ＩＸ因子活性を示した。対象は、既存の中和抗AAV5抗体の有無にかかわらず、止血防御を示した。既存の中和抗 AAV5 抗体力価が 1:3212 である 1 人の被験者では、ヒト第 IX 因子の発現は観察されず、出血イベントのために外因性第 IX 因子の予防を再開する必要がありました。

治療を予定している患者。エトラナコジーン・デザパルボベック-drlbによる治療を受けている方は、CSL Behring（1-800-504-5434）に電話して、既存の抗AAV5中和抗体を測定する研究に登録することをお勧めします。この研究では、出血のリスクに対する既存の抗 AAV5 中和抗体の影響を評価しています。

肝細胞発癌性

肝臓を標的とする AAV ベクター DNA のゲノムへの組み込みは、理論上、肝細胞癌発生のリスクを伴う可能性があります。

エトラナコジーンデザパルボベック-drlb は、非-DNA が主にエピソームの形で存続する複製 AAV5 ベクター。エトラナコジーンデザパルボベクベクター DNA を低頻度でヒト DNA にランダムに組み込むことが可能です。臨床研究では、エトラナコジーンデザパルボベクに関連するクローン増殖または発がん性は観察されませんでした。肝がん発症の既存の危険因子を持つ被験者 1 人が肝細胞がんを発症しましたが、ベクター組み込み部位分析と全ゲノム配列決定に基づいて、エトラナコジーンデザパルボベク治療と関連する可能性は低いと評価されました。

肝がんの既存の危険因子を持つ患者肝細胞癌（例、肝硬変、進行性肝線維症、C型またはB型肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、慢性アルコール摂取、非アルコール性脂肪性肝炎、高齢の患者）は、腹部超音波スクリーニングを受け、定期的に（例：毎年）モニタリングされるべきである。 ) 投与後 5 年間のアルファフェトプロテイン (AFP) の上昇について。

臨床検査のモニタリング

エトラナコゲンデザパルボベクの投与後は、患者の第 IX 因子活性レベルを定期的にモニタリングします。

in vitro 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ベースの 1 段階検査を使用する場合第 IX 因子活性を測定するための凝固アッセイ (OSA) では、血漿第 IX 因子活性の結果は、aPTT 試薬の種類とアッセイで使用される参照標準の両方の影響を受ける可能性があります。これは、検査室やアッセイで使用する試薬を変更する場合に特に考慮することが重要です。したがって、同じアッセイおよび試薬を使用して、第 IX 因子活性を長期にわたって監視することが推奨されます。

第 IX 因子活性検査の結果は、発色基質アッセイ (CSA) で測定した場合、OSA と比較して低くなります。

エトラナコジーンデザパルボベック-drlb を用いた臨床有効性研究では、CSA で測定された投与後の第 IX 因子活性はより低い値を返し、CSA 対 OSA 第 IX 因子活性の平均比は 0.41 ～ 0.55 の範囲でした。

エトラナコジーンデザパルボベク投与後の第 IX 因子阻害剤の発現について、適切な臨床観察と臨床検査を通じて患者をモニタリングします。出血が制御されない場合、または血漿第 IX 因子活性レベルが低下した場合は、第 IX 因子阻害剤を検出するアッセイを実行します。

特定の集団

妊娠

エトラナコジーンデザパルボベクは女性への投与を意図していません。交配の6日前にエトラナコジーン・デザパルボベック-drlb製品の前身品をIV投与された健康な雄マウスと交配した健康なナイーブ雌マウスでは、交配率および生殖能力指数または胎児の体重に対する悪影響は観察されなかった。ベクター DNA は子宮、胎盤、胎児からは検出されませんでした。

米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における重大な先天異常および流産の推定バックグラウンドリスクは 2 ～ 4%、15 ～ 20% です。

授乳

エトラナコジーンデザパルボベック-drlb は女性への投与を目的としていません。

生殖能力のある女性および男性

エトラナコジーンデザパルボベックの効果を評価する臨床研究は行われていません。 -人間の生殖能力に関するdrlb。健康な雄マウスにエトラナコジーンデザパルボベク-drlb 製品の前身製品を IV 投与してから 20 日後、検査したすべての生殖組織 (精巣上体、精嚢、精巣、精子) でベクター DNA が検出されました。しかし、投与された雄マウスと交配した後の健康なナイーブ雌マウスの交配率と生殖能力指数には差は観察されませんでした。

小児への使用

小児患者におけるエトラナコジーンデザパルボベク-drlb の安全性と有効性は確立されていません。

高齢者向けの使用

この臨床研究には、登録時に血友病 B を患っている 68 歳から 75 歳の高齢者被験者計 6 名が含まれていました。 18 ～ 65 歳の被験者と比較して、これらの被験者では安全性と有効性プロファイルに有意な差は観察されず、用量調整は行われませんでした。

肝障害

肝障害のある被験者における臨床データは限られており、数値的に示されています。肝障害のない被験者と比較してFIX活性が低い。臨床研究では、肝疾患のある被験者に対して用量調整は行われませんでした。肝硬変、進行性肝線維症、コントロール不良の B 型肝炎および C 型肝炎など、進行性肝障害のある被験者における安全性と有効性は研究されていません。

腎障害

軽度および中等度の肝障害のある被験者では臨床データが限られています。腎障害。臨床研究では、これらの被験者に対して用量調整は行われませんでした。重度の腎障害および末期腎疾患のある被験者における安全性と有効性は研究されていません。

一般的な副作用

最も一般的な副作用 (発生率 5% 以上) は、ALT の上昇、頭痛、血中クレアチンキナーゼの上昇、インフルエンザ様の症状、点滴関連反応、疲労、倦怠感でした。、ASTも上昇しました。

他の薬がどのような影響を与えるか Etranacogene Dezaparvovec

特定の薬物

可能性のある用量調整など、この薬との相互作用に関する詳細情報については、製造元のラベルを参照することが不可欠です。相互作用のハイライト:

薬物相互作用情報については、製品ラベルをご覧ください。

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