Factor IX (Recombinant)

Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Factor IX (Recombinant)

Emofilia B

Prevenzione e controllo degli episodi emorragici nei pazienti affetti da emofilia B (deficit congenito del fattore IX o malattia di Christmas).

Mantenimento dell'emostasi nei pazienti affetti da emofilia B sottoposti a intervento chirurgico.

Designato farmaco orfano dalla FDA per il trattamento dell'emofilia B.

Utilizzato anche per la profilassi di routine (ovvero, somministrazione a intervalli regolari) per prevenire o ridurre la frequenza degli eventi emorragici. Tale terapia profilattica è attualmente considerata lo standard di cura per i pazienti affetti da emofilia B. Diminuisce la frequenza dell'emorragia muscoloscheletrica spontanea, preserva la funzione articolare e migliora la qualità della vita.

Diversi concentrati di fattore IX sono attualmente disponibili negli Stati Uniti, tra cui una varietà di preparati ricombinanti e derivati ​​dal plasma; il Consiglio consultivo medico e scientifico (MASAC) della National Hemophilia Foundation raccomanda l'uso preferenziale di preparati di fattore IX ricombinante a causa del loro profilo di sicurezza potenzialmente superiore rispetto alla trasmissione di agenti patogeni. Altri esperti (ad esempio, la Federazione Mondiale dell’Emofilia) affermano che la scelta del preparato dovrebbe essere determinata da criteri locali. Quando si seleziona una preparazione di fattore IX appropriata, considerare le caratteristiche di ciascun concentrato di fattori della coagulazione, le variabili individuali del paziente, le preferenze del paziente/fornitore e i dati emergenti.

Non indicato per il trattamento di altri deficit di fattori della coagulazione (ad es. fattori II, VII, VIII, X) o per la gestione dell'emofilia A in pazienti con inibitori del fattore VIII.

Non indicato per l'inversione dell'effetto anticoagulante indotto dalla cumarina o per il trattamento del sanguinamento associato a bassi livelli di fattori della coagulazione fegato-dipendenti.

Sicurezza ed efficacia del fattore IX (ricombinante) per l'induzione della tolleranza immunitaria nei pazienti con emofilia B non stabilito.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Factor IX (Recombinant)

Generale

  • Iniziare la terapia sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell'emofilia B.
  • Individualizzare il dosaggio e la durata della terapia in base all'età del paziente, alla gravità e alla sede dell'emorragia, al grado della carenza di fattore IX, dei livelli desiderati di fattore IX, della presenza di inibitori del fattore IX e della risposta clinica e farmacocinetica (ad es. emivita, recupero incrementale). (Vedere Monitoraggio di laboratorio nella sezione Avvertenze.)
  • Monitorare l'attività del fattore IX (mediante test di coagulazione a una fase) per personalizzare il dosaggio e valUTAre la risposta alla terapia. (Vedere Monitoraggio di laboratorio nella sezione Avvertenze.)
  • Somministrazione

    Somministrazione endovenosa

    Somministrazione tramite iniezione endovenosa lenta (nell'arco di diversi minuti) .

    È stato somministrato mediante infusione continua† [off-label]; tuttavia, i produttori affermano che la sicurezza e l'efficacia delle infusioni continue di fattore IX (ricombinante) non sono state stabilite. Eventi tromboembolici riportati in alcuni pazienti trattati con infusione continua di fattore IX (ricombinante). (Vedere Eventi tromboembolici nella sezione Avvertenze e vedere anche Uso pediatrico nella sezione Avvertenze.)

    Consultare l'etichettatura del produttore per informazioni specifiche sulla ricostituzione e la somministrazione delle preparazioni di fattore IX (ricombinante).

    Ricostituzione e somministrazione di BeneFIX

    Ricostituire la polvere liofilizzata con la siringa diluente preriempita (contenente cloruro di sodio 0,234%) fornita dal produttore.

    Prima della ricostituzione, lasciare riscaldare il flaconcino del farmaco e la siringa diluente preriempita a temperatura ambiente.

    Dopo l'aggiunta del diluente, agitare delicatamente la fiala per sciogliere completamente la polvere.

    Somministrare entro 3 ore dalla ricostituzione; eliminare qualsiasi soluzione non utilizzata dopo questo periodo.

    È noto che il tensioattivo (polisorbato 80) contenuto nella soluzione ricostituita aumenta la velocità di estrazione del dietilesilftalato (DEHP) dal PVC; il produttore afferma che ciò deve essere preso in considerazione durante la preparazione e la somministrazione del farmaco, inclusa la considerazione del tempo di conservazione trascorso in un contenitore in PVC dopo la ricostituzione.

    Somministrare utilizzando il tubo del set di infusione e la siringa diluente forniti dal produttore, o una singola siringa di plastica monouso sterile. Per ridurre al minimo il rischio di agglutinazione dei globuli rossi, somministrare con attenzione per evitare che il sangue penetri nel tubo e nella siringa. Se si verifica un'agglutinazione, eliminare il set di somministrazione, la siringa e la soluzione farmacologica rimanente; riprendere la somministrazione utilizzando nuovi materiali.

    Non somministrare nello stesso tubo o contenitore con altri farmaci.

    Per ulteriori dettagli sulla ricostituzione e preparazione, consultare l'etichetta del produttore.

    Ricostituzione e somministrazione di Rixubis

    Ricostituire la polvere liofilizzata con acqua sterile per preparazioni iniettabili fornita dal produttore.

    Prima della ricostituzione, lasciare che la fiala del farmaco e il diluente si riscaldino a temperatura ambiente.

    Dopo l'aggiunta di diluente, agitare delicatamente la fiala per sciogliere completamente la polvere.

    Somministrare entro 3 ore dalla ricostituzione; eliminare qualsiasi soluzione non utilizzata dopo questo periodo.

    Per ulteriori dettagli sulla ricostituzione e preparazione, consultare l'etichetta del produttore.

    Velocità di somministrazione

    Somministrare IV nell'arco di diversi minuti.

    BeneFIX: personalizzazione delle velocità di infusione in base alla risposta e al comfort del paziente; rallentare la velocità di infusione o interrompere la terapia se si verifica una qualsiasi reazione avversa.

    Rixubis: iniettare lentamente; non superare la velocità di 10 ml/minuto.

    Dosaggio

    Dose (potenza) espressa in termini di unità internazionali (UI, unità) di attività del fattore IX. La potenza è determinata da un test di coagulazione one-stage basato su aPTT calibrato rispetto a uno standard OMS.

    Stima la dose iniziale utilizzando la seguente formula:

    Dose (unità) = peso corporeo (in kg) x reciproco del recupero osservato (in unità/kg per unità/dL) × desiderato aumento del fattore IX (in% del normale o unità/dL)

    Determinare il livello desiderato di fattore IX in base alla situazione clinica e alla gravità del sanguinamento. Per raccomandazioni sui livelli target di fattore IX per una determinata situazione clinica, vedere le sezioni sul dosaggio specifico di seguito. Il recupero incrementale deve essere basato sul recupero individuale del paziente determinato mediante analisi seriali dell'attività del fattore IX; tuttavia, una dose iniziale può essere calcolata empiricamente sulla base dei valori di recupero attesi osservati negli studi clinici. Negli studi clinici, la somministrazione di 1 unità/kg di BeneFIX ha generalmente aumentato i livelli di fattore IX di circa lo 0,8% negli adulti e dello 0,7% nei bambini <15 anni di età; la somministrazione di 1 unità/kg di Rixubis ha generalmente aumentato i livelli di fattore IX di circa lo 0,9% negli adulti e negli adolescenti di età ≥ 12 anni e dello 0,7% nei bambini di età < 12 anni.

    Questi calcoli e i regimi posologici suggeriti sono solo approssimazioni e non dovrebbero precludere un adeguato monitoraggio clinico e la personalizzazione del dosaggio in base alle esigenze emostatiche dei pazienti. Eseguire analisi seriali dell'attività del fattore IX ( mediante il test di coagulazione in una fase) quando possibile, per garantire che siano stati raggiunti e mantenuti livelli adeguati di fattore IX.

    Regolare il dosaggio successivo in base ai dati clinici e farmacocinetici individuali (ad es. emivita, recupero incrementale) risposta.

    Se la dose calcolata è inefficace nel raggiungere livelli appropriati di fattore IX, considerare la possibilità che si siano sviluppati inibitori. (Vedere Sviluppo di inibitori del fattore IX nella sezione Avvertenze.)

    Quando si passa da preparazioni di fattore IX derivate dal plasma al fattore IX (ricombinante), potrebbe essere necessario aumentare la dose di fattore IX (ricombinante). (Vedere Concentrazioni plasmatiche in Farmacocinetica.) I pazienti con un recupero di fattore IX osservato al limite inferiore possono richiedere un aumento della dose (ad esempio, fino al doppio della dose iniziale calcolata empiricamente secondo il produttore di BeneFIX) per ottenere l'aumento desiderato di attività del fattore IX.

    Pazienti pediatrici

    Emofilia B BeneFIX IV

    Sanguinamento minore (ad es. emartri non complicati, muscoli superficiali, tessuti molli): somministrare una dose appropriata per raggiungere livelli di fattore IX pari al 20-30% del normale; ripetere ogni 12-24 ore per 1-2 giorni.

    Sanguinamento moderato (ad es. intramuscolare, tessuti molli con dissezione, membrane mucose, estrazione dentale, ematuria): somministrare una dose appropriata per raggiungere livelli di fattore IX pari a 25 –50% del normale; ripetere ogni 12-24 ore fino alla risoluzione del sanguinamento e all'inizio della guarigione, circa 2-7 giorni.

    Sanguinamento maggiore (ad es. faringeo, retrofaringeo, retroperitoneale, sistema nervoso centrale): somministrare una dose appropriata per raggiungere livelli di fattore IX pari a 50 –100% del normale; ripetere ogni 12–24 ore per 7–10 giorni.

    Pazienti sottoposti a intervento chirurgico associato a sanguinamento moderato (ad esempio, estrazioni dentarie): somministrare una dose appropriata per raggiungere livelli di fattore IX del 25–50% del normale; ripetere ogni 12–24 ore fino alla risoluzione del sanguinamento e all'inizio della guarigione, circa 2–7 giorni.

    Pazienti sottoposti a intervento chirurgico associato a sanguinamento maggiore: somministrare una dose appropriata per raggiungere livelli di fattore IX pari al 50–100% del normale; ripetere ogni 12–24 ore per 7–10 giorni.

    Profilassi di routine: il produttore non fornisce un regime posologico specifico; tuttavia, negli studi clinici, una dose media di 40,3 unità/kg (somministrata in media due volte a settimana) è stata somministrata a pazienti precedentemente trattati e una dose media di 73,3 unità/kg (somministrata almeno una o due volte a settimana) è stata somministrata a pazienti precedentemente non trattati. pazienti per la profilassi primaria o secondaria. Individualizzare i regimi profilattici; valutare periodicamente i pazienti per determinare la necessità continua di profilassi.

    Rixubis IV

    Sanguinamento minore (ad es. emartrosi non complicata, muscoli superficiali, tessuti molli): somministrare una dose appropriata per raggiungere livelli target di fattore IX pari al 20-30% del normale ; ripetere ogni 12-24 ore per almeno 1 giorno fino al raggiungimento della guarigione.

    Sanguinamento moderato (ad esempio, intramuscolare, dei tessuti molli con dissezione, membrane mucose, ematuria): somministrare una dose appropriata per raggiungere un livello di fattore IX del 25–50% del normale; ripetere ogni 12-24 ore per 2-7 giorni fino alla risoluzione del sanguinamento e al raggiungimento della guarigione.

    Sanguinamento maggiore (ad es. faringeo, retrofaringeo, retroperitoneale, sistema nervoso centrale): somministrare una dose appropriata per raggiungere un livello di fattore IX di 50-100% del normale; ripetere ogni 12-24 ore per 7-10 giorni fino alla risoluzione del sanguinamento e al raggiungimento della guarigione.

    Pazienti sottoposti a interventi chirurgici minori (ad esempio estrazioni dentali): somministrare una dose appropriata per raggiungere un livello di fattore IX pari a 30-60 % del normale; ripetere la dose ogni 24 ore per almeno 1 giorno fino al raggiungimento della guarigione.

    Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore (ad esempio, intracranico, intraaddominale, intratoracico, sostituzione articolare): somministrare una dose appropriata per raggiungere un livello target di fattore IX pari all'80-100%; ripetere ogni 8–24 ore per 7–10 giorni fino alla risoluzione del sanguinamento e al raggiungimento della guarigione.

    Profilassi di routine in pazienti precedentemente trattati: negli adolescenti di età ≥ 12 anni, il produttore raccomanda un dosaggio iniziale di 40–60 unità /kg due volte a settimana. Nei pazienti pediatrici di età <12 anni, il produttore raccomanda un dosaggio iniziale di 60-80 unità/kg due volte a settimana. Regolare il dosaggio in base all'età del paziente, al tipo di sanguinamento e all'attività fisica. Individualizzare i regimi profilattici; valutare periodicamente i pazienti per determinare la necessità di continuare la profilassi.

    Adulti

    Emofilia B BeneFIX IV

    Sanguinamento minore (ad es. emartri non complicati, muscoli superficiali, tessuti molli): somministrare una dose appropriata per raggiungere il fattore IX livelli del 20-30% del normale; ripetere ogni 12-24 ore per 1-2 giorni.

    Sanguinamento moderato (ad es. intramuscolare, tessuti molli con dissezione, membrane mucose, estrazioni dentarie, ematuria): somministrare una dose appropriata per raggiungere livelli di fattore IX pari a 25 –50% del normale; ripetere ogni 12-24 ore fino alla risoluzione del sanguinamento e all'inizio della guarigione, circa 2-7 giorni.

    Sanguinamento maggiore (ad es. faringeo, retrofaringeo, retroperitoneale, sistema nervoso centrale): somministrare una dose appropriata per raggiungere livelli di fattore IX pari a 50 –100% del normale; ripetere ogni 12–24 ore per 7–10 giorni.

    Emostasi perioperatoria: per interventi chirurgici associati a sanguinamento moderato (ad es. estrazioni dentarie), somministrare una dose appropriata per raggiungere livelli di fattore IX pari al 25–50% del normale ; ripetere ogni 12–24 ore finché il sanguinamento non si risolve e inizia la guarigione, circa 2–7 giorni. Per interventi chirurgici associati a sanguinamento maggiore, somministrare una dose adeguata per raggiungere livelli di fattore IX pari al 50-100% del normale; ripetere ogni 12–24 ore per 7–10 giorni.

    Profilassi di routine: il produttore non fornisce un regime posologico specifico; tuttavia, negli studi clinici, una dose media di 40,3 unità/kg (somministrata in media due volte a settimana) è stata somministrata a pazienti precedentemente trattati e una dose media di 73,3 unità/kg (somministrata almeno una o due volte a settimana) è stata somministrata a pazienti precedentemente trattati. pazienti precedentemente non trattati per la profilassi primaria o secondaria. Individualizzare i regimi profilattici; valutare periodicamente i pazienti per determinare la necessità continua di profilassi.

    Rixubis IV

    Sanguinamento minore (ad es. emartrosi non complicata, muscoli superficiali, tessuti molli): somministrare una dose appropriata per raggiungere livelli target di fattore IX pari al 20-30% del normale ; ripetere ogni 12-24 ore per almeno 1 giorno fino al raggiungimento della guarigione.

    Sanguinamento moderato (ad esempio, intramuscolare, dei tessuti molli con dissezione, membrane mucose, ematuria): somministrare una dose appropriata per raggiungere un livello di fattore IX del 25–50% del normale; ripetere ogni 12-24 ore per 2-7 giorni fino alla risoluzione del sanguinamento e alla guarigione.

    Sanguinamento maggiore (ad es. faringeo, retrofaringeo, retroperitoneale, sistema nervoso centrale): somministrare una dose appropriata per raggiungere un livello di fattore IX pari a 50 –100% del normale; ripetere ogni 12–24 ore per 7–10 giorni fino alla risoluzione del sanguinamento e al raggiungimento della guarigione.

    Pazienti sottoposti a interventi chirurgici minori (ad esempio estrazioni dentali): somministrare una dose appropriata per raggiungere un livello di fattore IX pari al 30-60% del normale; ripetere ogni 24 ore per almeno 1 giorno fino al raggiungimento della guarigione.

    Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore (ad esempio, intracranico, intraaddominale, intratoracico, sostituzione articolare): somministrare una dose appropriata per raggiungere un livello target di fattore IX pari a 80 –100%; ripetere ogni 8–24 ore per 7–10 giorni fino alla risoluzione del sanguinamento e al raggiungimento della guarigione.

    Profilassi di routine in pazienti precedentemente trattati: il produttore raccomanda un dosaggio iniziale di 40–60 unità/kg due volte a settimana. Regolare il dosaggio in base all'età del paziente, al tipo di sanguinamento e all'attività fisica. Individualizzare i regimi profilattici; valutare periodicamente i pazienti per determinare la continua necessità di profilassi.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Ipersensibilità immediata pericolosa per la vita (ad es. anafilassi) o ipersensibilità nota al fattore IX (ricombinante) o a qualsiasi ingrediente nella formulazione, inclusa la proteina di criceto.
  • Rixubis è controindicato anche nei pazienti con coagulazione intravascolare disseminata (DIC) o segni di fibrinolisi.
  • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Eventi tromboembolici

    Rischio di complicanze tromboemboliche. Tromboflebite periferica, TVP e sindrome della vena cava superiore pericolosa per la vita (in neonati critici) segnalati con almeno una preparazione di fattore IX (ricombinante); in diversi casi, i pazienti hanno ricevuto il farmaco mediante infusione continua† [off-label], talvolta tramite un catetere venoso centrale. (Vedere Uso pediatrico sotto Precauzioni.)

    Monitorare le manifestazioni precoci di coagulopatia tromboembolica e da consumo in pazienti con malattia epatica, segni di fibrinolisi o altri fattori di rischio per tromboembolia o DIC. (Vedere Controindicazioni nella sezione Avvertenze.) Monitorare tali eventi anche durante il periodo perioperatorio o postoperatorio. Valutare il rischio di tromboembolia rispetto ai benefici della terapia in pazienti con (o a rischio di) DIC o tromboembolia.

    Sindrome nefrosica

    Sindrome nefrosica segnalata in seguito all'induzione di tolleranza immunitaria con preparati contenenti fattore IX in pazienti con emofilia B che hanno inibitori del fattore IX e storia di ipersensibilità al fattore IX.

    La sicurezza e l'efficacia del fattore IX (ricombinante) per l'induzione della tolleranza immunitaria non sono state stabilite.

    Reazioni di sensibilità

    Reazioni di ipersensibilità

    Reazioni di ipersensibilità riportate, comprese reazioni broncospastiche e anafilassi. Le manifestazioni hanno incluso prurito, eruzione cutanea, ortIcaria, gonfiore del viso, vertigini, ipotensione, nausea, fastidio al torace, tosse, dispnea, respiro sibilante, vampate di calore, disagio generalizzato e affaticamento.

    Aumento del rischio nei pazienti con determinate mutazioni genetiche. del fattore IX e/o quelli con inibitori del fattore IX. Fino al 50% dei pazienti affetti da emofilia B con inibitori del fattore IX può manifestare una grave reazione di ipersensibilità, inclusa anafilassi, ai concentrati di fattore IX.

    Osservare attentamente le reazioni di ipersensibilità, soprattutto durante l'esposizione iniziale al farmaco. Somministrare le infusioni iniziali (ad esempio, circa 10-20) in un ospedale o in una clinica dove è possibile gestire reazioni allergiche gravi. Se si verificano manifestazioni di ipersensibilità o anafilassi, interrompere immediatamente il farmaco e iniziare una terapia adeguata.

    Valutare qualsiasi paziente che manifesti una reazione di ipersensibilità al fattore IX (ricombinante) per la presenza di inibitori. (Vedere Sviluppo di inibitori del fattore IX nella sezione Avvertenze.)

    Le preparazioni disponibili in commercio di fattore IX (ricombinante) (BeneFIX, Rixubis) contengono tracce di proteine ​​di criceto; possibilità di reazioni di ipersensibilità a queste proteine ​​di mammiferi non umani. (Vedi Controindicazioni.)

    Precauzioni generali

    Sviluppo di inibitori del fattore IX

    Rischio di sviluppo di anticorpi Neutralizzanti (inibitori) del fattore IX in seguito al trattamento con preparazioni di fattore IX. Gli inibitori sono stati segnalati in circa l'1-5% dei pazienti affetti da emofilia B, solitamente entro i primi 10-20 giorni di trattamento. I pazienti con determinate mutazioni genetiche del gene del fattore IX possono essere maggiormente a rischio di sviluppo di inibitori e di sviluppare una reazione di ipersensibilità. (Vedere Reazioni di ipersensibilità nella sezione Avvertenze.)

    Inibitori ad alto titolo osservati in alcuni pazienti pediatrici precedentemente non trattati trattati con BeneFIX; può richiedere l'uso di un trattamento alternativo alla terapia sostitutiva del fattore IX.

    Anticorpi neutralizzanti il ​​fattore IX non segnalati fino ad oggi con Rixubis; tuttavia, la formazione di inibitori costituisce un problema per qualsiasi terapia con fattori della coagulazione.

    Monitorare regolarmente lo sviluppo di inibitori con adeguate osservazioni cliniche e test di laboratorio. Sospettare la presenza di inibitori se i livelli attesi di fattore IX non vengono raggiunti o se il sanguinamento non è controllato con la dose raccomandata.

    I pazienti che sviluppano inibitori possono essere maggiormente a rischio di anafilassi in seguito a riesposizione al fattore IX (ricombinante). (Vedere Reazioni di ipersensibilità sotto Avvertenze.)

    Consultazione con un centro di trattamento dell'emofilia fortemente raccomandata per i pazienti con inibitori.

    Monitoraggio di laboratorio

    Monitorare i livelli di fattore IX per guidare il dosaggio e valutare la risposta terapeutica. Si consiglia l'uso del test di coagulazione one-stage.

    Monitoraggio dello sviluppo degli inibitori (con osservazione clinica e test di laboratorio appropriati). (Vedere Sviluppo di inibitori del fattore IX nella sezione Avvertenze.) Se i livelli plasmatici attesi del fattore IX non vengono raggiunti o il sanguinamento non viene controllato con la dose raccomandata, eseguire un test di laboratorio appropriato (test Bethesda) per rilevare la presenza di inibitori del fattore IX.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Categoria C.

    Allattamento

    Non è noto se sia distrIbu-6998/it/">Ibuito nel latte umano; usare con cautela.

    Uso pediatrico

    Sicurezza, efficacia e farmacocinetica di BeneFIX valutate in pazienti pediatrici precedentemente trattati e non precedentemente trattati di età <15 anni; in media, il recupero in vivo del fattore IX è inferiore in questi pazienti pediatrici rispetto agli individui più anziani e potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio.

    Sicurezza, efficacia e farmacocinetica di Rixubis valutate in pazienti pediatrici precedentemente trattati di età <12 anni; in media, il recupero in vivo del fattore IX è inferiore in questi pazienti pediatrici rispetto agli individui più anziani e potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio.

    Inibitori ad alto titolo rilevati in diversi pazienti pediatrici trattati con BeneFIX che non erano stati precedentemente esposti a preparati di fattore IX; questi pazienti sono stati ritirati dallo studio.

    Rare segnalazioni postmarketing di neonati critici che hanno manifestato eventi trombotici, inclusa la sindrome della vena cava superiore pericolosa per la vita, mentre ricevevano infusioni continue di BeneFIX attraverso un catetere venoso centrale. (Vedere Eventi tromboembolici nella sezione Avvertenze.)

    Uso geriatrico

    Esperienza insufficiente in pazienti di età ≥65 anni per determinare se i pazienti geriatrici rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Personalizzare il dosaggio.

    Effetti avversi comuni

    BeneFIX: mal di testa, vertigini, nausea, reazioni/dolore nel sito di iniezione, reazioni di ipersensibilità correlate alla pelle (ad es. eruzione cutanea, orticaria).

    Rixubis : Disgeusia, dolore alle estremità, test positivo per gli anticorpi contro la furina.

    Quali altri farmaci influenzeranno Factor IX (Recombinant)

    Ad oggi non esistono studi formali sull'interazione tra farmaci.

    Disclaimer

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