Etranacogene Dezaparvovec

Nama jenama: Hemgenix
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Etranacogene Dezaparvovec

Etranacogene dezaparvovec-drlb mempunyai kegunaan berikut:

Etranacogene dezaparvovec-drlb ditunjukkan untuk rawatan orang dewasa dengan Hemofilia B (kekurangan Faktor IX kongenital) yang kini menggunakan terapi profilaksis faktor IX, atau mempunyai semasa atau sejarah pendarahan yang mengancam nyawa, atau telah berulang, episod pendarahan spontan yang serius. Ditetapkan sebagai ubat yatim oleh FDA untuk kegunaan ini.

Keberkesanan etranacogene dezaparvovec-drlb telah dinilai dalam kajian multinasional label terbuka, dos tunggal, lengan tunggal, dalam 54 subjek lelaki dewasa 19–75 tahun umur dengan hemofilia teruk atau sederhana teruk B. Pesakit telah melengkapkan tempoh pendahuluan sekurang-kurangnya 6 bulan di mana mereka menerima rejimen faktor profilaksis individu IX, dan kemudian dirawat dengan dos IV tunggal etranacogene dezaparvovec-drlb 2 × 1013 salinan genom/kg berat badan. Anggaran purata kadar pendarahan tahunan (ABR) selama bulan 7 hingga 18 selepas rawatan ialah 1.9 pendarahan/tahun berbanding dengan anggaran purata ABR sebanyak 4.1 semasa tempoh pendahuluan. Kajian lanjut diperlukan untuk menilai keselamatan jangka panjang.

Majlis Penasihat Perubatan dan Saintifik Persatuan Hemofilia Kebangsaan (MASAC) telah menerbitkan panduan untuk pusat rawatan hemofilia mengenai penyampaian terapi gen untuk hemofilia. Untuk maklumat tambahan, rujuk garis panduan di https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center- kesediaan-untuk-menyampaikan-terapi-gen-untuk-hemofilia.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Etranacogene Dezaparvovec

Umum

Etranacogene dezaparvovec-drlb boleh didapati dalam bentuk dos dan kekuatan berikut:

Etranacogene dezaparvovec-drlb ialah penggantungan untuk infusi IV.

Etranacogene dezaparvovec -drlb disediakan dalam kit yang mengandungi 10 hingga 48 vial sekali guna, setiap kit membentuk unit dos berdasarkan berat badan pesakit.

Etranacogene dezaparvovec-drlb mempunyai kepekatan nominal 1 × 1013 salinan genom/ mL, dan setiap botol mengandungi isipadu boleh ekstrak tidak kurang daripada 10 mL.

Dos

Adalah penting bahawa pelabelan pengeluar dirujuk untuk maklumat lebih terperinci tentang dos dan pentadbiran ubat ini. Ringkasan dos:

Dewasa

Dos dan Pentadbiran

Untuk infusi IV sekali guna sahaja. Berikan sebagai infusi IV melalui kateter vena periferal; jangan berikan sebagai tolakan atau bolus IV.

  • Lakukan ujian asas untuk memilih pesakit, termasuk ujian kehadiran perencat Faktor IX dan ujian kesihatan hati.
  • Dos etranacogene dezaparvovec-drlb yang disyorkan ialah 2 × 1013 salinan genom (gc) setiap kg berat badan (atau 2 mL/kg berat badan). Lihat Maklumat Penetapan Penuh untuk arahan pengiraan dos dan bilangan vial yang diperlukan.
  • Administrasikan etranacogene dezaparvovec-drlb sebagai infusi IV selepas pencairan dengan 0.9% natrium klorida (garam biasa) pada kadar infusi malar 500 mL/jam (8 mL/minit).
  • Jika tindak balas berkaitan infusi berlaku semasa pentadbiran, kurangkan kadar infusi atau hentikan infusi. Berikan rawatan seperti yang diperlukan untuk menguruskan tindak balas infusi. Jika infusi dihentikan, mulakan semula infusi pada kadar yang lebih perlahan apabila tindak balas infusi diselesaikan. Jika kadar infusi perlu dikurangkan, atau dihentikan dan dimulakan semula, etranacogene dezaparvovec-drlb perlu diselitkan dalam masa 24 jam selepas dos disediakan.
  • Lihat Maklumat Penetapan Penuh untuk mendapatkan arahan tambahan tentang penyediaan dan pentadbiran etranacogene dezaparvovec-drlb, dan untuk cadangan pemantauan.

    • Amaran

    Kontraindikasi
  • Tiada.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Tindak Balas Infusi

    Tindak balas infusi, termasuk tindak balas hipersensitiviti dan anafilaksis, mungkin berlaku. Gejala mungkin termasuk dada sesak, sakit kepala, sakit perut, pening, gejala seperti selesema, menggigil, merah padam, ruam dan hipertensi. Pantau pesakit dengan teliti untuk tanda atau gejala tindak balas infusi sepanjang tempoh infusi dan sekurang-kurangnya 3 jam selepas tamat infusi. Jangan masukkan produk lebih cepat daripada 500 mL/jam.

    Sekiranya berlaku tindak balas infusi semasa pentadbiran, infusi mungkin diperlahankan atau dihentikan. Jika infusi dihentikan, mulakan semula pada kadar yang lebih perlahan apabila tindak balas infusi telah diselesaikan. Pertimbangkan rawatan dengan kortikosteroid atau antihistamin untuk pengurusan tindak balas infusi.

    Hepatotoksisiti

    Pentadbiran IV vektor AAV terarah hati berpotensi membawa kepada peningkatan transaminase hati (transaminitis). Transaminitis, terutamanya apabila diperhatikan dalam 3 bulan pertama selepas pentadbiran etranacogene dezaparvovec, diandaikan berlaku disebabkan oleh kecederaan pengantara imun bagi hepatosit yang ditransduksi dan mungkin mengurangkan keberkesanan terapeutik terapi gen berasaskan vektor AAV.

    Dalam kajian klinikal dengan etranacogene dezaparvovec-drlb, kebanyakan subjek mempunyai peningkatan tanpa gejala, dan kebanyakannya sederhana dalam transaminase. Tahap ALT yang tinggi berlaku paling kerap dalam 4 bulan pertama selepas pentadbiran etranacogene dezaparvovec-drlb. Terdapat beberapa subjek yang mempunyai permulaan lewat tahap ALT tinggi antara bulan 6–24 (julat = 42 IU/L-193 IU/L); bagaimanapun, semua nilai ALT ini adalah <2× ULN dengan pengecualian satu subjek. Tiga subjek tambahan mempunyai peningkatan AST dengan permulaan dan resolusi antara bulan 6 dan 12 (julat = 41 IU/L – 96 IU/L).

    Dalam satu subjek, peningkatan ALT >5× ULN berlaku 24 hari selepas pentadbiran etranacogene dezaparvovec-drlb dan diselesaikan dengan 51 hari selepas pentadbiran. Terdapat satu subjek yang mempunyai ketinggian AST > 5× ULN yang berlaku 11 bulan selepas pentadbiran dezaparvovec-drlb etranacogene dan diselesaikan kepada <2× ULN 8 hari kemudian.

    Majoriti nilai ALT dinaikkan dikembalikan kepada garis dasar, namun dalam 9 subjek, nilai ALT tidak pernah diselesaikan kepada normal (julat pada susulan 2 tahun = 48 IU/L – 193 IU/L).

    Pantau dengan teliti tahap transaminase sekali seminggu selama 3 bulan selepas pentadbiran etranacogene dezaparvovec untuk mengurangkan risiko potensi hepatotoksisiti. Teruskan memantau transaminase dalam semua pesakit yang mengalami peningkatan enzim hati sehingga enzim hati kembali ke garis dasar.

    Sekiranya tahap ALT meningkat melebihi had atas paras garis asas normal atau dua kali ganda, pertimbangkan untuk melaksanakan kursus kortikosteroid, bersama-sama dengan pemantauan aktiviti Faktor IX manusia.

    Penutralan Pengantara Imun bagi Kapsid Vektor AA5

    Dalam terapi gen berasaskan vektor AAV, antibodi anti-AAV peneutral yang sedia ada mungkin menghalang ekspresi transgen pada tahap terapeutik yang diingini. Selepas rawatan dengan etranacogene dezaparvovec-drlb, semua subjek membangunkan antibodi anti-AAV yang meneutralkan. Pada masa ini, tiada ujian antibodi peneutralan anti-AAV5 yang disahkan.

    Dalam kajian klinikal dengan etranacogene dezaparvovec-drlb, ujian percubaan klinikal yang tidak sah telah digunakan untuk menilai antibodi anti-AAV5 peneutralan yang sedia ada. Subkumpulan subjek dengan antibodi anti-AAV5 peneutralan sedia ada yang boleh dikesan sehingga titer 1:678 menunjukkan min aktiviti Faktor IX yang secara berangka lebih rendah berbanding dengan subkumpulan subjek tersebut tanpa antibodi peneutralan anti-AAV5 sedia ada yang boleh dikesan. Subjek, dengan dan tanpa antibodi anti-AAV5 peneutral yang sedia ada, menunjukkan perlindungan hemostatik. Dalam satu subjek dengan titer antibodi anti-AAV5 peneutral yang sedia ada sebanyak 1:3212, tiada ekspresi Faktor IX manusia diperhatikan, dan mulakan semula profilaksis Faktor IX eksogen diperlukan untuk kejadian pendarahan.

    Pesakit yang berhasrat untuk menerima rawatan dengan etranacogene dezaparvovec-drlb digalakkan untuk mendaftar dalam kajian untuk mengukur antibodi peneutralan anti-AAV5 yang sedia ada dengan menghubungi CSL Behring di 1-800-504-5434. Kajian ini menilai kesan antibodi peneutral anti-AAV5 sedia ada terhadap risiko pendarahan.

    Kekarsinogenan Hepatoselular

    Penyatuan DNA vektor AAV yang menyasarkan hati ke dalam genom mungkin membawa risiko teori pembangunan karsinoma hepatoselular.

    Etranacogene dezaparvovec-drlb terdiri daripada bukan -mereplikasi vektor AAV5 yang DNAnya kekal sebahagian besarnya dalam bentuk episomal. Penyepaduan rawak DNA vektor etranacogene dezaparvovec kepada DNA manusia pada frekuensi rendah adalah mungkin. Tiada pengembangan klon atau karsinogenik yang berkaitan dengan etranacogene dezaparvovec diperhatikan dalam kajian klinikal. Satu subjek dengan faktor risiko sedia ada untuk membangunkan kanser hepatik mengembangkan karsinoma hepatoselular, yang dinilai sebagai tidak mungkin berkaitan dengan rawatan etranacogene dezaparvovec berdasarkan analisis tapak penyepaduan vektor dan penjujukan genom keseluruhan.

    Pesakit dengan faktor risiko sedia ada untuk karsinoma hepatoselular (cth., pesakit dengan sirosis, fibrosis hepatik lanjutan, hepatitis C atau B, penyakit hati berlemak bukan alkohol, pengambilan alkohol kronik, steatohepatitis tanpa alkohol, usia lanjut) harus menerima pemeriksaan ultrasound abdomen dan dipantau secara berkala (cth., setiap tahun ) untuk peningkatan alpha-fetoprotein (AFP) dalam tempoh 5 tahun selepas pentadbiran.

    Memantau Ujian Makmal

    Selepas pentadbiran etranacogene dezaparvovec, sentiasa pantau tahap aktiviti Faktor IX pesakit.

    Apabila menggunakan satu peringkat berasaskan masa thromboplastin separa (aPTT) diaktifkan secara in vitro ujian pembekuan (OSA) untuk menentukan aktiviti Faktor IX, keputusan aktiviti Faktor IX plasma boleh dipengaruhi oleh kedua-dua jenis reagen aPTT dan piawai rujukan yang digunakan dalam ujian. Ini penting untuk dipertimbangkan terutamanya apabila menukar makmal dan/atau reagen yang digunakan dalam ujian. Oleh itu, ujian dan reagen yang sama disyorkan untuk digunakan untuk memantau aktiviti Faktor IX dari semasa ke semasa.

    Keputusan ujian aktiviti Faktor IX adalah lebih rendah jika diukur dengan ujian substrat kromogenik (CSA) berbanding OSA.

    Dalam kajian keberkesanan klinikal dengan etranacogene dezaparvovec-drlb, aktiviti Faktor IX pasca dos yang diukur dengan CSA mengembalikan nilai yang lebih rendah dengan purata nisbah aktiviti CSA kepada OSA Faktor IX antara 0.41 hingga 0.55.

    Pantau pesakit melalui pemerhatian klinikal dan ujian makmal yang sesuai untuk pembangunan perencat kepada Faktor IX selepas pentadbiran etranacogene dezaparvovec. Lakukan ujian yang mengesan perencat Faktor IX jika pendarahan tidak dikawal atau tahap aktiviti Faktor IX plasma menurun.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Etranacogene dezaparvovec tidak bertujuan untuk pentadbiran pada wanita. Tiada kesan buruk ke atas kadar mengawan dan indeks kesuburan atau berat janin diperhatikan dalam tikus betina naif yang sihat yang dikawinkan dengan tikus jantan yang sihat yang diberikan IV pendahulu produk etranacogene dezaparvovec-drlb 6 hari sebelum mengawan. DNA vektor tidak dikesan dalam rahim, plasenta atau janin.

    Dalam populasi umum AS, anggaran risiko latar belakang kecacatan kelahiran utama dan keguguran dalam kehamilan yang diiktiraf secara klinikal ialah 2 hingga 4% dan 15 hingga 20 %, masing-masing.

    Laktasi

    Etranacogene dezaparvovec-drlb tidak bertujuan untuk pentadbiran pada wanita.

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif

    Tiada kajian klinikal telah dilakukan untuk menilai kesan etranacogene dezaparvovec -drlb pada kesuburan pada manusia. Dua puluh hari selepas pentadbiran IV pendahulu produk etranacogene dezaparvovec-drlb dalam tikus jantan yang sihat, DNA vektor dikesan dalam semua tisu pembiakan yang diperiksa (epididimis, vesikel mani, testis dan sperma). Walau bagaimanapun, tiada perbezaan diperhatikan dalam kadar mengawan dan indeks kesuburan dalam tikus betina naif yang sihat selepas mengawan dengan jantan berdos.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan etranacogene dezaparvovec-drlb dalam pesakit kanak-kanak belum ditetapkan.

    Penggunaan Geriatrik

    Kajian klinikal merangkumi sejumlah 6 subjek geriatrik berumur 68 hingga 75 tahun dengan hemofilia B pada masa pendaftaran. Tiada perbezaan bermakna dalam profil keselamatan dan keberkesanan diperhatikan dalam subjek ini berbanding subjek berumur 18 hingga 65 tahun, dan tiada pelarasan dos dibuat.

    Kerosakan Hepatik

    Data klinikal terhad dalam subjek dengan kerosakan hati menunjukkan secara numerik aktiviti FIX yang lebih rendah berbanding subjek tanpa gangguan hepatik. Dalam kajian klinikal, tiada pelarasan dos dibuat pada subjek dengan patologi hepatik. Keselamatan dan keberkesanan dalam subjek yang mengalami gangguan hepatik lanjutan, termasuk sirosis, fibrosis hati lanjutan atau hepatitis B dan C yang tidak terkawal, belum dikaji.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Data klinikal terhad tersedia dalam subjek dengan ringan dan sederhana kerosakan buah pinggang. Dalam kajian klinikal, tiada pelarasan dos dibuat dalam subjek ini. Keselamatan dan keberkesanan dalam subjek yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk dan penyakit buah pinggang peringkat akhir belum dikaji.

    Kesan Buruk Lazim

    Reaksi buruk yang paling biasa (kejadian ≥5%) adalah peningkatan ALT, sakit kepala, peningkatan kreatin kinase darah, simptom seperti selesema, tindak balas berkaitan infusi, keletihan, rasa lesu , dan AST dinaikkan.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Etranacogene Dezaparvovec

    Ubat Tertentu

    Adalah penting pelabelan pengilang dirujuk untuk mendapatkan maklumat yang lebih terperinci tentang interaksi dengan ubat ini, termasuk kemungkinan pelarasan dos. Sorotan interaksi:

    Sila lihat pelabelan produk untuk maklumat interaksi ubat.

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular

    AI Assitant