Etranacogene Dezaparvovec

Tên thương hiệu: Hemgenix
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Etranacogene Dezaparvovec

Etranacogene dezaparvovec-drlb có các công dụng sau:

Etranacogene dezaparvovec-drlb được chỉ định để điều trị cho người lớn mắc bệnh Hemophilia B (thiếu hụt yếu tố IX bẩm sinh) hiện đang sử dụng liệu pháp điều trị dự phòng yếu tố IX hoặc hiện đang điều trị hoặc có tiền sử xuất huyết đe dọa tính mạng, hoặc có các đợt chảy máu tự phát nghiêm trọng, lặp đi lặp lại. Được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi cho mục đích sử dụng này.

Hiệu quả của etranacogene dezaparvovec-drlb đã được đánh giá trong một nghiên cứu đa quốc gia, liều đơn, một cánh tay, nhãn mở ở 54 đối tượng nam giới trưởng thành từ 19–75 tuổi ở độ tuổi mắc bệnh máu khó đông B nặng hoặc vừa phải. Bệnh nhân đã hoàn thành giai đoạn khởi đầu ít nhất 6 tháng, trong đó họ nhận được phác đồ điều trị yếu tố IX dự phòng cá nhân hóa và sau đó được điều trị bằng một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất etranacogene dezaparvovec-drlb 2 × 1013 bản sao bộ gen/kg trọng lượng cơ thể. Tỷ lệ xuất huyết trung bình hàng năm (ABR) ước tính trong các tháng từ 7 đến 18 sau khi điều trị là 1,9 lần xuất huyết/năm so với ABR trung bình ước tính là 4,1 trong giai đoạn bắt đầu. Cần nghiên cứu thêm để đánh giá độ an toàn lâu dài.

Hội đồng tư vấn khoa học và y tế của Hiệp hội Hemophilia quốc gia (MASAC) đã công bố hướng dẫn cho các trung tâm điều trị bệnh hemophilia về việc cung cấp liệu pháp gen cho bệnh hemophilia. Để biết thêm thông tin, hãy tham khảo hướng dẫn tại https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia- Treatment-center- sự chuẩn bị cho việc cung cấp liệu pháp gen cho bệnh máu khó đông.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Etranacogene Dezaparvovec

Chung

Etranacogene dezaparvovec-drlb có sẵn ở (các) dạng bào chế và hàm lượng sau:

Etranacogene dezaparvovec-drlb là hỗn dịch truyền tĩnh mạch.

Etranacogene dezaparvovec -drlb được cung cấp dưới dạng bộ dụng cụ chứa 10 đến 48 lọ dùng một lần, mỗi bộ tạo thành một đơn vị liều lượng dựa trên trọng lượng cơ thể của bệnh nhân.

Etranacogene dezaparvovec-drlb có nồng độ danh nghĩa là 1 × 1013 bản sao bộ gen/ mL, và mỗi lọ chứa một thể tích có thể chiết được không dưới 10 mL.

Liều dùng

Điều quan trọng là phải tham khảo nhãn của nhà sản xuất để biết thêm thông tin chi tiết về liều lượng và cách dùng thuốc này. Tóm tắt về liều lượng:

Người lớn

Liều lượng và Cách dùng

Chỉ dành cho truyền tĩnh mạch sử dụng một lần. Dùng dưới dạng truyền IV qua ống thông tĩnh mạch ngoại biên; không tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm nhanh.

  • Thực hiện xét nghiệm cơ bản cho một số bệnh nhân được chọn, bao gồm xét nghiệm sự hiện diện của chất ức chế Yếu tố IX và xét nghiệm sức khỏe gan.
  • Liều etranacogene dezaparvovec-drlb được khuyến nghị là 2 × 1013 bản sao bộ gen (gc) cho mỗi kg trọng lượng cơ thể (hoặc 2 mL/kg trọng lượng cơ thể). Xem Thông tin kê đơn đầy đủ để biết hướng dẫn tính toán liều lượng và số lượng lọ cần thiết.
  • Dùng etranacogene dezaparvovec-drlb dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch sau khi pha loãng với natri clorua 0,9% (nước muối sinh lý) tại tốc độ truyền liên tục 500 mL/giờ (8 mL/phút).
  • Nếu phản ứng liên quan đến truyền dịch xảy ra trong quá trình truyền, hãy giảm tốc độ truyền hoặc ngừng truyền. Thực hiện điều trị khi cần thiết để kiểm soát phản ứng truyền dịch. Nếu ngừng truyền, hãy bắt đầu lại truyền với tốc độ chậm hơn khi phản ứng truyền đã được giải quyết. Nếu cần giảm tốc độ truyền hoặc dừng và bắt đầu lại, nên truyền etranacogene dezaparvovec-drlb trong vòng 24 giờ sau khi chuẩn bị liều.
  • Xem Thông tin kê đơn đầy đủ để biết thêm hướng dẫn về cách chuẩn bị và sử dụng etranacogene dezaparvovec-drlb cũng như các khuyến nghị theo dõi.

    • Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Không.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Phản ứng truyền dịch

    Phản ứng truyền dịch, bao gồm phản ứng quá mẫn và sốc phản vệ, có thể xảy ra. Các triệu chứng có thể bao gồm tức ngực, nhức đầu, đau bụng, chóng mặt, các triệu chứng giống cúm, run rẩy, đỏ bừng, phát ban và tăng huyết áp. Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân về các dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng truyền trong suốt thời gian truyền và ít nhất 3 giờ sau khi kết thúc truyền. Không truyền sản phẩm nhanh hơn 500 mL/giờ.

    Trong trường hợp xảy ra phản ứng truyền trong khi truyền, quá trình truyền có thể bị chậm lại hoặc dừng lại. Nếu ngừng truyền, hãy khởi động lại với tốc độ chậm hơn khi phản ứng truyền đã được giải quyết. Cân nhắc điều trị bằng corticosteroid hoặc thuốc kháng histamine để kiểm soát phản ứng truyền dịch.

    Nhiễm độc gan

    Việc sử dụng vec tơ AAV hướng trực tiếp vào gan qua đường tĩnh mạch có thể dẫn đến tăng transaminase ở gan (viêm transaminase). Viêm nhiễm transamin, đặc biệt khi được quan sát thấy trong 3 tháng đầu sau khi dùng etranacogene dezaparvovec, được cho là xảy ra do tổn thương qua trung gian miễn dịch của các tế bào gan được tải nạp và có thể làm giảm hiệu quả điều trị của liệu pháp gen dựa trên vec tơ AAV.

    Trong các nghiên cứu lâm sàng với etranacogene dezaparvovec-drlb, hầu hết các đối tượng đều không có triệu chứng và chủ yếu tăng nhẹ transaminase. Mức ALT tăng cao xảy ra thường xuyên nhất trong 4 tháng đầu sau khi dùng etranacogene dezaparvovec-drlb. Có một số đối tượng có mức ALT tăng cao muộn trong khoảng từ tháng 6–24 (phạm vi = 42 IU/L-193 IU/L); tuy nhiên, tất cả các giá trị ALT này đều <2× ULN ngoại trừ một đối tượng. Ba đối tượng bổ sung có mức tăng AST khởi phát và thuyên giảm trong khoảng thời gian từ tháng 6 đến tháng 12 (phạm vi = 41 IU/L – 96 IU/L).

    Ở một đối tượng, mức tăng ALT >5× ULN xảy ra trong 24 ngày sau khi dùng etranacogene dezaparvovec-drlb và được giải quyết sau 51 ngày dùng thuốc. Có một đối tượng có mức tăng AST > 5× ULN xảy ra 11 tháng sau khi dùng etranacogene dezaparvovec-drlb và giảm xuống <2× ULN 8 ngày sau đó.

    Phần lớn các giá trị ALT tăng cao được trả về so với mức cơ bản, tuy nhiên ở 9 đối tượng, giá trị ALT không bao giờ trở về mức bình thường (phạm vi theo dõi sau 2 năm = 48 IU/L – 193 IU/L).

    Theo dõi chặt chẽ mức transaminase một lần mỗi tuần trong 3 tháng sau khi dùng etranacogene dezaparvovec để giảm thiểu nguy cơ nhiễm độc gan. Tiếp tục theo dõi transaminase ở tất cả các bệnh nhân có tình trạng tăng men gan cho đến khi men gan trở về mức cơ bản.

    Trong trường hợp nồng độ ALT tăng trên giới hạn trên của mức bình thường hoặc gấp đôi mức cơ bản, hãy cân nhắc thực hiện một đợt điều trị bằng corticosteroid, cùng với việc giám sát hoạt động của Yếu tố IX của con người.

    Sự trung hòa qua trung gian miễn dịch của Capsid Vector AA5

    Trong các liệu pháp gen dựa trên AAV-vector, các kháng thể trung hòa kháng AAV hiện có có thể cản trở sự biểu hiện gen chuyển ở mức điều trị mong muốn. Sau khi điều trị bằng etranacogene dezaparvovec-drlb, tất cả các đối tượng đều phát triển kháng thể trung hòa kháng AAV. Hiện tại, không có xét nghiệm kháng thể trung hòa kháng AAV5 được xác nhận.

    Trong các nghiên cứu lâm sàng với etranacogene dezaparvovec-drlb, một xét nghiệm thử nghiệm lâm sàng chưa được xác nhận đã được sử dụng để đánh giá các kháng thể trung hòa kháng AAV5 hiện có. Phân nhóm đối tượng có kháng thể trung hòa kháng AAV5 tồn tại từ trước có thể phát hiện được với hiệu giá lên tới 1:678 cho thấy hoạt tính Yếu tố IX trung bình thấp hơn về số lượng so với phân nhóm đối tượng đó mà không có kháng thể trung hòa kháng AAV5 tồn tại từ trước có thể phát hiện được. Các đối tượng, có và không có kháng thể trung hòa kháng AAV5 từ trước, đã chứng tỏ được khả năng cầm máu. Ở một đối tượng có hiệu giá kháng thể kháng AAV5 trung hòa từ trước là 1:3212, không quan sát thấy biểu hiện Yếu tố IX ở người và cần phải khởi động lại điều trị dự phòng Yếu tố IX ngoại sinh đối với các trường hợp chảy máu.

    Những bệnh nhân có ý định làm vậy được điều trị bằng etranacogene dezaparvovec-drlb được khuyến khích đăng ký tham gia một nghiên cứu để đo lường các kháng thể trung hòa kháng AAV5 hiện có bằng cách gọi cho CSL Behring theo số 1-800-504-5434. Nghiên cứu đánh giá tác động của các kháng thể trung hòa kháng AAV5 hiện có đối với nguy cơ chảy máu.

    Khả năng gây ung thư tế bào gan

    Việc tích hợp DNA vec tơ AAV nhắm mục tiêu vào gan vào bộ gen có thể gây nguy cơ về mặt lý thuyết cho sự phát triển ung thư biểu mô tế bào gan.

    Etranacogene dezaparvovec-drlb bao gồm một loại không - sao chép vectơ AAV5 có DNA tồn tại phần lớn ở dạng episomal. Có thể tích hợp ngẫu nhiên DNA vector etranacogene dezaparvovec vào DNA của con người ở tần số thấp. Không quan sát thấy sự mở rộng dòng vô tính hoặc khả năng gây ung thư liên quan đến etranacogene dezaparvovec trong các nghiên cứu lâm sàng. Một đối tượng có các yếu tố nguy cơ phát triển ung thư gan đã phát triển ung thư biểu mô tế bào gan, được đánh giá là không có khả năng liên quan đến điều trị bằng etranacogene dezaparvovec dựa trên phân tích vị trí tích hợp véc tơ và giải trình tự toàn bộ bộ gen.

    Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ từ trước đối với bệnh ung thư gan. Ung thư biểu mô tế bào gan (ví dụ: bệnh nhân xơ gan, xơ gan tiến triển, viêm gan C hoặc B, bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, uống rượu mãn tính, viêm gan nhiễm mỡ không do rượu, tuổi cao) nên được siêu âm bụng và theo dõi thường xuyên (ví dụ: hàng năm). ) để tăng mức alpha-fetoprotein (AFP) trong 5 năm sau khi dùng thuốc.

    Theo dõi các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

    Sau khi dùng etranacogene dezaparvovec, hãy thường xuyên theo dõi mức độ hoạt động của Yếu tố IX của bệnh nhân.

    Khi sử dụng một giai đoạn dựa trên thời gian Thromboplastin từng phần được kích hoạt trong ống nghiệm (aPTT) xét nghiệm đông máu (OSA) để xác định hoạt tính của Yếu tố IX, kết quả hoạt động của Yếu tố IX trong huyết tương có thể bị ảnh hưởng bởi cả loại thuốc thử aPTT và chất chuẩn tham chiếu được sử dụng trong xét nghiệm. Điều quan trọng cần cân nhắc đặc biệt khi thay đổi phòng thí nghiệm và/hoặc thuốc thử được sử dụng trong xét nghiệm. Do đó, nên sử dụng cùng một xét nghiệm và thuốc thử để theo dõi hoạt động của Yếu tố IX theo thời gian.

    Kết quả của các xét nghiệm hoạt động của Yếu tố IX sẽ thấp hơn nếu được đo bằng xét nghiệm cơ chất tạo màu (CSA) so với OSA.

    Trong nghiên cứu hiệu quả lâm sàng với etranacogene dezaparvovec-drlb, hoạt động của Yếu tố IX sau liều được đo bằng CSA trả về giá trị thấp hơn với tỷ lệ hoạt động của Yếu tố IX và CSA trung bình nằm trong khoảng từ 0,41 đến 0,55.

    Theo dõi bệnh nhân thông qua quan sát lâm sàng thích hợp và xét nghiệm trong phòng thí nghiệm để phát hiện sự phát triển của chất ức chế Yếu tố IX sau khi dùng etranacogene dezaparvovec. Thực hiện xét nghiệm phát hiện các chất ức chế Yếu tố IX nếu tình trạng chảy máu không được kiểm soát hoặc mức độ hoạt động của Yếu tố IX trong huyết tương giảm.

    Đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Etranacogene dezaparvovec không được dùng cho phụ nữ. Không quan sát thấy tác dụng phụ nào lên tỷ lệ giao phối và các chỉ số sinh sản hoặc cân nặng của thai nhi ở chuột cái khỏe mạnh chưa từng giao phối với chuột đực khỏe mạnh được tiêm tĩnh mạch tiền thân của sản phẩm etranacogene dezaparvovec-drlb 6 ngày trước khi giao phối. DNA vectơ không được phát hiện trong tử cung, nhau thai hoặc thai nhi.

    Trong dân số Hoa Kỳ nói chung, nguy cơ cơ bản ước tính về dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sẩy thai ở những thai kỳ được công nhận lâm sàng là 2 đến 4% và 15 đến 20 %, tương ứng.

    Cho con bú

    Etranacogene dezaparvovec-drlb không được dùng để sử dụng cho phụ nữ.

    Phụ nữ và nam giới có tiềm năng sinh sản

    Không có nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện để đánh giá tác dụng của etranacogene dezaparvovec -drlb về khả năng sinh sản ở người. 20 ngày sau khi tiêm tĩnh mạch sản phẩm tiền thân etranacogene dezaparvovec-drlb ở chuột đực khỏe mạnh, DNA vectơ được phát hiện trong tất cả các mô sinh sản được kiểm tra (mào tinh hoàn, túi tinh, tinh hoàn và tinh trùng). Tuy nhiên, không có sự khác biệt nào được quan sát thấy về tỷ lệ giao phối và chỉ số sinh sản ở chuột cái khỏe mạnh chưa được tiêm sau khi giao phối với chuột đực được dùng thuốc.

    Sử dụng cho trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả của etranacogene dezaparvovec-drlb ở bệnh nhi chưa được thiết lập.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Các nghiên cứu lâm sàng bao gồm tổng cộng 6 đối tượng người cao tuổi từ 68 đến 75 tuổi mắc bệnh Hemophilia B tại thời điểm ghi danh. Không có sự khác biệt có ý nghĩa nào về tính an toàn và hiệu quả ở những đối tượng này so với các đối tượng từ 18 đến 65 tuổi và không thực hiện điều chỉnh liều.

    Suy gan

    Dữ liệu lâm sàng hạn chế ở những đối tượng bị suy gan chỉ ra bằng số hoạt động FIX thấp hơn so với đối tượng không bị suy gan. Trong các nghiên cứu lâm sàng, không thực hiện điều chỉnh liều ở những đối tượng có bệnh lý về gan. Sự an toàn và hiệu quả ở những đối tượng bị suy gan tiến triển, bao gồm xơ gan, xơ gan tiến triển hoặc viêm gan B và C không kiểm soát được, chưa được nghiên cứu.

    Suy thận

    Dữ liệu lâm sàng hạn chế có sẵn ở những đối tượng bị bệnh nhẹ và trung bình suy thận. Trong các nghiên cứu lâm sàng, không thực hiện điều chỉnh liều ở những đối tượng này. Tính an toàn và hiệu quả ở những đối tượng bị suy thận nặng và bệnh thận giai đoạn cuối chưa được nghiên cứu.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (tỷ lệ mắc ≥5%) là tăng ALT, nhức đầu, tăng creatine kinase trong máu, các triệu chứng giống cúm, phản ứng liên quan đến truyền dịch, mệt mỏi, khó chịu , và AST tăng cao.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Etranacogene Dezaparvovec

    Thuốc cụ thể

    Điều cần thiết là phải tham khảo nhãn của nhà sản xuất để biết thêm thông tin chi tiết về tương tác với thuốc này, bao gồm cả việc điều chỉnh liều lượng có thể có. Điểm nổi bật về tương tác:

    Vui lòng xem nhãn sản phẩm để biết thông tin về tương tác thuốc.

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến

    AI Assitant