Etranacogene Dezaparvovec

Nume de marcă: Hemgenix
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Etranacogene Dezaparvovec

Etranacogene dezaparvovec-drlb are următoarele utilizări:

Etranacogene dezaparvovec-drlb este indicat pentru tratamentul adulților cu hemofilie B (deficit congenital de factor IX) care utilizează în prezent terapie de profilaxie cu factor IX sau care au curent sau hemoragie istorică care pune viața în pericol sau aveți episoade de sângerare spontane repetate și grave. A fost desemnat un medicament orfan de FDA pentru această utilizare.

Eficacitatea etranacogenei dezaparvovec-drlb a fost evaluată într-un studiu multinațional deschis, cu doză unică, cu un singur braț, pe 54 de subiecți adulți de sex masculin între 19 și 75 de ani. de vârstă cu hemofilie B severă sau moderat severă. Pacienții au completat o perioadă de intrare de cel puțin 6 luni în care au primit un regim profilactic individualizat cu factor IX și apoi au fost tratați cu o singură doză IV de etranacogene dezaparvovec-drlb 2 × 1013 copii genomului/kg greutate corporală. Rata medie anuală de sângerare estimată (ABR) în lunile 7 până la 18 după tratament a fost de 1,9 sângerări/an, comparativ cu o medie estimată a ABR de 4,1 în timpul perioadei de intrare. Sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua siguranța pe termen lung.

Consiliul Consultativ Medical și Științific al Societății Naționale de Hemofilie (MASAC) a publicat îndrumări pentru centrele de tratare a hemofiliei privind furnizarea terapiei genice pentru hemofilie. Pentru informații suplimentare, consultați ghidurile la https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center- pregătirea-pentru-eliberarea-terapiei-genice-pentru-hemofilie.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Etranacogene Dezaparvovec

General

Etranacogene dezaparvovec-drlb este disponibil în următoarele forme de dozare și concentrație:

Etranacogene dezaparvovec-drlb este o suspensie pentru perfuzie IV.

Etranacogene dezaparvovec-drlb. -drlb este furnizat în truse care conțin 10 până la 48 de fiole de unică folosință, fiecare kit constituind o unitate de dozare în funcție de greutatea corporală a pacientului.

Etranacogene dezaparvovec-drlb are o concentrație nominală de 1 × 1013 copii ale genomului/ ml, iar fiecare flacon conține un volum extractibil de cel puțin 10 ml.

Dozaj

Este esențial să se consulte eticheta producătorului pentru informații mai detaliate despre doza și administrarea acestui medicament. Rezumatul dozei:

Adulți

Dozare și administrare

Numai pentru perfuzie IV de unică folosință. Se administrează ca perfuzie IV printr-un cateter venos periferic; nu se administrează sub formă de împingere IV sau bolus.

  • Efectuați testarea inițială pentru selectarea pacienților, inclusiv testarea prezenței inhibitorului de factor IX și testele de sănătate hepatică.
  • Doza recomandată de etranacogene dezaparvovec-drlb este de 2 × 1013 copii ale genomului (gc) per kg de greutate corporală (sau 2 ml/kg de greutate corporală). Consultați Informațiile complete de prescriere pentru instrucțiuni privind calcularea dozei și a numărului de flacoane necesare.
  • Administrați etranacogene dezaparvovec-drlb sub formă de perfuzie IV după diluare cu clorură de sodiu 0,9% (soluție salină normală) la o viteză constantă de perfuzie de 500 ml/oră (8 ml/minut).
  • Dacă apare o reacție legată de perfuzie în timpul administrării, scădeți viteza de perfuzie sau opriți perfuzia. Administrați tratamentul după cum este necesar pentru a gestiona reacția la perfuzie. Dacă perfuzia este oprită, reporniți perfuzia cu un ritm mai lent când reacția la perfuzie este rezolvată. Dacă viteza de perfuzie trebuie redusă sau oprită și reluată, etranacogene dezaparvovec-drlb trebuie perfuzat în 24 de ore după prepararea dozei.
  • Consultați Informațiile complete de prescriere pentru instrucțiuni suplimentare despre prepararea și administrarea etranacogene dezaparvovec-drlb și pentru recomandări de monitorizare.

    • Avertizări

    Contraindicații
  • Niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Reacții la perfuzie

    Pot să apară reacții la perfuzie, inclusiv reacții de hipersensibilitate și anafilaxie. Simptomele pot include senzație de apăsare în piept, dureri de cap, dureri abdominale, amețeli, simptome asemănătoare gripei, frisoane, înroșirea feței, erupții cutanate și hipertensiune arterială. Monitorizați îndeaproape pacienții pentru semne sau simptome ale unei reacții la perfuzie pe parcursul perioadei de perfuzie și timp de cel puțin 3 ore după terminarea perfuziei. Nu perfuzați produsul mai repede de 500 ml/oră.

    În cazul unei reacții la perfuzie în timpul administrării, perfuzia poate fi încetinită sau oprită. Dacă perfuzia este oprită, reporniți cu o viteză mai mică când reacția la perfuzie s-a rezolvat. Luați în considerare tratamentul cu un corticosteroid sau un antihistaminic pentru gestionarea unei reacții la perfuzie.

    Hepatotoxicitatea

    Administrarea IV a unui vector AAV direcționat către ficat ar putea duce la creșterea transaminazelor hepatice (transaminită). Transaminita, în special atunci când este observată în primele 3 luni după administrarea etranacogene dezaparvovec, se presupune că apare din cauza leziunii mediate imun a hepatocitelor transduse și poate reduce eficacitatea terapeutică a terapiei genice bazate pe vectori AAV.

    În studiile clinice cu etranacogene dezaparvovec-drlb, majoritatea subiecților au prezentat creșteri asimptomatice și predominant ușoare ale transaminazelor. Niveluri crescute de ALT au apărut cel mai adesea în primele 4 luni după administrarea etranacogene dezaparvovec-drlb. Au existat unii subiecți care au avut un debut tardiv al nivelurilor crescute de ALT între lunile 6-24 (interval = 42 UI/L-193 UI/L); cu toate acestea, toate aceste valori ALT au fost <2× LSN, cu excepția unui subiect. Trei subiecți suplimentari au avut creșteri ale AST cu debut și rezoluție între lunile 6 și 12 (interval = 41 UI/L – 96 UI/L).

    La un subiect, a apărut o creștere a ALT >5× LSN în 24 de zile. dupa administrarea etranacogene dezaparvovec-drlb si rezolvata la 51 de zile dupa administrare. A existat un subiect care a avut o creștere a AST > 5× LSN care a apărut la 11 luni după administrarea dezaparvovec-drlb a etranacogenei și s-a rezolvat la <2× LSN 8 zile mai târziu.

    Majoritatea valorilor crescute ale ALT au revenit. la valoarea inițială, cu toate acestea, la 9 subiecți, valorile ALT nu s-au redus niciodată la normal (interval la o urmărire de 2 ani = 48 UI/L – 193 UI/L).

    Monitorizați îndeaproape nivelurile transaminazelor o dată pe săptămână timp de 3 luni după administrarea etranacogene dezaparvovec pentru a diminua riscul de hepatotoxicitate potențială. Continuați să monitorizați transaminazele la toți pacienții care au dezvoltat creșteri ale enzimelor hepatice până când enzimele hepatice revin la valoarea inițială.

    În cazul creșterii nivelului de ALT peste limita superioară a nivelurilor inițiale normale sau duble, luați în considerare implementarea unui curs de corticosteroizi, împreună cu monitorizarea activității Factorului IX uman.

    Neutralizarea mediată imun a capsidei vectorului AA5

    În terapiile genetice bazate pe vectori AAV, anticorpii anti-AAV neutralizanți preexistenți pot împiedica expresia transgenei la nivelurile terapeutice dorite. În urma tratamentului cu etranacogene dezaparvovec-drlb, toți subiecții au dezvoltat anticorpi neutralizanți anti-AAV. În prezent, nu există un test de neutralizare a anticorpilor anti-AAV5 validat.

    În studiile clinice cu etranacogene dezaparvovec-drlb, a fost utilizat un test clinic nevalidat pentru a evalua anticorpii anti-AAV5 neutralizanți preexistenți. Subgrupul subiectului cu anticorpi anti-AAV5 neutralizanți preexistenți detectabili până la titruri de 1:678 a arătat o activitate medie a Factorului IX care a fost numeric mai scăzută în comparație cu acel subgrup de subiecte fără anticorpi anti-AAV5 neutralizanți preexistenți detectabili. Subiecții, cu și fără anticorpi anti-AAV5 neutralizanți preexistenți, au demonstrat protecție hemostatică. La un subiect cu un titru preexistent de anticorpi neutralizanți anti-AAV5 de 1:3212, nu a fost observată nicio expresie a factorului IX uman și a fost necesară reluarea profilaxiei cu factor IX exogen pentru evenimentele de sângerare.

    Pacienții care intenționează să primesc tratament cu etranacogene dezaparvovec-drlb sunt încurajați să se înscrie într-un studiu de măsurare a anticorpilor de neutralizare anti-AAV5 preexistenți, sunând CSL Behring la 1-800-504-5434. Studiul evaluează efectul anticorpilor de neutralizare anti-AAV5 preexistenți asupra riscului de sângerare.

    Carcinogenitate hepatocelulară

    Integrarea ADN-ului vectorului AAV care vizează ficatul în genom poate prezenta riscul teoretic de dezvoltare a carcinomului hepatocelular.

    Etranacogene dezaparvovec-drlb este compus dintr-un -replicarea vectorului AAV5 al cărui ADN persistă în mare măsură sub formă epizomală. Este posibilă integrarea aleatorie a ADN-ului vectorului etranacogene dezaparvovec în ADN-ul uman la frecvență scăzută. În studiile clinice, nu a fost observată expansiune clonală sau carcinogenitate asociată cu etranacogene dezaparvovec. Un subiect cu factori de risc preexistenți pentru dezvoltarea cancerului hepatic a dezvoltat un carcinom hepatocelular, care a fost evaluat ca fiind puțin probabil legat de tratamentul cu etranacogene dezaparvovec pe baza analizelor site-ului de integrare a vectorului și secvențierea întregului genom.

    Pacienții cu factori de risc preexistenți pentru carcinomul hepatocelular (de exemplu, pacienții cu ciroză, fibroză hepatică avansată, hepatită C sau B, boală hepatică grasă non-alcoolică, consum cronic de alcool, steatohepatită non-alcoolică, vârstă înaintată) ar trebui să fie examinate cu ultrasunete abdominale și monitorizate în mod regulat (de exemplu, anual). ) pentru creșteri ale alfa-fetoproteinei (AFP) în cei 5 ani de la administrare.

    Monitorizarea testelor de laborator

    După administrarea etranacogene dezaparvovec, monitorizați în mod regulat nivelurile de activitate ale factorului IX ale pacientului.

    Când utilizați un timp de tromboplastină parțială activat in vitro (aPTT) bazat pe o etapă testul de coagulare (OSA) pentru determinarea activității factorului IX, rezultatele activității factorului IX în plasmă pot fi afectate atât de tipul de reactiv aPTT, cât și de standardul de referință utilizat în test. Acest lucru este important de luat în considerare în special atunci când se schimbă laboratorul și/sau reactivii utilizați în test. Prin urmare, se recomandă utilizarea aceluiași test și a acelorași reactivi pentru a monitoriza activitatea factorului IX în timp.

    Rezultatele testelor de activitate a factorului IX sunt mai mici dacă sunt măsurate cu testul de substrat cromogenic (CSA) comparativ cu OSA.

    În studiul de eficacitate clinică cu etranacogene dezaparvovec-drlb, activitatea factorului IX după doză măsurată cu CSA a returnat valori mai mici, cu raportul mediu de activitate al factorului IX CSA la OSA variind de la 0,41 la 0,55.

    Monitorizați pacienții prin observații clinice adecvate și teste de laborator pentru dezvoltarea inhibitorilor factorului IX după administrarea etranacogene dezaparvovec. Efectuați un test care detectează inhibitorii factorului IX dacă sângerarea nu este controlată sau dacă nivelurile de activitate ale factorului IX în plasmă scad.

    Populații specifice

    Sarcina

    Etranacogene dezaparvovec nu este destinat administrării la femei. Nu s-au observat efecte adverse asupra ratei de împerechere și a indicilor de fertilitate sau a greutății fetale la șoareci femele naivi sănătoși împerecheați cu șoareci masculi sănătoși cărora li sa administrat IV un predecesor al produsului etranacogene dezaparvovec-drlb cu 6 zile înainte de împerechere. ADN-ul vector nu a fost detectat în uter, placentă sau făt.

    În populația generală din SUA, riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan în sarcinile recunoscute clinic este de 2 până la 4% și de 15 până la 20%. %, respectiv.

    Alăptarea

    Etranacogene dezaparvovec-drlb nu este destinat administrării la femei.

    Femei și bărbați cu potențial de reproducere

    Nu au fost efectuate studii clinice pentru a evalua efectele etranacogene dezaparvovec -drlb despre fertilitatea la om. La douăzeci de zile după administrarea IV a unui predecesor al produsului etranacogene dezaparvovec-drlb la șoareci masculi sănătoși, vectorul ADN a fost detectat în toate țesuturile reproductive examinate (epididim, vezicule seminale, testicule și spermatozoizi). Cu toate acestea, nu s-au observat diferențe în ratele de împerechere și indicile de fertilitate la șoarecele femele naive sănătoase după împerecherea cu masculii dozați.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea etranacogene dezaparvovec-drlb la copii și adolescenți nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    Studiile clinice au inclus un total de 6 subiecți geriatrici cu vârsta cuprinsă între 68 și 75 de ani cu hemofilie B la momentul înscrierii. Nu s-au observat diferențe semnificative în ceea ce privește profilul de siguranță și eficacitate la acești subiecți în comparație cu subiecții cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani și nu a fost efectuată nicio ajustare a dozei.

    Insuficiență hepatică

    Datele clinice limitate la subiecții cu insuficiență hepatică sunt indicate numeric. activitate FIX mai scăzută în comparație cu subiecții fără insuficiență hepatică. În studiile clinice, nu a fost efectuată nicio ajustare a dozei la subiecții cu patologii hepatice. Siguranța și eficacitatea la subiecții cu insuficiență hepatică avansată, inclusiv ciroză, fibroză hepatică avansată sau hepatită B și C necontrolată, nu au fost studiate.

    Insuficiență renală

    Datele clinice limitate sunt disponibile la subiecții cu uşoară și moderată. insuficiență renală. În studiile clinice, la aceşti subiecţi nu s-a făcut nicio ajustare a dozei. Siguranța și eficacitatea la subiecții cu insuficiență renală severă și boală renală în stadiu terminal nu au fost studiate.

    Reacții adverse frecvente

    Cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥5%) au fost ALT crescute, cefalee, creșteri ale creatinkinazei din sânge, simptome asemănătoare gripei, reacții legate de perfuzie, oboseală, stare de rău și AST crescut.

    Ce alte medicamente vor afecta Etranacogene Dezaparvovec

    Medicamente specifice

    Este esențial ca etichetarea producătorului să fie consultată pentru informații mai detaliate despre interacțiunile cu acest medicament, inclusiv posibile ajustări ale dozelor. Principalele interacțiuni:

    Vă rugăm să consultați eticheta produsului pentru informații despre interacțiunile medicamentoase.

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare