Etranacogene Dezaparvovec

Merknamen: Hemgenix
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Etranacogene Dezaparvovec

Etranacogene dezaparvovec-drlb heeft de volgende toepassingen:

Etranacogene dezaparvovec-drlb is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen met hemofilie B (congenitale factor IX-deficiëntie) die momenteel factor IX-profylaxetherapie gebruiken, of momenteel een of een historische levensbedreigende bloeding, of herhaalde ernstige spontane bloedingsepisodes. Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor dit gebruik.

De werkzaamheid van etranacogene dezaparvovec-drlb werd geëvalueerd in een open-label multinationaal onderzoek met een enkele dosis en één arm bij 54 volwassen mannelijke proefpersonen van 19-75 jaar. van leeftijd met ernstige of matig ernstige hemofilie B. Patiënten voltooiden een introductieperiode van ten minste 6 maanden waarin zij een geïndividualiseerd profylactisch factor IX-regime kregen, en werden vervolgens behandeld met een enkele IV dosis etranacogene dezaparvovec-drlb 2 × 1013 genoomkopieën/kg lichaamsgewicht. Het geschatte gemiddelde jaarlijkse bloedingspercentage (ABR) gedurende de maanden 7 tot en met 18 na de behandeling bedroeg 1,9 bloedingen/jaar, vergeleken met een geschat gemiddeld ABR van 4,1 tijdens de aanloopperiode. Verder onderzoek is nodig om de veiligheid op de lange termijn te evalueren.

De Medical and Scientific Advisory Council (MASAC) van de National Hemophilia Society heeft richtlijnen gepubliceerd voor hemofiliebehandelcentra over het aanbieden van gentherapie voor hemofilie. Raadpleeg voor aanvullende informatie de richtlijnen op https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center- paraatheid voor het leveren van gentherapie voor hemofilie.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Etranacogene Dezaparvovec

Algemeen

Etranacogene dezaparvovec-drlb is verkrijgbaar in de volgende doseringsvorm(en) en sterkte(n):

Etranacogene dezaparvovec-drlb is een suspensie voor IV-infusie.

Etranacogene dezaparvovec -drlb wordt geleverd in kits met 10 tot 48 injectieflacons voor eenmalig gebruik, waarbij elke kit een doseringseenheid vormt op basis van het lichaamsgewicht van de patiënt.

Etranacogene dezaparvovec-drlb heeft een nominale concentratie van 1 × 1013 genoomkopieën/ ml, en elke injectieflacon bevat een extraheerbaar volume van niet minder dan 10 ml.

Dosering

Het is essentieel dat het etiket van de fabrikant wordt geraadpleegd voor meer gedetailleerde informatie over de dosering en toediening van dit medicijn. Samenvatting van de dosering:

Volwassenen

Dosering en toediening

Uitsluitend voor IV-infusie voor eenmalig gebruik. Toedienen als een IV-infusie via een perifere veneuze katheter; niet toedienen als een IV-push of bolus.

  • Voer basislijntests uit om patiënten te selecteren, inclusief testen op de aanwezigheid van factor IX-remmers en levergezondheidstests.
  • De aanbevolen dosis etranacogene dezaparvovec-drlb is 2 × 1013 genoomkopieën (gc) per kg lichaamsgewicht (of 2 ml/kg lichaamsgewicht). Zie de volledige voorschrijfinformatie voor instructies over het berekenen van de dosis en het aantal benodigde injectieflacons.
  • Dien etranacogene dezaparvovec-drlb toe als een IV-infusie na verdunning met 0,9% natriumchloride (normale zoutoplossing) bij een constante infusiesnelheid van 500 ml/uur (8 ml/minuut).
  • Als er tijdens de toediening een infusiegerelateerde reactie optreedt, verlaag dan de infusiesnelheid of stop de infusie. Dien de behandeling toe indien nodig om de infusiereactie te beheersen. Als de infusie wordt gestopt, hervat de infusie dan met een lagere snelheid zodra de infusiereactie is verdwenen. Als de infusiesnelheid moet worden verlaagd, of moet worden gestopt en opnieuw gestart, moet etranacogene dezaparvovec-drlb binnen 24 uur nadat de dosis is bereid, worden geïnfundeerd.
  • Zie de volledige voorschrijfinformatie voor aanvullende instructies over de bereiding en toediening van etranacogene dezaparvovec-drlb, en voor aanbevelingen voor monitoring.

    • Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Geen.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Infusiereacties

    Infusiereacties, waaronder overgevoeligheidsreacties en anafylaxie, kunnen optreden. Symptomen kunnen zijn: beklemmend gevoel op de borst, hoofdpijn, buikpijn, duizeligheid, griepachtige symptomen, rillingen, blozen, huiduitslag en hypertensie. Houd patiënten nauwlettend in de gaten op tekenen of symptomen van een infusiereactie gedurende de gehele infusieperiode en gedurende ten minste 3 uur na het einde van de infusie. Infundeer het product niet sneller dan 500 ml/uur.

    In het geval van een infusiereactie tijdens de toediening, kan de infusie worden vertraagd of stopgezet. Als de infusie wordt gestopt, herstart dan met een lagere snelheid zodra de infusiereactie is verdwenen. Overweeg behandeling met een corticosteroïde of antihistaminicum voor de behandeling van een infusiereactie.

    Hepatotoxiciteit

    IV toediening van een levergerichte AAV-vector zou mogelijk kunnen leiden tot verhogingen van de levertransaminase (transaminitis). Er wordt aangenomen dat transaminitis, vooral wanneer waargenomen in de eerste 3 maanden na toediening van etranacogene dezaparvovec, optreedt als gevolg van immuungemedieerde schade aan getransduceerde hepatocyten en de therapeutische werkzaamheid van de op AAV-vector gebaseerde gentherapie kan verminderen.

    In klinische onderzoeken met etranacogene dezaparvovec-drlb hadden de meeste proefpersonen asymptomatische en overwegend milde verhogingen van transaminasen. Verhoogde ALAT-waarden kwamen het vaakst voor in de eerste vier maanden na toediening van etranacogene dezaparvovec-drlb. Er waren enkele proefpersonen bij wie de verhoogde ALT-waarden laat begonnen tussen 6 en 24 maanden (bereik = 42 IE/l - 193 IE/l); al deze ALT-waarden waren echter <2× ULN, met uitzondering van één proefpersoon. Drie extra proefpersonen hadden ASAT-verhogingen die tussen maand 6 en maand 12 begonnen en verdwenen (bereik = 41 IE/L – 96 IE/L).

    Bij één proefpersoon trad een ALAT-verhoging >5× ULN op gedurende 24 dagen na toediening van etranacogene dezaparvovec-drlb en verdwenen 51 dagen na toediening. Er was één proefpersoon met een ASAT-verhoging > 5× ULN die 11 maanden na toediening van etranacogene dezaparvovec-drlb optrad en 8 dagen later terugkeerde naar <2× ULN.

    Het merendeel van de verhoogde ALT-waarden keerde terug ten opzichte van de uitgangswaarde, maar bij 9 proefpersonen zijn de ALT-waarden nooit genormaliseerd (bereik bij follow-up na 2 jaar = 48 IE/L – 193 IE/L).

    Controleer de transaminasespiegels nauwlettend één keer per week gedurende 3 maanden na toediening van etranacogene dezaparvovec om het risico op mogelijke hepatotoxiciteit te beperken. Ga door met het monitoren van de transaminasen bij alle patiënten die een verhoging van de leverenzymen ontwikkelden totdat de leverenzymen terugkeren naar de uitgangswaarde.

    In geval van verhoogde ALT-waarden boven de bovengrens van de normale of dubbele basislijnwaarden, overweeg dan een kuur met corticosteroïden, samen met menselijke Factor IX-activiteitsmonitoring.

    Immuun-gemedieerde neutralisatie van het AA5-vectorcapsid

    In op AAV-vector gebaseerde gentherapieën kunnen reeds bestaande neutraliserende anti-AAV-antilichamen de transgenexpressie op gewenste therapeutische niveaus belemmeren. Na behandeling met etranacogene dezaparvovec-drlb ontwikkelden alle proefpersonen neutraliserende anti-AAV-antilichamen. Momenteel is er geen gevalideerde neutraliserende anti-AAV5-antilichaamtest.

    In de klinische onderzoeken met etranacogene dezaparvovec-drlb werd een niet-gevalideerde klinische proeftest gebruikt om reeds bestaande neutraliserende anti-AAV5-antilichamen te beoordelen. De proefsubgroep met detecteerbare reeds bestaande neutraliserende anti-AAV5-antilichamen tot titers van 1:678 vertoonde een gemiddelde Factor IX-activiteit die numeriek lager was vergeleken met die proefsubgroep zonder detecteerbare reeds bestaande neutraliserende anti-AAV5-antilichamen. Proefpersonen, met en zonder reeds bestaande neutraliserende anti-AAV5-antilichamen, vertoonden hemostatische bescherming. Bij één proefpersoon met een reeds bestaande neutraliserende anti-AAV5-antilichaamtiter van 1:3212 werd geen menselijke factor IX-expressie waargenomen en was herstart van de exogene factor IX-profylaxe nodig voor bloedingen.

    Patiënten die van plan zijn dit wel te doen behandeling krijgen met etranacogene dezaparvovec-drlb, worden aangemoedigd om deel te nemen aan een onderzoek om reeds bestaande anti-AAV5-neutraliserende antilichamen te meten door CSL Behring te bellen op 1-800-504-5434. De studie evalueert het effect van reeds bestaande anti-AAV5-neutraliserende antilichamen op het risico op bloedingen.

    Hepatocellulaire carcinogeniteit

    De integratie van op de lever gericht AAV-vector-DNA in het genoom kan het theoretische risico op de ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom met zich meebrengen.

    Etranacogene dezaparvovec-drlb is samengesteld uit een niet -replicerende AAV5-vector waarvan het DNA grotendeels in episomale vorm blijft bestaan. Willekeurige integratie van etranacogene dezaparvovec-vector-DNA in het menselijke DNA met lage frequentie is mogelijk. In klinische onderzoeken werd geen met etranacogene dezaparvovec geassocieerde klonale expansie of carcinogeniteit waargenomen. Eén proefpersoon met reeds bestaande risicofactoren voor het ontwikkelen van leverkanker ontwikkelde een hepatocellulair carcinoom, dat op basis van vectorintegratieplaatsanalyses en volledige genoomsequencing werd beoordeeld als niet waarschijnlijk gerelateerd aan de behandeling met etranacogene dezaparvovec.

    Patiënten met reeds bestaande risicofactoren voor de ontwikkeling van leverkanker. hepatocellulair carcinoom (bijv. patiënten met cirrose, gevorderde leverfibrose, hepatitis C of B, niet-alcoholische leververvetting, chronisch alcoholgebruik, niet-alcoholische steatohepatitis, gevorderde leeftijd) moeten een echografie van de buik ondergaan en regelmatig worden gecontroleerd (bijv. jaarlijks). ) voor verhogingen van alfa-foetoproteïne (AFP) in de 5 jaar na toediening.

    Bewaking van laboratoriumtests

    Controleer na toediening van etranacogene dezaparvovec regelmatig de factor IX-activiteitsniveaus van de patiënt.

    Bij gebruik van een op in vitro geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) gebaseerde één-fase stollingstest (OSA) voor het bepalen van de factor IX-activiteit, kunnen de resultaten van de plasma-factor IX-activiteit worden beïnvloed door zowel het type aPTT-reagens als de referentiestandaard die in de test wordt gebruikt. Dit is belangrijk om rekening mee te houden, vooral bij het wisselen van laboratorium en/of reagentia die in de test worden gebruikt. Daarom wordt aanbevolen dezelfde test en reagentia te gebruiken om de factor IX-activiteit in de loop van de tijd te controleren.

    De resultaten van factor IX-activiteitstests zijn lager als ze worden gemeten met een chromogene substraattest (CSA) in vergelijking met OSA.

    In het klinische werkzaamheidsonderzoek met etranacogene dezaparvovec-drlb leverde de post-dosis Factor IX-activiteit gemeten met CSA lagere waarden op, waarbij de gemiddelde CSA-tot-OSA Factor IX-activiteitsverhouding varieerde van 0,41 tot 0,55.

    Monitor patiënten door middel van passende klinische observaties en laboratoriumtests voor de ontwikkeling van remmers van Factor IX na toediening van etranacogene dezaparvovec. Voer een test uit die factor IX-remmers detecteert als de bloeding niet onder controle is of als de factor IX-activiteit in het plasma afneemt.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Etranacogene dezaparvovec is niet bedoeld voor toediening aan vrouwen. Er werden geen nadelige effecten op de mate van paring, de vruchtbaarheidsindex of het gewicht van de foetus waargenomen bij gezonde, naïeve vrouwelijke muizen die gepaard waren met gezonde mannelijke muizen die 6 dagen vóór de paring IV een voorloper van het product etranacogene dezaparvovec-drlb kregen toegediend. Vector-DNA werd niet gedetecteerd in de baarmoeder, placenta of foetus.

    In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen 2 tot 4% en 15 tot 20%. % respectievelijk.

    Borstvoeding

    Etranacogene dezaparvovec-drlb is niet bedoeld voor toediening aan vrouwen.

    Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

    Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd om de effecten van etranacogene dezaparvovec te evalueren. -drlb over de vruchtbaarheid bij mensen. Twintig dagen na IV-toediening van een voorloper van het etranacogene dezaparvovec-drlb-product aan gezonde mannelijke muizen werd vector-DNA gedetecteerd in alle onderzochte voortplantingsweefsels (epididymis, zaadblaasjes, testikels en sperma). Er werden echter geen verschillen waargenomen in het paringspercentage en de vruchtbaarheidsindexen bij gezonde naïeve vrouwelijke muizen na paring met de gedoseerde mannetjes.

    Gebruik bij kinderen

    De veiligheid en werkzaamheid van etranacogene dezaparvovec-drlb bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    De klinische onderzoeken omvatten in totaal 6 geriatrische proefpersonen van 68 tot 75 jaar oud met hemofilie B op het moment van inschrijving. Er werden geen significante verschillen in het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel waargenomen bij deze proefpersonen vergeleken met proefpersonen van 18 tot 65 jaar oud, en er werd geen dosisaanpassing doorgevoerd.

    Leverfunctiestoornis

    Beperkte klinische gegevens bij proefpersonen met een leverfunctiestoornis geven numeriek aan lagere FIX-activiteit in vergelijking met proefpersonen zonder leverfunctiestoornis. In de klinische onderzoeken werd geen dosisaanpassing doorgevoerd bij proefpersonen met leverpathologieën. De veiligheid en werkzaamheid bij proefpersonen met een gevorderde leverfunctiestoornis, waaronder cirrose, gevorderde leverfibrose of ongecontroleerde hepatitis B en C, zijn niet onderzocht.

    Nierfunctiestoornis

    Er zijn beperkte klinische gegevens beschikbaar bij proefpersonen met milde en matige nierfunctiestoornis. In de klinische onderzoeken werd bij deze proefpersonen geen dosisaanpassing doorgevoerd. De veiligheid en werkzaamheid bij proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie en nierziekte in het eindstadium zijn niet onderzocht.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥5%) waren verhoogde ALT, hoofdpijn, verhoogde creatinekinasewaarden in het bloed, griepachtige symptomen, infusiegerelateerde reacties, vermoeidheid, malaise , en verhoogde AST.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Etranacogene Dezaparvovec

    Specifieke medicijnen

    Het is essentieel dat de etikettering van de fabrikant wordt geraadpleegd voor meer gedetailleerde informatie over interacties met dit medicijn, inclusief mogelijke dosisaanpassingen. Hoogtepunten van de interactie:

    Zie de productetiketten voor informatie over geneesmiddelinteracties.

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden