Etranacogene Dezaparvovec

Торгові марки: Hemgenix
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Etranacogene Dezaparvovec

Etranacogene dezaparvovec-drlb має наступне застосування:

Etranacogene dezaparvovec-drlb показаний для лікування дорослих із гемофілією В (вроджений дефіцит фактора IX), які зараз застосовують профілактичну терапію фактором IX або мають або кровотеча, що загрожує життю, або повторювані епізоди серйозної спонтанної кровотечі. Визначено FDA як орфанний препарат для цього використання.

Ефективність етранакогену дезапарвовека-drlb оцінювали у відкритому багатонаціональному дослідженні з одноразовою дозою за участю 54 дорослих чоловіків віком 19–75 років. віку з тяжкою або помірно тяжкою гемофілією B. Пацієнти завершили період введення щонайменше 6 місяців, протягом якого вони отримували індивідуальну профілактичну схему фактора IX, а потім отримали одноразову внутрішньовенну дозу етранакогену дезапарвовеку-drlb 2 × 1013 копій геному/кг маси тіла. Розрахункова середня річна частота кровотеч (ABR) протягом місяців з 7 по 18 після лікування становила 1,9 кровотечі на рік порівняно з розрахунковим середнім ABR 4,1 протягом періоду введення. Для оцінки довгострокової безпеки необхідні подальші дослідження.

Медична та наукова консультативна рада Національного товариства хворих на гемофілію (MASAC) опублікувала вказівки для центрів лікування гемофілії щодо проведення генної терапії гемофілії. Щоб отримати додаткову інформацію, зверніться до інструкцій на сторінці https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center- готовність-до-генної-терапії-для-гемофілії.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Etranacogene Dezaparvovec

Загальні

Etranacogene dezaparvovec-drlb доступний у таких лікарських формах і дозуванні:

Etranacogene dezaparvovec-drlb — це суспензія для внутрішньовенної інфузії.

Etranacogene dezaparvovec -drlb надається в наборах, що містять від 10 до 48 одноразових флаконів, кожен набір становить одиницю дозування на основі маси тіла пацієнта.

Etranacogene dezaparvovec-drlb має номінальну концентрацію 1 × 1013 копій генома/ мл, і кожен флакон містить екстрагований об’єм не менше 10 мл.

Дозування

Обов’язково зверніться до маркування виробника для отримання більш детальної інформації щодо дозування та застосування цього препарату. Дозування:

Дорослі

Дозування та застосування

Лише для одноразової внутрішньовенної інфузії. Вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії через периферичний венозний катетер; не вводити як внутрішньовенне або болюсне введення.

  • Виконайте базове тестування для вибору пацієнтів, включаючи тестування на наявність інгібітора фактора IX і тести на стан печінки.
  • Рекомендована доза етранакогену дезапарвовека-drlb становить 2 × 1013 копій генома (gc) на кг маси тіла (або 2 мл/кг маси тіла). Див. Повну інформацію про призначення, щоб отримати інструкції щодо розрахунку дози та кількості необхідних флаконів.
  • Введіть etranacogene dezaparvovec-drlb у вигляді внутрішньовенної інфузії після розведення 0,9% розчином натрію хлориду (фізіологічний розчин) при постійна швидкість інфузії 500 мл/год (8 мл/хв).
  • Якщо під час введення виникає реакція, пов’язана з інфузією, зменште швидкість інфузії або припиніть інфузію. За потреби призначайте лікування для контролю реакції на інфузію. Якщо інфузію зупинено, відновіть інфузію з меншою швидкістю, коли реакція на інфузію зникне. Якщо швидкість інфузії потрібно зменшити або припинити та розпочати знову, етранакоген дезапарвовек-drlb слід ввести протягом 24 годин після приготування дози.
  • Див. повну інформацію про призначення, щоб отримати додаткові вказівки щодо приготування та застосування етранакогену дезапарвовеку-drlb, а також рекомендації щодо моніторингу.

    • Попередження

    Протипоказання
  • Немає.
    • Попередження/застереження

    Інфузійні реакції

    Можуть виникнути інфузійні реакції, включаючи реакції гіперчутливості та анафілаксію. Симптоми можуть включати стиснення в грудях, головний біль, біль у животі, запаморочення, грипоподібні симптоми, тремтіння, почервоніння, висипання та гіпертензію. Ретельно спостерігайте за пацієнтами щодо ознак або симптомів інфузійної реакції протягом усього періоду інфузії та принаймні 3 години після закінчення інфузії. Не вводьте препарат швидше, ніж 500 мл/год.

    У разі інфузійної реакції під час введення інфузію можна сповільнити або припинити. Якщо інфузію зупинено, почніть її повільніше, коли реакція на інфузію припиниться. Розгляньте можливість лікування кортикостероїдом або антигістамінним препаратом для лікування інфузійної реакції.

    Гепатотоксичність

    В/в введення спрямованого в печінку вектора AAV потенційно може призвести до підвищення рівня печінкових трансаміназ (трансамініту). Передбачається, що трансамініт, особливо якщо він спостерігається в перші 3 місяці після введення етранакогену дезапарвовеку, виникає внаслідок імуноопосередкованого пошкодження трансдукованих гепатоцитів і може знизити терапевтичну ефективність генної терапії на основі AAV-вектора.

    У клінічних дослідженнях етранакогену дезапарвовеку-drlb у більшості суб’єктів спостерігалося безсимптомне та переважно помірне підвищення рівня трансаміназ. Підвищення рівня АЛТ найчастіше виникало в перші 4 місяці після введення етранакогену дезапарвовеку-drlb. Були деякі суб’єкти, які мали пізній початок підвищення рівня АЛТ між 6–24 місяцями (діапазон = 42 МО/л-193 МО/л); однак усі ці значення АЛТ були <2× ВМН, за винятком одного суб’єкта. У трьох додаткових суб’єктів було підвищення рівня АСТ із початком і зникненням між 6 і 12 місяцями (діапазон = 41 МО/л – 96 МО/л).

    В одного суб’єкта підвищення рівня АЛТ у >5 разів вище ВМН спостерігалося протягом 24 днів після введення етранакогену дезапарвовеку-drlb і зникає через 51 день після введення. Був один суб’єкт, який мав підвищення АСТ > 5 × ВМН, що відбулося через 11 місяців після введення етранакогену дезапарвовека-drlb і знизилося до <2 × ВМН через 8 днів.

    Більшість підвищених значень АЛТ повернулися. до вихідного рівня, однак у 9 суб’єктів значення АЛТ ніколи не нормалізувалися (діапазон після 2-річного спостереження = 48 МО/л – 193 МО/л).

    Ретельно стежте за рівнями трансаміназ один раз на тиждень протягом 3 місяців після введення етранакогену дезапарвовеку для зменшення ризику потенційної гепатотоксичності. Продовжуйте контролювати рівень трансаміназ у всіх пацієнтів, у яких розвинулося підвищення рівня печінкових ферментів, доки рівень печінкових ферментів не повернеться до початкового рівня.

    У разі підвищення рівнів АЛТ вище верхньої межі норми або подвійного вихідного рівня, розгляньте можливість проведення курсу кортикостероїдів, разом із моніторингом активності фактора IX людини.

    Імуноопосередкована нейтралізація векторного капсиду AA5

    У генній терапії на основі AAV-вектора наявні нейтралізуючі антитіла до AAV можуть перешкоджати експресії трансгену на бажаних терапевтичних рівнях. Після лікування етранакогеном дезапарвовеком-drlb у всіх суб’єктів виникли нейтралізуючі антитіла проти AAV. Наразі не існує підтвердженого аналізу нейтралізуючих антитіл до AAV5.

    У клінічних дослідженнях етранакогену дезапарвовеку-drlb використовувався невалідований аналіз клінічних випробувань для оцінки існуючих нейтралізуючих антитіл до AAV5. Підгрупа досліджуваних із виявленими раніше існуючими нейтралізуючими антитілами проти AAV5 до титру 1:678 продемонструвала середню активність фактора IX, яка була кількісно нижчою порівняно з цією підгрупою обстежуваних без виявлених попередніх нейтралізуючих антитіл проти AAV5. Суб’єкти з наявними нейтралізуючими антитілами проти AAV5 або без них продемонстрували гемостатичний захист. В одного суб’єкта з попереднім титром нейтралізуючих анти-AAV5 антитіл 1:3212 не спостерігалося експресії людського фактора IX, тому було необхідно перезапустити профілактику екзогенного фактора IX для випадків кровотечі.

    Пацієнти, які мають намір отримують лікування етранакогеном дезапарвовеком-drlb, заохочуємо взяти участь у дослідженні для вимірювання вже існуючих нейтралізуючих антитіл до AAV5, зателефонувавши CSL Behring за номером 1-800-504-5434. Дослідження оцінює вплив уже існуючих нейтралізуючих антитіл проти AAV5 на ризик кровотечі.

    Гепатоцелюлярна канцерогенність

    Інтеграція векторної ДНК AAV, націленої на печінку, у геном може нести теоретичний ризик розвитку гепатоцелюлярної карциноми.

    Етранакоген dezaparvovec-drlb складається з не -реплікуючий вектор AAV5, ДНК якого зберігається переважно в епісомальній формі. Можлива випадкова інтеграція векторної ДНК етранакогену дезапарвовека в ДНК людини на низькій частоті. У клінічних дослідженнях не спостерігалося пов’язаного з етранакогеном дезапарвовеку клонального розширення або канцерогенності. У одного суб’єкта з уже існуючими факторами ризику розвитку раку печінки розвинулась гепатоцелюлярна карцинома, яку було оцінено як непов’язану з лікуванням етранакогеном дезапарвовеком на основі аналізу сайтів векторної інтеграції та секвенування всього генома.

    Пацієнти з уже існуючими факторами ризику гепатоцелюлярна карцинома (наприклад, пацієнти з цирозом печінки, прогресуючим фіброзом печінки, гепатитом С або В, неалкогольною жировою хворобою печінки, хронічним вживанням алкоголю, неалкогольним стеатогепатитом, похилим віком) повинні проходити ультразвукове обстеження органів черевної порожнини та регулярно (наприклад, щорічно) ) для підвищення альфа-фетопротеїну (АФП) протягом 5 років після введення.

    Моніторинг лабораторних тестів

    Після введення етранакогену дезапарвовеку регулярно контролюйте рівень активності фактора IX у пацієнта.

    При використанні in vitro одноетапного вимірювання активованого часткового тромбопластинового часу (aPTT) аналіз згортання крові (OSA) для визначення активності фактора IX, на результати активності фактора IX у плазмі може впливати як тип реагенту aPTT, так і еталонний стандарт, який використовується в аналізі. Це важливо враховувати, особливо при зміні лабораторії та/або реагентів, які використовуються в аналізі. Тому для моніторингу активності фактора IX з плином часу рекомендується використовувати той самий аналіз і реагенти.

    Результати тестів на активність фактора IX нижчі, якщо вимірювати за допомогою аналізу хромогенного субстрату (CSA) порівняно з OSA.

    У дослідженні клінічної ефективності етранакогену дезапарвовека-drlb активність фактора IX після введення дози, виміряна за допомогою CSA, показала нижчі значення із середнім співвідношенням активності фактора IX CSA до OSA в діапазоні від 0,41 до 0,55.

    Моніторинг пацієнтів за допомогою відповідних клінічних спостережень і лабораторних тестів для розвитку інгібіторів фактора IX після введення етранакогену дезапарвовеку. Виконайте аналіз для виявлення інгібіторів фактора IX, якщо кровотеча не контролюється або рівень активності фактора IX у плазмі знижується.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Етранакоген дезапарвовек не призначений для застосування жінкам. Жодних негативних впливів на частоту спаровування та показники фертильності чи масу плоду не спостерігалося у здорових мишей-самок, які не отримували лікування, зі здоровими мишами-самцями, яким внутрішньовенно вводили попередник етранакогену дезапарвовека-drlb за 6 днів до спаровування. Векторну ДНК не було виявлено в матці, плаценті чи плоді.

    У загальній популяції США орієнтовний фоновий ризик серйозних вроджених дефектів і викидня під час клінічно визнаних вагітностей становить від 2 до 4% і від 15 до 20 % відповідно.

    Лактація

    Etranacogene dezaparvovec-drlb не призначений для застосування жінкам.

    Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціалом

    Клінічні дослідження для оцінки ефектів етранакогену dezaparvovec не проводились. -drlb на фертильність у людей. Через 20 днів після внутрішньовенного введення попередника етранакогенного продукту дезапарвовек-drlb у здорових мишей-самців векторну ДНК було виявлено в усіх досліджуваних репродуктивних тканинах (придатку яєчка, сім’яних пухирцях, яєчках і спермі). Однак не спостерігалося жодних відмінностей у частоті спаровування та показниках фертильності у здорових самок мишей після спаровування з дозованими самцями.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність етранакогену дезапарвовеку-drlb у педіатричних пацієнтів не встановлені.

    Геріатричне використання

    Клінічні дослідження включали загалом 6 пацієнтів літнього віку віком від 68 до 75 років із гемофілією В на момент реєстрації. У цих суб’єктів не спостерігалося жодних істотних відмінностей у профілі безпеки та ефективності порівняно з суб’єктами віком від 18 до 65 років, і корекція дози не проводилась.

    Порушення функції печінки

    Обмежені клінічні дані щодо пацієнтів із порушенням функції печінки вказують чисельно. нижча активність FIX порівняно з суб’єктами без порушення функції печінки. Під час клінічних досліджень корекція дози у суб’єктів із патологією печінки не проводилась. Безпека та ефективність у суб’єктів із розвиненою печінковою недостатністю, включаючи цироз, розвинутий фіброз печінки або неконтрольований гепатит В і С, не вивчалися. порушення функції нирок. У клінічних дослідженнях корекція дози у цих пацієнтів не проводилась. Безпека та ефективність у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю та термінальною нирковою недостатністю не вивчалися.

    Загальні побічні ефекти

    Найпоширенішими побічними реакціями (частота ≥5%) були підвищення рівня АЛТ, головний біль, підвищення рівня креатинкінази в крові, грипоподібні симптоми, реакції, пов’язані з інфузією, втома, нездужання і підвищений АСТ.

    Які інші препарати вплинуть Etranacogene Dezaparvovec

    Окремі препарати

    Важливо, звернутися до етикетки виробника для отримання більш детальної інформації про взаємодію з цим препаратом, включаючи можливі коригування дозування. Основні аспекти взаємодії:

    Будь ласка, перегляньте етикетку продукту, щоб отримати інформацію про взаємодію з лікарськими засобами.

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова